14复方磺胺甲恶唑片工艺规程.docx

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14复方磺胺甲恶唑片工艺规程

TS-MF-1014-00

复方磺胺甲噁唑片

工

艺

规

程

山西信谊制药有限公司

质量保证部

二OO二年

1、产品概况

2、处方和依据

3、生产工艺流程图

4、操作过程及工艺条件

5、设备一览表及主要设备生产能力

6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护

7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法

8、包装要求、说明书、贮藏方法

9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数

10、劳动组织与岗位定员

11、支持文件

12、附页

复方磺胺甲噁唑片

工艺规程

1．产品概况：

1.1产品名称：

复方磺胺甲噁唑片

汉语拼音：

FufangHuanganjiaezuoPian

英文名称：

CompoundSulpamethotazoleTablets

1.2规格：

0.48g，即每片含磺胺甲噁唑0.4g,甲氧苄啶0.08g。

1.3执行标准：

中国药典2000年版

剂型：

片剂

1.4含量限度：

本品每片含磺胺甲噁唑应为0.360-0.440g,含甲氧苄啶72.0-88.0g。

1.5性状：

本品为白色。

1.6有效期：

二年

2．处方和依据:

2.1处方:

原辅料名称用量原辅料处理

磺胺甲噁唑4000.0g

甲氧苄啶800.0g过80目筛

淀粉200.0g过100目筛

淀粉糊（10%）2000.0g

硬脂酸镁50.0g过40目筛

淀粉（干）200.0g过100目筛

制成10000片，再进行包糖衣

2.2每片成份及含量:

序号

成份

每万片处方量

每20万片用量

每片含量

1

磺胺甲噁唑

4000g

80.00kg

400.00mg

2

甲氧苄啶

800g

16.00kg

80.00mg

3

淀粉

200g

4.00kg

20.00mg

4

10%淀粉糊（折干量）

200g

4.00kg

20.00mg

5

硬脂酸镁

50g

1.00kg

5.00mg

6

淀粉

200g

4.00kg

20.00mg

总量

5450g

109.00kg

545.00mg

2.3制粒处方：

序号

原辅料名称

20万片处方量

50万片处方量

1

2

3

4

磺胺甲噁唑

甲氧苄啶

淀粉

10%淀粉糊（干）

80.0kg

16.0kg

4.0kg

40.0kg（4.0kg）

100.0kg

30.0kg

20.32kg

6.0kg

总量

140.0kg（104.0kg）

350.0kg（260.0kg）

2.4依据:

中国药典2000年版。

3．生产工艺流程图：

3.1生产工艺流程总图:

（见下页）

QA抽样（颗粒）

QA抽样（半成品）

QA抽样（成品）

3.2制粒生产工艺流程图（20万片/锅）:

磺胺甲噁唑甲氧苄啶淀粉淀粉浆

40kg

糊温≤50℃

硬脂酸镁淀粉

进风温度出风温度

80-90℃45-48℃

不敷均匀加入

4．操作过程及工艺条件：

4.1原辅料予处理:

4.1.1按前处理的SOP执行

4.1.2甲氧苄啶过80目筛后使用;淀粉过100目筛后使用;硬脂酸镁过40目筛后使用。

4.1.3分锅配料。

4.2配料:

4.2.1按处方正确计算每20万片用原辅料量,双人复核,准确配料:

磺胺甲噁唑80.0kg,甲氧苄啶16.0kg,淀粉4.0kg,10%淀粉糊40.0kg,及加辅料硬脂酸镁1.0kg,干淀粉4.0kg。

4.2.2配料结束,及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快查清原因。

4.3粘合剂的配制:

4.3.1粘合剂配比:

辅料名称

用量（20万片）

备注

淀粉

4.0kg

过100目筛

纯水（煮沸）

36．0kg

配成10.0%淀粉糊

4.3.2粘合剂配制:

将过筛后的淀粉全量投入可倾式搅拌配料锅中,加入100℃±纯水全量,边加边搅拌,使成10%±淀粉糊。

4.4制粒:

4.4.1按制粒的SOP执行

4.4.2将称量好的淀粉全量,磺胺甲噁唑半量,甲氧苄啶全量依次投入高效湿法混合制粒机中，搅拌干混5分钟,停机。

4.4.3加入10%淀粉糊全量于制粒机中,继续搅拌湿混10分钟,即做好软材。

4.4.4起动制粒器,快速搅拌切碎制粒功率达12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。

4.4.5需要的话,湿颗粒过12目尼龙筛进行整粒。

4.4.6干燥:

将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,控制进风温度在80-90℃,待物料温度达46-48℃即可放料。

4.4.7制粒工艺参数及注意事项:

4.4.7.1工艺参数：

序号

项目

参数

备注

1

2

3

4

5

6

7

8

9

干混时间

湿混时间

制粒搅拌时间

搅拌功率

淀粉糊量

湿颗粒筛目

进风温度

出料温度

干颗粒筛目

5分钟

10分钟

10-15分钟

12.0-14.0kw

40.0kg±/锅

12目尼龙筛

80-90℃

46-48℃

12目筛

4.4.7.2注意事项:

淀粉糊温度控制在≤50℃。

4.5整粒：

硬脂酸镁与干淀粉全量均匀地加入干颗粒中,边加边过快速整粒机,筛目为12目,进行整粒。

4.6总混：

将整粒后的干颗粒（第一、第二锅）,吸入三维混合机中,进行混合,时间20分钟,交中间站试验。

4.7颗粒的质量标准：

含量：

磺胺甲噁唑73.39%±6%;

甲氧苄啶14.68%±1.3%

水份：

1.0-6.0%

外观：

白色颗粒

4.8压片（工艺参数及工艺要求）

4.8.1根据颗粒含量和本批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。

4.8.2冲头规格:

直径为12.0mm刻字园冲。

4.8.3片芯脆碎度:

符合规定.

4.8.4片芯外观:

白色,并符合片芯外观其它质量要求（见附件:

片剂外观标准通则）。

4.8.5崩解时间：

≤10分钟.

4.8.6平均片重:

0.545g±5%

4.8.7重量差异:

±4%（n=20）

4.8.8含量限度:

每片含磺胺甲噁唑在0.364-0.436g之间。

4.9包装：

4.9.1包装材料见包装材料卡。

4.9.2按包装SOP执行。

4.9.3按塑瓶全自动包装线操作规程操作.

4.9.4包装规格:

100片/瓶（100ml）。

4.9.5包装质量要求：

应符合片剂外观包装等级标准通则要求（见附件）。

5．设备一览表及主要设备生产能力:

工作区域

设备名称

型号

数量

生产能力

前处理

粉碎机

旋涡振荡筛粉机

电子台称

GF-300

XZS-500

RCS-60

1

1

2

100-300kg/h

100-350kg/h

制粒

可倾式搅拌配料锅

高效湿法混合制粒机

摇摆颗粒机

沸腾干燥器

快速粉碎整粒机

三维运动混合机

QP-300

LM-250

GFG-120

FZ-300

SYH-600

1

1

1

1

1

1

300kg/批

100kg/批

100kg/h

300kg/h

300kg/批

压片

旋转式压片机

ZP-35A

1

6-15万片/h

包装

全自动塑瓶包装机

捆扎机

BG-ⅡA

SK-ⅠA

1套

1

36-48瓶/分

6．工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：

6.1工艺（环境）卫生:

6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更间外，均为三十万级洁净区。

6.1.2生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。

6.1.3前处理:

场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面和屋顶之尘。

6.1.4制粒:

料车的使用和清洗,按其SOP进行。

6.1.5压片:

生产场地不应有与生产无关的物品。

做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。

使用冲模，按其管理制度执行。

6.1.6包装:

进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措，施剔除外包装，任何废弃物必须及时投入收集袋中。

包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。

6.1.7中间站:

保持中间区域,公共通道清洁。

保持每个货位堆放整齐。

周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，立好标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出的程序使用。

6.1.8包装材料仓库：

必须保持整洁。

6.1.9生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。

6.1.10操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”规定。

6.1.11前处理：

制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。

6.1.12操作前生产场地必须符合清洁标准，并持有QA签证的清场合格证。

6.1.13交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水道通畅。

6.1.14调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。

6.1.15清场标准:

6.1.15.1无上一品种的任何遗留物。

6.1.15.2场地四壁整洁无尘,装备无尘。

6.1.15.3先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。

6.1.16运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。

6.1.17衡器使用按衡器使用SOP进行。

6.1.18非操作人员不得擅自进入工作室。

6.1.191操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。

6.2技术安全、劳动保护：

6.2.1操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。

6.2.2各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。

6.2.3生产中使用的油类,纸张,包材等易燃易爆品，要安全存放及时清理.

6.2.4车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动火手续,以防火灾发生。

6.2.5各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。

加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养和防护工作。

6.2.6加强对电气设备的管理,安全用电,严禁用用水冲淋马达，电气开关，严禁用湿布擦抹电气开关与插头等。

7．原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：

7.1原辅料消耗定额

原辅料名称

消耗定额（kg/万片）

磺胺甲噁唑

甲氧苄啶

淀粉

硬脂酸镁

4.0568

0.8114

0.6085

0.0507

7.2技经指标及其计片算方法:

项目

计算方法

指标

颗粒成品收率压片成品收率

包装成品收率

产品成品率

产品优级品率

应压片重/理论片重

压片总重量/颗粒总重量

入库数/实际万片数

入库数/投料万片数

优级品数/入库数

≥99.8%

≥99.5%

≥99.3%

≥98.6%

≥50.0%

8．包装要求、说明书，贮藏方法：

8.1包装要求:

8.1.1用塑料瓶包装机包装,100片/瓶（100ml）。

8.1.2片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。

8.1.3标签贴正。

8.1.4在纸箱内,每25瓶放一层,每层有格档,并垫瓦楞纸板。

8.1.5每箱放四层共100瓶，,并放产品合格证和说明书。

8.1.6包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。

8.2包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。

8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。

8.4贮藏方法:

遮光、密封保存。

8.5有效期：

二年。

9．原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：

9.1原辅料的质量标准:

原辅料名称

质量标准

产地

磺胺甲噁唑

甲氧苄啶

淀粉

硬脂酸镁

CP2000-P1041

CP2000-P148

CP2000-P780

CP2000-P833

山东聊城

山东聊城

9.1.1辅料控制项目:

品名

控制项目

淀粉

硬脂酸镁

鉴别，干燥失重≤14%菌检<50个

鉴别，含量:

MgO应为6.5-7.5%

9.2中间产品质量标准:

9.2.1前处理的质量标准:

项目

质量标准

细度

淀粉:

100目,硬脂酸镁:

40目

外观

杂黑点数≤6点（平板法）

9.2.2制粒质量标准:

项目

质量标准

含量

磺胺甲噁唑：

73.39%±6%;

甲氧苄啶:

14.68%±1.3%

水份

1.0-6.0%

外观

白色颗粒,粒经分布均匀，颗粒流动性好，可压性好。

9.2.3片芯的质量标准:

项目

质量标准

片芯外观

片芯脆碎度

平均片重

重量差异

崩解时限

含量限度

白色,其他参照附件:

片剂外观包装标准通则。

符合规定

0.535g±（n=20）

±4.0%（n=20）

≤10分钟

每片含磺胺甲噁唑在0.364-0.436g之间

含甲氧苄啶在72.8-87.2mg之间

9.3半成品的检查方法:

9.3.1前处理

9.3.1.1QA在抽取原辅料的样品时,目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：

无异物、杂黑点符标。

9.3.1.2平板法:

称取样品20g,置白色背景下,铺成10cm²,用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6点。

9.3.1.3检查原辅料的细度,应符合标准。

9.3.2颗粒:

9.3.2.1目测:

粒径分布均匀,松密度、色泽（包括杂黑点）。

9.3.2.2QC分析:

含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。

9.3.3片芯的检查方法:

9.3.3.1随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各10片。

9.3.3.2用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。

9.3.3.3目测片芯的外观（参照附件:

片剂外观包装等级标准通则）。

9.3.3.4控制片芯硬度≥7.0kg（以硬度测试）;

控制片芯的崩解度：

≤10分钟（崩解仪测试）。

9.4过程控制（附技术标准、质量标准），QA根据复方磺胺甲噁唑片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的监控。

9.4.1前处理:

9.4.1.1检查清仓SOP的执行情况。

9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。

9.4.1.3检查筛圈、筛目是否符合要求。

9.4.2配料

9.4.2.1检查岗位SOP执行情况。

9.4.2.2检查清场SOP执行情况。

9.4.2.3检查计量器具的有效期、校零工作。

9.4.2.4检查原辅料的称量、配比等的准确性。

9.4.2.5检查批生产记录,要求完整、正确、整洁。

9.4.3制粒:

9.4.3.1检查岗位SOP执行情况。

9.4.3.2检查清场SOP执行。

9.4.3.3检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.3.4检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.3.5检查批生产记录、复核制度执行情况。

9.4.3.6检查分锅配料、混合浆的配制情况。

9.4.3.7检查工艺参数是否符合要求。

9.4.3.8检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。

9.4.3.9混合后,抽样送检。

9.4.4压片（附件1Y7097-2）:

9.4.4.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。

9.4.4.2检查岗位SOP执行情况。

9.4.4.3检查清场SOP执行情况。

9.4.4.4检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.4.5检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.4.6检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。

9.4.4.7开车检查:

9.4.4.7.1确认片重、硬度、崩解度。

9.4.4.7.2确认外观标准（附件:

片剂外观包装等级标准通则）。

9.4.4.7.3确认车速。

9.4.4.8正常生产中的检查:

9.4.4.8.1检查开车时的各项内容。

9.4.4.8.2QA每班循回检查二次（特殊情况例外）。

9.4.4.9该批结束前抽样送验。

9.4.5包装（附件六包装材料卡IS100,附件1:

IP007097-1）：

9.4.5.1以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。

9.4.5.2检查岗位SOP执行情况。

9.4.5.3检查清场SOP执行情况。

9.4.5.4检查工艺装备SOP执行情况。

9.4.5.5检查工艺装备清场SOP执行情况。

9.4.5.6检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。

9.4.5.7开车检查，确认塑瓶包装的包装质量（参照附件七:

外观包装标准通则）。

9.4.5.8正常生产检查:

9.4.5.8.1检查开车时的各项内容。

9.4.5.8.2QA每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查）。

9.4.5.9外包装:

9.4.5.9.1核对品名、规格、批号、有效期。

9.4.5.9.2检查外包装的包装质量（参照附件七:

外观包装标准通则）。

9.4.5.9.3留样。

9.4.6装箱:

9.4.6.1检查岗位SOP执行情况。

9.4.6.2检查装箱工作记录。

9.4.6.3检查内外包装是否一致、装量是否正确。

9.4.6.4检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。

9.4.6.5检查箱体印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱牢固。

9.5片剂质量控制点：

工序

质量控制点

质量控制项目

前处理

原辅料

粉碎过筛

配料

异物

细度、异物

品种、数量

制粒

颗粒

粘合剂浓度、吃浆量、物料

温度、含量、水份

压片

片芯

平均片重、片重差异、脆碎度、崩解时限、含量、外观

包装

塑瓶包装

装量、封口、瓶签、填充物、外观、批号、生产日期、有效期

装箱

装量、装箱单、说明书、批号、生产日期、有效期、印刷内容

9.6成品的质量标准:

此略（见附件）。

10．劳动组织与岗位定员：

（见下页）

岗位

人数

车间主任

车间工艺员

制粒组长

筛粉

颗粒

压片（胶囊）组长

压片

包装组长

包装工人

1

1

1

1

2

1

2

1

10

合计

20

11．支持文件

11.1支持文件:

文件1:

岗位SOP

文件2:

清场SOP

文件3:

工艺装备操作SOP

文件4:

工艺装备清场SOP

11.2附件:

附件1:

批生产记录

附件2:

包材卡

附件3:

片剂外观包装等级标准通则

附件4:

技术标准、质量标准。

附件5：

固体制剂QA控制流程图。

附件6：

批件。