制药用水和蒸汽系统指南.docx

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制药用水和蒸汽系统指南

AGUIDEFORNEWFACILITIES

为新型设施准备的指南

VOLUME4:

WATERANDSTEAMGUIDE

卷4：

水和蒸汽系统的指导原则

EXECUTIVESUMMARY

执行概况

DECEMBER2000

2000年12月

ADOCUMENTDEVELOPEDINPARTNERSHIPWITHFDA

本文件由下列单位与FDA合作编写

ISPEPHARMACEUTICALENGINEERINGGUIDE/ISPE制药工程指南

FOREWORD/序

Formanyyears,thepharmaceuticalindustryhasexperiencedincreasesinthecostofnewfacilities.Theseincreasesincosthavebeendriveninpartbyuncertaintyabouttherequirementsforregulatorycompliance.Somesignificantareasofconcernarevalidation,particularlyrelatedtoautomationsystems,andthetrendtovalidatebacktosourceutilities.Theabsenceofaconsistentandwidelyacceptedinterpretationofsomeregulatoryrequirementshasledtoone-upmanship.Thispracticeofbuildingincreasinglytechnicallyadvancedfacilitieshasledtoincreasedcost,longerleadtimesand,insomecases,delaysinbringingnewproductstomarket.

长年以来，制药行业在购进的大量新设施方面的支出一直持续增长。

造成这些支出的部分原因是法规符合力度的要求的无常。

验证是得到重点关注的方面之一，特别是与自动化系统、回溯验证源效用的趋势、建筑和HVAC有关的内容。

一致且得到广泛接受的法规要求的欠缺造就了突出的情况：

对技术先进的设施的追求导致成本的剧增、交货与订货之间所需时间的延长、以及，在某些情况下，可导致新产品上市的延期。

InMay1994,engineeringrepresentativesfromthepharmaceuticalindustryengagedinadiscussionwiththeInternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering（ISPE）andtheFoodandDrugAdministration（FDA）.AsaresultofthatdiscussioninNovember1994,ISPEbeganworkon10facilityengineeringGuides,nowknownastheBaseline®PharmaceuticalEngineeringGuides.Thefirst,“BulkPharmaceuticalChemicals,”waspublishedinJune1996.Thesecond,“OralSolidDosageForms,’”waspublishedinFebruary1998.Thethird,“SterileManufacturingFacilities,”waspublishedinFebruary1999.ThisisthefourthsuchGuide,coveringPharmaceuticalWaterandSteamSystems.EachEngineeringGuidewascreatedby,andisownedsolelybyISPE.FDAprovidedcommentsonthisandpreviousGuides,andmanyoftheirsuggestionshavebeenincorporated.

1994年5月，制药行业的技术代表与国际制药工程协会（ISPE）和美国食品与药品监督管理局（FDA）召开了讨论会。

讨论的结果是从1994年11月起，ISPE开始致力于10本设施工程学指南的编写，这10本指南也就是现在为大家所熟知的Baseline®制药工程指南。

1996年6月出版的指南的第一卷的内容是关于批量药用化学品（BPC）的，第2本，“口服固体制剂”出版于1998年2月；第3本，“无菌生产设施”出版于1999年2月。

本指南是这个系列的第4卷，介绍的是制药用水和蒸汽系统的内容。

每本指南都由ISPE编写，其版权归ISPE独家拥有。

FDA对这本指南和本系列之前出版的指南的编写都给予了宝贵意见，这些意见很多都已经整合入本系列丛书中。

AswiththeBPCGuide,OSDandSterileGuide,theWaterandSteamGuidehasbeensponsoredbyISPE’sPharmaceuticalAdvisoryCouncil,madeupofseniorpharmaceuticalengineeringexecutivesfromownercompanies,andISPEseniormanagement.Overallplanning,directionandtechnicalguidanceinthepreparationoftheWaterandSteamGuidewasprovidedbyaSteeringCommitteemostofwhomwereinvolvedintheBPCGuide.TheWaterandSteamGuideitselfwasproducedbyaTaskTeamofindividualswhoexpendedagreatdealoftheirowntimeinitspreparationanddevelopment.

与BPC指南、OSD和无菌指南相同，这本水和蒸汽系统指南也得到了ISPE的药品咨询委员会的赞助；该委员会的成员由企业自身的制药工程高中级资深管理人员、FDA和ISPE管理高层组成。

指导委员会为《调试和合格确认指南》的编写提供整体规划、方向的定位和技术指导；该委员会主要由参与BPC指南编写的人员组成。

《水和蒸汽系统指南》的编写工作组的成员为这本书的编写和发展花费了大量私人时间。

Editors’Disclaimer:

/编辑的声明

ThisGuideismeanttoassistpharmaceuticalmanufacturersinthedesignandconstructionofnewandrenovatedfacilitiesthatarerequiredtocomplywiththerequirementsoftheFoodandDrugAdministration（FDA）.TheInternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering（ISPE）cannotensure,anddoesnotwarrant,thatafacilitybuiltinaccordancewiththisGuidewillbeacceptabletoFDA.

本指南旨在给药品生产者提供符合美国食品与药品监督管理局（FDA）要求的新设施的设计和构造方面的协助。

国际制药工程协会（ISPE）并不为按照本指南要求建造的工厂通过FDA的检查提供担保和保证。

ThisdocumentisownedbyISPE.NoreproductionofthewholeoranypartofthisdocumentistobemadewithoutthewrittenauthorityofISPE.

本文件的版权归ISPE所有。

任何人不得在没有得到ISPE的授权信的情况下复制本文件的全部或部分内容。

ACKNOWLEDGEMENTS/感谢

CHAPTERWRITERSANDREVIEWERS/各章的编写人和审查人

Thefollowingindividualstookleadrolesinthepreparationofthisdocument:

以下人士在本文件的编写过程中发挥了带头作用：

GeraldL.Geisler,Bristol-MyersSquibbCo.wasTeamLeaderforthePharmaceuticalWaterandSteam

Guide.MoeElmorsi,BoehringerIngelheim,actedstheGuidementor.

GuidesSteeringCommitteeChair

PaulLorenzo,（Retired）/PaulD’Eramo,Johnson&Johnson

TheCoreTeamonthePharmaceuticalWaterandSteamGuidecomprised:

GeraldL.Geisler,Bristol-MyersSquibbCo.

RobertMyers,Kvaerner

JeffBiskup,Clark,Richardson&Biskup

BobBader,Kinetics

TheChapterCreditsareasfollows:

GeraldGeisler,Bristol-MyersSquibbCo.Chapter1:

Introduction

BrianOwens,H2OPure,Inc.

GeraldGeisler,Bristol-MyersSquibbCo.Chapter2:

KeyDesignPhilosophies

BrianOwens,WaterPure,Inc.

JeffreyBiskup,Clark,Richardson&Chapter3:

WaterOptionsandProgramming

Biskup

MariaCapote,SourceTech

JamesC.Cox,Merck&Co.

GeraldL.Geisler,Bristol-MyersSquibbCo.RyanSchroeder,Clark,Richardson&Biskup

SidneyBrookes,DuPontMerckPharmaceuticalsChapter4:

SourceFeedWaterQualityandPretreatment

ISPEBASELINEGUIDEWATERANDSTEAM

EXECUTIVESUMMARYDECEMBER2000

MichaelPartow,PfizerInc.AndrewZaske,OsmonicsGaryZoccalante,U.S.Filter

Chapter5:

FinalTreatmentNon-CompendialandCompendialPurifiedWater

SharifDisi,MecoBrianOwens,H2OPure,Inc.

Chapter6:

FinalTreatmentCompendialWFI

BrianOwens,H2OPure,Inc.BobBader,Kinetics

Chapter7:

PharmaceuticalSteam

RobertMyers,KvaernerGaryGray,EastGroupBobBader,KineticsRandolphBrozek,Pfizer,Inc.JamesCox,Merck&CoPaulSkinner,Clark,Richardson&BiskupGeraldGeisler,Bristol-MyersSquibbCo.

Chapter8:

StorageandDistributionSystems

JohnLinder,CE&ICDebraNahas,EliLilly&Co.

Chapter9:

InstrumentationandControl

JohnFadool,GlaxoWellcomeRobertMyers,KvaernerManfredSeptinus,RocheCarolina,Inc.PhilDeSantis,FluorDaniel

Chapter10:

Commissioning&Validation

DominickSmith,RegeneronPhilDesantis,FluorDaniel

Chapters11and12:

Appendices

SidneyBrooks,DuPontMerkPharmaceuticalsJamesC.Cox,Merck&Co.SharifDisi,MecoBrianOwens,WaterPure,Inc.MichaelPartow,PfizerPaulSkinner,Clark,Richardson&BiskupGaryPZoccalante,U.S.FilterPatH.Banes,OakleyServicesCo.

TheaboveGuideTaskTeamworkedononeormorechaptersandvolunteeredcountlesshourstoattendmeetings,andreviewthemanydrafts,whichwerepreparedoveraneighteen-monthperiod.

ThefollowingmembersofthePharmaceuticalWaterandSteamSystemsTaskTeamalsoworkedononeormoreofthechaptersandrevieweddrafts:

GeorgiaKeresty,Ph.D.,Bristol-MyersSquibbPaulaSoteropoulis,GenzymeCorp.AlexKonopka,EliLilly&Co.JohnTrentacosti,Johnson&JohnsonCarlRoe,AbbottLabs

FDAReviewers/FDA审查员

WewouldliketothankthefollowingFDAreviewteamfortheirinputtothisGuide:

●SharonSmith•（DeputyCommissionerforExternalAffairs）Holston

●JosephPhillips•（DeputyRegionalFoodandDrugDirector,Mid-AtlanticRegion）

●TracyRoberts•（CDER,OfficeofCompliance）

●Robert•（AtlantaNationalExpert）Coleman

●Richard•（CDER,OfficeofCompliance）Friedman

●NancyRolli•（Investigator,DrugSpecialist,NewBrunswick,NJInspectionPost）

1.INTRODUCTION/绪论

1.1BACKGROUND/背景

Thedesign,construction,andvalidation（commissioningandqualification）ofwaterandsteamsystemsforthepharmaceuticalindustryrepresentkeyopportunitiesformanufacturers,engineeringprofessionals,andequipmentsuppliers.ThesesystemsarerequiredtomeetcurrentGoodManufacturingPracticecGMPregulationswhileremainingincompliancewithallothergoverningcodes,laws,andregulations.

FDA和其他注册机构在医药行业的水和蒸汽系统的设计、构造、验证（调试和合格确认）给生产者、工程专业人员和设备供应商提供了重要的商机。

求这些设施不仅要达到现行的药品生产管理规范的要求，而且也要顺应其他管理条例、法律和规范。

Thecostofbringingthesesystemsonlineishighlyvariable,owingtointerpretationofregulatoryrequirementsandoverlyconservativedesignapproaches.ThisGuideisintendedtoofferapractical,consistentinterpretation,whilestillallowingflexibilityandinnovation.

法规要求的形形色色的解释，以及过度保守的设计方法，导致引进这些在线系统在花费上的极大差别。

因此，本指南试图在允许灵活和创新的前提下，给出一种实用且一致的解释。

ThisGuidewaspreparedbyISPE,withfeedbackfromindustryrepresentativesfromallareasanddisciplines,andcommentsprovidedbyFDA.ItreflectsISPE’scurrentthinkingrelatedtoengineeringofnewwaterandsteamsystems.

在得到各个领域和学科的行业代表的反馈和FDA的意见的情况下，ISPE编写了这本指南。

本书反映了ISPE在水和蒸汽的新型系统的工程方面的当前观点。

Itisrecognizedthatindustrystandardsevolve,andthisdocumentreflectstheunderstandingofthemasofthepublicationdate.

考虑到行业指南的不断变化与更新，需要指出的是，本指南反映的是截止出版日的行业标准和对这些标准的理解。

1.2SCOPEOFTHISGUIDE/指南的范围

ThisGuideisintendedforthedesign,construction,andoperationofnewwaterandsteamsystems.Itisneitherastandardnoradetaileddesignguide.Thevalidationofwaterandsteamsystems,whichcomprisescommissioningandqualificationactivities,willnotbediscussedin-depthinthisGuide,butiscoveredintheCommissioningandQualificationBaseline®Guide.

本指南适用于水和蒸汽的新型系统的设计、建造和操作，但这并不是一本标准或详细的设计指南。

包括调试和合格确认活动的水和蒸汽系统的验证不是本指南深入讨论的问题；这些问题是调试和合格确认Baseline®指南的阐述内容。

ThepurposeofthisGuideistofocusonengineeringissues,andprovidecosteffectivewaterandsteamsystems.Wherenon-engineeringissues（e.g.,microbiologicaltopics）arecovered,theinformationisincludedtostresstheimportanceofsuchtopicsandtheimpacttheyhaveonwaterandsteamsystemdesign.Suchnon-engineeringtopics,therefore,arenotcoveredcomprehensively,andspecificadvicefromQAdepartmentsandtechnicalexpertsmustbesoughtwheretechnicalinputisrequired.

这本指南的重点是工程问题，其目的在于准备低本高效的水和蒸汽系统。

指南中也提到了不属于工程问题的内容（如微生物），这是为了强调这些问题的重要性和这些问题对水和蒸汽系统设计的影响。

当然，没有详细阐述这些不属于工程问题的内容；在要求给出技术内容的地方，必须咨询QA部门和技术专家。

ThisGuideisintendedprimarilyforregulatorycomplianceforthedomesticUnitedStates（US）market,andfollowsUSstandardsandreferences.Europeanandothernon-USstan