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1、肿瘤治疗基本知识肿瘤放化疗基础知识一、肿瘤细胞生物学肿瘤组织主要由3种细胞群组成: 增殖细胞群、静止细胞群和无增殖能力细胞群。1)增殖细胞群 是指处于增殖周期并不断按指数进行分裂增殖的细胞，肿瘤组织中增殖细胞群比较多，所以肿瘤组织的生长迅速，这部分细胞占整个肿瘤细胞群的比率称为生长比率(growth fraction，GF)。GF值越大，肿瘤组织增长越迅速，同时对药物也越敏感，化疗效果好，如急性白血病；反之，GF值小，则肿瘤组织增长缓慢，但其对化疗药物的敏感性较低，因此化疗效果较差，如多数的实体瘤。2)静止细胞群(G0期细胞) 这类细胞具有潜在的增殖能力，但暂不进行增殖，是后备细胞。当增殖细胞

2、群的细胞因化疗、放疗或其他因素而大量伤亡时， G0期细胞即可进入增殖周期进行增殖，因此G0期细胞是肿瘤复发的根源。同时 G0期细胞也是肿瘤化疗中的主要障碍，因为这部分细胞对化疗药物不敏感。3)无增殖能力细胞群 这类细胞由于没有增殖能力，因而无法进行分裂增殖，最后老化死亡。肿瘤细胞表现为不受约束而无限增殖。细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成的过程称为一个细胞增殖周期。根据细胞内DNA含量变化可将增殖周期分为4期: G1期(DNA合成前期) 此期主要为S期的DNA合成做准备；S期(DNA合成期) 此期内一方面进行DNA的复制，另一方面进行 RNA和蛋白质的合成；G2期(DNA合成后期) 此期内DN

3、A合成已经停止，但仍继续合成RNA和蛋白质；M期(分裂期) M期可分前、中、后、末4个时相，在此期内细胞分裂为两个子细胞，一部分子细胞进入增殖周期进一步增殖，另一部分子细胞储备于G0期。凡通过影响细胞周期的生化条件或细胞周期调控机制，抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞分化或致肿瘤细胞死亡的药物，都可发挥抗肿瘤作用。根据增殖周期中肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性，可将抗肿瘤药分为两大类: 1)细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents，CCNSA) 对增殖周期中各期肿瘤细胞均有抑制或杀灭作用；有些药物甚至对Go期的肿瘤细胞也有一定的抑制或杀灭作用。烷化剂、铂类制剂和抗肿

4、瘤抗生素等均为周期非特异性的抗肿瘤药物。此类药物对癌细胞作用强，杀伤力随剂量增加而成倍增加，剂量反应曲线近直线。2)细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents，CCSA) 本类药物仅对增殖周期中的某一期的肿瘤细胞具有抑制或杀灭作用。如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羟基脲等可以抑制DNA合成，主要作用于S期的肿瘤细胞；长春碱和长春新碱等可以影响微小管蛋白的合成而阻止有丝分裂，主要作用于M期肿瘤细胞。此类药物对癌细胞作用一般较弱，需要一定时间才能发挥杀伤作用。小剂量时，杀伤力随剂量而增加，达到一定剂量后，效应不再增加。二、常用肿瘤化疗药物（一）直接破坏DNA结构及功能的药物一）

5、烷化剂: 1.氮芥类:氮芥氧氮芥甘露醇氮芥苯丁酸氮芥苯丙氨酸氮芥美法仑甲酰溶肉瘤素抗瘤氨酸甲氧芳芥抗瘤新芥硝卡芥甲尿嘧啶氮芥尿嘧啶氮芥嘧啶苯芥胸腺嘧啶氮芥吲甲酸芥磷雌氮芥环磷酰胺异环磷酰胺附:美司钠甘磷酰芥2.亚硝脲类:卡氮芥环己亚硝脲甲环亚硝脲嘧啶亚硝脲哌啶亚硝脲福莫司汀雷诺司汀牛磺莫司汀葡糖氯乙亚硝脲3.乙烯亚胺类:噻替哌亚胺醌三亚胺醌卡波醌三亚胺嗪4.磺酸酯类:白消安5.环氧乙烷类:二溴甘露醇二溴卫矛醇二去水卫矛醇甲基化剂丙卡巴肼达卡巴嗪六甲密胺三甲密醇酰化剂: 乙亚胺丙亚胺乙双吗啉二）起烃化作用的抗生素及植物药抗生素类: 丝裂霉素C博来霉素平阳霉素博安霉素匹来霉素链褐霉素新制癌素哌嗪双

6、酮植物药: 野百合碱三）与共价结合的金属化合物顺铂卡铂环硫铂异丙铂奥沙利铂四氯环己铂增尼铂依络铂洛巴铂萘达铂（二）干扰核酸合成的药物一）二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤氨蝶呤乙基去氮氨蝶呤三甲氧蝶呤哌利特森（二）脱氧胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶脱氧氟尿苷5去氧氟尿嘧啶替加氟优福啶双呋啶卡莫氟依米替氟卡培他滨三）DNA聚合酶抑制剂阿糖胞苷依诺他滨安西他滨双氟脱氧胞苷四）抗嘧啶药氮杂胞苷脱氧氮杂胞苷磷乙天冬氨酸五、嘌呤核苷酸合成酶抑制剂巯嘌呤磺巯嘌呤钠硫鸟嘌呤8氮杂鸟嘌呤氮唑硫代嘌呤8重氮鸟嘌呤甲烷磺酸钠克拉屈滨氟达拉滨喷司他丁净司他丁六）核苷酸还原酶抑制剂羟基脲羟基胍七）RNA还原酶抑制剂肌苷二醛腺苷

7、二醛(三)干扰蛋白质合成的药物一)影响氨基酸的供应门冬酰胺酶氧代赖氨酸二)影响核蛋白体的功能三尖杉酯碱高三尖杉酯碱三)影响微管蛋白质装配，影响有丝分裂进行1.长春碱类:长春碱长春新碱长春花碱酰胺长春瑞宾长春地辛2.秋水仙碱类秋水仙碱秋水仙胺秋水仙酰胺3.紫杉醇类:紫杉醇紫杉特尔4.其他:美登素四)拓扑异构酶抑制剂一)喜树碱类:羟基喜树碱喜树碱11拓扑特肯伊立替康二)鬼臼类:鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙鬼臼酰乙肼(四)影响转录过程的药物一）抗肿瘤抗生素一)放线菌素类: 放线菌素D放线菌素C新福霉素二)蒽环类: 柔红霉素去甲柔红霉素二乙氧二酰氧柔红霉素佐柔比星依达比星阿霉素表阿霉素吡喃阿霉素阿克拉霉素米托

8、蒽醌胺苯吖啶比生群吡咯蒽醌三)光神霉素类: 光辉霉素色霉素A3橄榄霉素二）其他: 丙脒腙(五)其他类型抗肿瘤药抗癌锑原卟啉钴汞复宁维丙肼氯尼达明乙酰葡醛酯米特福辛苏洛明氯屈磷酸二钠帕米膦酸二钠放射性磷酸钠索布佐山泡非美钠培加帕加司单克隆抗体171A血管紧张素因卡膦酸二钠伊班膦酸(六)影响体内激素平衡的抗癌药一）雄激素及抗雄激素类1.雄激素: 丙酸睾酮甲睾酮氟羟甲睾酮2.抗雄激素药: 氟他米特尼鲁米特比卡他胺二）雌激素及抗雌激素类1.雌激素己烯雌酚溴乙酰己烷雌酚2.抗雌激素类: 托瑞米芬萘氧啶氨鲁米特福美司坦来曲唑阿那曲唑法屈唑3.孕酮类甲孕酮甲地孕酮氯地孕酮四）促性腺激素释放素亮丙瑞林五）肾上

9、腺皮质激素类及抗皮质激素药1.肾上腺皮质激素类泼尼松泼尼松龙地塞米松倍他米松2.抗皮质激素药六）其他甲状腺激素左旋多巴甲麦角林赛庚啶(七)肿瘤治疗辅助用药一）免疫增强剂1.主要增强巨噬细胞吞噬功能药干扰素乙氨芴酮卡介苗肿瘤坏死因子多抗甲素短小棒状杆菌菌苗假单胞菌制剂溶血性链球菌Su冻干A群链球菌2.主要增强细胞免疫功能药转移因子重组白细胞介素2胸腺素保尔佳免疫核糖核酸香菇多糖高聚金葡素左旋咪唑二）防癌变及促分化药物维甲酸硫杂脯氨酸三）升白药G-CSFGM-CSF生白灵小檗胺四）止吐药甲氧氯普胺多潘立酮恩丹西酮格拉司琼托品西琼阿扎西琼五）癌症增敏药癌敏六）防化疗保护剂氨磷汀(八)抗肿瘤中药制剂一

10、）具有抗癌作用的中药制剂华蟾素注射液去甲斑蝥素苦参总碱榄香烯乳肿节风注射液复方半边莲注射液乌头注射液得力生注射液艾迪注射液复方苦参注射液白花蛇舌草注射液亚砷酸注射液参一胶囊(Rb3)平消片(胶囊)鸦胆子油乳剂安替可金龙胶囊宫瘤清胶囊金复康口服液泰福康胶囊软坚口服液楼莲胶囊回生胶囊康力欣(胶囊)参莲胶囊消症益肝片威麦宁胶囊金蒲胶囊河蚌滋阴胶囊二）免疫增强剂金克冲剂参麦注射液参芪扶正注射液黄芪注射液猪苓多糖云芝糖肽云芝多糖K香菇多糖金菌灵扶正女贞素片精黄芝口服液回生口服液三）升白类制剂强力康冲剂灵芝糖浆生血宝生白口服液血生欣生白片复方皂矾丸参芪片爱福宁三、肿瘤治疗基础1. 肿瘤三大基本治疗手段:

11、手术化疗放疗单独、同时或序贯联合应用2. 肿瘤TNM分期T: 原发肿瘤的范围(0、1、2、3、4)N: 区域淋巴结转移情况(0、1、2、3)M: 远处转移情况(0、1)3. 计算体表面积肿瘤给药使用体表面积计算，中国人计算公式(赵松山,1983):男性A女性A注: A: 体表面积(m2)；H: 身高(cm)；W: 体重(kg)4. 肿瘤病人体力状况评分标准ECOG计分Karnofsky 计分0100一切正常，无不适或病征90能进行正常活动，有轻微病征180可勉强进行正常活动，有一些症状或体征70生活可自理，但不能维持正常活动或工作260偶尔需要扶助，但大多数时间可以自理50需要别人的帮助或医疗

12、护理340生活不能自理，需要特别护理或帮助30生活完全不能自理，需住院，但无死亡危险420病重，需住院积极支持治疗10病危，濒临死亡50死亡美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）5. 肿瘤化疗疗效评定标准(WHO、NCI)6. 抗癌药物毒副反应的分度标准(WHO)(0)常用化疗方案:参考书: 姜文奇等主编 广东科技出版社 2003版， 每个肿瘤产品专员应熟悉便于与医生沟通。四、常用肿瘤化疗方案肿瘤药物剂量给药途径给药时间给药间隔鼻咽癌DDP100mg/m2ivgttD13-4w5-Fu500mg/m2CivD1-53-4wDDP20

13、mg/m2ivgttD1-53-4w5-Fu375mg/m2ivD1-53-4wCF120mg/m2ivgttD1-53-4w甲状腺癌DDP60mg/m2ivgttD13-4wADM40mg/m2ivD13-4w甲状腺片120mg/m2po连服每日乳腺癌CTX600mg/m2ivD14wX6MTX40mg/m2ivD1,D84wX65-Fu600mg/m2ivD1,D84wX65-Fu600mg/m2ivD13wX4-6ADM50mg/m2ivD13wX4-6CTX600mg/m2ivD13WX4-6CTX600mg/m2ivD1,D84wADM50mg/m2ivD14w5-Fu600mg/m

14、2ivD1,D84wADM60mg/m2ivD13wX4CTX600mg/m2ivD13wX4PTX(紫杉醇)135-175mg/m2ivgttD13wADM50mg/m2ivD13wPTX(紫杉醇)135-175mg/m2ivgttD13w紫杉特尔60-70mg/m2ivgttD13wNVB25mg/m2ivD1,D8DDP100mg/m2ivgttD1Capecitabine2500mg/m2/dpoD1-143wHerceptin4mg/mg,2mg/mgivgttD11wTamoxifen10mgBid, po每日5YToremifene60mgQd,poFormestane250mg

15、IMD12wLetrozoleQd, poAnastrozole1mgQd,poleuprolidescD14wMPA500mg/100mgBid,po3-6mMA160mgQd,poNSCLCMMC8mg/m2ivD13wVDS5mg/m2ivD1,D83wDDP20mg/m2ivgttD1-53wVP-16/75mg/m2ivgttD1-53wVinorelbine/25mg/m2ivD1,D83wPTX/135mg/m2ivgttD13wGemcitabine/1g/m2ivgttD1,D83wDocetaxel/75mg/m2ivgttD13wDDP80mg/m2ivgttD13w食道

16、癌DDP20mg/m2ivgttD1-53-4w5-Fu500mg/m2ivgttD1-53-4wDDP80-100mg/m2ivgttD13-4w5-Fu500mg/m2ivgttD1-53-4wVDS3mg/m2ivD1,D53-4wPTX175mg/m2ivgttD14wDDP80mg/m2ivgttD14w5-Fu750mg/m2ivgttD1-54w肝癌ADM60mg/m2ivD13w5-Fu1000mg/m2TAI,TACED14-8wEPI60-80mg/m2TAI,TACED14-8wMMC6-8mg/m2TAI,TACED14-8wCBP300-400mg/m2TAI,TAC

17、ED14-8wDDP60-80mg/m2TAI,TACED14-8w胃癌DDP80-100mg/m2ivgttD14w5-Fu500mg/m2ivgttD1-54wELFVP-16120mg/m2ivgttD1-33-4wCF200mg/m2ivgttD1-33-4w5-Fu200mg/m2ivgttD1-33-4wFAMTX5-Fu1500mg/m2ivgttD14WADM30mg/m2ivD14MTX1500mg/m2ivgttD1CF15mg/m2Im,q6hX8-12MTX后6hECFEPI35mg/m2ivD11wDDP40mg/m2ivgttD1CF250mg/m2ivgttD15

18、-Fu425mg/m2ivgttD1EAPADM20mg/m2ivD1,D74wDDP40mg/m2ivgttD2,D8VP-16120mg/m2ivgttD4-6卵巢癌上皮性、性索间质性卵巢癌CTX750mg/m2ivgttD13wDDP(CBP)80mg/m2(AUC=6)腹腔滴注D13w+/-BLM40mg腹腔滴注D13w+/-HMM50mgtidD2-11PTX135mg/m2ivgttD13wDDP(CBP)80mg/m2(AUC=6)腹腔滴注D13wPTX135mg/m2腹腔滴注D13wADM50mg/m2ivgttD13wDOC75mg/m2ivgttD13wDDP75mg/m2

19、ivgttD13w卵巢恶性生殖细胞肿瘤VCRm2ivD13-4wBLM40mg腹腔滴注D13-4wCBPAUC=6腹腔滴注D13-4WVP-16100mgivgttD1-53-4W+BLM+CBP+vCRACDivgttD1-53wCTX5mg/kgivgttD1-53wPOMB/ACE/PAV五、常见化疗并发症和处理并发症主要处理方法血液系统毒性粒细胞减少G-CSF/GM-CSF 25g/ sc粒细胞输注 131010/次贫血EPO 50100g/kg, sc, 3/wRBC输注 200300ml/次血小板减少输注血小板 510U胃肠道毒性恶性、呕吐5-HT3受体拮抗剂-昂丹司琼、托烷司琼、

20、格拉司琼皮质激素-地塞米松口腔粘膜炎口腔清洁、局部止痛、粘膜保护剂-氨磷汀腹泻止泻药、补液、细胞保护剂-氨磷汀皮肤毒性药物外渗停止输注、冷敷、普鲁卡因局部封闭等神经毒性停药、细胞保护剂-氨磷汀(长春碱类、铂类、阿糖胞苷、异环磷酰胺氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、紫杉醇类)心脏毒性-蒽环类限量、延长给药时间、改变给药间隔时间细胞保护剂-氨磷汀肺毒性停药、细胞保护剂-氨磷汀(博莱霉素、丝裂霉素、卡莫司汀)肝毒性停药、给予保肝药物、支持疗法泌尿系毒性铂类生理盐水水化、细胞保护剂-氨磷汀甲氨蝶呤水化、碱化、利尿、甲酰四氢叶酸救援化学性膀胱炎-环磷酰胺类水化、利尿、巯乙磺酸钠、氨磷汀过敏反应左旋门冬酰胺酶停药、肾上

21、腺素、H1受体拮抗剂血浆扩容、2受体兴奋剂、糖皮质激素紫杉醇类预防性应用糖皮质激素、H1和H2受体拮抗剂远期毒性第二肿瘤发生不育致畸六、放射治疗基础知识1放射治疗的物理学基础电离辐射: 电磁波: 无线电波 微波 红外线 可见光 紫外线 X射线和 射线粒子辐射: 电子 光子 中子 粒子 负介子 重粒子一个光子的能量关系: E=hc/E: 能量，h: Planks常数, C: 光速, : 波长.辐射产生直接或间接的电离作用。带电粒子直接电离。能量足够就直接破坏原子或分子结构，引起化学性和生物学性改变。电磁辐射和中子间接发生电离，它们被组织吸收后失去能量，产生快速运动带电粒子而引起组织损伤。在电磁辐

22、射中产生快速反冲电子。中子失去能量产生快速反冲光子、粒子和较重的核碎片。“光子”粒子x射线: 高能带电粒子(一般为电子) 撞击靶，并与原子或轨道电子发生反应而产生。射线: 放射性元素不稳定的核衰变过程产生。组织中，x射线和 射线发生作用方式: 粘附散射、光电效应、康普顿效应、配对生成和光衰变。主要反应随所用射线能量而变化。 放射治疗所用的能量主要产生康普顿效应: 入射光子与一个外层轨道电子相互作用，入射光子的部分能量转移至该电子(康普顿电子)作为动能。康普顿电子然后与周围组织中的其它电子相互作用，剩余的能量由另一光子(散射光子)带走。康普顿效应与靶组织中的原子数量无关，主要取决于靶组织的电子密

23、度。组织吸收量大致相同。诊断用x射线能量低，主要反应为光电效应。光电效应取决于原子数量。不同组织在诊断性摄片上表现明显不同。光子、中子和其它种粒子与原子核发生反应，不与轨道电子发生作用。重粒子使致密电子的光子、中子和其它粒子的各种低能簇射发生位移，在短距离内积蓄大量能量(线性能量转移, LET)。 光子和电子为低LET，重粒子为高LET。辐射治疗分两类: 近距离放射(brachytherapy): 靶区外受照射量骤减。远距离放射(teletherapy): 照射源和靶的距离80-100cm，穿过靶的剂量均匀。I1/d2(I 照射强度，d照射距离)2放射治疗的生物学基础DNA是致死性损伤的主要目标。其次是细胞膜和微管的损伤。射线直接或间接损伤DNA分子。高LET射线如中子和粒子直接作用为主。x射线和 射线间接作用为主，大约1/3的损伤是反冲电子与靶分子直接作用的结果，其余损伤可能是反冲电子与水(占多数细胞的70%左右)发生反应，产生自由基，后者作用于靶分