药化重点药物解析.docx

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药化重点药物解析

地西泮（diazepam），又称安定、苯甲二氮卓→苯二氮卓类镇静催眠药

结构特点：

具有苯二氮卓体系——苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核，1,4—苯二氮卓类催眠镇静最强

代谢：

在肝脏代谢，c-3位上羟基化生成替马西泮和奥沙西泮（活性代谢产物）

SAR：

①七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低；②1位N原子上取代基以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用；1,2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强；③4,5双链被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用；④5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性；⑤7位引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4,5位上进行，可明显增强活性；当A环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。

异戊巴比妥（Amobarbital）→巴比妥类镇静催眠药

结构特点：

①环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物；②5位被乙基和异戊基双取代

理化性质：

①弱酸性：

互变异构烯醇式（内酰胺-内酰亚胺醇互变异构）呈弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐；②水解性：

有酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。

（为避免注射剂水解失效：

不能预先配制，进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解）；③与重金属离子反应。

原因：

—CONHCONHCO—

作用机制：

a.作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降；b.产生镇静催眠及抗惊厥作用

临床应用：

a.催眠药；b.治疗癫痫大发作

代谢：

①巴比妥类药物代谢的主要途径：

5位取代基的氧化；②5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，由于不易被氧化而重吸收，作用时间长→一般代谢产物为酚或饱和醇；③5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢较易发生，作用时间短→一般代谢产物为醇或二醇

SAR：

①1位取代基为甲基，作用增强；若两个N上均有甲基取代即具有反作用（惊厥）；②2位O以S取代时脂溶性增加，起效快，作用时间短，如果以NH取代无作用；③5位无取代和5位单取代均无作用；R1或R2为支链或不饱和烃基，作用时间短；若为饱和烃基、芳烃基，作用时间长；R1和R2总碳数为7~8,若＞10作用相反或无作用。

苯妥英钠（PhenytoinSodium）→酰脲类抗癫痫药

理化性质：

①水溶液呈碱性：

钠盐具有吸湿性，空气中易吸收CO2，析出苯妥英溶液呈碱性。

苯妥英的pKa为8.3；②水解性（环状酰脲结构）

体内代谢特点：

饱和代谢动力学（酶饱和）。

在肝脏内代谢，代谢物主要为无活性的5-（4-羟基苯基）-5-苯乙内酰脲；是肝酶的强诱导剂，可使合并应用的一些药物的代谢加快，血药浓度降低。

临床应用：

癫痫大发作和局限性发作的首选药物。

盐酸氯丙嗪（promazine），又称冬眠灵→吩噻嗪类抗精神病药

作用靶点：

多巴胺受体

理化性质：

①易氧化（苯并噻嗪母环）：

注射液在日光作用下变质，pH值下降；部分病人用药后发生严重的光化毒反应；②过敏反应：

光化毒反应。

鉴别：

加硝酸后形成自由基或醌式结构显红色。

（吩噻嗪类化合物共有反应）

SAR：

立体专属性：

B>C>A。

①2位的氯原子的作用→引起分子不对称性；②抗精神病作用药物的重要的结构特征→侧链倾斜于含氯原子的苯核；③失去氯→无抗精神病作用。

结构改造：

①10位侧链上进行改造，可用哌啶或哌嗪基取代二甲氨基，再引入羟乙基保证合适的脂水分配系数。

侧链成酯，延长药物作用时间；②2-位用电负性强的取代基取代，电负性越强越好，如三氟甲基，氯，乙酰基等。

活性顺序：

三氟甲基>氯>乙酰基>氢>羟基（CF3>Cl>COCH3>H>OH）；③10位氮原子换成碳原子，侧链与双键相连，得到噻吨类抗精神病药。

抗精神病：

顺式Z＞反式E；抗组胺作用：

反式E＞顺式Z；④5-硫用电子等排体互换，扩环，得到抗抑郁药。

吗啡（Morphine）→镇痛药

结构分析：

①结构特点：

部分氢化菲核，五个环组成的刚性分子，整个分子呈T型；②光学活性：

天然存在的吗啡为左旋体，吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅（-）-吗啡有活性；③几何异构：

乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式，乙胺链与C-4，5的氧桥反式；④环的并合：

a.B/C环呈顺式；b.C/D环呈反式；c.C/E环呈顺式；

理化性质：

①酸碱性：

Morphine为两性物质。

pKa（HA）9.9pKa（HB+）8.0；②还原性：

含酚羟基及氮杂环。

a.Morphine及其盐类易被氧化；b.吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色（酸性条件下稳定，碱性或中性条件易被氧化）；③脱水及分子重排→生成阿扑吗啡（对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂）

鉴别反应：

①中性三氯化铁试液，呈蓝色；②与甲醛硫酸试液（Marquis反应），呈蓝紫色；③与钼酸铵-硫酸溶液（Fröhde反应），显紫色继变蓝色，最后变为绿色

吸收与代谢：

N-去甲基化；3-甲氧基化；与葡萄糖醛酸结合

作用机制：

Morphine是μ、κ、δ三种受体的激动剂作用强度。

μ>κ>δ

SAR/结构改造：

①A\D环为基本结构；②3位酚羟基被醚化、酰化或被烷基化，通常导致镇痛活性及成瘾性均下降，酚羟基为必需基团，如可待因；③3位酚羟基和6位醇羟基酰化使镇痛作用和成瘾性平行增加，如海洛因；④6位羟基被烃基化，酰化，氧化成酮或除去，活性及成瘾性均增加；⑤对吗啡碳环改造，如将7、8位间双键氢化还原，6位氧化，增加活性，如氢吗啡酮；⑥吗啡17位氮原子上的甲基被烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等3－5个碳的取代基取代后，一般镇痛作用减弱，如烯丙吗啡；⑦吗啡6位和14位以乙烯基或乙撑基相连接，就会增加一个环，镇痛作用极大的增加，如埃托啡。

盐酸哌替啶（pethidine），又称度冷丁，唛啶→哌啶类合成镇痛药

理化性质：

①常温下在空气中稳定→容易吸潮，制成的片剂吸潮后易变黄，应密闭保存；②酸碱性→水溶液的pH4.5-5.5。

与碳酸钠溶液作用，析出游离碱：

a.油状物；b.干燥后成黄色或淡黄色固体，mp.30-31℃；③水解性（酯）→a.在酸催化下容易水解；b.在PH4时最稳定，短时间煮沸不致破坏。

体内代谢：

在肝脏代谢。

主要代谢物为水解的哌替啶酸，N-去甲基哌替啶酸，N-去甲基哌替啶

临床作用及作用特点：

①本品为典型的阿片μ受体激动剂，用于各种剧烈疼痛的止痛。

镇痛活性为Morphine的1/10，镇痛作用为Morphine的1/6~1/8，但成瘾性亦弱，不良反应少；②起效快，作用时间短。

常用于分娩疼痛，对新生儿呼吸抑制作用影响较小；还具有解痉作用。

口服效果较Morphine好。

拟胆碱药

SAR：

①季铵基部分：

带正电荷的季铵氮原子N是活性必需的，用P+（CH3）3、As+（CH3）3、S+（CH3）2或Se+（CH3）2取代时活性下降，用C取代活性消失，N上甲基取代为最好，若以H或大基团如乙基取代活性降低，若三个乙基为抗胆碱活性；

②亚乙基桥：

“五原子规则”：

H－C－C－O－C－C－N，以两个碳原子长度为最好。

活性随链长度增加而迅速下降；在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性。

若甲基取代在季铵氮原子连接的碳上，则其N样作用大于M样作；若甲基取代在乙酰氧基连接的碳上，则M样作用与乙酰胆碱相同，但M样作用大大减弱，成为选择性M受体激动剂。

如此得到拟胆碱药氯醋甲胆碱；

③乙酰氧基部分：

当乙酰基为丙酰基或丁酰基等高级同系物取代→活性下降；当乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代→抗胆碱作用；乙酰胆碱作用短暂和不稳定是由于其分子中酰基的快速水解，所以以相对不易水解的基团取代乙酰氧基时，增加了稳定性和作用时间。

氨甲酰基由于氮上孤电子对的参与，其羰基碳的亲电性较乙酰基低，因此不易被化学和酶促水解。

以氨甲酰基代替乙酰基得到卡巴胆碱。

硫酸阿托品（atropine）→生物胆碱类M胆碱受体拮抗剂，抗胆碱药

结构特点：

α-羟甲基苯乙酸；天然的（-）-莨菪酸为S-构型，手性来源：

托品酸

理化性质：

①碱性：

pKa（HB+）9.8,在水溶液中能使酚酞呈红色，硫酸阿托品水溶液呈中性反应；②水解性：

酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5~4.0时最稳定，碱性时易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸。

可在100℃消毒30min，遇碱性药物（如硼砂）可引起分解。

鉴别反应：

①用发烟硝酸处理后，再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失（Vitali反应），是莨菪酸的特异反应；②与硫酸及重铬酸钾加热时有苦杏仁特异臭味；③能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。

作用：

散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛、有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等。

M胆碱受体拮抗剂

SAR：

①R1、R2为较大的碳环或杂环且不相同时，活性更好，R1、R2可以稠合成三元氧蒽环；②R3可以是H，OH，-CH2OH，-CONH2，当为羟基或羟甲基时，比R3为H时抗胆碱活性强；③大多数强效抗胆碱药结构中X是酯键，但酯键不是必需的，可以是-O-键或去掉；④大多数强效抗胆碱药中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构；R4，R5通常为乙基或异丙基时抗胆碱作用好；⑤最强的抗胆碱药中一般n=2，n可在2-4之间，延长碳链活性降低或消失。

肾上腺素（Epinephrine），又称副肾碱→拟肾上腺素药物

理化性质：

①还原性：

肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质，日光、热及微量金属离子均能加速氧化，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。

储藏时应避免并避免与空气接触；②酸碱性：

pKa（HB+）10.6pKa（HA）8.9酚羟基显酸性，仲胺显碱性；③消旋化：

水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与pH有关，pH4左右，速度较慢。

代谢：

盐酸肾上腺素注射液，酒石酸肾上腺素注射液。

因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服。

作用：

同时具有较强的α和β受体的兴奋作用。

a.用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救；b.可制止鼻粘膜和牙龈出血；c.与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血。

前药：

地匹福林Dipivefrin

盐酸麻黄碱（ephedrine），又称麻黄素→拟肾上腺素药物

鉴别方法：

Ephedrine的特殊结构使其呈现出a-氨基-β-羟基化合物的特征反应，如被高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺，苯甲醛具特臭，甲胺可使红石蕊试纸变蓝。

制备方法：

a.天然提取；b.发酵法：

由苯甲醛和蔗糖在啤酒酵母存在下缩合。

临床作用：

①对α和β受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌，收缩血管，兴奋心脏等作用，具中枢兴奋作用；②用于：

支气管哮喘，过敏性反应，低血压，及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞；③用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应。

苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂

SAR：

①β—碳上通常有羟基，其绝对构型以R—构型为活性异构体；②N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响。

取代基由甲基到叔丁基，α受体效应减弱，β受体效应增强，且对β2受体的选择性也提高；③α碳上若带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，而中枢兴奋作用增强，作用时间延长；④中间链以两个原子的长度为最佳，碳链延长或缩短均使作用降低；⑤以其他环状结构代替苯环，外周左右仍保留，但中枢兴奋作用降低；⑥苯环上酚羟基使作用增强，尤其以3,4位羟基最明显；⑦β—苯乙胺的基本结构。

盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride），又称奴佛卡因→酯类（苯甲酸酯类）局部麻醉药

理化性质：

①无臭，味微苦，有麻痹感；②盐基→水溶液加碱液（如氢氧化钠溶液），析出油状Procaine，放置后形成结晶（mp.57-59℃）；③还原性→芳伯氨基：

水溶液易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子可加速氧化变色；④水解性→酯键：

Procaine易水解失败，酸、碱和体内酯酶均能促使水解，可在100℃消毒30min。

鉴别：

Procaine显芳伯胺的反应：

在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。

体内代谢：

血浆假性胆碱酯酶水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。

前者是procaine引起过敏反应的主要原因，后者有微弱的麻醉作用。

临床应用：

浸润麻醉，阻滞麻醉，腰麻等。

可产生过敏反应。

结构改造：

①苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡；②以S代替酯键中的O，则脂溶性增中大，显效快；③氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因；④侧链碳链改变，使麻醉作用时间延长，稳定性增加。

局部麻醉药

SAR：

①：

亲脂部分可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大，影响作用强度为：

②中间部分决定药物稳定性，影响局麻药作用时间依次如下：

作用强度次序如下：

③目前常用的局麻药亲水部分分为伯胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最常见。

PKa一般在7.5~7.9，生理条件下为离子型；④中间部分通常以2~3个碳原子为最好；⑤在苯环与羰基之间插入-CH2-,-O-等基团，破坏两性离子的形成，活性下降。

若插入可共轭基团，则活性保持。

酰胺类也可形成两性离子型（*2）；⑥临对位给电子基取代有利于两性离子（*1）形成，活性增加，有吸电子基取代时活性下降。

盐酸普萘洛尔（PropranololHydrochloride），又称心得安→非选择性β—受体阻滞剂

结构：

活性：

S构型（左旋体）>R构型（右旋体）药用品为外消旋体

作用靶点：

肾上腺素受体

理化性质：

①味微甜而后苦；水溶液为弱酸性；②对热稳定，对光、酸不稳定，遇光易变质；在酸溶液中，侧链氧化分解；③水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色

体内代谢：

①水解生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出；②侧链氧化成羧基（a-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸）

临床应用：

心律失常；心绞痛；高血压。

β受体阻滞剂

SAR：

芳氧丙醇胺类：

①S构型异构体活性强，R构型异构体活性降低或消失；②侧链O用S、CH2或NCH3取代，作用降低。

苯基乙醇胺类：

R构型异构体活性强，S构型异构体活性降低或消失。

共同点：

①可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等，可有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2,4-或2,3,6-同时取代时活性最佳；②侧链以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双取代活性下降。

硝苯地平（Nifedipine）→二氢吡啶类钙通道阻滞剂

空间结构：

芳环垂直于1,4-二氢吡啶环

理化性质：

在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物。

其中光催化氧化反应将二氢吡啶芳构化（氧化反应），还将硝基转化成亚硝基（还原反应）。

作用靶点：

钙离子通道

吸收和代谢：

①口服经胃肠道吸收完全，有效作用时间持续12h；②经肝脏代谢：

a.脱氢；b.酯键水解成羧酸；c.侧链氧化成羟基；d.形成内酯

临床应用：

a.适用于冠脉痉挛；b.高血压；c.心肌梗死：

可与β-受体阻滞剂、强心甙合用；d.剂型

SAR：

①二氢吡啶环为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环、哌啶活性消失；②为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低；若为硝基则激活钙通道，活性消失；③邻、间位有吸电子基团时活性较佳，对位取代基活性下降；④3，5位取代基不同，则使4位碳原子形成手性中心，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯基影响作用部位；⑤取代基与活性关系次序为：

H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基。

盐酸美西律（MexiletineHydrochloride），又称慢心律、脉律定→ⅠB类钠通道阻滞剂

结构特点：

a.氨基乙醇的醚类化合物；b.苯氧乙胺类化合物衍生物；c.分子中有手性碳；d.药用品为外消旋体

作用靶点：

钠通道

鉴别方法：

a..具有烃胺结构→生物碱沉淀试剂，水溶液加碘试液成红棕色复盐沉淀；b.为含氮有机物→与四苯硼钠反应成白色四苯硼烃胺盐沉淀。

合成：

骨架的合成——官能团的转化

用途：

各种室性心律失常，如过早搏动、心动过速，尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。

盐酸胺碘酮（AminodaroneHydrochloride），又称乙胺碘呋酮、胺碘达隆→钾通道阻滞剂

作用靶点：

钾通道

理化性质：

稳定性→固态的Amiodarone盐酸盐稳定，避光密闭贮藏，三年也不分解；水溶液则可发生不同程度的降解，有机溶液的稳定性比水溶液好，；如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等。

鉴别反应：

a.羰基反应：

具有羰基结构→加乙醇溶解后，加2，4—二硝基苯肼的高氯酸溶液，反应生成黄色的胺碘酮2，4—二硝基苯腙沉淀；b.为碘代化合物→加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气。

吸收与代谢：

a.口服吸收慢，生物利用度不高；b.体内分布广泛；c.起效极慢；d.半衰期长；e.主要代谢物：

氮上去乙基产物（Deethylamiodarone），该代谢易具有相似药理活性

作用（老药）：

广谱抗心律失常药物。

长期使用本品有皮肤色素沉积、甲状腺功能紊乱等副作用。

大剂量用药时，少数病例可发生低血压、心力衰竭等。

卡托普利（Captopril），又称开博通、巯甲丙脯酸→血管紧张素转化酶抑制剂

结构特点：

两个手性碳（S，S）

性状：

有类似蒜的特臭，味咸

理化性质：

a.酸性：

COOH-、HS-羧酸的PKa13.7，其巯基也显示一定弱酸性，PKa29.8；b.稳定性——还原性：

固体稳定性好；水溶液或见光可发生自动氧化。

作用靶点：

血管紧张素转化酶

体内代谢：

原形药物（40~50％）、二聚体

作用：

a.第一个口服的ACE抑制剂；b.舒张外周血管；c.降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。

不良反应：

皮疹，味觉丧失（与巯基有关）。

SAR：

①L-构型活性高，D-构型活性低，为丙氨酸或苯丙氨酸，活性可能更高；②—HS酯化后活性更高，减少不良反应，也可用羧基替代；③引入双键后，成平面环，活性保持；④引入亲脂性取代基，增强活性，延长作用时间；⑤—OH换成-PO3H2、-CONHOH等基团，活性有所减弱，酯化后脂溶性增强，有利于吸收。

二羧基的ACE抑制剂：

依那普利Enalapri（前药）→依那普利拉

氯沙坦（Losartan）→血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

作用靶点：

血管紧张素Ⅱ受体

前药：

氯沙坦（前药）→EXP—3174

作用特点：

Losartan对AT1受体有较高的亲和力和选择性。

选择性高，可以口服。

SAR：

①必须是3~4个碳原子的正烷烃基，分支烷烃、环烷烃、芳环均降低活性；②邻位有取代基活性下降；③应是酸性基团，酸性越强，活性越高，位于邻位则有口服活性，若为三氮唑则需在苯环上引入吸电子基，如-CN、-CF3等；④体积大、电负性高的亲脂性基团；⑤以能形成氢键的小基团为佳，如醇、醛、酸。

硝酸甘油（Nitroglycerin），舌下给药→硝酸酯类NO供体药物

性质及理化性质：

a.浅黄色带甜味的油状液体；b.有挥发性（易损失），能吸收水分子成塑胶状；c.遇热或撞击易爆炸（N2、CO2），一般制成10%乙醇溶液，便于运输或贮存；d.中性和弱酸性条件下相对稳定，碱性条件下水解（产物分别为醇、烯类化合物和醛）。

鉴定反应：

加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体。

临床应用：

治疗心绞痛，也能治疗哮喘，胃肠道痉挛。

不良反应：

a.偏头痛；b.耐受性：

1，4-二巯基-2，3-丁二醇。

药物代谢动力学特点：

吸收快，起效快。

地高辛（Digoxin），又称狄戈辛、异羟基、洋地黄毒苷→强心苷类强心药

作用机制：

抑制心肌细胞膜上Na+/K+—ATP酶活性

鉴别方法：

Bajet反应Digoxin+碱性三硝基苯酚试液→橙色或橙红色络合阴离子

不饱和内酯环上的α—氢很活泼，可与碱性三硝基苯酚试液形成橙色或呈红色络合阴离子，成为Bajet反应，该络合物λmax为495nm，此性质可用于含量测定。

临床应用：

临床上主要用于各种充血性心力衰竭、房颤及心律不齐。

最大的问题是安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近。

治疗血药浓度为0.5ng/ml-1.5ng/ml，中毒血药浓度为2ng/ml。

配伍禁忌：

不宜与酸、碱类药物配伍。

SAR：

①苷元3β—OH为活性必需，变成3α—OH则无强心作用；②与苷元3β—OH连接，主要影响药动学性能。

糖基除葡萄糖外，多为稀有糖，如洋地黄毒糖等，并以β—1,4苷键连接，且一般以三糖苷活性最佳；③14β—OH变成14α—OH或脱去羟基使D环成为不饱和环，活性消失。

；④碳17位上的α，β—不饱和内酯环位为活性必需，若内酯环在α—位上，或成饱和内酯环，则强心作用减弱或消失。

洛伐他丁（Lovastatin）→羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

理化性质：

a.氧化反应；b.水解反应；c.属于抗生素，是前药。

SAR：

①侧链酸可以改变，仍保持活性；②活性必需基团；③以乙基为好，也可以为乙烯基；④可由苯环，萘环，茚环，吡咯，咪唑，吡啶，吲哚，喹啉等置换；⑤甲基可用-OH等代替，仍可保持活性

氯吡格雷（Clopidogrel）→抗血小板药

结构特征：

a.属于噻吩并四氢吡啶类衍生物；b.也可以看成乙酸的衍生物；c.羧基成甲基，甲基上有两个氢分别被邻氯苯基和噻吩并四氢吡啶基取代，由此产生了一个手性碳原子为S构型；d.本品为手性药物。

临床作用：

a.预防缺血性脑卒中,心肌梗死及外周血管病等；b.大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。

华法林钠（Warfarinsodium），又称华法令、苄丙酮香豆素→抗凝血药

结构：

虽然含有一个手性碳，但药用为外消旋体。

体内代谢：

a.S构型异构体经丙酮侧链还原而代谢，代谢物经尿液排泄；b.R构型异构体在木核7位上进行羟化，羟化产物进入胆汁，随粪便排出体外。

由于华法林主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，故能抑制CYP活性的药物。

鉴别方法：

加水溶解后，加入硝酸滤过，滤液加重铬酸钾液，振摇，数分钟后溶液显淡绿蓝色。

作用：

可用于治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。

西咪替丁（Cimetidine），又称甲氰咪胍，泰胃美→咪唑类H2受体拮抗剂

性状：

a.白色或类白色的结晶性粉末，味微苦涩；b.水中微溶，乙醇中溶解，乙醚中不溶，稀矿酸中溶解；c.饱和水溶液呈弱碱性反应；d.其多晶现象，产品的晶型与工艺条件有关。

稳定性：

a.对湿和热稳定；b.在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解→氨甲酰胍；加热后，进一步水解→胍。

鉴别反应：

a.Cimetidine与铜离子结合→蓝灰色沉淀（含S，—CN的胍基）；b.Cimetidine经灼热，放出H2S气体，使醋酸铅试纸变黑色（含S）。

体内代谢：

a.Cimetidine的分子极性较大，脂水分配系数小；b.PKa为6.8，在酸性条件下，主要以质子化形式存在；c.口服吸收良好，生物利用度为静脉注射的70%；d.口服，药物大部分以原形药随尿排泄；e.主要代谢产物为硫氧化物及少量的咪唑环甲基被氧化为羟甲基的产物。

临床用途：

a.Cimetidine主要用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发；b.对胃溃疡、返流性食管炎、应急性溃疡有效；c.中断后复发率高，需维持治疗；d.与雌激素受体有亲和作用，产生雌激素样副作用；e.长期应用产生男性乳腺发育和阳痿，妇女溢乳；f.咪唑环与P450酶结合可降低酶的活性，为酶抑制剂，合并用药时要注意。

盐酸雷尼替丁（RanitidineHydrochloride），又称甲硝呋胍,呋喃硝胺→呋喃类H2受体拮抗剂

性质：

a.白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩；b.极易潮解，吸潮后颜色变深；c.应遮光、密封，