肿瘤治疗基本知识.docx

资源描述

肿瘤治疗基本知识.docx

《肿瘤治疗基本知识.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤治疗基本知识.docx（25页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

肿瘤治疗基本知识.docx

肿瘤治疗基本知识

肿瘤放化疗基础知识

一、肿瘤细胞生物学

肿瘤组织主要由3种细胞群组成:

增殖细胞群、静止细胞群和无增殖能力细胞群。

1）增殖细胞群是指处于增殖周期并不断按指数进行分裂增殖的细胞，肿瘤组织中增殖细胞群比较多，所以肿瘤组织的生长迅速，这部分细胞占整个肿瘤细胞群的比率称为生长比率（growthfraction，GF）。

GF值越大，肿瘤组织增长越迅速，同时对药物也越敏感，化疗效果好，如急性白血病；反之，GF值小，则肿瘤组织增长缓慢，但其对化疗药物的敏感性较低，因此化疗效果较差，如多数的实体瘤。

2）静止细胞群（G0期细胞）这类细胞具有潜在的增殖能力，但暂不进行增殖，是后备细胞。

当增殖细胞群的细胞因化疗、放疗或其他因素而大量伤亡时，G0期细胞即可进入增殖周期进行增殖，因此G0期细胞是肿瘤复发的根源。

同时G0期细胞也是肿瘤化疗中的主要障碍，因为这部分细胞对化疗药物不敏感。

3）无增殖能力细胞群这类细胞由于没有增殖能力，因而无法进行分裂增殖，最后老化死亡。

肿瘤细胞表现为不受约束而无限增殖。

细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成的过程称为一个细胞增殖周期。

根据细胞内DNA含量变化可将增殖周期分为4期:

①G1期（DNA合成前期）此期主要为S期的DNA合成做准备；②S期（DNA合成期）此期内一方面进行DNA的复制，另一方面进行RNA和蛋白质的合成；③G2期（DNA合成后期）此期内DNA合成已经停止，但仍继续合成RNA和蛋白质；④M期（分裂期）M期可分前、中、后、末4个时相，在此期内细胞分裂为两个子细胞，一部分子细胞进入增殖周期进一步增殖，另一部分子细胞储备于G0期。

凡通过影响细胞周期的生化条件或细胞周期调控机制，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞分化或致肿瘤细胞死亡的药物，都可发挥抗肿瘤作用。

根据增殖周期中肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性，可将抗肿瘤药分为两大类:

1）细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）对增殖周期中各期肿瘤细胞均有抑制或杀灭作用；有些药物甚至对Go期的肿瘤细胞也有一定的抑制或杀灭作用。

烷化剂、铂类制剂和抗肿瘤抗生素等均为周期非特异性的抗肿瘤药物。

此类药物对癌细胞作用强，杀伤力随剂量增加而成倍增加，剂量反应曲线近直线。

2）细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents，CCSA）本类药物仅对增殖周期中的某一期的肿瘤细胞具有抑制或杀灭作用。

如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羟基脲等可以抑制DNA合成，主要作用于S期的肿瘤细胞；长春碱和长春新碱等可以影响微小管蛋白的合成而阻止有丝分裂，主要作用于M期肿瘤细胞。

此类药物对癌细胞作用一般较弱，需要一定时间才能发挥杀伤作用。

小剂量时，杀伤力随剂量而增加，达到一定剂量后，效应不再增加。

二、常用肿瘤化疗药物

（一）直接破坏DNA结构及功能的药物

一）烷化剂:

1.氮芥类:

氮芥

氧氮芥

甘露醇氮芥

苯丁酸氮芥

苯丙氨酸氮芥

美法仑

甲酰溶肉瘤素

抗瘤氨酸

甲氧芳芥

抗瘤新芥

硝卡芥

甲尿嘧啶氮芥

尿嘧啶氮芥

嘧啶苯芥

胸腺嘧啶氮芥

吲甲酸芥

磷雌氮芥

环磷酰胺

异环磷酰胺

附:

美司钠

甘磷酰芥

2.亚硝脲类:

卡氮芥

环己亚硝脲

甲环亚硝脲

嘧啶亚硝脲

哌啶亚硝脲

福莫司汀

雷诺司汀

牛磺莫司汀

葡糖氯乙亚硝脲

3.乙烯亚胺类:

噻替哌

亚胺醌

三亚胺醌

卡波醌

三亚胺嗪

4.磺酸酯类:

白消安

5.环氧乙烷类:

二溴甘露醇

二溴卫矛醇

二去水卫矛醇

６．甲基化剂

丙卡巴肼

达卡巴嗪

六甲密胺

三甲密醇

７．酰化剂:

乙亚胺

丙亚胺

乙双吗啉

二）起烃化作用的抗生素及植物药

１．抗生素类:

丝裂霉素C

博来霉素

平阳霉素

博安霉素

匹来霉素

链褐霉素

新制癌素

哌嗪双酮

２．植物药:

野百合碱

三）与ＤＮＡ共价结合的金属化合物

顺铂

卡铂

环硫铂

异丙铂

奥沙利铂

四氯环己铂

增尼铂

依络铂

洛巴铂

萘达铂

（二）干扰核酸合成的药物

一）二氢叶酸还原酶抑制剂

甲氨蝶呤

氨蝶呤

乙基去氮氨蝶呤

三甲氧蝶呤

哌利特森

（二）脱氧胸苷酸合成酶抑制剂

氟尿嘧啶

脱氧氟尿苷

5’—去氧氟尿嘧啶

替加氟

优福啶

双呋啶

卡莫氟

依米替氟

卡培他滨

三）DNA聚合酶抑制剂

阿糖胞苷

依诺他滨

安西他滨

双氟脱氧胞苷

四）抗嘧啶药

氮杂胞苷

脱氧氮杂胞苷

磷乙天冬氨酸

五、嘌呤核苷酸合成酶抑制剂

巯嘌呤

磺巯嘌呤钠

硫鸟嘌呤

8—氮杂鸟嘌呤

氮唑硫代嘌呤

8—重氮鸟嘌呤甲烷磺酸钠

克拉屈滨

氟达拉滨

喷司他丁

净司他丁

六）核苷酸还原酶抑制剂

羟基脲

羟基胍

七）RNA还原酶抑制剂

肌苷二醛

腺苷二醛

（三）干扰蛋白质合成的药物

一）影响氨基酸的供应

门冬酰胺酶

氧代赖氨酸

二）影响核蛋白体的功能

三尖杉酯碱

高三尖杉酯碱

三）影响微管蛋白质装配，影响有丝分裂进行

1.长春碱类:

长春碱

长春新碱

长春花碱酰胺

长春瑞宾

长春地辛

2.秋水仙碱类

秋水仙碱

秋水仙胺

秋水仙酰胺

3.紫杉醇类:

紫杉醇

紫杉特尔

4.其他:

美登素

四）拓扑异构酶抑制剂

一）喜树碱类:

羟基喜树碱

喜树碱—11

拓扑特肯

伊立替康

二）鬼臼类:

鬼臼乙叉甙

鬼臼噻吩甙

鬼臼酰乙肼

（四）影响转录过程的药物

一）抗肿瘤抗生素

一）放线菌素类:

放线菌素D

放线菌素C

新福霉素

二）蒽环类:

柔红霉素

去甲柔红霉素

二乙氧二酰氧柔红霉素

佐柔比星

依达比星

阿霉素

表阿霉素

吡喃阿霉素

阿克拉霉素

米托蒽醌

胺苯吖啶

比生群

吡咯蒽醌

三）光神霉素类:

光辉霉素

色霉素A3

橄榄霉素

二）其他:

丙脒腙

（五）其他类型抗肿瘤药

抗癌锑

原卟啉钴

汞复宁

维丙肼

氯尼达明

乙酰葡醛酯

米特福辛

苏洛明

氯屈磷酸二钠

帕米膦酸二钠

放射性磷酸钠

索布佐山

泡非美钠

培加帕加司

单克隆抗体17—1A

血管紧张素Ⅱ

因卡膦酸二钠

伊班膦酸

（六）影响体内激素平衡的抗癌药

一）雄激素及抗雄激素类

1.雄激素:

丙酸睾酮

甲睾酮

氟羟甲睾酮

2.抗雄激素药:

氟他米特

尼鲁米特

比卡他胺

二）雌激素及抗雌激素类

1.雌激素

己烯雌酚

溴乙酰己烷雌酚

2.抗雌激素类:

托瑞米芬

萘氧啶

氨鲁米特

福美司坦

来曲唑

阿那曲唑

法屈唑

3.孕酮类

甲孕酮

甲地孕酮

氯地孕酮

四）促性腺激素释放素

亮丙瑞林

五）肾上腺皮质激素类及抗皮质激素药

1.肾上腺皮质激素类

泼尼松

泼尼松龙

地塞米松

倍他米松

2.抗皮质激素药

六）其他

甲状腺激素

左旋多巴

甲麦角林

赛庚啶

（七）肿瘤治疗辅助用药

一）免疫增强剂

1.主要增强巨噬细胞吞噬功能药

干扰素

乙氨芴酮

卡介苗

肿瘤坏死因子

多抗甲素

短小棒状杆菌菌苗

假单胞菌制剂

溶血性链球菌Su

冻干A群链球菌

2.主要增强细胞免疫功能药

转移因子

重组白细胞介素—2

胸腺素

保尔佳

免疫核糖核酸

香菇多糖

高聚金葡素

左旋咪唑

二）防癌变及促分化药物

维甲酸

硫杂脯氨酸

三）升白药

G-CSF

GM-CSF

生白灵

小檗胺

四）止吐药

甲氧氯普胺

多潘立酮

恩丹西酮

格拉司琼

托品西琼

阿扎西琼

五）癌症增敏药

癌敏

六）防化疗保护剂

氨磷汀

（八）抗肿瘤中药制剂

一）具有抗癌作用的中药制剂

华蟾素注射液

去甲斑蝥素

苦参总碱

榄香烯乳

肿节风注射液

复方半边莲注射液

乌头注射液

得力生注射液

艾迪注射液

复方苦参注射液

白花蛇舌草注射液

亚砷酸注射液

参一胶囊（Rb3）

平消片（胶囊）

鸦胆子油乳剂

安替可

金龙胶囊

宫瘤清胶囊

金复康口服液

泰福康胶囊

软坚口服液

楼莲胶囊

回生胶囊

康力欣（胶囊）

参莲胶囊

消症益肝片

威麦宁胶囊

金蒲胶囊

河蚌滋阴胶囊

二）免疫增强剂

金克冲剂

参麦注射液

参芪扶正注射液

黄芪注射液

猪苓多糖

云芝糖肽

云芝多糖K

香菇多糖

金菌灵

扶正女贞素片

精黄芝口服液

回生口服液

三）升白类制剂

强力康冲剂

灵芝糖浆

生血宝

生白口服液

血生欣

生白片

复方皂矾丸

参芪片

爱福宁

三、肿瘤治疗基础

1.肿瘤三大基本治疗手段:

手术

化疗

放疗

单独、同时或序贯联合应用

2.肿瘤TNM分期

原发肿瘤的范围（0、1、2、3、4）

区域淋巴结转移情况（0、1、2、3）

远处转移情况（0、1）

3.计算体表面积

肿瘤给药使用体表面积计算，中国人计算公式（赵松山,1983）:

[男性]A＝＋－

[女性]A＝＋－

注:

体表面积（m2）；H:

身高（cm）；W:

体重（kg）

4.肿瘤病人体力状况评分标准

ECOG计分

Karnofsky计分

100

一切正常，无不适或病征

能进行正常活动，有轻微病征

可勉强进行正常活动，有一些症状或体征

生活可自理，但不能维持正常活动或工作

偶尔需要扶助，但大多数时间可以自理

需要别人的帮助或医疗护理

生活不能自理，需要特别护理或帮助

生活完全不能自理，需住院，但无死亡危险

病重，需住院积极支持治疗

病危，濒临死亡

死亡

美国东部肿瘤协作组（EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG）

5.肿瘤化疗疗效评定标准（WHO、NCI）

6.抗癌药物毒副反应的分度标准（WHO）

（0~Ⅳ）

常用化疗方案:

参考书:

<实用肿瘤内科处方用药手册>姜文奇等主编广东科技出版社2003版，每个肿瘤产品专员应熟悉便于与医生沟通。

四、常用肿瘤化疗方案

肿瘤

药物

剂量

给药途径

给药时间

给药间隔

鼻咽癌

DDP

100mg/m2

ivgtt

3-4w

5-Fu

500mg/m2

Civ

D1-5

3-4w

DDP

20mg/m2

ivgtt

D1-5

3-4w

5-Fu

375mg/m2

D1-5

3-4w

120mg/m2

ivgtt

D1-5

3-4w

甲状腺癌

DDP

60mg/m2

ivgtt

3-4w

ADM

40mg/m2

3-4w

甲状腺片

120mg/m2

连服

每日

乳腺癌

CTX

600mg/m2

4wX6

MTX

40mg/m2

D1,D8

4wX6

5-Fu

600mg/m2

D1,D8

4wX6

5-Fu

600mg/m2

3wX4-6

ADM

50mg/m2

3wX4-6

CTX

600mg/m2

3WX4-6

CTX

600mg/m2

D1,D8

ADM

50mg/m2

5-Fu

600mg/m2

D1,D8

ADM

60mg/m2

3wX4

CTX

600mg/m2

3wX4

PTX（紫杉醇）

135-175mg/m2

ivgtt

ADM

50mg/m2

PTX（紫杉醇）

135-175mg/m2

ivgtt

紫杉特尔

60-70mg/m2

ivgtt

NVB

25mg/m2

D1,D8

DDP

100mg/m2

ivgtt

Capecitabine

2500mg/m2/d

D1-14

Herceptin

4mg/mg,2mg/mg

ivgtt

Tamoxifen

10mg

Bid,po

每日

Toremifene

60mg

Qd,po

Formestane

250mg

Letrozole

Qd,po

Anastrozole

1mg

Qd,po

leuprolide

MPA

500mg/100mg

Bid,po

3-6m

160mg

Qd,po

NSCLC

MMC

8mg/m2

VDS

5mg/m2

D1,D8

DDP

20mg/m2

ivgtt

D1-5

VP-16/

75mg/m2

ivgtt

D1-5

Vinorelbine/

25mg/m2

D1,D8

PTX/

135mg/m2

ivgtt

Gemcitabine/

1g/m2

ivgtt

D1,D8

Docetaxel/

75mg/m2

ivgtt

DDP

80mg/m2

ivgtt

食道癌

DDP

20mg/m2

ivgtt

D1-5

3-4w

5-Fu

500mg/m2

ivgtt

D1-5

3-4w

DDP

80-100mg/m2

ivgtt

3-4w

5-Fu

500mg/m2

ivgtt

D1-5

3-4w

VDS

3mg/m2

D1,D5

3-4w

PTX

175mg/m2

ivgtt

DDP

80mg/m2

ivgtt

5-Fu

750mg/m2

ivgtt

D1-5

肝癌

ADM

60mg/m2

5-Fu

1000mg/m2

TAI,TACE

4-8w

EPI

60-80mg/m2

TAI,TACE

4-8w

MMC

6-8mg/m2

TAI,TACE

4-8w

CBP

300-400mg/m2

TAI,TACE

4-8w

DDP

60-80mg/m2

TAI,TACE

4-8w

胃癌

DDP

80-100mg/m2

ivgtt

5-Fu

500mg/m2

ivgtt

D1-5

ELF

VP-16

120mg/m2

ivgtt

D1-3

3-4w

200mg/m2

ivgtt

D1-3

3-4w

5-Fu

200mg/m2

ivgtt

D1-3

3-4w

FAMTX

5-Fu

1500mg/m2

ivgtt

ADM

30mg/m2

D14

MTX

1500mg/m2

ivgtt

15mg/m2

Im,q6hX8-12

MTX后6h

ECF

EPI

35mg/m2

DDP

40mg/m2

ivgtt

250mg/m2

ivgtt

5-Fu

425mg/m2

ivgtt

EAP

ADM

20mg/m2

D1,D7

DDP

40mg/m2

ivgtt

D2,D8

VP-16

120mg/m2

ivgtt

D4-6

卵巢癌

上皮性、性索间质性卵巢癌

CTX

750mg/m2

ivgtt

DDP（CBP）

80mg/m2（AUC=6）

腹腔滴注

+/-BLM

40mg

腹腔滴注

+/-HMM

50mg

tid

D2-11

PTX

135mg/m2

ivgtt

DDP（CBP）

80mg/m2（AUC=6）

腹腔滴注

PTX

135mg/m2

腹腔滴注

ADM

50mg/m2

ivgtt

DOC

75mg/m2

ivgtt

DDP

75mg/m2

ivgtt

卵巢恶性生殖细胞肿瘤

VCR

3-4w

BLM

40mg

腹腔滴注

3-4w

CBP

AUC=6

腹腔滴注

3-4W

VP-16

100mg

ivgtt

D1-5

3-4W

+BLM

+CBP

+vCR

ACD

ivgtt

D1-5

CTX

5mg/kg

ivgtt

D1-5

POMB/ACE/PAV

五、常见化疗并发症和处理

并发症

主要处理方法

血液系统毒性

粒细胞减少

G-CSF/GM-CSF2~5μg/sc

粒细胞输注1~3×1010/次

贫血

EPO50~100μg/kg,sc,3/w

RBC输注200~300ml/次

血小板减少

输注血小板5~10U

胃肠道毒性

恶性、呕吐

5-HT3受体拮抗剂-

昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼

皮质激素-地塞米松

口腔粘膜炎

口腔清洁、局部止痛、粘膜保护剂-氨磷汀

腹泻

止泻药、补液、细胞保护剂-氨磷汀

皮肤毒性

药物外渗

停止输注、冷敷、普鲁卡因局部封闭等

神经毒性

停药、细胞保护剂-氨磷汀

（长春碱类、铂类、阿糖胞苷、异环磷酰胺

氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、紫杉醇类）

心脏毒性-蒽环类

限量、延长给药时间、改变给药间隔时间

细胞保护剂-氨磷汀

肺毒性

停药、细胞保护剂-氨磷汀

（博莱霉素、丝裂霉素、卡莫司汀）

肝毒性

停药、给予保肝药物、支持疗法

泌尿系毒性

铂类

生理盐水水化、细胞保护剂-氨磷汀

甲氨蝶呤

水化、碱化、利尿、甲酰四氢叶酸救援

化学性膀胱炎-环磷酰胺类

水化、利尿、巯乙磺酸钠、氨磷汀

过敏反应

左旋门冬酰胺酶

停药、肾上腺素、H1受体拮抗剂

血浆扩容、β2受体兴奋剂、糖皮质激素

紫杉醇类

预防性应用糖皮质激素、H1和H2受体拮抗剂

远期毒性

第二肿瘤发生

不育

致畸

六、放射治疗基础知识

1．放射治疗的物理学基础

电离辐射:

电磁波:

无线电波微波红外线可见光紫外线X射线和γ射线

粒子辐射:

电子光子中子α粒子负π介子重粒子

一个光子的能量关系:

E=hc/λ

能量，h:

Planks常数,C:

光速,λ:

波长.

辐射产生直接或间接的电离作用。

带电粒子直接电离。

能量足够就直接破坏原子或分子结构，引起化学性和生物学性改变。

电磁辐射和中子间接发生电离，它们被组织吸收后失去能量，产生快速运动带电粒子而引起组织损伤。

在电磁辐射中产生快速反冲电子。

中子失去能量产生快速反冲光子、α粒子和较重的核碎片。

“光子”粒子

x射线:

高能带电粒子（一般为电子）撞击靶，并与原子或轨道电子发生反应而产生。

γ射线:

放射性元素不稳定的核衰变过程产生。

组织中，x射线和γ射线发生作用方式:

粘附散射、光电效应、康普顿效应、配对生成和光衰变。

主要反应随所用射线能量而变化。

放射治疗所用的能量主要产生康普顿效应:

入射光子与一个外层轨道电子相互作用，入射光子的部分能量转移至该电子（康普顿电子）作为动能。

康普顿电子然后与周围组织中的其它电子相互作用，剩余的能量由另一光子（散射光子）带走。

康普顿效应与靶组织中的原子数量无关，主要取决于靶组织的电子密度。

组织吸收量大致相同。

诊断用x射线能量低，主要反应为光电效应。

光电效应取决于原子数量。

不同组织在诊断性摄片上表现明显不同。

光子、中子和其它种粒子与原子核发生反应，不与轨道电子发生作用。

重粒子使致密电子的光子、中子和其它粒子的各种低能簇射发生位移，在短距离内积蓄大量能量（线性能量转移,LET）。

光子和电子为低LET，重粒子为高LET。

辐射治疗分两类:

近距离放射（brachytherapy）:

靶区外受照射量骤减。

远距离放射（teletherapy）:

照射源和靶的距离80-100cm，穿过靶的剂量均匀。

I∝1/d2（I照射强度，d照射距离）

2．放射治疗的生物学基础

DNA是致死性损伤的主要目标。

其次是细胞膜和微管的损伤。

射线直接或间接损伤DNA分子。

高LET射线如中子和α粒子直接作用为主。

x射线和γ射线间接作用为主，大约1/3的损伤是反冲电子与靶分子直接作用的结果，其余损伤可能是反冲电子与水（占多数细胞的70%左右）发生反应，产生自由基，后者作用于靶分

展开阅读全文