硬胶囊填充机验证方案W调整.docx
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硬胶囊填充机验证方案W调整
***型全自动硬胶囊填充机验证方案
20**年**月
验证方案的起草与审批
验证小组成员
部门
人员
职责
设备部
负责承担具体验证项目的实施工作。
设备部
协助具体验证项目的实施工作。
固体制剂车间
配合验证项目的实施。
QA部
负责组织验证项目实施过程中的取样工作。
QA部
负责验证项目实施的现场监督。
QC部
负责组织实施方案中涉及质量检验方面的工作。
固体制剂车间
负责设备操作和岗位作业及记录
验证小组组长
部门
人员
职责
负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训
方案审核
审核
签名及日期
验证委员会
方案批准
批准人
批准日期
方案实施日期：
1.
验证目的
通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，胶囊的能力可达到使用要求，性能稳定、可靠。
根据GMP要求制定本验证方案，作为对***型全自动硬胶囊填充机进行验证的依据。
2.验证范围
适用于对计划安装于***生产车间***房间（编号：
），用于的***用途的***型全自动硬胶囊填充机的安装、运行以及性能进行确认。
3.验证职责
3.1.验证委员会
3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。
3.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。
3.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准
3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。
3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。
3.1.7.审批验证报告。
3.2.验证小组
3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。
3.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。
3.2.3.对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。
3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。
3.2.5.准备和起草验证报告。
3.3.设备部
3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.4.QC部
3.4.1.负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。
3.5.QA部
3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准
3.5.2.负责验证报告的编制和总结
3.5.3.负责验证文档的管理
3.6.***车间
3.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间
3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员
3.6.3.负责提供性能确认过程中的物品种类和数量
4.验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1.内部文件
文件名称
文件编号
验证总计划管理规程
确认与验证管理规程
偏差处理管理规程
变更管理规程
4.2.相关法规文件
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）附录一：
无菌药品
《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）
5.术语缩写
缩写
描述
DQ
设计确认
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
6.设备概述
6.1.主要技术参数
项目名称
标示值
项目名称
标示值
出厂编号
外形尺寸
重量
适用范围
功率
模孔数
噪音
水流量
填充速度
真空度
排气量
生产厂家
6.2.原理示意图
图1设备原理示意图
代号
名称
代号
名称
6.3.工作原理及模式描述
***型全自动硬胶囊填充机是本公司固体制剂车间的关键生产设备，该机具有密封性好、变频无级调速、操作方便、胶囊上机率高、装量准确、体积小、能耗低、产量高的特点。
安装上相应的模具及装置可填充从0#-~5#硬件胶囊和A、B、C、D、E安全型胶囊，以及单独灌装缓释微丸。
可同时灌装粉剂和微丸。
本机工作原理：
装在料斗里的硬胶囊随着机器运转，逐个进入顺序装置的顺序叉内，经过胶囊导槽和拔叉的作用使胶囊调头。
机器每动作一次，释放一排胶囊进入模块孔内，并使其体在下，帽在上。
转台的间隙转动，使胶囊在转台的模块中被输出到各工位。
在第1工位上，真空分离系统吧胶囊顺入到模块孔中的同时将体和帽分开。
在第3工位下模块向外伸出，与上模块错开，以备填充物料。
第5工位上填充杆把压实的药柱推到胶囊体内。
第8工位把上模块中体和帽未分开的胶囊清除吸掉。
低10工位下模块缩回与上模块合并，经过推杆作用使填充好的胶囊扣合锁紧。
第11工位将扣合好的成品胶囊推出收集，第12工位真空清理器清理模块孔后进入下一循环。
7.验证实施前提条件
7.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1人员培训及考核确认记录。
7.2各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2验证所需文件确认记录。
8.人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3验证方案培训签到表中。
9.风险评估
经验证小组人员共同对***型全自动硬胶囊填充机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
关键部位材质
材质不符合要求。
出现锈迹、表面粗糙，污染产品。
厂家提供相关材质证明资料。
4
4
2
32
中
在安装确认对材质进行确认。
润滑系统
润滑剂、润滑点不符合要求。
润滑剂渗入到物料中，污染产品。
系统润滑位置图、润滑点列表。
4
4
2
32
中
在安装确认中对润滑剂、润滑点进行确认。
设备安全
设备不能正常启动。
可能发生安全事故。
填充前检查检查各部位是否异常。
4
4
2
32
中
在运行确认中对设备进行确认。
填充工艺
未按照规定程序填充，参数的不恰当调整。
囊重差异、胶囊外观不符合要求。
按工艺要求，调节剂量盘、充填杆高度、灌装速度，并按SOP规定对填充质量进行检测。
4
4
3
48
高
在性能确认中对填充程序、参数进行确认。
严格按SOP操作，员工培训到位。
除尘功能
产尘。
交叉污染。
吸尘装置。
4
4
2
32
中
在性能确认中对净化功能进行确认。
评估人：
日期：
年月日
根据风险评估，我们拟定了验证内容。
10.验证时间安排
设计确认时间安排：
****年**月**日至****年**月**日。
安装确认时间安排：
****年**月**日至****年**月**日。
运行确认时间安排：
****年**月**日至****年**月**日。
性能确认时间安排：
****年**月**日至****年**月**日。
验证报告起草时间：
****年**月**日至****年**月**日。
11.验证内容
11.1.安装确认
按照下表中的内容进行安装确认检查：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.1.1.
安装文件确认
IQ表1
安装文件确认记录
11.1.2.
设备外观及安装确认
IQ表2
设备外观及安装确认记录
11.1.3.
设备材质证明确认
IQ表3
设备材质证明确认记录
11.1.4.
仪器仪表校准或检定检查
IQ表4
仪器仪表校准或检定检查记录
11.1.5.
润滑系统检查
IQ表5
润滑系统检查记录
11.1.6.
设备安全措施安装检查
IQ表6
设备安全措施安装检查记录。
11.1.1.安装文件确认
目的
对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。
程序
对厂家提供的安装资料进行整理并审核。
可接受标准
厂家提供的安装资料完整。
记录
见IQ表1:
安装文件确认记录。
11.1.2.设备安装确认
目的
确认设备按照安装示意图进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合要求。
程序
检查设备到厂时设备外观，对照示意图纸及供应商提供的技术资料，检查设备的安装情况。
可接受标准
设备外观完好，与安装示意图一致。
记录
见IQ表2：
设备外观及安装确认记录。
11.1.3.设备材质证明确认
目的
确认***型全自动硬胶囊填充机的材质符合GMP及生产工艺要求。
程序
对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。
可接受标准
设备主要零（部）件（料斗、计量盘等）应为规定的材质。
记录
见IQ表3：
设备材质证明确认记录。
11.1.4仪器仪表校准或检定检查
目的
确认全自动硬胶囊填充机中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。
验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。
程序
对全自动硬胶囊填充机安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。
可接受标准
所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。
所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。
记录
见IQ表4：
仪器仪表校准或检定检查记录。
11.1.5.润滑系统检查
目的
确认全自动硬胶囊填充机润滑系统的位置和形式是否适合，保证产品不会被二次污染。
程序
按照设备说明书目视检查全自动硬胶囊填充机的润滑系统。
可接受标准
设备的润滑系统应远离物料（药物），不直接影响产品安全，操作方便，便于清理。
记录
见IQ表5：
润滑系统检查记录。
11.1.6.设备安全措施安装检查
目的
确认设备的安全措施是否按照安装示意图进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合安全生产的要求。
程序
按下表检查设备的各项安全措施是否灵敏有效。
可接受标准
每项操作均应符合下表中的标准要求。
项目
方法
合格标准
电气安全
标识
目测
动力电源接入“有电危险”标识、保护接地标识。
外壳（控制箱体）
不使用钥匙或工具试启动设备
必须使用钥匙或工具才能启动。
电机过载保护
人为短接并检查
设置了电机过载保护，过载时系统发出过载报警信号。
操作安全
人为进行误操作
设置了明显警示标示告诫误操作的发生。
目测
在操作者最方便的位置（操作面板）设置急停开关。
运行过程中打开门
系统设置了光、声报警装置对于非正常操作、系统部分失效或故障发出光、声报警信号。
记录
见IQ表6：
设备安全措施安装检查记录。
11.2.运行确认
按照下表中的内容进行运行检查：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.2.1.
主体设备检查
OQ表1
主体设备检查记录
11.2.1.主体设备检查
目的
检查并确认该设备运行达到设计标准。
程序
按照设备标准操作规程及说明书手动、点动、空载运行该设备，对以下项目进行检查，以试验证明该设备运行达到设计标准。
可接受标准
每项操作均应符合下表中的标准要求。
检查内容
检查步骤
合格标准
总控制电源
开机启动并检查
可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯亮
机械传动部分
点动并检查
运行平稳，无松动、无异常噪声。
手轮转动情况
手工转动手轮
手感应轻松、顺畅，无异常阻力
点动运行情况
点动、目测
点动时各部分运行正常
主机运行方向
启动设备查看风机转向
按箭头指示方向运行，不得反向运转
运行按钮
点击运行按钮
设备运转
停止按钮
点击停止按钮
设备停止
填充速度
启动设备，目测。
每按一次“产量”键，增加或减少50粒/分，最高填充速度：
1200粒/分。
上、下模块运行情况
启动设备，目测。
上、下模块运行平稳，无异常摩擦。
填充杆运行情况
启动设备，目测。
填充杆运行应平稳，无异常摩擦音。
计量盘的运行情况
启动设备，目测。
计量盘运行平稳，无异常摩擦音。
垂直及水平驳叉运行情况
启动设备，目测。
驳叉运行灵活，无卡阻现象。
门控开关的自动停机情况
启动设备，分别打开四扇玻璃门，目测。
各门控开关能自动切断主机电源，自动停机
囊壳分离、填充、废品剔除、帽体锁合、成品推出情况
启动设备，加入空胶囊，目测。
空囊壳填充时动作连续，无卡阻现象
供料自动控制
当胶囊或药粉料斗空时，检查
设备蜂鸣器自动报警并停机
空载运行情况
以最高转速的70%运转2小时，以最高转速运转2小时
传动部分运转平稳，无异常噪声，电机、真空泵、减速器用手触摸不发烫。
紧急停车开关
按下紧急停车开关并检查
位置醒目，动作可靠。
噪音
声级计检测
≤70dB
记录
见OQ表1：
主体设备检查记录。
11.3.性能确认
按照标准操作规程、设备说明书和工艺规程的要求，以淀粉替代药品，负载运行该设备，按照下表中的内容进行检查：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.3.1.
生产能力确认
PQ表1
生产能力及负载运行确认记录
11.3.2.
负载运行确认
11.3.3
胶囊填充质量检查检查
PQ表2
填充外观及片重差异检查记录
11.3.4
除尘及清洗效果检查
PQ表3
除尘及清洗效果检查记录
11.3.1.生产能力确认
目的
检查并确认全自动硬胶囊填充机在生产条件下运行是否达到预期的胶囊填充能力。
程序
应分别在该设备可能使用的日常最大灌装速度和最小灌装速度or最大和最小装量？
下各进行3个批次的试验。
将相应的空胶囊加入空心胶囊物料斗内。
手动模式下，设定转台转速，根据相应品种的装量调整充填杆的高度。
生产出的胶囊达到相应的质量标准后转为自动运行，，并按11.3.3下的取样方式进行取样，测定填充并抛光后的胶囊的质量，并计算收率和胶囊上机率。
生产能力=胶囊总重量/平均重量/（填充结束时间-填充开始时间）
收率=胶囊总重量/（填充前淀粉总重量+空心胶囊使用数量×空心胶囊平均重量）
胶囊上机率=胶囊总数量/空心胶囊总数量
可接受标准
生产能力：
应最大1200粒/分，且填充后胶囊质量符合要求。
收率：
≥96%
胶囊上机率：
≥99%
记录
见PQ表1：
生产能力及运行状态检查记录。
11.3.2.负载运行确认
目的
检查并确认胶囊填充机在预定的条件下行是否稳定，达到预期标准。
程序
设备在日常最大和最小灌装速度下负载时，填充过程中按下表随时检查设备的运行情况，确认其运行状态是否符合生产要求。
也可与生产能力检查同时进行。
可接受标准
应符合下表的要求。
确认内容
方法
可接受标准
负荷确认
设备负荷运行
应运转平稳，无异常现象
加料质量
目视检查
加料器加料畅通，无堵塞。
胶囊锁合
目视检查
锁合紧密，无漏粉
真空系统
目视检查
真空度为-0.04~-0.08Mpa
记录
见PQ表1：
生产能力及运行状态检查记录。
11.3.3.填充质量检查
目的
检查并确认全自动硬胶囊填充机在最大生产量下填充出的胶囊质量是否合格、稳定一致，满足后续生产工艺的要求。
程序
·本试验与11.3.1项检查同时进行
·设备在日常最大填充速度下负载运行时，在填充机出料口处按下表取样并检查填充后胶囊质量。
检验方法见（SOP编号）《XX产品中间控制检查标准操作规程》。
项目
检查频率
取样量
胶囊外观
开始及以后每15分钟
10粒/次
装量差异
开始及以后每15分钟
10粒/次
可接受标准
项目
可授受标准
胶囊外观
锁合紧密，无漏粉，无目视可观察到的分体、插劈、顶凹、变形等缺陷
装量差异
±7.5%（平均重量＜0.3g）±5.0%（平均重量≥0.3g）
填充质量：
上述二项结果均合格，填充质量判为合格。
记录
见PQ表2：
填充外观及装量差异检查记录
11.3.4.除尘效果检查
目的
检查并确认胶囊填充机运行过程中是否对生产环境产生影响。
程序
在设备运转过程中，对以下项目进行检查，确认所有项目均符合标准
可接受标准
应符合下表中的标准要求。
确认内容
方法
可接受标准
工作室门窗
目测
门窗密封效果良好，无裂缝。
除尘系统
目测
有效除尘、无粉尘飞扬。
传动部件与工作室
目测
隔离
润滑密封装置
目测
无渗油、漏油现象。
操作间压差
查看压差表
操作间相对负压
记录
见PQ表3：
除尘及清洁效果检查记录。
11.3.5.清洗效果确认
目的
检查并确认全自动硬胶囊填充机的接触粉碎物料的部件可拆卸清洗，避免交叉污染。
程序
生产结束后按设备清洁标准操作程序对设备进行清洁，目视检查能否达到预期的效果
可接受标准
应符合下表的标准要求。
确认内容
合格标准
方法
拆卸清洗
模具、加料器、料斗、填充装置、除尘装置应拆卸方便，易清洗，无死角。
按清洁标准操作规程进行清洗
定位清洗
方便、易清洗、无死角。
按清洁标准操作规程进行清洗
记录
见PQ表3：
清洗效果检查记录
12.偏差处理
将验证过程中发现的所有偏差记录在（记录编号）“偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
13.风险的接收与评审
对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。
14.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表4“方案修改记录”中。
15.验证计划
a）按照确认与验证管理规程进行再验证。
b）设备需大修或主机更换时需进行再验证。
c）每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行再验证。
d）再验证周期：
暂定二年。
16.附件
附表1人员培训及考核确认记录
附表2验证所需文件确认记录
附表3验证方案培训签到表
附表4方案修改记录
IQ表1安装文件确认记录
IQ表2设备外观及安装确认记录
IQ表3设备材质证明确认记录
IQ表4仪器仪表校准或检定检查记录
IQ表5润滑系统检查记录
IQ表6设备安全措施安装检查记录
OQ表1主体设备检查记录
PQ表1生产能力及负载运行确认记录
PQ表2填充外观及装量差异检查记录
PQ表3除尘及清洗效果检查记录
附表1
人员培训及考核确认记录
参加验证人员
是否参加培训
培训考核结果
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
□是□否
□合格□不合格
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
附表2
验证所需文件审核确认记录
文件编号
文件名称
可接受标准
是否符合标准
确认与验证管理规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
人员进出生产车间管理规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
生产区卫生管理规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
生产过程管理规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
一般区物料传递岗位标准操作规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
XX产品中间控制检查标准操作规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
***型全自动硬胶囊填充机清洁标准操作规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
***型全自动硬胶囊填充机的预防性维护标准操作规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
***型全自动硬胶囊填充机标准操作规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
偏差处理管理规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
变更管理规程
最新版本并生效，文件受控
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
附表3
验证方案培训签到表
培训内容
培训老师
单位
是否外聘老师
是否
职称或职务
培训开始时间
培训结束时间
序号
受培训人
签到
序号
受培训人
签到
1
8
2
9
3
10
4
11
5
12
6
13
7
14
应到人数
实到人数
授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：
授课人签名：
年月日
附表4
方案修改记录
修改章节
名称
修改结果
提出人
提出日期
批准人
批准日期
IQ表1
安装文件确认记录
文件名称
存放位置
数量
保管人
是否符合要求
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
IQ表2
设备外观及安装确认记录
检查项目
检查标准
检查记录
是否符合要求
设备外观检查
设备外箱无破损
升级会员 