生物制品注册分类和申报资料要求试行.docx

1、生物制品注册分类和申报资料要求试行生物制品注册分类及申报资料要求试行生物制品是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，用生物学技术制成，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂，如疫苗、血液制品、生物技术药物、微生态制剂、免疫调节剂、诊断制品等。为便于生物制品注册申报和管理，将生物制品分为预防性生物制品和治疗性生物制品两类。预防用生物制品是指用于传染病或其他疾病预防的细菌性疫苗、病毒性疫苗、类毒素等人用生物制品。治疗用生物制品是指采用不同表达系统的工程细胞如细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞所制备的蛋白质、多肽及其衍生物，包括细胞因子、纤维蛋白溶解酶原激活因子、重组血浆因子、生长因子

2、、融合蛋白、酶、受体、激素和单克隆抗体等；也包括从人或者动物组织提取的单组分的源性蛋白；以及基因治疗产品、变态反响原制品、由人或动物的组织或者体液提取或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品、微生态制品等生物制品。申请人欲将细胞治疗类产品按药品进展注册上市的，可按治疗用生物制品相应类别要求进展申报。按照药品管理的体外诊断试剂，包括用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂。申请人欲将细胞治疗类产品按药品进展注册上市的，可按治疗用生物制品相应类别要求进展申报。对于治疗用疫苗产品，申请人可根据产品主要用途自行选择按预防用或治疗用生物制品进展申报。审评部门将依据申请人的申请，按照

3、相应类别的技术要求进展技术审评。第一局部预防用生物制品一、注册分类二、按照产品成熟度不同，将治疗用生物制品分为以下五个类别：1类：新型疫苗：指境外均未上市的创新疫苗。在境外已上市制品根底上制备的新的结合疫苗或者联合疫苗，与境外已上市疫苗对应的抗原群或者型别不同的疫苗，境外已上市疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗，更换其他未经批准使用过的表达体系或者细胞基质生产的疫苗，DNA疫苗，应当按照注册分类1类申报。2类：改良型疫苗：指对境已上市疫苗产品进展改良创新，使新产品具有重大技术进步和/或具有显著临床优势，或者对制品的平安性、质量控制面有显著改良的疫苗。包括：2.1 疫苗实体的改变，例如灭活疫苗或减毒

4、活疫苗已上市，申报基因重组疫苗;减毒活疫苗已上市申报灭活疫苗等；2.2 基于重大技术改良的疫苗，包括疫苗菌毒种/生产工艺/制剂处分等的改良。如，由非纯化或全细胞细菌、病毒等疫苗改为纯化或者组份疫苗等；采用新的菌毒株、细胞基质或表达体系的疫苗；改变已上市结合疫苗的载体；改变灭活剂法或者脱毒剂法，采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品平安性和有效性明显提高的疫苗；2.3 改变佐剂或采用新佐剂的疫苗；2.4 改变给药途径或改变剂型，且新的给药途径或剂型具有显著临床意义；2.5 改变免疫剂量和免疫程序，且新免疫剂量和免疫程序具有显著临床意义；2.6 改变适用人群，且新适用人群具有显著临床意义；3类：

5、境外上市、境未上市的疫苗。4类：境已上市的疫苗。5类：进口疫苗：根据其成熟程度分为上述同样4种情形。5.1新型疫苗；5.2改良型疫苗；假设在境外已上市制品根底上进展改变的，应当按照注册分类2类申报。5.3境外上市、境未上市的疫苗；5.4境已上市的疫苗。三、通用技术文档构造四、模块1.行政文件和药品信息模块2.2.1.目录2.2.2.3.注册申请表2.4.2.5.申请说明函2.6.2.7.药品名称2.8.2.9.证明性文件2.10.2.10.1.生产地在境的2.10.2.2.10.2.1.申请人机构合法登记证明文件2.10.2.2.2.10.2.3.药品生产可证及变更记录页2.10.2.4.2.

6、10.2.5.GMP证书/说明2.10.2.6.2.10.2.7.专利权属及不侵权声明2.10.2.8.2.10.2.9.麻醉药品、精神药品和放射性药品研制立项批复文件2.10.2.10.2.10.2.11.临床试验批件及临床试验用药质量标准和检验报告2.10.2.12.2.10.2.13.原材料的合法来源2.10.2.14.2.10.2.15.直接接触药品的包装材料和容器的证明文件2.10.2.16.2.10.3.生产地在境外的2.10.4.2.10.4.1.GMP证书/说明2.10.4.2.2.10.4.3.驻中国代表机构/受托注册代理机构的证明文件2.10.4.4.2.10.4.5.专利

7、权属及不侵权声明2.10.4.6.2.10.4.7.产品异地包装的证明文件2.10.4.8.2.10.4.9.在境外获得上市可的证明文件2.10.4.10.2.11.立题目的与依据2.12.2.13.自评估报告2.14.2.14.1.主要研究结果总结2.14.2.2.14.3.科学委员会的建立和审核2.14.4.2.14.5.对研究资料的自查报告2.14.6.2.15.上市可人信息2.16.2.16.1.资质证明性文件2.16.2.2.16.2.1.药品生产企业、药品研发机构的合法登记证明文件2.16.2.2.2.16.2.3.科研人员的个人信息和证明文件2.16.2.4.2.16.3.药品质

8、量平安责任承担能力相关文件2.16.4.2.16.4.1.药物临床试验风险责任承诺书2.16.4.2.2.16.4.3.担保协议2.16.4.4.2.16.4.5.保险合同2.16.4.6.2.17.药品说明书2.18.2.18.1.拟定的药品说明书2.18.2.2.18.3.说明书起草说明2.18.4.2.18.5.参考文献2.18.6.2.19.包装、标签设计样稿2.20.2.20.1.最小市售单位制剂的外包装样稿2.20.2.2.20.3.制剂标签样稿2.20.4.2.21.原研药品/参照药信息2.22.2.22.1.原研药品/参照药信息表2.22.2.2.22.3.合法来源证明2.22

9、.4.2.22.5.实物照片2.22.6.2.22.7.上市证明文件2.22.8.2.22.9.说明书2.22.10.2.22.11.质量标准2.22.12.2.22.13.检验报告2.22.14.2.23.生物平安性评估2.24.2.25.上市后戒备资料2.26.2.26.1.药物戒备体系综述2.26.2.2.26.3.重点监测案2.26.4.2.26.5.上市后研究案2.26.6.2.26.7.风险管理方案2.26.8.模块3.概要模块4.4.1.通用技术文档目录模块2 模块54.2.4.3.通用技术文档介绍4.4.4.5.药学总体概述4.6.2.3.S.原料药/原液4.6.S.1.根本信

10、息4.6.S.2.4.6.S.3.生产4.6.S.4.4.6.S.5.特性鉴定4.6.S.6.4.6.S.7.质量控制4.6.S.8.4.6.S.9.对照品4.6.S.10.4.6.S.11.容器密封系统4.6.S.12.4.6.S.13.稳定性4.6.S.14.2.3.P.制剂2.3.P.1.制剂描述和组成2.3.P.2.2.3.P.3.药物开发2.3.P.4.2.3.P.5.生产2.3.P.6.2.3.P.7.辅料控制2.3.P.8.2.3.P.9.质量控制2.3.P.10.2.3.P.11.对照品2.3.P.12.2.3.P.13.容器密封系统2.3.P.14.2.3.P.15.稳定性2

11、.3.P.16.2.3.A.附件2.3.A.1.设施和设备2.3.A.2.2.3.A.3.外源因子平安性评价2.3.A.4.2.3.A.5.辅料2.3.A.6.2.3.R.其他文件4.7.非临床概述4.8.4.8.1.非临床试验策略概述4.8.2.4.8.3.药理学4.8.4.4.8.5.药代动力学4.8.6.4.8.7.毒理学4.8.8.4.8.9.综合评估和结论4.8.10.4.8.11.参考文献4.8.12.4.9.临床概述4.10.4.10.1.产品开发的理论根底4.10.2.4.10.3.生物药剂学概述4.10.4.4.10.5.临床药理学概述4.10.6.4.10.7.有效性概述4

12、.10.8.4.10.9.平安性概述4.10.10.4.10.11.风险/获益结论4.10.12.4.10.13.参考文献4.10.14.4.11.非临床文字总结和汇总表4.12.4.12.1.简介4.12.2.4.12.3.药理学文字总结4.12.4.4.12.4.1.概要4.12.4.2.4.12.4.3.主要药效学4.12.4.4.4.12.4.5.次要药效学4.12.4.6.4.12.4.7.平安药理学4.12.4.8.4.12.4.9.药效学相互作用4.12.4.10.4.12.4.11.讨论和结论4.12.4.12.4.12.4.13.图表4.12.4.14.4.12.5.药理学表

13、格总结参见附录B4.12.6.4.12.7.药代动力学文字总结4.12.8.4.12.8.1.概要4.12.8.2.4.12.8.3.分析法4.12.8.4.4.12.8.5.吸收4.12.8.6.4.12.8.7.分布4.12.8.8.4.12.8.9.代种属间比较4.12.8.10.4.12.8.11.排泄4.12.8.12.4.12.8.13.药代动力学相互作用4.12.8.14.4.12.8.15.其它药代动力学试验4.12.8.16.4.12.8.17.讨论和结论4.12.8.18.4.12.8.19.图表4.12.8.20.4.12.9.药代动力学表格总结参见附录B4.12.10.

14、4.12.11.毒理学文字总结4.12.12.4.12.12.1.概要4.12.12.2.4.12.12.3.单次给药毒性试验4.12.12.4.4.12.12.5.重复给药毒性试验包括支持性毒代动力学试验4.12.12.6.4.12.12.7.遗传毒性4.12.12.8.4.12.12.9.致癌性包括支持性毒代动力学试验4.12.12.10.4.12.12.11.生殖毒性包括剂量探索试验和支持性毒代动力学试验4.12.12.12.4.12.12.13.局部耐受性4.12.12.14.4.12.12.15.其它毒理试验如果有4.12.12.16.抗原性试验免疫毒性试验其他章节未报告的机理研究依

15、赖性试验代物试验杂质试验其它试验4.12.12.17.讨论和结论4.12.12.18.4.12.12.19.图表4.12.12.20.4.12.13.毒理学表格总结参见附录B4.12.14.4.13.临床研究总结4.14.4.14.1.生物药剂学研究和相关分析法4.14.2.4.14.2.1.背景和概要4.14.2.2.4.14.2.3.单项研究结果总结4.14.2.4.4.14.2.5.不同研究结果的比较和分析4.14.2.6.4.14.2.7.附录4.14.2.8.4.14.3.临床药理学研究4.14.4.4.14.4.1.背景和概要4.14.4.2.4.14.4.3.单项研究结果总结4.

16、14.4.4.4.14.4.5.不同研究结果的比较和分析4.14.4.6.4.14.4.7.特殊研究4.14.4.8.4.14.4.9.附录4.14.4.10.4.14.5.临床总结4.14.6.4.14.6.1.临床有效性背景和概要4.14.6.2.4.14.6.3.单项研究结果总结4.14.6.4.4.14.6.5.不同研究结果的比较和分析4.14.6.6.4.14.6.7.与推荐剂量相关临床信息分析4.14.6.8.4.14.6.9.长期疗效和/或耐药性4.14.6.10.4.14.6.11.附录4.14.6.12.4.14.7.临床平安性总结4.14.8.4.14.8.1.药物暴露量4

17、.14.8.2.4.14.8.2.1.总体平安性评估方案和平安性研究表达4.14.8.2.2.4.14.8.2.3.总体暴露程度4.14.8.2.4.4.14.8.2.5.研究人群的人口和其他特征4.14.8.2.6.4.14.8.3.不良事件4.14.8.4.4.14.8.4.1.不良事件分析4.14.8.4.2.4.14.8.4.2.1.一般不良事件4.14.8.4.2.2.4.14.8.4.2.3.死亡4.14.8.4.2.4.4.14.8.4.2.5.其他重不良事件4.14.8.4.2.6.4.14.8.4.2.7.其他重要不良事件4.14.8.4.2.8.4.14.8.4.2.9.根

18、据器官系统或综合征分析不良反响4.14.8.4.2.10.4.14.8.4.3.不良事件个案表达4.14.8.4.4.4.14.8.5.临床实验室评价4.14.8.6.4.14.8.7.生命体征、体检和其他有关平安性的观察4.14.8.8.4.14.8.9.特殊人群的平安性4.14.8.10.4.14.8.10.1.因性因素4.14.8.10.2.4.14.8.10.3.外因性因素4.14.8.10.4.4.14.8.10.5.药物相互作用4.14.8.10.6.4.14.8.10.7.妊娠期和哺乳期的使用4.14.8.10.8.4.14.8.10.9.药物过量4.14.8.10.10.4.1

19、4.8.10.11.药物滥用4.14.8.10.12.4.14.8.10.13.戒断和反弹4.14.8.10.14.4.14.8.10.15.对驾驶和操作机械能力的影响或心智能力受损4.14.8.10.16.4.14.8.11.上市后数据4.14.8.12.4.14.8.13.附录4.14.8.14.4.14.9.参考文献4.14.10.4.14.11.单项研究摘要4.14.12.模块5.药学研究资料模块6.6.1.目录6.2.6.3.文件主体6.4.3.2.S.原料药/原液6.4.S.1.根本信息6.4.S.2.6.4.S.2.1.药品名称6.4.S.2.2.6.4.S.2.3.构造6.4.

20、S.2.4.6.4.S.2.5.根本性质6.4.S.2.6.6.4.S.3.生产6.4.S.4.6.4.S.4.1.生产厂6.4.S.4.2.6.4.S.4.3.生产工艺和过程控制6.4.S.4.4.6.4.S.4.5.物料控制6.4.S.4.6.6.4.S.4.7.关键步骤和中间体控制6.4.S.4.8.6.4.S.4.9.工艺验证和评价6.4.S.4.10.6.4.S.4.11.生产工艺开发6.4.S.4.12.6.4.S.5.特性鉴定6.4.S.6.6.4.S.6.1.构造确证和理化特性6.4.S.6.2.6.4.S.6.3.杂质6.4.S.6.4.6.4.S.7.质量控制6.4.S.8

21、.6.4.S.8.1.质量标准6.4.S.8.2.6.4.S.8.3.分析法6.4.S.8.4.6.4.S.8.5.分析法验证6.4.S.8.6.6.4.S.8.7.批分析6.4.S.8.8.6.4.S.8.9.质量标准制定依据6.4.S.8.10.6.4.S.9.对照品6.4.S.10.6.4.S.11.容器密封系统6.4.S.12.6.4.S.13.稳定性6.4.S.14.6.4.S.14.1.稳定性总结6.4.S.14.2.6.4.S.14.3.上市后稳定性案和稳定性承诺6.4.S.14.4.6.4.S.14.5.稳定性数据6.4.S.14.6.3.2.P.制剂3.2.P.1.制剂描述和

22、组成3.2.P.2.3.2.P.3.药物开发3.2.P.4.3.2.P.4.1.处组成3.2.P.4.2.3.2.P.4.2.1.原料药/原液3.2.P.4.2.2.3.2.P.4.2.3.辅料3.2.P.4.2.4.3.2.P.4.3.制剂3.2.P.4.4.3.2.P.4.4.1.处开发3.2.P.4.4.2.3.2.P.4.4.3.过量投料3.2.P.4.4.4.3.2.P.4.4.5.理化和生物学性质3.2.P.4.4.6.3.2.P.4.5.生产工艺开发3.2.P.4.6.3.2.P.4.7.容器密封系统3.2.P.4.8.3.2.P.4.9.微生物学属性3.2.P.4.10.3.2

23、.P.4.11.相容性3.2.P.4.12.3.2.P.5.生产3.2.P.6.3.2.P.6.1.生产厂3.2.P.6.2.3.2.P.6.3.批处3.2.P.6.4.3.2.P.6.5.生产工艺和过程控制3.2.P.6.6.3.2.P.6.7.关键步骤和中间体控制3.2.P.6.8.3.2.P.6.9.工艺验证和/或评价3.2.P.6.10.3.2.P.7.辅料控制3.2.P.8.3.2.P.8.1.质量标准3.2.P.8.2.3.2.P.8.3.分析法3.2.P.8.4.3.2.P.8.5.分析法验证3.2.P.8.6.3.2.P.8.7.质量标准制定依据3.2.P.8.8.3.2.P.

24、8.9.人源或动物源性辅料3.2.P.8.10.3.2.P.8.11.新型辅料3.2.P.8.12.3.2.P.9.质量控制3.2.P.10.3.2.P.10.1.质量标准3.2.P.10.2.3.2.P.10.3.分析法3.2.P.10.4.3.2.P.10.5.分析法验证3.2.P.10.6.3.2.P.10.7.批分析3.2.P.10.8.3.2.P.10.9.杂质分析3.2.P.10.10.3.2.P.10.11.质量标准制定依据3.2.P.10.12.3.2.P.11.对照品3.2.P.12.3.2.P.13.容器密封系统3.2.P.14.3.2.P.15.稳定性3.2.P.16.3

25、.2.P.16.1.稳定性总结3.2.P.16.2.3.2.P.16.3.上市后稳定性案和稳定性承诺3.2.P.16.4.3.2.P.16.5.稳定性数据3.2.P.16.6.3.2.A.附录3.2.A.1.设施和设备3.2.A.2.3.2.A.3.外源因子平安性评价3.2.A.4.3.2.A.5.辅料3.2.A.6.3.2.R.其他文件3.2.R.1.工艺验证/确认报告3.2.R.2.3.2.R.3.批生产记录3.2.R.4.3.2.R.5.法学验证报告3.2.R.6.3.2.R.7.批检验记录3.2.R.8.3.2.R.9.制造和检定规程草案3.2.R.10.3.2.R.11.对照品的相关

26、资料3.2.R.12.3.2.R.13.容器密封系统检验报告3.2.R.14.3.2.R.15.图谱3.2.R.16.3.2.R.17.其他3.2.R.18.6.5.参考文献6.6.模块7.非临床研究报告模块8.8.1.目录8.2.8.3.试验报告8.4.8.4.1.药理学8.4.2.8.4.2.1.主要药效学8.4.2.2.8.4.2.3.次要药效学8.4.2.4.8.4.2.5.平安药理学8.4.2.6.8.4.2.7.药效学相互作用8.4.2.8.8.4.3.药代动力学8.4.4.8.4.4.1.分析法和验证报告如果有单独的报告8.4.4.2.8.4.4.3.吸收8.4.4.4.8.4.

27、4.5.分布8.4.4.6.8.4.4.7.代8.4.4.8.8.4.4.9.排泄8.4.4.10.8.4.4.11.非临床药代动力学相互作用8.4.4.12.8.4.4.13.其它药代动力学试验8.4.4.14.8.4.5.毒理学8.4.6.8.4.6.1.单次给药毒性试验按动物种属、给药途径排序8.4.6.2.8.4.6.3.重复给药毒性试验按动物种属、给药途径、给药时间排序，包括支持性毒代动力学试验8.4.6.4.8.4.6.5.遗传毒性8.4.6.6.8.4.6.6.1.体外8.4.6.6.2.8.4.6.6.3.体包括支持性毒代动力学试验8.4.6.6.4.8.4.6.7.致癌性包括

28、支持性毒代动力学试验8.4.6.8.8.4.6.8.1.长期试验以动物种属排序，包括在不能包含在重复给药毒性试验局部或药代动力学试验局部中的剂量探索试验8.4.6.8.2.8.4.6.8.3.短期或中期研究包括在不能包含在重复给药毒性试验局部或药代动力学试验局部中的剂量探索试验8.4.6.8.4.8.4.6.8.5.其它试验8.4.6.8.6.8.4.6.9.生殖毒性包括剂量探索试验和支持性毒代动力学试验如果采用了其他试验设计，那么以下副标题应作相应修改。8.4.6.10.8.4.6.10.1.生育力与早期胚胎发育毒性试验8.4.6.10.2.8.4.6.10.3.胚胎-胎仔发育毒性试验8.4.6.10.4.8.4.6.10.5.围产期发育毒性试验，包括母体功能8.4.6.10.6.8.4.6.10.7.对后代幼龄动物给药和/或进展进一步评价的试验8.4.6.10.8.8.4.6.11.局部耐受性8.4.6.12.8.4.6.13.其它毒理试验如果有8.4.6.14.8.4.6.14.1.抗原性试验8.4.6.14.2.8.4.6.14.3.免疫毒性试验8.4.6.14.4.8.4.6.14.5.其他章节未报告的机理研究8.4.6.14.6.8.4.6.14.7.依赖性试验8.4.