药化.docx

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药化

结构与药效的关系

1、影响药效的决定因素：

作用部位的浓度与受体的亲和力

2、按作用方式分：

非特异性结构药物（理化性质影响药效）、特异性（结合方式）

一、药物的理化性质：

溶解度、分配系数；解离度。

1、脂水分配系数lgP，P（C脂相/C水相）大，脂溶性高，能通过血脑屏障，2、有最适当的值活性强。

3、水溶性：

羟基、氨基、磺酸基、羧基；4、脂溶性：

烃基、卤素、脂环。

解离度的影响

1、通常药物非离子化被吸收；2、不同部位PH值不同，pKa不同；

3、弱酸性药物在胃中难解离，易吸收，水杨酸、巴比妥；

4、弱碱性药物在肠中难解离，易吸收，麻黄碱、奎宁。

5、完全离子化的季铵盐吸收差。

二、立体结构对药效的关系：

官能团空间距离官能团（活性：

伯胺＞仲＞叔）；取代基的空间排列；手性中心。

1、手性药物性质：

等同的活性和强度；相同活性但强弱不同；一个有，一个无；活性相反；不同活性

2、几何异构体：

刚性结构可产生顺式和反式、官能团在空间排列上的差异影响性质和活性。

己雌反式

3、药物的构象与生物活性---三条：

构象分子内..、药物与受体…互补性构象、不一定是最低能量构象。

三、键合特性：

共价键…烷化剂产生细胞毒性不可逆；非共价键增加复合物的稳定性发挥药理活性…可逆。

结构与体内生物转化的关系

一、生物转化---官能团反应：

药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露极性基团。

氧化：

芳环、烯炔键、饱和碳原子（地西泮---奥沙西泮）、卤素、胺类药物（脱胺、脱烷、氧化）、含氧药物

还原：

硝基酯和酰胺的水解

二、生物结合---结合反应：

酶催化极性分子结合到药物上；活化、结合。

1、增加极性的：

与葡萄糖醛酸（氯霉素灰婴）、与硫酸结合酯、与氨基酸结合酯、与谷胱甘肽（白消安解毒）

2、亲水性的氨基形成亲水性小：

伯氨基、氨基酸的乙酰化

3、降低极性和亲水性：

甲基化结合---酚羟基、氨基、巯基

三、药物的生物转化对临床合理用药的指导：

合理的药物设计；合理用药；药物相互作用。

口服利用度；合并用药，药物相互作用；给药途径；解释产生毒副作用产生的原因。

西米替丁抑制剂：

使华法林、苯妥英钠、

苯巴比妥诱导剂：

使洋地黄、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松代谢增加，半衰期缩短。

四、药物的生物转化在药物研究中的应用

1、硬药：

有活性，不发生代谢或转化，很难消除。

氯化十六烷基吡啶鎓

2、软药：

有活性，代谢失活为无活性的产物；

3、前药：

无活性，代谢为活性产物。

结构修饰

一、目的：

二改二提一降一消

　　1、改善药物的吸收特性　2、延长作用时间　3、提高药物对靶部位的选择性　4、降低药物的毒副作用　

　5、提高药物的稳定性6、改善药物的溶解性7、消除不适宜的制剂性质。

二、方法：

成酯和成酰胺、成盐、开环和成环修饰。

　1、成酯及成酰胺：

羧、羟基成酯；羧、氨基成酰胺　2、成盐修饰：

酸性药物的成钠盐；碱性药物成硫酸盐。

　3、开环、成环：

地西泮开环修饰，体内闭环起作用。

VB1、地西泮。

第二篇34

抗生素

作用机制有四种：

1、干扰细菌细胞壁的合成青、头类2、影响细菌蛋白质的合成四、氨、大环、氯霉素类

　　3、抑制细菌核酸的合成利福平、磺胺　　4、损伤细胞膜多肽类、多烯类　　

β内酰胺类

青霉素钠

（2S，6R，7R）--苯乙酰胺-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环{3.2.0}庚烷-二甲酸钠，3个手C。

1）、不耐酸、不能口服。

2）、强酸加热下成青霉醛、醛酸、青霉胺

3）、t1/2短，改善：

与丙磺舒合用；成盐；成酯。

4）、青霉噻唑基，交叉过敏

氨苄西林

6-{D-（-）-2-氨-苯乙}青霉烷酸，用右旋体，4个手C。

与茚三酮、双缩脲反应

阿莫西林

（4-羟基苯基，氮杂双环（3.2.0）庚烷-三水化合物，右旋体。

4个手C。

哌拉西林

在氨苄西林a-NH2上引入哌嗪基团，4-乙基哌嗪甲酰衍生物。

对铜绿假单胞菌有效。

替莫西林

6位取代甲氧基-CH3O，耐酶活性。

头孢菌素及半合成7-ACA6R，7R

稳定，口服，毒性小

Ⅰ酰-谱；Ⅱ青-酶；Ⅲ硫-活；Ⅳ代-动。

头孢噻吩钠

第一代头孢菌素。

去乙酰基—脱水—内酯环。

头孢美唑

7-甲氧基，3硫代四氮唑，7氰基

头孢羟氨苄

（6R，7R）{4.2.0}-辛二烯，3位甲基稳定性好，可口服。

头孢克洛

3位氯取代，提高稳定性，为半合成可口服的第二代头孢菌素。

头孢哌酮钠

7-氨基上为哌嗪二酮，3位硫杂环，活性好，药动好。

头孢噻肟钠

二氨基噻唑基团，顺式甲氧基肟，对-内酰胺酶高度稳定，顺大于反。

头孢克肟

3位乙烯基取代，耐酶。

头孢曲松

3位甲基三唑酮，治疗淋病。

β-内酰胺酶抑制剂

氧青霉烷类

克拉维酸钾：

氢化异恶唑，乙烯基醚，6位无酰胺侧链。

第一个，自杀性的酶抑制剂，与阿莫合用。

青霉烷砜类

舒巴坦钠：

S氧化成砜，不可逆竞争性，与氨苄1：

2合用。

非经典的β-内酰胺类抗生素

碳青霉烯类

亚胺培南：

肾肽酶使其失活，与西司他汀合用

单环β-内酰

氨曲南：

单环抗生素，全合成第一个；N上碳酸基；2位甲基；副作用小。

大环内酯类

红霉素

十四元或十六元大环，酸性不稳定9羰、6羟修饰；3，5糖6甲基5羟基。

琥乙红霉素

红霉素5位羟基被琥乙酸取代，胃中稳定，可口服无苦味。

罗红霉素

9位肟基衍生物比红霉素活性6倍

阿奇霉素

N原子引入大环第一个环内含氮的15元大环内酯类

麦迪霉素、乙酰螺旋霉素：

16元环。

泰利霉素：

抗菌活性为以上的100倍，抑制蛋白质合成。

氨基糖苷类（钝化酶，耐药、碱性、极性、旋光、肾耳毒）

卡那霉素

阿米卡星

卡那引入羟基丁酰胺，侧链羟基丁酰胺手CL-（-）型活性强。

庆大霉素

C1\C2混合物，广谱，耐药

四环素（菲烷骨架）

四环素

氢化并四苯，酸性（3，12位羟基，10位酚羟基）碱性（二甲氨基）。

作用特点：

羟基、酮基与镁离子螯合；广谱，立克次体、病毒、原虫。

多西环素

四环去甲基得到，有甲基稳定广谱

美他环素

四环去甲基引入甲烯，稳定。

　合成抗菌药

一、喹诺酮类　一个通式，三个阶段，三种结构

分类

1、萘啶羧酸类（依诺沙星）双键一N吡啶环

2、吡啶并嘧啶羧酸类（吡哌酸，第二代）间二氮嘧啶环

3、喹啉羧酸类（环丙沙星，B为苯环，第三代）

构效关系

1）A环是抗菌活性必须；B环为苯、吡啶、嘧啶2）3位COOH、4位C=O为活性必须

3）1位取代乙基或环丙基。

4）6、8分别或同时引入氟原子（光毒性），活性增加，7位哌嗪为好。

诺氟沙星　

1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸

环丙沙星

1-环丙基…。

左氧氟沙星

（S）-（-）-9-氟…特点：

活性好，水溶性好，毒副作用最小；左旋体。

代谢特点3条

3，4位羧基和酮基螯合，降低活性；室温稳定，光照3位脱羧7位哌嗪分解；酸碱两性。

二、磺胺类药物及TMP　1、1932年，百浪多息，偶氮染料，体外试验无效。

磺胺甲恶唑（SMZ）：

N-（5-甲基-3-异恶唑基）-4-氨基苯磺酰胺抑制二氢蝶酸合成酶两性

甲氧苄啶（TMP）：

增效剂5-[（3，4，5-三甲氧苯基）甲基]-2，4-嘧啶二胺，抑制二氢叶酸还原酶。

其他抗菌增效剂：

克拉维酸：

β-内酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。

丙磺舒：

降低青霉素排泄增强作用。

作用机制：

与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。

抗结核病药7

抗生素类

链霉素

三个部分（糖、胍、糖）；三个碱性中心。

第一个抗结核病。

利福平

1，4-萘二酚，碱性易氧化成醌型；3位取代基在酸性下C=N分解；代谢：

21位酯键水解活性减弱；3位水解；相互作用：

诱导剂—-半衰期缩短，血药浓度降低，代谢加快；抑制剂----药物代谢减慢药理作用增强，半衰期延长。

利福喷汀

4-环戊基…同利福平，抗菌活性强，抗病毒、麻风。

合成类

对氨基水杨酸钠

排泄快，剂量大。

吡嗪酰胺

水解生成吡嗪羧酸降低PH值，抑制菌生长。

异烟肼

4-吡啶甲酰肼，游离肼有毒性1）易溶水2）醛缩合成异烟腙3）与铜络合4）水解成肼

盐酸乙胺丁醇

2R，2R右旋体…，3对异构体性质：

1、极易溶水2、与铜络合

抗真菌药7

分类：

咪唑、三氮唑、其他作用机制：

抑制P-450酶诱导通透性变化，细胞死亡。

咪唑

硝酸咪康唑

深部、广谱

酮康唑

二氧戊环、哌嗪顺式体，有肝毒性，血清睾丸酮降低，治疗前列腺癌。

氟康唑

二氟-三唑-乙醇口服

三氮唑

克霉唑

三苯甲基-咪唑第一个发现，毒性大，外用

伊曲康唑

三唑类

其他类

特比萘酚

萘、烯丙胺、炔广谱；

氟胞嘧啶

5F与两性霉素合用会抑制其排出

抗病毒药10分类：

核苷类、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类

核苷类

非开

环核苷

齐多夫定：

3’-叠氮基-2’，3’-双脱氧胸腺嘧啶核苷，第一个抑制HTV的药物，抗逆转录酶

司他夫定：

2’,3’双键

拉米夫定：

3’S双脱氧硫代胞嘧啶，两种异构体抗HIV、乙肝

构效关系：

5’羟基为必须基团，3’位可叠氮、硫、氟、双键

开环核苷

阿昔洛韦

9-（2-羟乙基甲基）鸟嘌呤可溶于氢氧化钠成盐溶于水，抗疱疹首选。

非核苷类

奈韦拉平

二吡啶并二氮唑、环丙基，抑制HIV病毒.

蛋白酶抑制剂

茚地那韦（吡啶、哌嗪、茚）不能与特那、咪唑、三唑、利福平合用。

其他类

利巴韦林（病毒唑）

1-β-D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺；广谱。

金刚烷胺（三环胺）

抑制病毒吸附或穿入宿主细胞。

奥司他韦

全C六元环，乙酯前药，神经氨酸酶抑制剂---禽流感有效。

其他抗感染药7

氯霉素类

氯霉素

2手C，四个异构体，1R，2R[D-（-）苏阿糖型]有活性。

无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。

强酸、强碱水解反应；治疗伤寒、副伤寒。

其他

克林霉素

厌氧菌感染，骨髓炎首选

磷霉素

最小抗生素

异喹啉类

盐酸小檗碱

二氧戊环、喹嗪；溶于热水；三种形式：

季铵式（最稳定）、醇式、醛式；高锰酸钾氧化去氢小蘖碱、小蘖酸、小蘖醛。

硝基呋喃类

呋喃妥因

5-硝基呋喃、咪唑烷二酮

硝基咪唑类

甲硝唑

芳香性硝基化合物的反应：

加NaOH显紫色，加HCl成黄色，加过量NaOH橙色；加三硝基苯酚成黄色沉淀；硝基还原为氨基，显重氮化反应。

替硝唑

甲硝唑的羟基被SO2CH2CH3取代通过血脑屏障，厌氧菌感染、抗滴虫、阿米巴

寄生虫病防止药

一、驱肠虫药哌嗪类、嘧啶类、苯咪类、三萜类及酚类

咪唑类

左旋咪唑

水液与氢氧化钠共沸，噻唑环开环成红色-变浅；叔胺与氯化贡；广谱；免疫调节剂。

阿苯达唑

苯并咪唑，体内代谢时由硫醚转化为亚砜，活性提高。

广谱高效驱虫药

甲苯达唑

苯乙酰侧链

二、抗血吸虫病及抗丝虫病药

　　　吡喹酮：

2-环己基甲酰基-吡嗪并异喹啉-4-酮；有2个手性中心，临床用消旋体，左旋体疗效高，广谱。

　三、抗丝虫病药物：

　枸橼酸乙胺嗪：

哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐。

四、抗疟药

喹啉类

奎宁

喹啉与奎核碱环相连；4个手C（8S.9R）;金鸡纳反应。

木芴醇

芴甲醇；恶性疟

氨基

喹啉类

氯喹

N-（7-氯-4-喹啉基）N，N-二乙基-1，4-戊二胺二磷酸盐插入DNA双螺旋结构形成复合物，影响RNA复制；临床用外消旋体；阿米巴、风湿性关节炎、红斑狼疮

伯氨喹

N-（6-甲氧基-8-喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐；8-氨基喹啉衍生物；控制复发和传播；注射引起低血压，只能口服。

氨基嘧啶类

乙胺嘧啶

5-（4-氯苯基）-6-乙基-2，4-嘧啶二胺二氢叶酸还原酶抑制剂预防疟疾

青蒿素类

青蒿素

内过氧化物是必须基团；10位C=O甲酰化-CHO.含倍半帖内酯结构

蒿甲醚

青蒿素增加甲氧基；为青的10-20倍。

抗肿瘤药物分类：

烷化、抗代谢、抗生素、植物药有效成分、金属配合物

一、烷化剂

氮芥

环磷酰胺

P-{N.N-双（β-氯乙基）-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷；前药；体外无效；在正常组织酶促氧化成羧酸物无毒，选择性强，毒性小，广谱。

异环磷酰胺

前药；代谢物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性。

美法仑

氮芥，苯丙氨酸，选择性高

乙撑亚胺类塞替派

氮杂环丙环；前药代谢生成替哌发挥作用，不能口服；膀胱癌的首选药。

亚硝基脲卡莫司汀

1.3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲；氯乙基亲脂性强；脑瘤及中枢瘤

甲磺酸酯白硝安

1.4-丁二醇二甲磺酸酯，加NaOH水解生成脱水四氢呋喃。

治疗慢性粒细胞白血病。

金属配合物

顺铂

二氨二氯铂；E反式无效；黄色、170℃转化为反式、水液不稳、NS可转化为顺式；生殖器一线药。

卡铂

环丁二羧酸、第二代铂化物

奥沙利铂

环己二胺、草酸根，第一个手性铂化物。

结肠癌

二、抗代谢药物

尿

嘧

啶

5-FU

5-氟-2.4-嘧啶二酮，实体肿瘤首选

氟铁龙

体内被酶作用生成5-FU的前药

卡莫氟

酰胺键，是5-FU的前药

胞

嘧

啶

阿糖胞苷

1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-嘧啶酮；代谢生成阿糖胞苷发挥作用，主治白血病

环胞苷

合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环

吉西他滨

糖2位双F,肺癌晚期

巯嘌呤6-MP

6-嘌呤巰醇一水合物；水溶性差，光照变色；急性白血病。

叶酸拮抗剂甲胺蝶呤

喋啶基、谷氨酸；酰胺键易断裂；二氢叶酸还原酶抑制剂。

中毒解救亚叶酸钙。

　三、天然药物

抗肿瘤

抗生素

盐酸多柔比星

共轭蒽醌环；脂溶性蒽醌环，水溶性柔红糖胺故易透过生物膜；酸碱两性；广谱治疗实体瘤，心脏毒性大。

米托蒽醌

第一个合成的蒽醌环类；抑制DNA、RNA合成，心脏毒性小。

植物有效成分及衍生物

喜树碱类

喜树碱

鬼臼生物碱

作用于拓扑异构酶Ⅱ：

依托泊苷肺癌首选；替尼泊苷脑瘤首选。

长春碱类

长春新碱作用于微管蛋白干扰蛋白质代谢、长春瑞滨

紫杉烷类

紫杉醇;紫杉烯环二萜，10位酯；抗有丝分裂。

多西他赛

其他类

枸橼酸他莫昔芬

三苯乙烯类，抗雌激素，治疗绝经后乳腺癌一线药

来曲唑

三氮唑二氰基苯，抑制芳香化酶，络氨酸激酶抑制剂，特别适合绝经后乳腺癌

甲磺酸伊马替尼

不能手术的胃肠道肿瘤

吉非替尼

含三种类型的氮原子，晚期非小细胞肺癌最后一道防线

镇静催眠药

一、苯二氮唶类

地西泮

精Ⅱ

1-甲-5-苯-7-氯-1，3-二H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮；遇酸碱受热1、2，3、4开环失效；代谢N上去甲基，3位羟基化得到奥沙西泮。

用于失眠、抗焦、抗癫痫。

奥沙西泮

Ⅱ

5-苯-3-羟-7-氯-1，3-二H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮；1个手C，右旋体强，用消旋体；水解开环发生重氮化偶合反应。

适用于老人。

艾司唑伦

地西泮拼入三氮唑，苯并二氮杂卓；酸性室温5，6位水解。

阿普唑伦

艾司唑伦1位甲基化取代；

硝西泮

地西泮的7氯被硝基取代；

氯硝西泮

地西泮的7氯被硝基取代，苯环有氯；

氟西泮

地西泮的苯环有氟；

劳拉西泮

地西泮有两个氯取代；

三唑伦Ⅰ

二氯、三氮唑

构效关系

7位，引入硝基，活性增强；3位氧化成羟基，副作用降低；1，2位拼合三氮唑，稳定性提高，活性提高。

二、其它：

唑吡坦

咪唑并吡啶，苯二氮唑ω1受体结合

佐匹克隆（吡咯酮类）

第三代

丁螺环酮

5H1ａ受体激动剂，无催眠作用的抗抑郁药，适合驾驶员

抗癫痫药及抗惊厥药一、巴比妥类

苯巴比妥

精Ⅱ

5-乙-5-苯-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮；长效；铜盐反应：

吡啶-硫酸铜—紫堇色 银盐反应：

与硝酸汞、硝酸银生成白色沉淀；溶于甲醛—硫酸：

界面显玫瑰红　硝酸钾—硫酸：

显红棕色  

异戌巴比妥

5-乙基-5-异戊基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 ；中效催眠

硫喷妥钠

异戌巴比妥2位S取代；脂溶性强，超短效；

苯妥英钠

5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐；  有“饱合代谢动力学”特点，代谢减慢产生毒性；药物相互作用：

受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，血浓升高；三叉N痛、洋地黄引起的心律不齐

二、其他类

加巴喷丁（新）

γ-氨基丁酸衍生物

拉莫三嗪

5-苯基-1.2.4-三嗪衍生物；新型抗癫痫药，抑制脑内光合递质释放

卡马西平

5H-二苯并[b，f]氮杂唑-5-甲酰胺；受潮药效降低，光照聚合氧化，精神运动性发作最有效

奥卡西平

卡马西平的10氧代衍生物

丙戊酸钠

2-丙基戊酸钠，广谱；抑制GABA代谢，肝毒性

抗精神失常药

一、吩噻嗪类：

2位取代（CF3＞CL）、10位N与侧链叔胺N间的3C为宜、末端N为叔胺，也可是杂环哌嗪

氯丙嗪

N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐；不稳定，易氧化，注射剂加抗氧剂；光毒化用途：

强安定、精神分裂、人工冬眠。

奋乃静

4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-1-哌嗪乙醇；光敏感易氧化；前药。

氟哌啶醇

丁酰苯类：

1-（4-氟苯基）4-{4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基}-1-丁酮；光照颜色变深

舒必利

苯甲酰胺类：

吡咯烷类2位手C。

抗幻觉、抑郁、止吐。

二、抗抑郁类：

去甲肾上腺素重摄取抑制剂

阿米替林：

苯并环庚三烯丙胺，代谢首过效应

5-羟色胺重摄取抑制剂

文拉法辛、舍曲林、氟西汀--三氟甲苯氧丙胺

盐酸帕罗西汀-（3S）反式苯并二惡茂哌啶盐酸盐，停药易发生戒断反应，逐步减药）

单氨氧化酶抑制剂

吗氯贝胺：

吗啉基团

改善脑功能药物

酰胺类中枢兴奋药

（西坦）

吡拉西坦

五元环内酰胺，氨基丁酸衍生物

茴拉西坦

胆碱酯酶抑制剂

多奈哌齐

4哌啶基—茚酮盐酸盐，可O-脱甲基

利斯的明

石杉碱甲

生物碱类，治疗重症肌无力

加兰他敏

4个环，小儿麻痹症，肌肉萎缩、重症肌无力

镇痛药　构效关系受体模型：

 1、阴离子部位  2、凹槽  3、适合芳环的平坦区

吗啡生

物碱

盐酸吗啡

17-甲-3-羟-4，5-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。

结构特点：

部分氢化菲5个环稠合刚性结构；5个手性C（5，6，9，13，14）；天然左旋，右旋体无作用。

性质：

1、3羟光照氧化成伪吗啡，毒性加大。

2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。

3、Marquis反应：

甲醛硫酸—紫堇色。

4、Frohde反应：

钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色　　

半合成类

盐酸纳洛酮：

吗啡结构改造（3.6.7.8.双键.17位被烯丙基取代）生成纳洛酮，阿片受体拮抗剂，疼痛减轻；吗啡过量的解毒。

合成类

1、吗啡喃类--吗啡脱E环—酒石酸布托非诺（精Ⅱ）N-环丁甲基 取代

2、苯吗喃类--吗啡脱C环—喷他佐辛  

3、哌啶类--吗啡结构中仅保留A、D环

盐酸哌替啶：

4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐；吗啡1/10，口服首过效应，生物利用度低

枸橼酸芬太尼：

4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐酯换成电子等排体酰胺是吗啡的100倍

4、氨基酮类--吗啡脱D环—盐酸美沙酮（麻）：

6-二甲氨基-4，4-二苯基-3-庚酮盐酸盐  6位手性碳

左旋＞右旋，用消旋体；作用时间长、成瘾性小；可替代疗法戒毒。

右丙氧芬（麻）：

右旋镇痛；左旋镇咳，用于解热镇痛的复方制剂，有依赖性。

其他合成类　　

盐酸布桂嗪

哌嗪、苯丙烯、丁酰基--镇痛显效快，用于癌症止痛。

苯噻啶

（苯、环庚烯、噻吩）H1受体拮抗剂三环

曲麻多

环己烷、2个手性碳，苯环与二甲胺基呈反式，阻断传导，成瘾性小。

　　四篇

影响胆碱能神经系统的药物

M受体

激动剂

毛果芸香碱

咪唑，呋喃酮硝酸盐：

生物碱；遇光易变质；右旋体，2个手性中心。

缩瞳

氯贝胆碱

氨基甲酸酯类，季铵盐

抑制剂

溴新斯的明

溴化-三甲基甲酰氧苯铵：

极易溶于水，中性；酯结构可水解。

重症肌无力

阻断

M胆碱

受体

阿托品

苯乙酸-双环辛酯，莨菪醇、莨菪酸；3个手C船式、椅式,外消旋体。

叔胺碱性强；制剂PH3.5-4.0。

解痉、解毒、散瞳。

氢溴酸东莨菪碱

阿托品的6，7位加一氧环；麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，有机磷农药中毒解救。

氢溴酸山莨菪碱

阿托品的6位加一羟基，天然左旋，合成消旋。

抗休克解痉。

丁溴东莨菪碱

东莨菪季铵化

后马托品

合成抗胆碱药

溴丙胺太林

（口占）吨-丙胺；季铵化合物，中枢副作用小，胃十二指肠溃疡。

中枢性肌肉松弛药

氯琥珀胆碱

N,N,N-三甲基乙铵；具有酯结构，固体稳定。

不能与硫喷托钠合用。

体内被胆碱酯酶水解，生成胆碱和琥珀酸。

N非去极化型肌松药

苯磺阿曲库铵

双季铵结构，间隔13个C；4个手性中性，异构体少。

临床用顺曲库铵1R,1’R

泮库溴铵

雄甾母核，在AD环各存在一个乙酰胆碱样的结构。

大手术首选。

　　　　二环丙醇胺类化合物

　　盐酸苯海索（安坦）：

a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐中枢性抗胆碱药

　　性质：

含氮杂环：

三硝基苯酚，碘化铋钾沉淀。

抗震颤麻痹、中老年人帕金森病

　　影响肾上腺素药能神经的药物

拟

儿茶酚

胺类

AD

3，4-二羟苯乙胺，易氧化，1个手C，左旋体放置为外消旋。

α、β激动

NA

（R）4-氨-1-羟乙苯二酚；儿茶酚，1手C左旋；代谢MAO/COMT酶催化

异丙AD

2-异丙基苯二酚；儿茶酚，1手C左旋,R＞S；口服无效，只激动β。

DA

2-氨乙基苯二酚；激动多巴胺受体,NA的前体；MAO/COMT酶催化

多巴酚丁胺

1，2-苯二酚（丁基、酚基）；β1，1手C，两个异构体，左激动，右拮抗。

非儿茶

酚胺类

间羟胺

2手C，增强心脏收缩，休克。

克仑特罗

叔丁胺基-3，5-二氯；瘦肉精。

氯丙那林

结构与异丙AD相似，叔丁、异丙。

抗哮喘。

麻黄碱

（1R，2S）-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐      碱性强易溶于水 不氧化

2个手性C，只有（-）（1R，2S）有显著活性；右（1S，2S）。

抗

中枢

哌唑嗪

呋喃甲酰、喹唑啉、哌嗪；盐不溶于水

特拉唑嗪

四氢呋喃基，生物利用度增强

β阻断

普萘洛尔

1-异丙基-3-（1-萘氧）-2-丙醇；溶于水，1手C，S＞R,用消旋；氧化；生物

索他洛尔

β1阻断

阿替洛尔

对氨酰基苯

美托洛尔

对甲氧乙基苯

五篇心血管系统药物

　　　抗心律失常药

ⅠA适度阻滞

奎尼丁

（3R.4S.8R.9S）

盐酸普鲁卡因胺

普鲁卡因酯结构改造，苯甲酰胺抗心律失常，半衰期长。

盐酸美西律

1-（2，6-二甲苯氧基）-2-丙胺；碱性尿中解离度小，不能与其合用。

ⅠB显著阻滞

利多卡因、苯妥英钠

N-脱单乙基代谢物，中枢毒性大

ⅠC轻度阻滞

普罗帕酮（心律平）

3-苯-1-丙酮；RS两个异构体

Ⅱ类β阻滞药盐酸

普萘洛尔（心得安）

1-异丙基-3-