九价宫颈癌疫苗说明书.docx

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九价宫颈癌疫苗说明书

核准日期：

2018年4月28日

九价人乳头瘤病毒疫苗〔酿酒酵母〕说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：

九价人乳头瘤病毒疫苗〔酿酒酵母〕

商品名称：

佳达修9〔GARDASIL9〕

英文名称：

RebinantHumanPapillomavirus-Valent〔Types6，11，16，18，31，33，45， 52， 58〕Vaccine

汉语拼音:

JiujiaRenrutouliubingduYimiao〔NiangjiuJiaomu〕

【成份和性状】

本品系用重组酿酒酵母 CANADE3C-5〔菌株1895〕分别表达重组人乳头瘤病毒〔HPV〕6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒样颗粒〔VLP〕，经纯化，添加铝佐剂制成的九价疫苗。

本品为供肌肉注射的无菌制剂。

充分摇匀后，本品呈白色混悬液

活性成份：

本品每剂0.5mL约含HPV6型L1蛋白30μg，HPV11型L1蛋白40μg，HPV16型L1蛋白60μg，HPV18型L1蛋白40μg，HPV31型L1蛋白20μg，HPV33型L1蛋白20μg，HPV45型L1蛋白20μg，HPV52型L1白20ug，HPV58型L1蛋白20μg。

非活性成份：

本品每0.5ml剂量约含500μg铝〔无定型羟基磷酸铝硫酸盐佐剂〕，9.56mg氯化钠，0.78mgL-组氨酸，50μg聚山梨醇酯80，35μg硼酸钠和注射用水。

本品不含防腐剂或抗生素。

【接种对象】

本品适用于16～26岁女性的预防接种。

目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别病毒的人群有预防疾病的效果。

随着年龄增长暴露于HPV的风险升高，特别是随着性生活开场后暴露于HPV的风险更为显著，因此在16-26岁年龄围的低龄人群接种本品的获益会提高。

国际多中心临床试验所提供的免疫原性替代终点数据显示，本品可用于9～15岁女孩接种。

中国9～15岁人群接种本品的临床研究尚在进展中。

【作用与用途】

本品适用于预防由本品所含的HPV型别引起的以下疾病〔详见【临床试验】〕：

HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宫颈癌。

以及由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的以下癌前病变或不典型病变：

宫颈上皮样病变〔CIN〕2/3级，以及宫颈原位腺癌〔AlS〕。

宫颈上皮瘤样病变〔CIN〕1级。

以及HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染。

【规格】

0.5mL/支；每0.5mL剂量约含HPV6型L1蛋自30μg，HPV11型L1蛋自40μg，HPV16型L1蛋自60μg，HPV18型L1蛋白40μg，HPV31型L1蛋自20μg，HPV33型L1蛋白20μg，HPV45型L1蛋自20μg，HPV52型L1蛋白20μg和HPV58型L1蛋自20μg。

【免程序和剂量】

本品每剂接种0.5mL。

按照0，2，6月的免疫程序接种3剂。

根据临床研究数据，第2剂与首剂的接种间隔至少为1个月，而第3剂与第2剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年完成。

尚未确定本品是否需要加强免疫。

接种说明

1．本品为肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

2，本品使用前应充分摇匀。

本品充分摇匀后呈白色混悬液。

应在使用前肉眼观察有无颗粒或变色，如出现上述情况，不得使用。

3．本品制止进展血管注射。

因本品尚未研究皮下或皮接种，故不作推荐。

4．预填充注射器仅限单次使用，不可重复使用。

单剂量预填充注射器的使用：

将注射器疫苗全部进展注射。

【不良反响】

按国际医学科学组织委员会〔CIOMS〕推荐的发生率：

十分常见〔≥10％〕，常见〔1％～10％，含1％〕，偶见〔0.1％～1％，含0.1％〕，罕见〔0.01％～0.1％，含0.01％〕，十分罕见〔＜0.01％〕，对本品国外临床研究进展如下描述：

1．国外临床研究

汇总本品在国外开展的7项Ⅲ期临床研究〔V503－001，002，003，005，006，007，009〕*，共12,583名9～26岁女性接种了至少1剂本品并且有平安性随访结果；上述研究中入组的男性不在本说明书的讨论围。

在接种本品后使用疫苗接种报告卡〔VRC〕收集平安性数据并进展评估。

在女性人群中观察到如下征集性和非征性不良反响：

 全身不良反响〔每剂接种后第1-15天〕

十分常见：

头痛

常见：

发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻

偶见：

淋巴结病、眩晕、腹痛、上腹痛、呕吐、虚弱、腋窝疼痛、寒战、不适、感觉热、流感样病症、萎靡、疼痛、胃肠炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、关节痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、颈痛、四肢痛、偏头痛、嗜睡、晕厥、痛经、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、潮红

接种部位不良反响〔每剂接种后第1-5天〕

十分常见：

疼痛、肿胀‡、红斑‡

常见：

瘙痒、瘀青

偶见：

血肿、出血、过敏、感觉减退、硬结、关节痛、肿块、活动障碍、结节、丘疹、感觉异常、皮疹、注射部位发热

以上大局部不良反响程度为轻至中度，且短期可自行缓解。

在12,583名女性中，整个研究期间观察到3例接种相关的严重不良事件：

发热、疫苗过敏、头痛；均痊愈，无后遗症。

*V503-003是一项在16-26岁男性和女性受试者中进展的耐受性和免疫桥接研究。

V503-005是一项在11-15岁的女性和男性受试者中进展的与 Menactra™和Adacel™同时接种的免疫原性和耐受性研究。

V503-007是一项在11-15岁的女性和男性受试者中进展的与REPEVAX™同时接种的免疫原性和耐受性研究。

‡发生频率随接种剂次增加而升高。

2.东亚人群临床研究

本品在国外开展的两项Ⅲ期临床研究V503-001和002中，分别有624名16-26岁女性和198名9-15岁女性来自东亚地区〔中国和、日本和国〕、接种了至少1剂本品并且有平安性随访结果；在接种本品后使用疫苗接种报告卡〔VRC〕收集平安性数据并进展评估。

在女性人群中观察到如下征集性和非征集性不良反响:

全身不良反响〔每剂接种后第1～15天〕

十分常见：

无

常见：

发热、恶心、头晕、疲乏、肌痛、头痛

偶见：

呕吐、皮疹、荨麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不适、流感样病症、感到寒冷、寒战、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼强直、肌无力、肌肉骨骼疼痛、肢体不适、关节痛、晕厥、嗜睡、偏头痛、感觉减退、睡眠过度、子宫不规那么出血、痛经、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼睑水肿、淋巴结病、眩晕、发热感、潮热、呼吸困难

接种部位不良反响〔每剂接种后第1-5天〕

十分常见：

疼痛、肿胀、红斑

常见：

瘙痒、瘀青、出血、感觉减退、肿块、发热

偶见：

硬结、皮疹、不适、血肿、过敏、疼痛、活动障碍、感觉异常、疤痕

以上大局部不良反响程度为轻至中度，且短期可自行缓解。

3、国外上市后监测

四价HPV疫苗在国外上市使用后自发报告了以下不良事件，这些不良事件可能也会出现在本品的上市后自发报告中。

由于四价HPV疫苗和本品在成分上有一样之处，都含有四种HPV共有型别的的L1蛋白，因此本品与四价HPV疫苗上市后的平安性经历有关。

由于这些事件来自数量难以确定的人群的自发报告，因此无法准确地估计其发生频率或确定其与四价HPV疫苗接种之间的因果关系。

感染和传染：

蜂窝织炎

血液和淋巴系统：

原发性血小板减少性紫癜、淋巴结病

神经系统：

急性播散性脑脊髓炎〔ADEM〕、头晕、格林巴利综合征、头痛、晕厥〔有时伴有强直-阵挛性发作〕

消化系统：

恶心、呕吐

肌肉骨骼和结缔组织：

关节痛、肌痛

全身性异常和接种部位反响：

乏力、寒战、疲劳、不适

免疫系统：

超敏反响〔包括速发过敏反响和类速发过敏反响〕、支气管痉挛、荨麻疹

【禁忌】

1.对本品或四价HPV疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反响者禁用。

2.注射本品或四价HPV疫苗后有超敏反响病症者，不应再次接种本品。

【考前须知】

 1.接种本品不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。

因此，按照相关部门建议，常规进展宫颈癌筛查仍然极为重要。

2.接种本品前医疗人员应询问和查看受种者的病史〔尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反响〕并进展临床检查，评估接种本品的获益与风险。

本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。

3.与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反响。

4.晕厥反响：

任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥〔昏厥〕，导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。

因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规要求。

据报道，接种本品后可能会出现与强直阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。

强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后病症自行消失。

局部受种者可能在接种前/后出现心因性反响，需采取措施以防止晕厥造成的伤害。

5.与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。

假设当前或近期有发热病症，是否推迟疫苗接种主要取决于病症的严重性及其病因。

仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

6.本品严禁静脉或皮注射。

尚无本品皮下接种的临床数据。

7.血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需慎重，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。

8.与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

9.本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。

目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别的人群有预防疾病的效果。

10.本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。

尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

11.本品在无病症HIV感染者中使用的数据有限；尚无在免疫系统受损者〔例如使用免疫抑制剂〕中使用的数据。

与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。

与免疫抑制药物〔全身性多剂量的类固醇、抗代药、烷化剂、细胞毒性药物〕同时使用可能不会产生最正确的主动免疫应答。

12.目前尚未完全确定本品的保护时限。

在研究001的长期扩展研究中，抗体持久性在接种3剂之后长达5年；对高度宫颈病变的保护效力在接种3剂之后长达7.6年〔中位数4.4年〕。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

目前尚未进展研究评估本品对妊娠期妇女的影响。

在妊娠妇女中收集到的有限数据〔包括妊娠登记资料、流行病学研究和临床试验期间的意外妊娠〕尚缺乏以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠〔包括自然流产〕的风险。

妊娠期间应防止接种本品。

假设女性已经或准备妊娠，建议推迟或中断接种，妊娠期完毕后再进展接种。

动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎胎儿发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。

因动物生殖实验并不能完全预测人体的反响，故在本品接种期间应防止妊娠。

哺乳期妇女

在临床试验中，尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况。

由于许多药物可经母乳分泌，因此，哺乳期妇女应慎用。

【药物相互作用】

1.接种本品前三个月防止使用免疫球蛋白或血液制品。

2.尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药抗生素和维生素制剂以及激素类避孕药会影响本品的预防效果。

在全球研究中，7,269名女性〔16～26岁〕中有60.2％在接种疫苗期间使用了激素类避孕药。

使用激素类避孕药并未影响针对本品的型特异性免疫应答。

3.由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品制止与其他医药产品混合注射。

4.目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。

如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种本品，那么至少间隔12个月后才能开场接种本品，且接种剂次为3剂。

【药物过量】