生物制品学教案.docx

生物制品学教案.docx

《生物制品学教案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物制品学教案.docx（34页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

生物制品学教案

课程教案

课程名称

生物制品学

授课题目（章节）

第一章

授课对象

12制药工程

授课时间

第一周

周次及课时安排

1课时

教学方法

多媒体课件讲授法

教学目的

1、掌握生物制品及生物制品学的基本概念。

2、掌握生物制品的来源、结构功能以及生产特点。

教学重点、难点

1.重点掌握生物制品的来源、结构功能以及生产特点。

教学过程

生物制品（Biopreparate）：

Biologicalproducts泛指采用现代生物技术手段来人为的创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级或次级代谢产物或利用生物体的某一组成部分，制成作为诊断（diagnosis）或治疗（cure）或预防疾病（precaution）的医药用品，统称为生物制品。

生物制品学（Biopreparatics）：

系指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。

现代生物技术的起源与发展

生物化学、微生物学和遗传学的融合，使得生命科学进入分子生物学时代；生化工程学、生物物理学、生物信息学的出现。

现代的生物技术按照产生的时间和深度、广度，又可分为第一、二、三代生物技术

生物制品按来源分类:

①人源生物制品②动物源生物制品③植物源生物制品④微生物源生物制品

按使用对象分类:

①用于人的生物制品②用于家畜的生物制品③用于家禽的生物制品④用于作物的生物制品

按结构与功能分类:

Ⅰ.疫苗类:

1）病毒疫苗2）细菌菌苗3）寄生虫疫苗4）治疗性疫苗

Ⅱ抗体类1）多克隆Ab;2）单克隆Ab;3）基因工程;4）Ab诊断试剂;5）Ab治疗药

Ⅲ人血代用品:

1）血浆2）血细胞3）血清白蛋白与γ－球蛋白4）修饰血红蛋白Hb

Ⅳ重组细胞因子:

1）干扰素2）集落刺激因子3）白细胞介素4）肿瘤坏死因子5）趋化因子6）转化生长因子β7）生长因子

Ⅴ反义寡核苷酸1）硫代反义寡核苷酸2）2’－甲氧/乙氧基反义寡核苷核3）肽核酸（PNA）4）其他。

Ⅵ重组激素类:

1）多肽蛋白类激素2）类固醇激素3）氨基酸类激素4）脂肪酸的衍生物类激素

生物制品的生产特点:

1、起步晚,发展速度快,前景美好2、有巨大的科研价值,重大的经济效益和巨大的社会效益3、研发的产品面广,具有高速的成长性和广阔的发展空间

生物制品学发展简史

60年代，从生物体内分离纯化酶制剂的技术日趋成熟，酶类药物得到广泛应用。

70年代，开始研究应用植物细胞培养生产植物药物。

1983年，日本首先实现了紫草细胞培养工业化生产紫草素。

80年代，人们开始认识到微生物除了能生产抗生素外，还能产生酶抑制剂、免疫调节物质和作用于神经系统、循环系统、抗组胺、消炎的药物。

1982年，第一个基因工程药物人胰岛素上市。

10年后，已上市的基因工程活性肽、活性蛋白已有19种。

80年代末和90年代初，基因治疗和糖链工程开始进入实用化发展时期。

生物制药理论的另一重大认识就是认识到生物多样性对生物制药的决定性影响，如高效抗癌药紫杉醇的发现来自偶然。

另外，人类基因库的多样性为寻找疾病基因，从而为以后的新药研制与开发奠定了基础。

课程教案

课程名称

生物制品学

授课题目（章节）

第二章

授课对象

12制药工程

授课时间

第一、二周

周次及课时安排

3课时

教学方法

多媒体课件讲授法

教学目的

了解美国、日本和我国生物制品的发展模式和特点。

了解我国生物制品生产的战略目标。

掌握单抗的优点以及细胞移植技术。

教学重点、难点

重点掌握单抗的优点以及细胞移植技术。

教学过程

单抗的优点:

1高度同质性2高度特异性3无限量供应性

细胞移植技术包含:

1骨髓干细胞移植2外周血干细胞移植3脐带血干细胞移植

美国生物制品发展的模式与特点:

1政府与私人对生物技术与生物制品的研发持续和大量的资金投入是至关重要的后盾；

2政府、大学和企业间的密切伙伴关系及完善的技术转移机制是研究成果迅速商品化应用的桥梁；

3学术界的敬业精神与企业界的创业精神是发展的动力；

4日趋成熟的风险投资和股票市场是产业化的保障。

日本的模式与特点:

1日政府高度重视与大力支持生物技术的发展；

2日本采用了引进、合作而应用的模式,这与美国的重视基础研究与研发新技术新产品的模式迥然不同。

3重点支持应用研究,鼓励在应用中创新。

4通过税收优惠等政策鼓励大公司向生物技术公司投资。

5政府努力,加强官、产、学的有效结合,是政府协调的成功范例。

现有大公司是推动生物技术研发的主力。

我国的生物技术与生物制品战略条件分析:

优势:

1政府高度重视;2研发条件明显改善、基础设施有所改善;3人才和技术也有相当的储备;4生物、遗传资源丰富

劣势:

1科技投入明显不足;2技术储备不足,创新成果不多;3科技体制尚不适应市场经济的需要;4发展高技术产业的政策与机制尚不完善

总体战略:

立足创新、集成应用、需求导向、重点突破。

目标:

1努力提高生物技术在我国国民经济和社会发展中的贡献率。

增强我国生物技术的创新能力和国际竞争能力。

2争取在本世纪初的二十年内（2020年）使我国生物技术的整体水平跻身于世界的先进行列,生物技术的新兴产业发展成为我国的支柱产业之一。

3至2030年成为世界生物产业大国,实现生物产业总值达20000亿～30000亿元,占GDP的7％～8％,主要经济指标名列世界前3位,部分领域居世界领先地位。

在战略生物技术领域掌握自主知识产权。

发展模式:

政府引导、企业为主体，官、产、学、研、资相结合，创新为主，引进为辅的模式。

基因工程活性肽的特点：

①都是肽,包括由2条以上肽链构成的蛋白质、单链多肽和某些仅由10个氨基酸所组成的小肽；

②常以微量存在于人体内,却有很强的生物活性和生理作用；

③多以基因工程方法来制备。

课程教案

课程名称

生物制品学

授课题目（章节）

第三章

授课对象

12制药工程

授课时间

第三、四周

周次及课时安排

4课时

教学方法

多媒体课件讲授法

教学目的

掌握原料的保存方法、选择注意事项以及预处理。

掌握原料提取以及分离纯化技术。

了解生物制品原材料的质量控制。

教学重点、难点

重点掌握离子交换色谱以及亲和色谱原理和应用技术。

教学过程

原料的保存方法:

①冷冻法②有机溶剂脱水法③防腐剂保鲜

原料的选择原则：

①有效成分含量高,新鲜；②原料来源丰富,产地较近；③原料中杂质含量少；④原料成本低等；⑤起始原料应质量稳定、可以控制；⑥对其中的杂质应有一定的了解。

原料的选择注意事项：

①植物原料生长的季节性；②微生物原料的对数期；③动物原料的年龄与性别。

原料的预处理与保存：

①动物原料：

采集后要立即处理，去除结缔组织、脂肪组织等，并迅速冷冻贮存。

②植物原料：

要择时采集并就地去除不用的部分，保鲜处理；

③微生物原料：

要及时将菌细胞与培养液分开，进行保鲜处理。

原料的保存方法主要有：

①冷冻法。

该方法适用于所有生物原料。

常用-40℃速冻。

②有机溶剂脱水法。

常用的有机溶剂是丙酮。

该法适用于原料少而价值高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料，如脑垂体等。

③防腐剂保鲜。

常用乙醇、苯酚等。

该法适用于液体原料，如发酵液、提取液等。

生物制品的提取（extraction）

（1）生物组织与细胞的破碎（obtrudeoftissueandcell）：

生物制品大部分存在于生物组织或细胞中，要提高提取率，破碎过程是非常重要的。

常用的破碎方法：

①磨切法，该法属于机械破碎方法，设备有组织捣碎机、胶体磨、匀浆器、匀质机、球磨机、乳钵等。

②压力法，有加压与减压两种，常用的法兰西压釜使用效果良好。

③反复冻融法，设备简便，活性保持好，但用时较长。

④超声波振荡破碎法，该方法破碎效果较好，但由于局部发热，对活性有损失。

⑤自溶法或酶解法，用得较少。

（2）提取（extraction）

生物组织与细胞破碎后要立即进行提取。

提取时，首先要根据活性物质的性质，

①选择提取试剂。

提取试剂主要有：

水、缓冲溶液、盐溶液、乙醇、其他有机溶剂（如氯仿、丙酮等）。

②考虑提取溶剂的用量及提取次数、提取时间。

③注意提取的温度、pH、变性剂等因素。

分离纯化的基本技术

（1）分离纯化技术应满足的要求

①技术条件要温和，能保持目的产物的生物活性；

②选择性要好，能从复杂的混合物中有效地将目的产物分离出来，达到较高纯化倍数；

③收率要高；

④两个技术之间要能直接衔接，不需要对物料加以处理或调整；

⑤分离纯化过程要快，能够满足高生产率的需求。

细胞破碎与固液分离

（1）细胞收集常用离心分离的方法；膜过滤法也逐渐得到广泛应用。

（2）细胞破碎有机械破碎法和非机械破碎法。

（3）固液分离分离细胞碎片是比较困难的，可以用离心、膜过滤或双水相分配的方法，使细胞碎片分配在一相（通常为下相）而分离，同时也起部分纯化作用。

目的产物的分离纯化

分离纯化主要依赖色谱分离方法。

色谱技术是下游精制阶段的常用手段，该法优点是具有多种多样的分离机制，设备简单，便于自动化控制和分离过程中无发热等有害效应。

色谱技术分为离子交换色谱、疏水色谱、反相色谱、亲和色谱、凝胶过滤色谱、高压液相色谱等。

基因工程制品的分离纯化的依据:

1,含目的产物的起始物料的特点2,物料中杂质的种类和性质3,目的产物特性4,产品质量的要求。

选择分离纯化方法的依据

1、根据产物表达形式来选择（accordingtoexpressionalformofproducts）

2、根据分离单元之间的衔接选择（accordingtoligationofisolatedunit）

3、根据分离纯化工艺的要求来选择（accordingtorequirementofisolationanddepuration）

离子交换色谱:

通过带电的溶质分子与离子交换剂中可交换的离子进行交换,从而达到分离目的。

分辨率高、容量大、操作容易,该法已成为多肽、蛋白质、核酸和许多发酵产物分离纯化的一种重要方法。

亲和层析法:

大部分生物活性物质都有其作用的靶物质,如酶与底物（或抑制剂）、抗原与抗体、激素与受体等，它们之间有特异的亲合作用,利用该性质设计的特异层析分离技术称为亲和层析

生物制品的质量控制

一、原材料的质量控制（qualitycontrollingofmaterial）

原材料的质量控制是要确保编码生物制品的DNA序列的正确性，重组微生物来自单一克隆，所用质粒纯而稳定，以保证产品质量的安全性和一致性。

二、培养过程的质量控制（qualitycontrollingofcultureprocess）

在工程菌菌种贮存中，要求种子克隆纯而稳定；

在培养过程中，要求工程菌所含的重组质粒稳定，始终无突变；

在重复生产发酵中，工程菌表达稳定；始终能排除外源微生物污染。

产品应有种子批系统，并证明种子批不含致癌因子，无细菌、病毒、真菌和支原体等污染，并由原始种子批建立生产用工作细胞库。

原始种子批须确证克隆基因DNA序列，详细叙述种子批来源、方式、保存及预计使用期，保存与复苏时宿主载体表达系统的稳定性。

三、纯化工艺过程的质量控制（qualitycontrollingofdepurationprocess）

产品要有足够的生理和生物学试验数据，确证提纯物分子批间保持一致性；外源蛋白质、DNA与热原质都控制在规定限度以下。

四、目标产品的质量控制（qualitycontrollingoftheendproduct）

基因工程药物质量控制主要包括：

产品的鉴别、纯度、活性、安全性、稳定性和一致性。

生物制品的保存与运输

1、液态保存（conservationofliquid）

（1）低温保存：

液态蛋白质样品在-10～-20℃以下冰冻保存比较理想。

（2）在稳定pH条件下保存：

蛋白质较稳定的pH一般在等电点，因而保存液态蛋白质样品时，调到其稳定的pH范围内。

课程教案

课程名称

生物制品学

授课题目（章节）

第四章

授课对象

12制药工程

授课时间

第五、六周

周次及课时安排

3课时

教学方法

多媒体课件讲授法

教学目的

掌握血液制品病毒灭活、去除的主要方法。

人血浆白蛋白制剂、尿激酶和绒膜促性激素的制备。

了解人体来源药物的研究前景。

教学重点、难点

重点掌握血液制品病毒灭活、去除的主要方法。

人血浆白蛋白制剂、尿激酶和绒膜促性激素的制备。

教学过程

血液制品的“三重安全网”

1、加强血液管理，加强宣传教育，从供血队伍中排除高危人群。

2、加强供血者及原料血浆的筛检，包括增加必要的检验项目和提高要求。

3、改进工艺，生产厂家严格执行GMP，在制造过程中引入清除或灭活病毒的步骤。

血液制品病毒灭活\去除的主要方法：

1、加热：

巴氏消毒法：

即在60±0.5℃连续加热10-11小时。

白蛋白采用这个方法进行病毒灭活，通常是在除菌过滤、分装到最终容器以后进行加热处理。

常为防止蛋白质变性，在除菌过滤前要加入低浓度的辛酸钠或辛酸钠与N-乙酰色氨酸作为保护剂。

几十年的临床使用情况证明，采用巴氏灭活方法生产的白蛋白对肝炎病毒和HIV是安全的。

2、有机溶剂／清洁剂法：

有机溶剂能破坏病毒包膜脂质使病毒失去传染性和繁殖复制能力。

清洁剂可进一步提高有机溶剂破坏病毒脂质包膜的能力，从而提高病毒灭活效力。

方法：

0.3％TNBP+0.2％胆酸钠0.3％TNBP+l％Tween800.3％TNBP+1％TritonX10024℃或30℃，孵育4～6小时

3、β-丙内酯法

4、过滤（纳米过滤）

5、低pH法：

在某些酸性条件下,脂包膜病毒可以被灭活。

免疫球蛋白经低pH如pH4）处理，可以有效灭活几种脂包膜病毒。

如在免疫球蛋白生产中，通常采用20-22℃，pH4.1培育21天。

灭活条件如pH值、孵放时间和温度、胃酶含量、蛋白质浓度、溶质含量等因素，可能影响灭活效果，应确定这些参数允许变化的幅度。

6、美蓝\荧光照射法：

一种光敏剂最大吸收波长为600～700nm与病毒核酸的鸟嘌呤结合，在可见光的作用下，引起脱嘌呤和核酸链的断裂阻止其逆转录及DNA复制

7、色谱

人体来源生物制品制备实例

一、人血浆白蛋白制剂的制备（preparationofhumanbloodplasmaalbumin）

（1）结构和性质（structureandcharacter）

白蛋白又称为清蛋白，约占血浆总蛋白的65%，同种白蛋白制品无抗原性，可传输和维持血浆胶体渗透压。

人体中分离的白蛋白有两种，从健康人血浆中分离的人血清白蛋白和从健康产妇胎盘中分离的胎盘白蛋白。

（2）临床应用：

白蛋白对治疗因失血、创伤、烧伤等引起的休克，脑水肿和大脑损伤性所致的脑压增高，防止低蛋白血症，肝硬化或者由肾病引起的水肿与腹水等严重疾病具有良好疗效。

（3）制备方法：

盐析法（特异性不强，纯度不高）

低温乙醇法

利凡诺珐（利用率低，污染环境等）

色谱法

（4）白蛋白的制造工艺

采用低温乙醇法，应含适量的稳定剂。

热处理：

每批制品必须经60±0.5℃加温10小时处理。

热处理可在除菌过滤前或分装后24小时内进行。

分批：

同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一批。

半成品检定：

液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量≤0.03%）及热原质试验

冻干：

除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。

尿激酶（urokinase）的制备

（1）天然尿激酶是丝氨酸蛋白酶、丝氨酸、组氨酸是活性中心必需的氨基酸。

专一性很强，血纤维蛋白溶酶原是它唯一的天然底物，使纤溶酶原转变为纤溶酶。

该酶可广泛应用于治疗各种新血栓形成或血栓梗塞疾病。

（2）尿激酶的pI为8-9。

溶液状态不稳定。

工艺要点

①收尿：

男性尿，8h内处理。

调尿液pH6.5以下。

②硅藻土吸附：

加入1%的硅藻土，5℃下搅拌吸附1h。

③洗脱：

硅藻土吸附物用5℃冷水洗涤后装柱，当洗脱液由清变浑时开始收集。

④除热原、色素：

收集液用饱和NaH2PO4，调pH8.0，加NaCl调电导至22M/Ω，过DEAE-SephadexA50层析柱，收集流出活性部分。

⑤CMC浓缩：

流出液用1mol/LHAc调至pH4.2，用蒸馏水调电导至16-17M/Ω，通过CM-C层析柱。

用10倍体积的pH4.2的HAC-NaAc缓冲液洗涤柱床。

洗后用0.1%氨水0.1mol/LNaCl溶液洗脱尿激酶。

收集活性组分，杂质被吸附。

⑥产品质量：

无色澄清液或白色冻干粉末。

酶活力>15000IU/mg蛋白质。

尿激酶制备方法：

主要用吸附法从新鲜男性尿液中提取尿激酶，吸附剂主要选用树脂和硅藻土。

硅藻土吸附法：

收尿→沉淀除杂→硅藻土吸附→洗脱→除热源、色素→CMC浓缩→干燥

724树脂吸附法：

预处理→吸附→清洗→洗脱→盐析→再次吸附、盐析→吸附→洗脱→冻干

三、绒膜促性激素（HCG）的制备

HCG的性质（characterofHCG）

人HCG：

人绒毛膜促性腺激素，是妇女在妊娠时由胎盘滋养层细胞合成并分泌的一种异源二聚体的糖蛋白激素

HCG是一种糖蛋白，由α、β两亚基组成，易溶于水，pI为3.2-3.3。

HCG由胎盘滋养层合体细胞所分泌。

妇女妊娠45-70天，尿中HCG含量可达30.000-50.000IU/24h。

工艺要点

①吸附粗品：

HCl调孕妇尿至pH4-5，加苯甲酸—乙醇饱和液（孕妇尿：

苯甲酸乙醇饱和液：

乙醇=1:

0.075:

5）搅拌1h静置2-3h，过滤，弃滤液，得吸附物。

在搅拌下加入95%乙醇，至苯甲酸全部溶解有絮状沉淀产生，静置过夜，离心，沉淀用95%乙醇和丙酮洗涤，干燥得粗制品。

②提取：

加10倍量的4℃1/15mol/L、pH4.8醋酸盐缓冲液，搅拌4h，离心，取上清液。

沉淀再提取2h。

合并两次提取液，弃去沉淀。

③离子交换层析：

CM-Sepharose柱用0.01mol/L的醋酸盐缓冲液平衡后样品上柱。

依次用pH4.8、0.01mol/L的醋酸盐缓冲液和pH5.9、0.01mol/L的磷酸盐缓冲液洗涤出两个峰（杂质）。

再用pH8.5、0.2mol/L的醋酸盐缓冲液洗脱，得到的第3峰即为HCG。

④羟基磷灰石柱层析：

柱用pH6.8、0.5mmol/L磷酸盐缓冲液平衡。

样品用pH6.8、0.5mmol/L的磷酸盐缓冲液进行层析上柱。

洗脱先用pH6.8、0.5mmol/L再用pH6.81.0mmol/L的磷酸盐缓冲液。

得到I、II活性峰。

然后冷冻干燥。

HCG纯品的比活性为10,000-12,000IU/mg蛋白质。

人体来源药物的研究前景（prospect）

人体来源的原料虽只限于血液、胎盘、尿液、毛发等有限几种，但利用前景很广阔。

1、可进一步开发新产品exploitationofnewproductio）

（1）血液的利用，血浆蛋白可分离为I-V5个成分。

目前仅利用了其中的I（纤维蛋白原）、II（免疫球蛋白）和V（白蛋白）3个组分，III和IV，目前基本未加以利用。

组分III中含有IgA、IgM、凝血因子II、VII、IX、X、蛋白C、纤溶酶原、α2-巨球蛋白、β-微球蛋白、补体成分C3、C4、C5和C8，以及许多其他α和β球蛋白。

组分IV中含有抗凝血酶III、αI抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白、转铁蛋白、触珠蛋白、补体Ci脂酶抑制物、前白蛋白等。

主要问题是含量较低，提纯难度大，产量小而不被重视。

（2）对其他原料的利用，胎盘是重要的人类原料之一，较好利用的只有胎盘球蛋白、胎盘白蛋白等少数品种。

尿液利用也只限于尿激酶、激肽释放酶、CSF等少数品种。

血液制品按其组成成分分类:

1全血、2血液成分制品、3血浆蛋白制品。

血液成分制品包括:

1红细胞制剂、2白细胞制剂、3血小板制剂和血浆制剂等。

人源性生物制品的特点:

1效价高、医疗可靠2安全性好、不易产生副作用3稳定性好4资源有限、研究意义重大

课程教案

课程名称

生物制品学

授课题目（章节）

第五章

授课对象

12制药工程

授课时间

第六周

周次及课时安排

1课时

教学方法

多媒体课件讲授法

教学目的

了解动物源生物制品的特点、分类以及几种重要的生物源生物制品。

重点掌握胰岛素和超氧化物歧化酶的制备。

教学重点、难点

胰岛素和超氧化物歧化酶的制备。

教学过程

动物源性生物制品概述

一、动物来源药物的特点

我国应用动物药物历史悠久，4000年前就已经使用40多种动物药。

本草纲目中收集了440种，中国药用动物志收载了1500多种。

到20世纪50年代开始，我国陆续开展了动物药物的研究与生产，其中取得的重大成果是关于胰岛素的研究，1965年得到结晶牛胰岛素。

生物药物在治疗和预防疾病方面有其他药物不可取代的特点，所以越来越引起人们的注意。

动物来源药物的特点：

原料来源丰富，牛、猪、羊的器官、组织、腺体、血液、毛角等都可做为原料，来源丰富且健康、新鲜，品种繁多，可以制备出人体所需要的各种活性物质；

制品种类多

要重视安全性，动物与人体种属差异大，活性物质的结构有一定的差异，蛋白质是抗原，不同来源的蛋白质注射于人体内要产生抗原反应，严重时会有生命危险。

动物源性生物制品按其原料的来源分类:

1血液用品2组织和器官来源的生物制品3腺体来源的生物制品4乳源生物制品5禽蛋来源的生物制品。

按其有效成分的化学性质分类:

1动物蛋白质与多肽类制品2酶与辅酶类制品3核酸类制品4糖类制品5脂类制品6动物细胞因子等。

几种重要的动物源性生物制品

1.动物血红素：

铁强化剂和抗贫血药；卟啉类药物前体；从动物全血或红细胞中提取

2.胰蛋白酶：

抗炎药；皮革加工；从牛、羊、猪胰脏中提取

3.胰酶：

混合酶制剂，助消化药；动物胰腺中提取；主要成分：

胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶

4.胰岛素：

从猪胰脏中提取；治疗糖尿病

5.胸腺肽：

从小牛、猪、羊胸腺中提取；调节细胞免疫功能、抗衰老、抗病毒

6.胆红素：

血红蛋白分解代谢后的还原产物；治疗乙脑、血清肝炎、肝硬化从猪胆汁中提取

7.肝素：

肝素首先从肝脏发现而得名，天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。

1、抗凝血：

2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。

3、具有调血脂的作用。

4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。

与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。

8.硫酸软骨素：

降血脂药。

主要用于治疗高脂血症。

应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病。

2．硫酸软骨素用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节痛、关节炎以及肩胛关节痛，腹腔手术后疼痛等。

3．预防和治疗链霉素引起的听觉障碍以及各种噪音引起的听觉困难、耳鸣症等，效果显著。

4．对慢性肾炎、慢性肝炎、角膜炎以及角膜溃疡等有辅助治疗作用。

5．硫酸软骨素还应用于化妆品以及外伤伤口的愈合剂等。

6．硫酸软骨素还用于滴眼剂。

9.溶菌酶：

可作为一种具有杀菌作用的天然抗感染物质。

有抗菌、抗病毒、止血、消肿止痛及加快组织恢复功能等作用。

动物来源生物制品制备的实例

1、胰岛素的制备

（1）胰岛素的性质：

pI=5.3-5.4，由A链、B链通过两个二硫键连接；A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸；是所