微生物检查室空气净化系统的验证.docx
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微生物检查室空气净化系统的验证
微生物检查室空气净化系统验证方案
江西隆莱生物制药有限公司
一、方案的起草与审批
1.1验证方案的起草
起草人
部门
职位
签名
日期
陈禄英
质量部
QC副主任
1.2方案审核
审核人
部门
职位
签名
日期
刘洪峰
生产部
副总经理
王海祥
设备工程部
副总经理
胡仁志
质量部
QA主管
李光福
质量部
QC主管
1.3方案批准
批准人
部门
职位
签名
日期
周国平
质量部
质量副经理
二、验证小组成员及其职责
1、验证小组成员名单
姓名
职位
岗位
职责
2、验证小组、验证人员、设备使用单位的职责、权利和义务
2.1验证小组
2.1.1负责验证方案的审批；
2.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；
2.1.3负责验证数据及结果的审核；
2.1.4负责验证报告的审批；
2.1.5负责发放验证证书；
2.1.6负责设备验证周期的确认。
2.2设备使用单位
2.2.1提供必要现场及测试条件：
如设备安装调试及记录、仪器仪表校正及校验记录。
2.2.2负责设备正常运行，对验证测试过程中发现的不符合标准之处进行调整和纠正。
2.2.3拟定药品工艺参数和药品包装规格，报验证小组审核。
2.2.4指定设备专门的操作人员。
2.2.5负责抽样品种质量的测试工作，出具检测报告。
2.2.6收集各项验证和记录交验证小组审核。
2.2.7确定再验证周期。
2.3现场测试组
现场测试组由验证小组各专业人员及使用单位的领导、设备安全部、生产技术部、质量管理部等部门的相关专业人员组成。
分别负责本设备设施相关内容的现场测试。
测试结果填入相关记录表。
检测人和QC主管签字确认，交验证小组审核。
3验证时间
于2014年9月20日至2014年10月20日对该系统进行验证。
三、概述：
江西隆莱生物制药有限公司质量部微生物检查室区域空调净化系统由山东省医药设计院设计，------空调净化设备有限公司施工完成，本区域净化面积---m2，具有温湿度调节、空气除尘除菌的功能性系统，洁净区的空气经处理后达到空气质量C级的标准。
由本空调净化系统送风的房间有一更、二更、缓冲间、微生物检查间、阳性菌室等。
空气净化过程为：
新风→初效过滤器→表冷器→加热器→风机→中效过滤器→高效过滤器→室内→正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环）。
灭菌性：
使用紫外线和臭氧交替进行灭菌，彻底破坏机组内细菌的生存环境。
防止二次染菌。
经均流段最后将净化空调机组产生的风送入送风管道，送到每个操作间的高效过滤器，经散流板送至洁净区房间。
净化空调系统的部分房间设压差计，用以检测房间之间相对压力的变化情况，通过对系统内各区域的送风、回风及排风量的控制、调节来达到各个不同洁净级别之间及室内外的压差要求。
新空气经过空调净化系统后能够保证洁净空气尘埃粒子、浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到设计要求。
设计参数
空调机组风机风量4000m³/h，冷量18kw，热量10kw，加湿量13kg/h，功率3kw。
洁净区温度18~26℃，湿度范围45%-65%，换气次数≥25次，净化等级C级。
主要操作区照度大于300LUX，辅助区域照度大于200LUX。
2．验证目的：
确认系统的各种仪器、仪表经过校验合格；
确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；
确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准。
检查并确认系统的洁净度测试符合C级净化标准。
检查并确认紫外线和臭氧灭菌效果符合要求。
3.验证范围：
本验证方案适用于质量部微生物检查室C级洁净厂房空气净化系统的验证。
四、验证内容：
4.1设计确认
通过审核设计说明和图纸，确认质量部微生物检查室C级洁净厂房和空气净化系统的设计符合GMP要求，能达到使用要求标准。
4.1.1对空调系统的各项设计参数（洁净级别、温湿度、压差、送风量、换气次数、安全要求、环保要求等）与设备的实际制造参数进行确认，并与生产工艺及新版GMP的要求进行确认，确认设备的各项参数能够满足生产工艺及GMP的要求。
4.1.2功能方面的要求：
对空调系统的可用公用系统（水、电、汽等）、可用的能源配置、自动控制过程、电气或机械锁、电气保护、压力保护等进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。
4.1.3文件方面的要求：
对设备的使用说明书、维护手册、备件清单、技术图纸等进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。
4.1.4设计确认结果记录于附件1、附件2。
4.2安装确认
4.2.1空气净化系统空调机组的安装确认：
空调系统安装完成后由设备安全部对空调系统的安装及各种管路的连接情况对照设计图及供应厂商提供的技术资料检查安装是否符合设计及安装规范，以确保其安装和连接符合生产工艺及GMP的要求，将安装检查结果记录在附件3
4.2.2洁净厂房的安装确认：
根据生产药品的剂型要求，厂房、辅助区域的要求而设置不同的洁净区级别以及相适应的地面装饰。
检查情况如下：
检查地点
功能区域
要求
检查结论
1
总体要求
洁净度：
C级
2
地面
地面：
PVC地板
3
墙壁
墙壁与顶棚应光洁、平整、不起灰、不落尘，墙与地面的交界处宜成弧形
4
门与窗
门窗与内墙面宜平整，不留窗台，门窗密封不易积尘，清扫方便
5
吊顶
吊顶与风管、管道、灯具、风口等安装分开，做到光滑、无裂缝，易于清洗
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2.3风管制作及安装的确认：
风管制作及安装的确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向、等。
空调净化系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。
测试装置：
灯泡电压不大于36V，功率100W以上，带保护罩；可接受标准不漏光，检查及评价结果记录附件4
4.2.4风管及空调设备清洁的确认：
内外管及空调设备清洁确认是在安装过程中完成的。
空调净化系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并在风管两端用干净的塑料膜封住，等待吊装。
静压箱也应清洗后安装。
空调器的拼装结束后，内部先要清洗再安装初效及中效过滤器，操作及评价确认记录见附件5。
4.2.5防鼠防蝇设施
洁净厂房和空气净化系统应有能防止外界生物进入的附属设施并能正常使用。
序号
检查部位
要求
检查情况
结论
1
厂房主体建筑
窗口、通气口有防鸟侵入措施
防鸟、防蝇纱网
2
洁净空调、舒适空调新风吸气口
防护网、过滤器
有防护栅、初效过滤器
3
洁净区进口
防虫进入
全封闭，防虫、防尘
4
厂房外围和进出口
有防虫鼠设施
有紫外灭蝇灯、外围有诱鼠站
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2.6仪器、仪表检查：
检查与空气净化系统和洁净厂房配套仪器、仪表安装牢固与设备设计要求相符合，本次验证所使用仪器、仪表校验合格且在有效期内，检查结果见附录6仪器仪表校验记录。
4.2.7文件资料检查：
设备安装完毕后根据供应商提供资料编写操作规程，并检查确认系统相关的文件资料是否齐全，并在规定的存放地点。
检查情况见下表：
序号
文件资料名称
存放地点
检查结论
1、
暖通设计图、照明设计图、给排水设计图
设备安全部
2、
验证管理程序
设备安全部
3、
洁净厂房温湿度监控规程
设备安全部
4、
风速风量测定及换气次数计算程序
设备安全部
5、
高效过滤器检漏标准操作程序
设备安全部
6、
尘埃粒子计数器标准操作程序
设备安全部
7、
取样操作程序
质量管理部
8、
细菌培养箱标准操作程序
质量管理部
9、
电热恒温干燥箱标准操作程序
质量管理部
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2 运行确认
4.2.1系统无生产负荷联动试运转及调试
系统联动试运转及调试应在系统单机试运转和风管系统漏风检查合格后进行。
系统联动运转时，设备及主要部件的联动必须正常、稳定、平衡、无异常现象。
空调水系统、风系统联动试运转及调试检查项目及要求见下表：
净化空调系统联动试运转及调试记录表
序号
检查项目
要求
（连续运行24h后）
检查结论
1
空调机房内噪音
≤75dB
2
空调箱内风机
风机电流≤35A，机械传动无异常响声，转向正确
3
空调风机风压
能维持洁净区与室外10Pa以上正压
4
空调送风防火阀自动联控
防火阀打开后风机才能运转，当消防系统启动防火阀关闭风机自动停止工作
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2.2高效过滤器安装、检漏确认
检查前洁净区全面清扫，系统连续通风24小时后检查。
按照《高效过滤器检漏标准操作程序》的规定要求检查每个高效过滤器有无泄漏，并将结果记录于附件7高效过滤器泄漏测试记录。
4.2.3风速风量测定：
4.2.3.1高效过滤器风速的测定
在洁净厂房全面清扫、安装确认完成后，可进行运行确认。
开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。
对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。
房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。
风口测点分布如下：
计算方法：
风口的平均风速V按下式计算
V=
V1＋V2＋V3＋V4＋V5
m/s
N
其中V1V2…V5—各测定的风速（m/s）
n—测点总数（个）
风口风量L计算
L=3600×F×V（m3/h）
式中F—风口通风面积（m2）
房间换气次数n
n=
L1＋L2＋L3＋…＋Ln
次/h
A×H
式中L1L2…Ln为房间各送风口的风量m3/h
A—房间面积（m2）
H—房间高度（m）
可接受标准：
级别
项目
C级
换气次数
≥25次/h
风量和风速
风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内。
风速、风量及换气次数测定及评价结果记录于附件8。
4.2.4洁净室风压温度、相对湿度测定：
4.2.4.1风压应在风量测定之后进行。
测量前应将所有的门都关闭，测量时不允许有人穿越房间。
4.2.4.2温度、相对湿度：
温、湿度测定应在风量风压调整后进行。
测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。
4.2.4.3可接受标准：
级别
项目
C级
压差
比室外大气＞10pa
温度
18-26℃
相对湿度
45%-65%
将压差、温、湿度监测及评价结果分别记录于附件9、10
4.2.5照度测试
将洁净室照明灯点亮30min后，用数字照度计测量房间的照度，每个房间测量点不少于3个，将结果记录于附件11。
可接受标准：
操作区照度不低于300LUX，辅助区照度不低于200LUX。
4.3性能确认：
4.3.1悬浮粒子数测定：
洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）应没有生产人员的情况下进行测试。
用CLJ-BⅡ型激光粒子计数器测量≥0.5μm粒子浓度，≥5μm粒子浓度。
测量时分别采用静态测试动态测试，
静态测试时HVAC系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次。
测采样点距地面0.8米处。
动态测试时HVAC系统至少运行30分钟，然后人员进入工作30分钟后开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次。
测采样点距地面0.8米处。
4.3.2沉降菌测定：
在HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。
用φ90mm玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露4h后，将平皿盖盖上，然后在30-35℃条件下培养48小时后计数。
采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。
具体采样计划见表—1。
4.3.3浮游菌测定
测试方法：
采用静态测试，在悬浮粒子测定结束，洁净区进行紫外线杀菌后由质量部化验人员对洁净区内的各个房间进行浮游菌测定，用浮游菌采样器采集浮游菌，然后用φ90mm玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基在30-35℃条件下培养48小时后计数。
测试频次：
每个周期测试一次，共测试三次。
表—1车间洁净室（区）测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌取样计划
房间名称
洁净度级别
房间面积（m2）
悬浮粒子采样点数目
采样量L/次
沉降菌采样点数目
≥0.5μm
≥5μm
一更
C级
2.84
2
2.83
8.5
2
二更
C级
2.57
2
2.83
8.5
2
缓冲间
C级
2.39
2
2.83
8.5
2
微生物检查室
C级
4.87
2
2.83
8.5
2
可接受标准
洁净度级别
尘粒最大允许数/立方米
微生物最大允许数
静态
动态
≥0.5μm
≥5μm
≥0.5μm
≥5μm
沉降菌/皿
浮游菌/m³
C级
352000
2900
3520000
29000
50cfu/4h
100cfu/m³
将悬浮粒子数和微生物数监测结果分别记录于附件12、13、14、15。
4.3.4臭氧灭菌效果的测试
4.3.4.1在臭氧发生器开启之前30min，将直径90mm的培养平皿放置好，经过4h沉降集菌，把采集的培养皿放入35℃的培养箱进行48小时细菌培养计数，将结果记录于附件16。
4.3.4.2在臭氧发生器开启之前30min，用浮游菌采集器采集浮游菌，然后用直径90mm的培养平皿装普通肉汤琼脂培养基培养，把采集的培养皿放入35℃的培养箱进行48小时细菌培养计数，将结果记录于附件18。
4.3.4.3开启臭氧发生器进行灭菌，灭菌时间30分钟后关闭臭氧发生器，在4.3.4.2.1采集点放入一批培养皿，经4h沉降集菌，送入培养箱培养48小时后菌落计数，将结果记录于附件17。
4.3.4.4开启臭氧发生器进行灭菌，灭菌时间30分钟后关闭臭氧发生器，在4.3.4.2.2采集点采集浮游菌，送入培养箱培养48小时后菌落计数，将结果记录于附件19。
4.3.3异常情况处理程序：
HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程
序进行处理：
（1）待系统稳定后，重新检测。
（2）必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
（3）若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。
五、验证结果评定与结论：
验证小组根据验证情况，作出相应评定及结论。
六、拟订再验证周期：
验证小组负责根据空气净化系统的验证情况，拟订再验证周期报验证小组审批。
七、附件：
附件1：
设计确认表
附件2：
洁净室装修材料、送回风口布置确认表
附件3：
空调机组安装的确认
附件4：
风管制作及安装检查确认记录
附件5：
风管及空调设备清洁确认记录
附件6：
仪器仪表校验记录
附件7：
高效过滤器泄漏测试记录
附件8：
洁净室换气次数检测记录
附件9：
洁净室压差测量记录
附件10：
洁净室温度、相对湿度测量记录
附件11：
洁净室照度检测记录
附件12：
洁净室悬浮粒子测试记录（静态）
附件13：
洁净室悬浮粒子测试记录（动态）
附件14：
洁净室沉降菌测试记录
附件15：
洁净室浮游菌测试记录
附件16：
沉降菌测试记录（灭菌前）
附件17：
沉降菌测试记录（灭菌后）
附件18：
浮游菌测试记录（灭菌前）
附件19：
浮游菌测试记录（灭菌后）
一、报告的起草与审批
1.2验证报告的起草
起草人
部门
职位
签名
日期
陈禄英
质量部
QC副主任
1.2报告审核
审核人
部门
职位
签名
日期
刘洪峰
生产部
副总经理
王海祥
设备工程部
副总经理
胡仁志
质量部
QA主管
李光福
质量部
QC主管
1.3报告批准
批准人
部门
职位
签名
日期
周国平
质量部
质量副经理
微生物检查室空气净化系统的验证报告
1．验证目的
检查并确认系统的设备、设施所用材质、设计、制造符合GMP的要求；
检查系统的文件资料齐全且符合GMP的要求；
检查并确认系统的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；
确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；
确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；
确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准。
检查并确认系统的洁净度测试符合C级净化标准。
检查并确认紫外灭菌效果符合要求。
2．验证人员
由*************************************************等组成验证小组负责对质量部微生物检查室C级洁净厂房和空气净化系统进行各项验证工作。
3．方案实施情况
验证小组于2014年9月20日至2014年10月20日严格按照已批准的验证方案中所规定的方法对质量部微生物检查室C级洁净厂房和空气净化系统进行验证。
4．验证内容
4.1设计确认
通过审核设计文件和招标文件，确认质量部微生物检查室C级洁净厂房和空气净化系统的设计符合GMP要求，能达到使用要求标准。
4.1.1对空调系统的各项设计参数（洁净级别、温湿度、压差、送风量、换气次数、安全要求、环保要求等）与设备的实际制造参数进行确认，并与生产工艺及新版GMP的要求进行确认，确认设备的各项参数能够满足生产工艺及GMP的要求。
4.1.2功能方面的要求：
对空调系统的可用公用系统（水、电、汽等）、可用的能源配置、自动控制过程、电气或机械锁、电气保护、压力保护等进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。
4.1.3文件方面的要求：
对设备的使用说明书、维护手册、备件清单、技术图纸等进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。
4.1.4设计确认结果记录于附件1、附件2。
4.2安装确认
4.2.1空气净化系统空调机组的安装确认：
空调系统安装完成后由设备安全部对空调系统的安装及各种管路的连接情况对照设计图及供应厂提供的技术资料检查安装是否符合设计及安装规范，以确保其安装和连接符合生产工艺及GMP的要求，将安装检查结果记录在附件3
4.2.2洁净厂房的安装确认：
根据生产药品的剂型要求，生产用厂房、辅助区域的要求而设置不同的洁净区级别以及相适应的地面装饰。
检查情况如下：
检查地点
功能区域
要求
检查结论
1
总体要求
洁净度：
C级
2
地面
地面：
PVC地板
3
墙壁
墙壁与顶棚应光洁、平整、不起灰、不落尘，墙与地面的交界处宜成弧形
4
门与窗
门窗与内墙面宜平整，不留窗台，门窗密封不易积尘，清扫方便
5
吊顶
吊顶与风管、管道、灯具、风口等安装分开，做到光滑、无裂缝，易于清洗
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2.3风管制作及安装的确认：
风管制作及安装的确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向、等。
空调净化系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。
测试装置：
灯泡电压不大于36V，功率100W以上，带保护罩；可接受标准不漏光，检查及评价结果记录附件4
4.2.4风管及空调设备清洁的确认：
内外管及空调设备清洁确认是在安装过程中完成的。
空调净化系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并在风管两端用干净的塑料膜封住，等待吊装。
静压箱也应清洗后安装。
空调器的拼装结束后，内部先要清洗再安装初效及中效过滤器，操作及评价确认记录见附件5。
4.2.5防鼠防蝇设施
洁净厂房和空气净化系统应有能防止外界生物进入的附属设施并能正常使用。
序号
检查部位
要求
检查情况
结论
1
厂房主体建筑
窗口、通气口有防鸟侵入措施
防鸟、防蝇纱网
2
洁净空调、舒适空调新风吸气口
防护网、过滤器
有防护栅、初效过滤器
3
洁净区进口
防虫进入
全封闭，防虫、防尘
4
厂房外围和进出口
有防虫鼠设施
有紫外灭蝇灯、外围有诱鼠站
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2.6仪器、仪表检查：
检查与空气净化系统和洁净厂房配套仪器、仪表安装牢固与设备设计要求相符合，本次验证所使用仪器、仪表校验合格且在有效期内，检查结果见附录6仪器仪表校验记录。
4.2.7文件资料检查：
设备安装完毕后根据供应商提供资料编写操作规程，并检查确认系统相关的文件资料是否齐全，并在规定的存放地点。
检查情况见下表：
序号
文件资料名称
存放地点
检查结论
1
暖通设计图、照明设计图、给排水设计图
设备安全部
2
验证管理程序
设备安全部
3
洁净厂房温湿度监控规程
设备安全部
4
风速风量测定及换气次数计算程序
设备安全部
5
高效过滤器检漏标准操作程序
设备安全部
6
尘埃粒子计数器标准操作程序
设备安全部
7
取样操作程序
质量管理部
8
细菌培养箱标准操作程序
质量管理部
9
电热恒温干燥箱标准操作程序
质量管理部
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2 运行确认
4.2.1系统无生产负荷联动试运转及调试
系统联动试运转及调试应在系统单机试运转和风管系统漏风检查合格后进行。
系统联动运转时，设备及主要部件的联动必须正常、稳定、平衡、无异常现象。
空调水系统、风系统联动试运转及调试检查项目及要求见下表：
净化空调系统联动试运转及调试记录表
序号
检查项目
要求
（连续运行24h后）
检查结论
1
空调机房内噪音
≤75dB
2
空调箱内风机
风机电流≤35A，机械传动无异常响声，转向正确
3
空调风机风压
能维持洁净区与室外10Pa以上正压
4
空调送风防火阀自动联控
防火阀打开后风机才能运转，当消防系统启动防火阀关闭风机自动停止工作
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2.2高效过滤器安装、检漏确认
检查前洁净区全面清扫，系统连续通风24小
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