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肿瘤生物学总结
第一章绪论
一、部分癌症介绍
1．呼吸系统：
喉癌、转移肺癌
2.心血管系统：
血管瘤、血管球瘤、心脏粘液瘤
3.胃肠道系统：
胃癌、结肠腺癌
4．消化腺：
肝细胞癌、腮腺多形瘤癌
5.泌尿系统：
威尔姆斯氏瘤、肾细胞癌、膀胱癌
6.脑
7.生殖系统：
乳癌
8.眼：
视网膜母细胞瘤
9.白血病：
慢性淋巴细胞白血病
肿瘤发生的特点
Ø无物种之分
Ø无人种之别
Ø无年龄的不同
Ø无男女之差
Ø无组织器官之异
Ø诱发肿瘤病因各异，病理结果相同
Ø癌症发生是遗传因素和环境因素互为因果
二、基本概念
1、肿瘤（Tumor）
属赘生性（Neoplasia）疾病，为局部组织或细胞的扩张性增生。
赘生物（Neoplasm）：
为一种肿块（mass），其生长和周围组织不一致，而且在缺乏诱发刺激时仍能留存。
（1）、良性肿瘤（Benigntumor）
良性肿瘤生长缓慢，显微镜下极少见到细胞有丝分裂，其细胞排列整齐且分化良好。
（2）、恶性肿瘤（Malignanttumor）—具有侵润和转移能力
恶性肿瘤：
组织结构不规则，生长迅速，无包膜，有大量正常和非正常的有丝分裂现象存在，染色体异常，具有侵润和转移能力。
•肿瘤侵袭（Tumorinvasion）：
癌细胞移行到临近的组织
肿瘤转移（Metastasis）：
肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫转移。
原发部位的肿瘤叫原发瘤，所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。
2.良性生长和恶性生长的比较
见PPT表格
三、分类与命名
1、-oma…肿瘤，代表良性肿瘤
例如：
纤维瘤、脂肪瘤、软骨瘤、神经瘤、腺瘤
2、三种后缀代表恶性肿瘤—carcinoma,—sarcoma,—blastoma
（1）、来源于上皮细胞的癌症，将所涉及的细胞类型的名字置于词缀“carcinoma”前，另需鉴定上皮的类型
◆鳞状上皮可形成鳞状细胞癌例如子宫颈鳞状细胞癌
◆腺上皮可形成腺癌例如前列腺癌prostaticadenocarcinoma
2）、来源于非上皮细胞的癌症
<1>来源于间充质细胞（结缔组织、肌肉组织）的癌症命名时将涉及的细胞类型的名字置于词缀”sarcoma”之前例如间叶细胞肿瘤
<2>来源于造血组织包括免疫系统例如白血病
<3>来源于中枢以及外周神经系统例如成胶质细胞瘤
3、其他类型例如黑瘤
四、肿瘤的分级和分期
⏹肿瘤的分级（组织学概念）：
是肿瘤恶性程度的一种指征，根据其分化程度的高低来确定恶性程度的级别，分为高分化（恶性程度低）、中分化（恶性程度中度）、低分化（恶性程度高）三级。
对于决定治疗方案和判定预后有一定意义。
⏹肿瘤的分期（临床学概念）则用来描述原发灶的大小，侵袭程度，淋巴结受影响和转移的情况。
国际上常用TNM分期标准。
生存率
—生存率是指恶性肿瘤患者经治疗后，患者存活的百分比。
生存率通常作为判断某项综合疗法治疗恶性肿瘤效果的重要指标，同时也是经过治疗后判断患者预后的指标。
生存率的判断通常分1年、2年、3年、5年和10年生存率。
—五年生存率
以病人从确诊后再经治疗生存5年的病人数占同期病人总数的百万分比。
用5年生存率去评价治疗效果和判断患者的预后。
5年生存率愈高，说明治疗效果也愈好，其预后也愈理想。
五、癌如何杀死机体
Ø器官衰竭
Ø胃肠道、导管和空腔脏器梗阻
Ø恶病质和感染（恶病质指晚期肿瘤患者极度虚弱、消耗的状态，是由患者的饥饿和虚弱引起的）
六、肿瘤细胞生物学的现状与发展（略）
1.肿瘤的产生：
显微镜观察可知，肿瘤和正常组织一样，是由大量的细胞组成的。
病理组织学比较表明，肿瘤是由失去组装和产生正常形态和功能的能力的细胞产生的，即是由故障细胞引起的疾病。
2.肿瘤发生机制
<1>增生：
细胞通过分裂繁殖而数目增多的现象。
由正常组织少量分裂形成，但是超出正常范围的过多增生可能导致非正常增生。
<2>化生：
一种分化成熟的组织转变成另一种成熟组织可逆转的适应现象。
一种正常细胞层被另一种该组织的该部位非正常存在的细胞层所代替。
<3>发育异常：
一种更加稍微不正常的组织，被认为是从完全良性生长物到癌变前生长物的过渡状态。
<4>更为不正常的生长物是在上皮组织中存在的腺瘤、息肉、腺瘤状息肉、乳头状瘤和在皮肤中的疣。
<5>癌：
在局部组织或细胞中扩张性增生，具有侵袭能力。
3.肿瘤是单克隆生长物：
一个肿瘤块拥有共同的、高度特异性的基因或生化标志物。
证明：
<1>位于X染色体上的G6PD。
G6PD杂合的病人的癌细胞能够表达一种或几种G6PD酶。
<2>单克隆抗体分子：
一个病人的所有骨髓瘤细胞产生同一种抗体分子
<3>染色体组型比较
4.肿瘤肝细胞研究
肿瘤干细胞是具有干细胞特征的、由于基因突变（包括染色体数目的异常和结构的异常）或分子异常（包括癌基因、抗癌基因、耐药相关分子异常等）而导致的细胞功能异常的一类恶性增生细胞。
七、肿瘤的诊断与治疗—早诊断、早发现、早治疗
（略）（诊断：
肿瘤标志物检测）
八、我国的肿瘤研究（略）
第二章Tumorvirus肿瘤病毒
一Roussarcomavirus（RSV）Rous肉瘤病毒
病毒感染是否引起肿瘤？
肿瘤传染吗？
Rous在鸡中诱导肉瘤的过程
1发现这种肉瘤可以通过一种“可以滤过的病毒”从一种动物传给另一种动物，
2但是自从Rous发现这种现象后的半个多世纪，人们还未能了解这种病毒的分子特性及扩增的方式。
3发现Rous肉瘤病毒可以使培养的感染细胞发生转化。
用相差显微镜发现了一个RSV病毒感染的鸡胚胎成纤维细胞集落（圆形，代谢与肿瘤类似）
4RSV感染的细胞会失去接触抑制。
转化指一种正常的细胞转变成肿瘤细胞的过程。
5这种转化状态的维持是否需要RSV的持续存在？
1970年SteveMartin分离了一种重要的RSV突变株：
a当温度升高时失去转化能力，温度降低时又回重新转化，
b这个基因后来称为SRC。
它是引起并维持转化状态所必须。
二DNATumorvirus
1DNA病毒也能引起癌症。
1933年RichardShope发现：
引起巨疣（乳头状瘤）的一种病毒存在于美国西南部地区野生型白尾灰兔的皮肤上。
2二十世纪五六十年代，人们相继发现了各种其他的DNA,RNA肿瘤病毒。
三肿瘤病毒能够诱导多种细胞表型的改变，包括致瘤性
（一）转化细胞的特性
1形态改变（圆形，在相差显微镜下具有折射性）
2失去接触抑制（能够叠加生长）
3黏着非依赖性生长。
（细胞在悬液中能够扩增的能力—可作为这种细胞在体内形成肿瘤的一种很好的预测标志）
检测黏着非依赖性生长的方法为软琼脂实验（使细胞在半固体培养基中悬浮；阻止细胞接触培养皿底部）
4减少了对有丝分裂因子的需要
5高饱和密度（能够在培养皿中聚集大量的细胞）
6在缺少生长因子的情况下能继续生长
7增加了葡萄糖的运输。
8致瘤性（裸鼠异种移植实验）
（二）正常细胞与转化细胞的区别
正常细胞
肿瘤细胞
必死行
永生
接触抑制
失去接触抑制
需要生长因子
减少了对生长因子的需求
附着依赖性生长
附着非依赖性生长
正常形状
各种核型
（三）肿瘤病毒基因组通过成为宿主细胞DNA的一部分而持续存在于病毒转化的细胞里。
1为什么病毒基因组能够成功的复制并能够有效地无限传代？
Permissivehostcells：
病毒DNA作为染色体外的分子自主复制，细胞裂解并死亡。
Non-permissivecell：
病毒DNA通常但并不总是整合到细胞染色体的随机位点上，只有病毒的部分基因会表达。
病毒的结构蛋白不会产生，也没有病毒后代释放。
SV40病毒会使细胞裂解，如几种猴子的肾细胞。
2采用抗LT的单克隆抗体来染转染了SV40的鼠细胞（SV40表达largeT（LT）抗原）
3运用离心技术
蔗糖梯度离心：
DNA分子通过离心沉降进行分离
4运用核苷酸杂交技术
表明：
SV40病毒的SV40DNA序列会与其转化的细胞的高分子量染色体一起共沉淀
5运用限制酶切图谱可以揭示整合到宿主细胞染色体上的SV40的基因组结构。
6反转录病毒基因组可整合到感染细胞的染色体上。
RSV通过什么方式在一个细胞系里成功的在很多代传递遗传物质？
（1）RSV感染细胞，脱包被。
（2）反转录：
DNA/RNA然后DNA/DNA双链
（3）病毒DNA整合到宿主染色体上。
（4）转录形成很多RNA拷贝。
（5）翻译：
衣壳蛋白，包被蛋白和反转录酶
（6）组装形成很多新的病毒颗粒
四癌基因
1SRV携带的src基因也存在于未感染的细胞里。
（1）1974年，J.MichaelBishopandHaroldVarmus设计了一种可以特异性识别RSV转化相关基因的DNA探针来研究RSV基因的起源于功能。
（2）1976年他们得出一个重要的结论：
病毒中的癌基因并不是一种真正的病毒基因，而是一种正常的细胞基因，它是在宿主中复制时获得的并从此开始一直携带的。
（3）1971年PeterVogt分离了一种transformationdefective（td）转化缺陷的但能正常复制的RSV突变体。
这些“td”突变体的遗传亚单位比野生型的病毒的短15%
（4）缺失的这段序列（刚开始叫“x”，后来叫“sarc”）包括部分或全部的病毒转化基因（v-src）（刚开始定义为温度敏感的突变体）
（5）这种src的探针符合严格的标准：
几乎可以和RSVRNA完全退火，而不和td-RSVRNA退火。
（6）将src探针与正常细胞的DNA共孵育来寻找不同种类动物中相关的基因。
发现比较保守。
2Howcouldthisrolebereconciled（顺从，和解，调和）withthepresenceofatransformingsrcgenecarriedinthegenomeofRSV?
（1）ALV病毒感染细胞并反转录形成双链DNA（provirus）。
（2）然后整合进带有c-src基因的宿主染色体DNA并与c-src相邻。
（3）经过转录形成v-src。
（4）包装进衣壳形成RSV病毒颗粒。
3v-oncandc-onc
RSV转化基因确实存在于正常细胞的DNA中，但并不是以病毒基因-癌基因假说的形式存在。
（1）氨基酸替换或丢失导致翻译产物改变。
（2）很多v-onc蛋白属于融合蛋白，它是由c-onc与病毒基因杂合形成的v-onc翻译形成。
（3）V-onc与LTRs一起插入到宿主基因中，LTRs含有启动子/增强子。
这样很可能导致某种控制DNA转录与复制的基因的过表达。
4脊椎动物基因中携带有大量的原癌基因。
原癌基因是一种正常的细胞基因，当受到DNA损伤剂或病毒基因组作用时能够成为致癌基因。
5如果慢性转化病毒中不含有致癌基因，那他们怎样诱导肿瘤形成？
慢性转化的反转录病毒通过将他们的基因插入到原癌基因的旁边而激活原癌基因。
6为什么插入到原癌基因旁边如此重要？
ALV可以引起B细胞淋巴瘤，小鼠乳腺肿瘤病毒通过插入突变上调宿主生长因子表达。
病毒强烈的LTR启动子/增强子的影响，导致c-myc的过表达。
五肿瘤病毒
（一）DNA肿瘤病毒
•多瘤病毒科：
猴病毒40（SV40）（猴）；多瘤病毒（py）（小鼠），BKV和JCV（人类）
•乳头状瘤病毒科：
人类乳头状瘤病毒（HPV），Shope乳头状瘤病毒（兔），牛乳头状瘤病毒（5个亚型），马、牛、羊、麋鹿等乳头状瘤病毒
•腺病毒科：
人类腺病毒（Ad）（至少已有37个亚型）—A组（Ad12、18、31），B组（Ad3、7、11、14、16、21），C组（Ad1、2、5、6），D组（Ad8-10、13、15、17、19、20、22-3，E组（Ad4）；猴（24）*；牛（9）；小鼠
（2）；狗
（2）；禽（8）；羊（5）；猪（14）以及马、绵、羊和树鼠勾等病毒。
•疱疹病毒科：
α亚科：
单纯疱Ⅰ型（HSV-Ⅰ）（人类），单纯疱疹Ⅱ型（HSV-Ⅱ）（人类），马疱疹病毒Ⅰ（EHV-Ⅰ）（马）；β亚科：
Saimiri疱疹病毒（松鼠猴），ateles疱疹病毒（蜘蛛猴）；Marek病病毒（MDV）（鸡）；EB病毒（EBV）（人类）；尚未分类的疱疹病病毒；Lucke疱疹病毒（蛙）；Sylvilagus疱疹病毒（棉尾兔）
•乙型肝炎样病毒科：
乙型肝炎病毒（HBV）（人类），土拨鼠肝炎病毒（WHV），地松鼠肝炎病毒（GSHV），鸭乙型肝炎病毒（DHBV）（北京鸭和麻鸭等）
（二）RNA肿瘤病毒
能够引起人得肿瘤的反转录病毒有
1HumanTcelllymphotropicvirus-1（HTLV-1）
AdultTcellleukemia,SezaryT-cellleukemia
Africa,LatinAmerica,Caribbean,SomeJapaneseIslands
2HumanTcelllymphotropicvirus-2（HTLV-2）
HairycellleukemiaAmericas,particularlyinnativeAmericanpopulations
六人乳头瘤病毒与宫颈癌（Humanpapillomavirus,HPV）致癌分子机理
（一）HPV-16,18与宫颈癌
特定的乳头瘤病毒是怎样引起宫颈啊的？
•E6与p53结合
•E7与Rb结合
•E5基因产物提高MAPK信号传导通路的活性，造成细胞持续增殖和分化延缓
•E2基因的失活，导致E6、E7的过度表达
1位于正常宫颈上皮的基底细胞位于基底膜上，由真皮支持。
2人乳头瘤病毒（HPV）通过宫颈上皮的伤口处侵入基底细胞。
3感染后，早期的HPV基因E1,E2,E4,E5,E6和E7就会表达，病毒DNA就会复制。
（二）良性肿瘤或疣转化成恶性肿瘤
1上皮细胞的上层（中层和肤浅层），病毒基因组进一步复制，晚期基因L1、L2和L4表达，L1和L2使病毒基因组包装形成子代病毒。
脱落的病毒就会去感染新细胞。
2未处理的微生物感染创伤的进展与侵袭性癌与HPV基因整合到宿主染色体有关，与E2的丢失或紊乱有关，随后会上调E6和E7癌基因的表达。
3DNA肿瘤病毒使细胞扩增
乳头瘤病毒通过两种病毒蛋白E6和E7分别隐退宿主细胞的p53和Rb。
小结
逆转录病毒导致细胞转化的机制
•转导性逆转录病毒（transducingretrovirus）：
病毒基因组本身带有癌基因，病毒通过表达癌基因的产物使宿主细胞转化成恶性表型
•顺式激活逆转录病毒（cis-activatingretrovirus）：
感染细胞后整合至细胞基因组，通过激活其附近的细胞原癌基因的表达或功能转化细胞
•反式激活逆转录病毒（trans-activatingretrovirus）：
通过转录激活蛋白，调控癌基因或抑癌基因的表达，导致细胞转化
DNA病毒致癌机理
•病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段，相关的基因多整合到宿主细胞DNA上，激活某些原癌基因
•DNA病毒一般没有细胞内同源物，其编码的蛋白质主要为核蛋白，直接调节细胞周期，并与抑癌基因相互作用，抑制或干扰抑癌基因产物的功能
1Howtotesttherelativemutagenicpotenciesofvariouschemicalspecies?
如何鉴定各种化学物质的相对诱变效价？
如何鉴定细胞发生转化？
可以通过检测化学物质是否使细胞发生了转化及转化的程度来鉴定化学物质的相对诱变效价。
如下：
（1）形态改变（圆形，在相差显微镜下具有折射性）
（2）失去接触抑制（能够叠加生长）
（3）黏着非依赖性生长。
（细胞在悬液中能够扩增的能力—可作为这种细胞在体内形成肿瘤的一种很好的预测标志）
检测黏着非依赖性生长的方法为软琼脂实验（使细胞在半固体培养基中悬浮；阻止细胞接触培养皿底部）
（4）减少了对有丝分裂因子的需要
（5）高饱和密度（能够在培养皿中聚集大量的细胞）
（6）在缺少生长因子的情况下能继续生长
（7）增加了葡萄糖的运输。
（8）致瘤性（裸鼠异种移植实验）
2Whatobservationfavororargueagainstthenotionthatcancerisaninfectiondisease?
都有哪些观察支持或反对“癌症是一种传染性疾病”？
（1）传染病是由病原体引起的，病毒、细菌、立克次体、支原体、衣原体、真菌、原虫、蠕虫。
传染病致病的三大条件：
传染源、传播途径、易感人群。
（2）很早以前，癌症曾被认为是一种传染病，因为人们家庭内或群体内的成员患同一种癌症的几率较高。
（3）犬类性病肿瘤（CTVT）作为恶性肿瘤可在狗之间传播，而且这些肿瘤细胞来自200多年前病变的狗或和狗有过性接触的狼。
（4）“袋獾面部肿瘤”（DFTD）却像是一种有传染性的疾病---它能像病毒或细菌传播的疾病那样，在动物之间传播。
塔斯马尼亚袋獾彼此之间常有疯狂的争斗情况，尤其是在它们的交配期内。
袋獾间的撕咬可以使癌细胞相互传染。
（5）最初发现Rous病毒时，发现这种肉瘤可以通过一种“可以滤过的病毒”从一种动物传给另一种动物，同样乙肝病毒与肝癌有关、EB病毒与鼻咽癌有关，人乳头状瘤病毒（HPV）是宫颈癌的病源，因为病毒有传染性，所以这也说明宫颈癌被认为是一种传染性疾病。
据介绍，它的主要传播途径就是男女之间的性接触。
（6）除了宫颈癌以外，某些淋巴癌也是少数几种有可能具有传染性的癌症之一。
最近的一个案例是今年年初，美国新英格兰地区一名15岁的泰国籍怀孕少女在生产后3天因淋巴癌病发死亡，而在她的胎儿身上也发现了一样的淋巴肿瘤细胞，并于59天之后死亡。
由于发病时间极快，因此不属于癌症遗传，而被视为母亲传染胎儿的案例。
（7）病毒能引发癌症，是由于病毒基因中的片段进入被感染者基因组中，这种整合最终导致被感染者自身基因行为发生改变而出现细胞癌变。
引发癌症的病毒基因片段称为“病毒癌基因”（v-onc），在禽类的不同正常细胞中发现了与病毒肉瘤基因（v-src）具有高度相似性的基因，这类基因广泛存在于从鱼到人的几乎所有脊椎动物细胞中，并且具有相当的相似性。
所以，他们把这类基因称为“细胞癌基因”（c-onc）。
这些基因存在的广泛性和相似性足以说明它们原本就是生物基因组中的正常组成部分，而病毒癌基因的作用在于进入细胞后激活或改变这些细胞癌基因，最终导致癌症的发生。
（8）实验表明，即使把肿瘤细胞种入机体也很难得到成活，癌症病人本身并不是传染源。
由于人体免疫系统的排斥反应，从癌症病人身上取下的癌组织直接种植在另一个人身上，并不能成活生长。
而且医学界尚未观察到因为与癌症病人接触或共同生活而致癌的病例。
（9）癌症的发生是一个多阶段逐步演变的过程，细胞通过一系列进行性的改变而向恶性发展。
在这一过程中，常积累多种基因改变，其中既有原癌基因的激活和高表达的发生，也有抑癌基因和凋亡基因的失活，还涉及大量细胞周期调节基因功能的改变。
这一过程可以由先天遗传的缺陷而较早发生（即源于遗传种系细胞的癌症），也可由后天的各种环境因素作用导致体细胞基因突变而在生命的较晚时期发生（此类通常更为多见）。
3Howcanoneprovethattumorvirusgenomesmustbepresentinordertomaintainthetransformedstateofavirus-inducedtumor?
如何证明：
为了维持病毒诱导的肿瘤的转化状态，一定存在肿瘤病毒？
1970年SteveMartin分离了一种重要的RSV突变株：
a当温度升高时失去转化能力，温度降低时又回重新转化，
b这个基因后来称为SRC。
它是引起并维持转化状态所必须。
5Whydoretroviruseslikeavianleukosisvirustakesolongtoinducecancer?
为什么像禽白血病病毒这种反转录病毒诱导肿瘤需要这么长时间？
幼鸡的法氏囊感染ALV后会得致命的B细胞淋巴瘤，与病毒癌基因引起的肿瘤生成不同的是，ALV引起肿瘤生成的过程变长了。
由于ALV不含有癌基因，只有病毒DNA插入到c-myc的旁边，才能激活c-myc的表达，导致c-myc基因表达增加。
但由于插入位点相对来说比较随机，并不一定能正好插入到c-myc的旁边，如果不能插入到c-myc旁边就不能激活它，就不会诱导成肿瘤。
而对于带有癌基因的病毒来说并不需要这样。
所以与病毒癌基因引起的肿瘤生成不同的是，ALV引起肿瘤生成的过程变长了。
反转录病毒基因组可整合到感染细胞的染色体上的过程。
（1）ALV病毒感染细胞并反转录形成双链DNA（provirus）。
（2）然后整合进带有c-src基因的宿主染色体DNA并与c-src相邻。
（3）经过转录形成v-src。
（4）包装进衣壳形成RSV病毒颗粒。
6癌症可以遗传吗？
（1）癌症的遗传性最早是从癌症的家族聚集现象发现的，如拿破仑胃癌家族就是一例，最为典型的为G家族患有癌症，还有肝癌，神经纤维瘤等。
（2）除了表型在癌症的家族聚集现象外，还体现在癌症发病率的种族差异上，如中国人鼻咽癌的发病率是世界上最高的，即使是移居国外的华裔也比当地人高出许多。
日本人易患松果体瘤，白人易患乳腺癌和皮肤癌，黑人的多发性骨髓瘤发病率较其他种族高得多，这些均显示病症的发生与种族的差异密切相关，而种族的差异是由遗传因素决定的，可见癌症与遗传密切相关。
（3）在对双生于同患某种癌症的研究中也发现，同卵双生子的发病一致率明显高于异卵双生子，更高于群体发病率。
（4）我国河南、河北、山西三省交界地区是食管癌的高发区，那里65％的食管癌病人有家族史，还发现在同一时期，家族中两代数人同患食管癌。
（5）动物试验证实某些癌症的发生与遗传有一定的关系。
让患有同一种肿瘤的小鼠交配，它们的后代也会发生同样的肿瘤，连续传代，癌的发生率一代比一代增加。
（6）但是，所谓的肿瘤遗传，实际上并不是肿瘤本身在遗传下去，遗传的不过是一种易患肿瘤的倾向性或称易感性。
在此基础上，加上环境中致癌因素的作用，经过复杂的癌变过程，才能产生肿瘤。
（7）具有明显遗传倾向的肿瘤有：
视网膜母细胞瘤、结肠息肉综合征、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。
这些肿瘤很容易遗传给子女，就像他们的遗传特性（如头发、眼睛的颜色）会遗传给子女一样。
这些肿瘤属于显性遗传，一位患遗传性肿瘤的患者，其子女也会有一半的可能性继承癌基因而患癌。
这些遗传性肿瘤一般在青少年时期发病，肿瘤往往是多发性的。
（8）具有家族易感倾向的肿瘤有：
乳癌、结肠癌、恶性黑色素瘤以及肺癌。
如果一个人的直系亲属（如父母飞兄弟姐妹）患有上述癌的一种，那么他患这种肿瘤的机会比一般人高2～3倍。
（9）发现某些有先天免疫缺陷的病人，患癌的危险比正常人高得多。
对于遗传型家族癌来说。
那些常有缺损基
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