生物制品注册分类和申报资料要求试行.docx
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生物制品注册分类和申报资料要求试行
生物制品注册分类及申报资料要求〔试行〕
生物制品是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，用生物学技术制成，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂，如疫苗、血液制品、生物技术药物、微生态制剂、免疫调节剂、诊断制品等。
为便于生物制品注册申报和管理，将生物制品分为预防性生物制品和治疗性生物制品两类。
预防用生物制品是指用于传染病或其他疾病预防的细菌性疫苗、病毒性疫苗、类毒素等人用生物制品。
治疗用生物制品是指采用不同表达系统的工程细胞〔如细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞〕所制备的蛋白质、多肽及其衍生物，包括细胞因子、纤维蛋白溶解酶原激活因子、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、酶、受体、激素和单克隆抗体等；也包括从人或者动物组织提取的单组分的源性蛋白；以及基因治疗产品、变态反响原制品、由人或动物的组织或者体液提取或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品、微生态制品等生物制品。
申请人欲将细胞治疗类产品按药品进展注册上市的，可按治疗用生物制品相应类别要求进展申报。
按照药品管理的体外诊断试剂，包括用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂。
申请人欲将细胞治疗类产品按药品进展注册上市的，可按治疗用生物制品相应类别要求进展申报。
对于治疗用疫苗产品，申请人可根据产品主要用途自行选择按预防用或治疗用生物制品进展申报。
审评部门将依据申请人的申请，按照相应类别的技术要求进展技术审评。
第一局部预防用生物制品
一、注册分类
二、
按照产品成熟度不同，将治疗用生物制品分为以下五个类别：
1类：
新型疫苗：
指境外均未上市的创新疫苗。
在境外已上市制品根底上制备的新的结合疫苗或者联合疫苗，与境外已上市疫苗对应的抗原群或者型别不同的疫苗，境外已上市疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗，更换其他未经批准使用过的表达体系或者细胞基质生产的疫苗，DNA疫苗，应当按照注册分类1类申报。
2类：
改良型疫苗：
指对境已上市疫苗产品进展改良创新，使新产品具有重大技术进步和/或具有显著临床优势，或者对制品的平安性、质量控制面有显著改良的疫苗。
包括：
2.1疫苗实体的改变，例如灭活疫苗或减毒活疫苗已上市，申报基因重组疫苗;减毒活疫苗已上市申报灭活疫苗等；
2.2基于重大技术改良的疫苗，包括疫苗菌毒种/生产工艺/制剂处分等的改良。
如，由非纯化或全细胞〔细菌、病毒等〕疫苗改为纯化或者组份疫苗等；采用新的菌毒株、细胞基质或表达体系的疫苗；改变已上市结合疫苗的载体；改变灭活剂〔法〕或者脱毒剂〔法〕，采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品平安性和有效性明显提高的疫苗；
2.3改变佐剂或采用新佐剂的疫苗；
2.4改变给药途径或改变剂型，且新的给药途径或剂型具有显著临床意义；
2.5改变免疫剂量和免疫程序，且新免疫剂量和免疫程序具有显著临床意义；
2.6改变适用人群，且新适用人群具有显著临床意义；
3类：
境外上市、境未上市的疫苗。
4类：
境已上市的疫苗。
5类：
进口疫苗：
根据其成熟程度分为上述同样4种情形。
5.1新型疫苗；
5.2改良型疫苗；假设在境外已上市制品根底上进展改变的，应当按照注册分类2类申报。
5.3境外上市、境未上市的疫苗；
5.4境已上市的疫苗。
三、通用技术文档构造
四、
模块1.行政文件和药品信息
模块2.
2.1.目录
2.2.
2.3.注册申请表
2.4.
2.5.申请说明函
2.6.
2.7.药品名称
2.8.
2.9.证明性文件
2.10.
2.10.1.生产地在境的
2.10.2.
2.10.2.1.申请人机构合法登记证明文件
2.10.2.2.
2.10.2.3.药品生产可证及变更记录页
2.10.2.4.
2.10.2.5.GMP证书/说明
2.10.2.6.
2.10.2.7.专利权属及不侵权声明
2.10.2.8.
2.10.2.9.麻醉药品、精神药品和放射性药品研制立项批复文件
2.10.2.10.
2.10.2.11.临床试验批件及临床试验用药质量标准和检验报告
2.10.2.12.
2.10.2.13.原材料的合法来源
2.10.2.14.
2.10.2.15.直接接触药品的包装材料和容器的证明文件
2.10.2.16.
2.10.3.生产地在境外的
2.10.4.
2.10.4.1.GMP证书/说明
2.10.4.2.
2.10.4.3.驻中国代表机构/受托注册代理机构的证明文件
2.10.4.4.
2.10.4.5.专利权属及不侵权声明
2.10.4.6.
2.10.4.7.产品异地包装的证明文件
2.10.4.8.
2.10.4.9.在境外获得上市可的证明文件
2.10.4.10.
2.11.立题目的与依据
2.12.
2.13.自评估报告
2.14.
2.14.1.主要研究结果总结
2.14.2.
2.14.3.科学委员会的建立和审核
2.14.4.
2.14.5.对研究资料的自查报告
2.14.6.
2.15.上市可人信息
2.16.
2.16.1.资质证明性文件
2.16.2.
2.16.2.1.药品生产企业、药品研发机构的合法登记证明文件
2.16.2.2.
2.16.2.3.科研人员的个人信息和证明文件
2.16.2.4.
2.16.3.药品质量平安责任承担能力相关文件
2.16.4.
2.16.4.1.药物临床试验风险责任承诺书
2.16.4.2.
2.16.4.3.担保协议
2.16.4.4.
2.16.4.5.保险合同
2.16.4.6.
2.17.药品说明书
2.18.
2.18.1.拟定的药品说明书
2.18.2.
2.18.3.说明书起草说明
2.18.4.
2.18.5.参考文献
2.18.6.
2.19.包装、标签设计样稿
2.20.
2.20.1.最小市售单位制剂的外包装样稿
2.20.2.
2.20.3.制剂标签样稿
2.20.4.
2.21.原研药品/参照药信息
2.22.
2.22.1.原研药品/参照药信息表
2.22.2.
2.22.3.合法来源证明
2.22.4.
2.22.5.实物照片
2.22.6.
2.22.7.上市证明文件
2.22.8.
2.22.9.说明书
2.22.10.
2.22.11.质量标准
2.22.12.
2.22.13.检验报告
2.22.14.
2.23.生物平安性评估
2.24.
2.25.上市后戒备资料
2.26.
2.26.1.药物戒备体系综述
2.26.2.
2.26.3.重点监测案
2.26.4.
2.26.5.上市后研究案
2.26.6.
2.26.7.风险管理方案
2.26.8.
模块3.概要
模块4.
4.1.通用技术文档目录〔模块2~模块5〕
4.2.
4.3.通用技术文档介绍
4.4.
4.5.药学总体概述
4.6.
2.3.S.原料药/原液
4.6.S.1.根本信息
4.6.S.2.
4.6.S.3.生产
4.6.S.4.
4.6.S.5.特性鉴定
4.6.S.6.
4.6.S.7.质量控制
4.6.S.8.
4.6.S.9.对照品
4.6.S.10.
4.6.S.11.容器密封系统
4.6.S.12.
4.6.S.13.稳定性
4.6.S.14.
2.3.P.制剂
2.3.P.1.制剂描述和组成
2.3.P.2.
2.3.P.3.药物开发
2.3.P.4.
2.3.P.5.生产
2.3.P.6.
2.3.P.7.辅料控制
2.3.P.8.
2.3.P.9.质量控制
2.3.P.10.
2.3.P.11.对照品
2.3.P.12.
2.3.P.13.容器密封系统
2.3.P.14.
2.3.P.15.稳定性
2.3.P.16.
2.3.A.附件
2.3.A.1.设施和设备
2.3.A.2.
2.3.A.3.外源因子平安性评价
2.3.A.4.
2.3.A.5.辅料
2.3.A.6.
2.3.R.其他文件
4.7.非临床概述
4.8.
4.8.1.非临床试验策略概述
4.8.2.
4.8.3.药理学
4.8.4.
4.8.5.药代动力学
4.8.6.
4.8.7.毒理学
4.8.8.
4.8.9.综合评估和结论
4.8.10.
4.8.11.参考文献
4.8.12.
4.9.临床概述
4.10.
4.10.1.产品开发的理论根底
4.10.2.
4.10.3.生物药剂学概述
4.10.4.
4.10.5.临床药理学概述
4.10.6.
4.10.7.有效性概述
4.10.8.
4.10.9.平安性概述
4.10.10.
4.10.11.风险/获益结论
4.10.12.
4.10.13.参考文献
4.10.14.
4.11.非临床文字总结和汇总表
4.12.
4.12.1.简介
4.12.2.
4.12.3.药理学文字总结
4.12.4.
4.12.4.1.概要
4.12.4.2.
4.12.4.3.主要药效学
4.12.4.4.
4.12.4.5.次要药效学
4.12.4.6.
4.12.4.7.平安药理学
4.12.4.8.
4.12.4.9.药效学相互作用
4.12.4.10.
4.12.4.11.讨论和结论
4.12.4.12.
4.12.4.13.图表
4.12.4.14.
4.12.5.药理学表格总结〔参见附录B〕
4.12.6.
4.12.7.药代动力学文字总结
4.12.8.
4.12.8.1.概要
4.12.8.2.
4.12.8.3.分析法
4.12.8.4.
4.12.8.5.吸收
4.12.8.6.
4.12.8.7.分布
4.12.8.8.
4.12.8.9.代〔种属间比较〕
4.12.8.10.
4.12.8.11.排泄
4.12.8.12.
4.12.8.13.药代动力学相互作用
4.12.8.14.
4.12.8.15.其它药代动力学试验
4.12.8.16.
4.12.8.17.讨论和结论
4.12.8.18.
4.12.8.19.图表
4.12.8.20.
4.12.9.药代动力学表格总结〔参见附录B〕
4.12.10.
4.12.11.毒理学文字总结
4.12.12.
4.12.12.1.概要
4.12.12.2.
4.12.12.3.单次给药毒性试验
4.12.12.4.
4.12.12.5.重复给药毒性试验〔包括支持性毒代动力学试验〕
4.12.12.6.
4.12.12.7.遗传毒性
4.12.12.8.
4.12.12.9.致癌性〔包括支持性毒代动力学试验〕
4.12.12.10.
4.12.12.11.生殖毒性〔包括剂量探索试验和支持性毒代动力学试验〕
4.12.12.12.
4.12.12.13.局部耐受性
4.12.12.14.
4.12.12.15.其它毒理试验〔如果有〕
4.12.12.16.
●抗原性试验
●
●免疫毒性试验
●
●〔其他章节未报告的〕机理研究
●
●依赖性试验
●
●代物试验
●
●杂质试验
●
●其它试验
●
4.12.12.17.讨论和结论
4.12.12.18.
4.12.12.19.图表
4.12.12.20.
4.12.13.毒理学表格总结〔参见附录B〕
4.12.14.
4.13.临床研究总结
4.14.
4.14.1.生物药剂学研究和相关分析法
4.14.2.
4.14.2.1.背景和概要
4.14.2.2.
4.14.2.3.单项研究结果总结
4.14.2.4.
4.14.2.5.不同研究结果的比较和分析
4.14.2.6.
4.14.2.7.附录
4.14.2.8.
4.14.3.临床药理学研究
4.14.4.
4.14.4.1.背景和概要
4.14.4.2.
4.14.4.3.单项研究结果总结
4.14.4.4.
4.14.4.5.不同研究结果的比较和分析
4.14.4.6.
4.14.4.7.特殊研究
4.14.4.8.
4.14.4.9.附录
4.14.4.10.
4.14.5.临床总结
4.14.6.
4.14.6.1.临床有效性背景和概要
4.14.6.2.
4.14.6.3.单项研究结果总结
4.14.6.4.
4.14.6.5.不同研究结果的比较和分析
4.14.6.6.
4.14.6.7.与推荐剂量相关临床信息分析
4.14.6.8.
4.14.6.9.长期疗效和/或耐药性
4.14.6.10.
4.14.6.11.附录
4.14.6.12.
4.14.7.临床平安性总结
4.14.8.
4.14.8.1.药物暴露量
4.14.8.2.
4.14.8.2.1.总体平安性评估方案和平安性研究表达
4.14.8.2.2.
4.14.8.2.3.总体暴露程度
4.14.8.2.4.
4.14.8.2.5.研究人群的人口和其他特征
4.14.8.2.6.
4.14.8.3.不良事件
4.14.8.4.
4.14.8.4.1.不良事件分析
4.14.8.4.2.
4.14.8.4.2.1.一般不良事件
4.14.8.4.2.2.
4.14.8.4.2.3.死亡
4.14.8.4.2.4.
4.14.8.4.2.5.其他重不良事件
4.14.8.4.2.6.
4.14.8.4.2.7.其他重要不良事件
4.14.8.4.2.8.
4.14.8.4.2.9.根据器官系统或综合征分析不良反响
4.14.8.4.2.10.
4.14.8.4.3.不良事件个案表达
4.14.8.4.4.
4.14.8.5.临床实验室评价
4.14.8.6.
4.14.8.7.生命体征、体检和其他有关平安性的观察
4.14.8.8.
4.14.8.9.特殊人群的平安性
4.14.8.10.
4.14.8.10.1.因性因素
4.14.8.10.2.
4.14.8.10.3.外因性因素
4.14.8.10.4.
4.14.8.10.5.药物相互作用
4.14.8.10.6.
4.14.8.10.7.妊娠期和哺乳期的使用
4.14.8.10.8.
4.14.8.10.9.药物过量
4.14.8.10.10.
4.14.8.10.11.药物滥用
4.14.8.10.12.
4.14.8.10.13.戒断和反弹
4.14.8.10.14.
4.14.8.10.15.对驾驶和操作机械能力的影响或心智能力受损
4.14.8.10.16.
4.14.8.11.上市后数据
4.14.8.12.
4.14.8.13.附录
4.14.8.14.
4.14.9.参考文献
4.14.10.
4.14.11.单项研究摘要
4.14.12.
模块5.药学研究资料
模块6.
6.1.目录
6.2.
6.3.文件主体
6.4.
3.2.S.原料药/原液
6.4.S.1.根本信息
6.4.S.2.
6.4.S.2.1.药品名称
6.4.S.2.2.
6.4.S.2.3.构造
6.4.S.2.4.
6.4.S.2.5.根本性质
6.4.S.2.6.
6.4.S.3.生产
6.4.S.4.
6.4.S.4.1.生产厂
6.4.S.4.2.
6.4.S.4.3.生产工艺和过程控制
6.4.S.4.4.
6.4.S.4.5.物料控制
6.4.S.4.6.
6.4.S.4.7.关键步骤和中间体控制
6.4.S.4.8.
6.4.S.4.9.工艺验证和评价
6.4.S.4.10.
6.4.S.4.11.生产工艺开发
6.4.S.4.12.
6.4.S.5.特性鉴定
6.4.S.6.
6.4.S.6.1.构造确证和理化特性
6.4.S.6.2.
6.4.S.6.3.杂质
6.4.S.6.4.
6.4.S.7.质量控制
6.4.S.8.
6.4.S.8.1.质量标准
6.4.S.8.2.
6.4.S.8.3.分析法
6.4.S.8.4.
6.4.S.8.5.分析法验证
6.4.S.8.6.
6.4.S.8.7.批分析
6.4.S.8.8.
6.4.S.8.9.质量标准制定依据
6.4.S.8.10.
6.4.S.9.对照品
6.4.S.10.
6.4.S.11.容器密封系统
6.4.S.12.
6.4.S.13.稳定性
6.4.S.14.
6.4.S.14.1.稳定性总结
6.4.S.14.2.
6.4.S.14.3.上市后稳定性案和稳定性承诺
6.4.S.14.4.
6.4.S.14.5.稳定性数据
6.4.S.14.6.
3.2.P.制剂
3.2.P.1.制剂描述和组成
3.2.P.2.
3.2.P.3.药物开发
3.2.P.4.
3.2.P.4.1.处组成
3.2.P.4.2.
3.2.P.4.2.1.原料药/原液
3.2.P.4.2.2.
3.2.P.4.2.3.辅料
3.2.P.4.2.4.
3.2.P.4.3.制剂
3.2.P.4.4.
3.2.P.4.4.1.处开发
3.2.P.4.4.2.
3.2.P.4.4.3.过量投料
3.2.P.4.4.4.
3.2.P.4.4.5.理化和生物学性质
3.2.P.4.4.6.
3.2.P.4.5.生产工艺开发
3.2.P.4.6.
3.2.P.4.7.容器密封系统
3.2.P.4.8.
3.2.P.4.9.微生物学属性
3.2.P.4.10.
3.2.P.4.11.相容性
3.2.P.4.12.
3.2.P.5.生产
3.2.P.6.
3.2.P.6.1.生产厂
3.2.P.6.2.
3.2.P.6.3.批处
3.2.P.6.4.
3.2.P.6.5.生产工艺和过程控制
3.2.P.6.6.
3.2.P.6.7.关键步骤和中间体控制
3.2.P.6.8.
3.2.P.6.9.工艺验证和/或评价
3.2.P.6.10.
3.2.P.7.辅料控制
3.2.P.8.
3.2.P.8.1.质量标准
3.2.P.8.2.
3.2.P.8.3.分析法
3.2.P.8.4.
3.2.P.8.5.分析法验证
3.2.P.8.6.
3.2.P.8.7.质量标准制定依据
3.2.P.8.8.
3.2.P.8.9.人源或动物源性辅料
3.2.P.8.10.
3.2.P.8.11.新型辅料
3.2.P.8.12.
3.2.P.9.质量控制
3.2.P.10.
3.2.P.10.1.质量标准
3.2.P.10.2.
3.2.P.10.3.分析法
3.2.P.10.4.
3.2.P.10.5.分析法验证
3.2.P.10.6.
3.2.P.10.7.批分析
3.2.P.10.8.
3.2.P.10.9.杂质分析
3.2.P.10.10.
3.2.P.10.11.质量标准制定依据
3.2.P.10.12.
3.2.P.11.对照品
3.2.P.12.
3.2.P.13.容器密封系统
3.2.P.14.
3.2.P.15.稳定性
3.2.P.16.
3.2.P.16.1.稳定性总结
3.2.P.16.2.
3.2.P.16.3.上市后稳定性案和稳定性承诺
3.2.P.16.4.
3.2.P.16.5.稳定性数据
3.2.P.16.6.
3.2.A.附录
3.2.A.1.设施和设备
3.2.A.2.
3.2.A.3.外源因子平安性评价
3.2.A.4.
3.2.A.5.辅料
3.2.A.6.
3.2.R.其他文件
3.2.R.1.工艺验证/确认报告
3.2.R.2.
3.2.R.3.批生产记录
3.2.R.4.
3.2.R.5.法学验证报告
3.2.R.6.
3.2.R.7.批检验记录
3.2.R.8.
3.2.R.9.制造和检定规程草案
3.2.R.10.
3.2.R.11.对照品的相关资料
3.2.R.12.
3.2.R.13.容器密封系统检验报告
3.2.R.14.
3.2.R.15.图谱
3.2.R.16.
3.2.R.17.其他
3.2.R.18.
6.5.参考文献
6.6.
模块7.非临床研究报告
模块8.
8.1.目录
8.2.
8.3.试验报告
8.4.
8.4.1.药理学
8.4.2.
8.4.2.1.主要药效学
8.4.2.2.
8.4.2.3.次要药效学
8.4.2.4.
8.4.2.5.平安药理学
8.4.2.6.
8.4.2.7.药效学相互作用
8.4.2.8.
8.4.3.药代动力学
8.4.4.
8.4.4.1.分析法和验证报告〔如果有单独的报告〕
8.4.4.2.
8.4.4.3.吸收
8.4.4.4.
8.4.4.5.分布
8.4.4.6.
8.4.4.7.代
8.4.4.8.
8.4.4.9.排泄
8.4.4.10.
8.4.4.11.〔非临床〕药代动力学相互作用
8.4.4.12.
8.4.4.13.其它药代动力学试验
8.4.4.14.
8.4.5.毒理学
8.4.6.
8.4.6.1.单次给药毒性试验〔按动物种属、给药途径排序〕
8.4.6.2.
8.4.6.3.重复给药毒性试验〔按动物种属、给药途径、给药时间排序，包括支持性毒代动力学试验〕
8.4.6.4.
8.4.6.5.遗传毒性
8.4.6.6.
8.4.6.6.1.体外
8.4.6.6.2.
8.4.6.6.3.体〔包括支持性毒代动力学试验〕
8.4.6.6.4.
8.4.6.7.致癌性〔包括支持性毒代动力学试验〕
8.4.6.8.
8.4.6.8.1.长期试验〔以动物种属排序，包括在不能包含在重复给药毒性试验局部或药代动力学试验局部中的剂量探索试验〕
8.4.6.8.2.
8.4.6.8.3.短期或中期研究〔包括在不能包含在重复给药毒性试验局部或药代动力学试验局部中的剂量探索试验〕
8.4.6.8.4.
8.4.6.8.5.其它试验
8.4.6.8.6.
8.4.6.9.生殖毒性〔包括剂量探索试验和支持性毒代动力学试验〕〔如果采用了其他试验设计，那么以下副标题应作相应修改。
〕
8.4.6.10.
8.4.6.10.1.生育力与早期胚胎发育毒性试验
8.4.6.10.2.
8.4.6.10.3.胚胎-胎仔发育毒性试验
8.4.6.10.4.
8.4.6.10.5.围产期发育毒性试验，包括母体功能
8.4.6.10.6.
8.4.6.10.7.对后代〔幼龄动物〕给药和/或进展进一步评价的试验
8.4.6.10.8.
8.4.6.11.局部耐受性
8.4.6.12.
8.4.6.13.其它毒理试验〔如果有〕
8.4.6.14.
8.4.6.14.1.抗原性试验
8.4.6.14.2.
8.4.6.14.3.免疫毒性试验
8.4.6.14.4.
8.4.6.14.5.〔其他章节未报告的〕机理研究
8.4.6.14.6.
8.4.6.14.7.依赖性试验
8.4.
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