白细胞分化抗原.docx

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白细胞分化抗原

白细胞分化抗原

　　白细胞分化抗原　　机体免疫系统是由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子所组成。

免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过释放细胞因子或其它介质的相互作用。

免疫细胞间或细胞与介质间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。

细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cellsurfacemarker）。

免疫细胞膜分子的研究对于深入了解免疫应答的本质以及临床某些疾病的诊断、预防和治疗都具有十分重要的意义。

　　免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞受体，B细胞识别抗原的膜免疫球蛋白，主要组织相容性复合体抗原，白细胞分化抗原，粘附分子，结合促分裂素的分子，细胞因子受体，免疫球蛋白Fc段受体以及其它受体和分子。

白细胞分化抗原是白细胞（还包括血小板、血管内皮细胞等）在分化成熟为不同谱系（lin-eage）和分化不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。

它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（glyco-sylphosphatidylinositol,GPI）连接方式“锚”在细胞膜上。

少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原。

白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程。

假如：

（1）免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化，免疫效应功能的发挥；

（2）造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）炎症发生；（4）细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。

　　第一节　白细胞分化抗原的分类　　80年代初以来，由于单克隆抗体，分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛深入的应用，有关白细胞分化抗原的研究和应用进展相当迅速。

在世界卫生组织（WHO）和国际免疫学会联合会（IUIS）的组织下，自1982年至1993年已先后举行了五次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议（Internationalworkshoponhumanleukocytedifferentiationantigens）,并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群，简称CD（clusterofdifferentiation）。

在许多场合下，抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号，因此在参阅教科书和文献时需加注意。

　　一、人白细胞分化抗原的分类　　迄今为至，人CD的序号已从CD1命名至CDw130（见表1-2），可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、激活抗原、粘附分子、内皮细胞和细胞因子受体等九个组（表1-1）。

　　表1-1CD单抗分组（1993）　　主要特异性CD　　T细胞CD1-CD8、CD27、CD28、CD38、CD39、CDw60、CD45、CD45RA、CD45RB、CD45RO、CD98、CD99、CD99R、CD100、CDw101　　B细胞CD10、CD19-CD24、CD37、CD40、CD53、CD72-CD75、CDw76、CD77、CD78、CD79a、CD79b、CD80-CD83、CDw84、CD85、CD86　　髓系细胞CDw12、CD13-CDw17、CD32-CD35、CD64、CDw65、CD66a-CD68、CD87-CD93　　NK细胞CD56、CD57、CD94　　血小板CD9、CD31、CD36、CD4la、CD4lb、CD42a-CD42d、CD61、CD63、CD107a、CD107b、CD26、CD30、CD69、CD70、CD71、CD95-CD97　　激活抗原CD26、CD30、CD69、CD70、CD71、CD95-CD97　　粘附分子CD11a-CD11c、CD15s、CD18、CD29、CD43、CD44、CD44R、CD48、CD49a-CD49f、CD50、CD51/CD61、CD54、CD55、CD58、CD59、CD62E、CD62L、CD62P、CD102-CD104、CDw108　　内皮细胞CD105、CD106、CDw109　　细胞因子受体CD25、CD115、CDw116、CD117、CDw119、CD120a、CD120b、CDw121a、CDw121b、CD122、CDw124、CD126、CDw127、CDw128、CDw130　　注：

（1）CD是流水编号，但CD110～CD114，CD118、CD123、CD125和CD129暂缺；CD67和CD66b是重复的。

（2）凡CD中带有w的抗原或抗体发CDw108、CDw109尚需继续进行全面鉴定。

　　（3）有些CD抗原又可进一步划分为不同的成员，一般用小写英文字母表示，但情况有所不同：

1）如CD1可分为CD1a、CD1b和CD1c，这三种不同分子是分别由三个不同的、高度同源的基因所编码；2）CD45至少可分为CD45R、CD45RA、CD45RB和CD45RO，它们是同一基因的不同异型（isoform）;3）CD2和CD2R是识别同一个分子上不同的表位；4）CD49已进一步划分为CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e和CD49f，它们的基因定位于不同的染色体上，但具有较高的同源性。

　　（4）CD九个组划分的特异性是相对的，实际上，许多CD抗原的组织细胞分布较为广泛。

此外，有的CD抗原可由不同的分类角度而归入不同的组，如IL-2受体a链CD25是活化T细胞的标记，也属于细胞因子受体；再如某些属于T细胞、B细胞、髓系细胞或NK细胞组的CD抗原实际上也是粘附分子。

　　表1-2　CD分子的主要特征　　CD常用单克隆抗体或代号（　）主要表达细胞分子量（kDa）和结构功能　　CDlaT6,Leu6　Thy,DC,LHCgp49TCRγδ的配体？

　　CDlbWM-25,4A76,NUT2　Thy,LHCgp45TCRγδ的配体？

　　CDlcL161,M241,7C6　Thy,DC,Bsubgp43TCRγδ的配体？

　　CD29.6,T11,Leu5;　　（LFA-2,SRBC-R）　　T,NKsub.gp50与LFA-3（CD58）和CD59结合，T细胞活化　　CD2RT11.3,9.1　Tagp50T细胞活化　　CD3T3,Leu4Tγ、δ、ε、ζ、η5种链分别为p26,20,19,16,21T细胞活化　　CD4T4,Leu3aTsubgp55与MHCⅡ类分子结合，信号转导，HIV受体　　CD5T1,UCHT2,T101,Leu1T,Bsubgp67（小鼠Lyt-1类同物）与CD72结合，T细胞信号转导　　CD6T12,T411　Tsub,Bsubgp100？

　　CD73A1,Leu9　Tsub,（NK,Pt）gp40？

　　CD8α链：

T8，Leu2a,UCHT4　　β链:

T8/2T8,5H7　　Tsub（αβ）,　　NKsub（α/α）　　gp（36/32）,α/α或　　α/β二聚体　　与MHCI类分子结合，信号转导　　CD9PHN200,FMC56Pre-B,M,Ptp24（TM-4成员）血小板活化　　CD10J5;（CALLA）Pre-B,CALl　　G　　gp100中性肽链内切酶，水解脑啡肽、趋化肽和P物质　　CD11aMHM24,2F12;CRIS-3　LeuLFA-1（gp180/95）的α链与ICAM-1（CD54）和ICAM-2（CD102）结合　　CD11bMol,OKM1;　　（Mac-1,CR3,integrinαm　　G,M,NKgp165/95的α链C3bi和FB受体，与ICAM-1结合，粘附，调理吞噬　　CD11cLeuM5;（CR4,integrinαx）M,G,NK,Tsubgp150/95的α链C3bi受体，调理吞噬　　CDw12M67　M,G,（Pt）p90～120？

　　CD13My7,MOU28M,Ggp150氨肽酶　　CD14Mo2,UCHM1,LeuM3M,（G,LHC）gp55（GPI连接）LPS/LPS结合蛋白复合体受体　　CD15MY1,LeuM1G,（M）,RSLewis*3FAL,X-hapten,Lex参与吞噬　　CD15s（SialylCD15）G,MSialylLewisx（sLex）CD62E和CD62P配体，白细胞粘附到En和Pt　　CD16aHUNK2,Leu11,MEM-154　　（FcγRⅢA/FcγRⅢB）NK,G,Mo,Macgp50-70（穿膜形式）ADCC，NK活化　　CD16bID3（FcγRⅢB）G,M48（GPI连接）？

　　CDw17GO35G,M,Pt乳糖基酰鞘氨醇？

　　CD18MHM23;（LFA组β链，integrinβ2）Leugp95,LFA-1,CR3、p150/95的β连ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、C3bi配体，粘附，调理吞噬　　CD19B4,Leu12Bgp90调节B细胞活化　　CD20B1,Leu16Bp37/35（非糖基化穿膜磷蛋白）Ca2+通道？

调节B细胞活化　　CD21B2,OKB-1;（CR2）Bm,FDCp140C3d/EBV受体，B细胞活化，结合sCD23　　CD22HD39,Leu14,SHCL-1,HC2BL-CAMBgp130/140，髓鞘（磷）脂相关蛋白类似物（MAG）与CD45RO结合，B细胞粘附、B细胞活化？

　　CD23MHM6,Leu20;　　（FcεRⅡ）　　Bm，Ba,,Ma,Eogp45～50参与IgE生成的调节，调节B细胞分化，IgE介导的ADCC，结合CD21？

　　CD24BA-1B,Ggp41/38？

　　CD25TAC,7G7/B6;（IL-2Rα）Ta,Ba,Magp55组成高亲力受体，T细胞生长　　CD265.9,TalTa,B,Macgp120二肽酰肽酶Ⅳ（DPPⅣ），HIV另一类受体？

　　CD27VIT14,S152,OKT18ATsubp55,NGF受体家庭CD70的配体　　CD289.3Tsub,Bagp44与CD80、CD86互为配体　　续表2　　CD常用克隆抗体或代号（）主要表达细胞分子量（kDa）和结构功能　　CD294B4,（integrinβ1,FNRβ）广泛分布gp130,GPⅡa与ECM粘合，细胞间粘附，结合VCAM-1（CD106）　　CD30Ki-1　Ta,Ba,Rsgp105,NGF受体家族与淋巴细胞存活和增殖有关　　CD31SG134,TM3,HEC-75;（PECAM）　Pt,M,G,Bgp140,血小板GPⅡa粘附　　CD32CIKM5,41H16（FcγRⅡ）　Mac,G,B,Eogp40凝聚IgGFcR，吞噬，ADCC　　CD33MY9,H153,L4F3　M,BMgp67？

　　CD34MY10,ICH3　BMgp105～120生长因子受体？

调控早期造血　　CD35TO5,E11,（CR1）　G,M,B,NKsub,RBCp160～260结合C3b，调理吞噬　　CD365E1,ESIVC7,OKM5　M,Pt,（B）gp88，血小板GPⅢb结合ECM，血小板粘附　　CD37HD28,HH1　Bm,（T,M）gp40～52？

　　CD38Leu17,T16,OKT10　PC,Ta,Thy,p45？

　　CD39AC2,G28-10　Bm,（M）,FDCgp70～100？

　　CD40G28-5,EA-5　B,FDCp50,NGF受体家族B细胞生长和记忆细胞产生　　CD41PBM6.4,PL273;　　（integrinαⅡb）　　PtGPⅡb/Ⅲa中的GPⅡb（gp120/25）血小板凝集和活化Fb，结合ECM的受体　　CD42aFMC25,GR-PPt,Meggp23,血小板GPⅨ,形成GPIb/Ⅸ复合物血小板粘附，结合vWF　　CD42bPHN89,AN51Pt,Meggp135/25,血小板GP1b-α　　形成GPIb/Ⅸ复合物血小板粘附，结合vWF　　CD42c　Pt,Meg22，血小板GPIb-β　　CD42d　Pt,Meg85，血小板GPV　　CD43OTH71C5,G19-1;　　（Leukosialin）T,G,Mgp95,SialophorinT细胞活化？

与CD54结合　　续表3　　CD常用况隆抗体或代号（）主要表达细胞分子量（kDa）和结构功能　　CD44GRHL1,Hermes,F10-44-2　　（Pgp-1,ECM-RⅢ）　　Leugp80～215粘附ECM，T细胞活化，淋巴细胞归位受体　　CD44RFW11,24　　CD44限制性表位（外显子v9剪接的变异体）　　CD45T29/33,BMAC1;（T200）Leup170～240，白细胞共同抗原（LCA）PTP酶，调节信号传导调节信号传导　　CD45RAG1-15,F8-11-13,Leu18;　　（限制性LCA）　　Tsub,B,M,（G,NK）gp220调节信号传导　　CD45RBPT17/26/16;（限制性LCA）　Leugp190/205/220调节信号传导　　CD45ROUCHL1；（限制性LCA）　Tsub,Bsub,G,Mgp190与CD22结合，调节信号传导　　CD46HULYM5,J48　Leu,Pt膜辅助因子蛋白（MCP），gp56/66调节补体活化，麻疹病毒受体　　CD47BRIC126,CIKM1　广泛分布gp47～52，N连接葡聚糖？

　　CD48WM68,LO-MN25　Leugp41（GPI联结），与CD58有68%同原CD2的配体　　CD49aSR84,IB3.1（VLAα1）　T,Mgp210，与CD29组成VLA-1粘附CA和LM　　CD49bGil4（VLA-α2,ECMR-Ⅱ，Pt-GPIa）　Leu,Ptgp165，与CD29组成VLA-2粘附CA　　CD49cJ143（VLAα3,ECMR-1）　T,Bsub,Mgp135/25，与CD29组成VLA-3粘附FN、CA和LM　　CD49dB5G10,HP2/1;　　（VLA-α4）M,T,B,Thy,Ptgp150,80,70,与CD29组成VLA-4粘附FN，结合VCAM-1（CD106），归位受体　　CD49e2H6,3D3（VLAα5,FNRα,ECMR-Ⅳ）　T,Bsub,mgp130/25，与CD29组成VLA-5粘附FN　　CD49fGOH3（VLA-α6）　Pt,（T）gp120/30，与CD29组成VLA-6粘附LM　　CD50101-1D2，140-11，（ICAM-3）　Leugp140/108粘附，CD11a-CD11b/CD18）配基　　CD5113C2；23C6；NK1-M7　　（VNRα链，integrinαv）　Pt,Leugp125/24，与CD61组成二聚体粘附VN、FN和vWF　　续表4　　CD常用克隆抗体或代号（）主要表达细胞分子量（kDa）和结构功能　　CD52YTH66.9;（Campath-1）　Leugp21～28？

　　CD53HI36,MEM-53,HD77　leu,BMgp32～40（TM-4成员）？

　　CD54WEHI-CAMI,OKT27　　（ICAM-1）广泛分布gp90（80～114）,细胞间粘附分子-1与LFA-1和CD43结合，鼻病毒受体，En上恶性疟原虫受体　　CD55143-30,BRIC110,BRIC123;（DAF）　广泛分布p70，衰变加速因子（GPI联结）调节补体活化　　CD56Leu19,NKH1;　　（N-CAM）　NK,（Tsub）神经细胞粘附分子（N-CAM）的三种异构体　　gp120,140,180粘附　　CD57Leu7,HNK-1　NK,Tsub,Bsubgp110？

　　CD58G26,BRIC5;（LFA-3）广泛分布白细胞功能抗原-3，gp40～65　　（部分GPI联结）与CD2结合，粘附　　CD59MEM-43,YTH53.1;（TAP,Protectin）　广泛分布gp18～20（GPI联结）与CD2结合，抑制MAC　　CDw60M-T32,M-T21,M-T41;（GD3）Tsub,Pt乙酰神经氨酸-乙酰神经氨酸半乳糖p105？

　　CD61Y2/51,CLB-thromb/1　　（VNR-β链,integrinβ3）Pt,Megp105　　血小板GPⅢa，与CD51组成VNR结合VN、FN和vWF　　CD62E3B7,4DIO（E-selectin,ELAM-1）Engp115粘附L-selectin、CD15s　　CD62LLeu8,FMC46（L-selectin,LAM-1）T,B,M,NKgp75～80粘附E-selectin,P-selectin?

　　CD62PG2,AK-6（P-selectin,GMP-140,PADGEM）　Pt,Engp140,Lectinfamily　　血小板α颗粒结合PMN、M表面　　CD63RUU-SP2.28,CLB　Pt,M,Mac,（G,T,B）gp53,血小板致密颗粒（TM-4成员）CD15s,粘附到En和Pt?

　　续表5　　CD常用克隆抗体或代号（）主要表达细胞分子量（kDa）和结构功能　　CD64MAb32.2,MAb22;（FcγRI）　Mgp70吞噬、ADCC,Mac活化　　CDw65VIM2，HE10，CF4　G,M岩藻糖基神经节苷脂中性粒细胞活化　　CD66aBGP　髓样细胞180～200（胆汁糖蛋白-1）？

　　CD66bMF25?

1（P100,原CD67）　G95～100？

　　CD66cNCA髓样细胞90～95？

　　CD66dCGM1　髓样细胞30？

　　CD66eCLB-gran/10（CEA）髓样细胞,上皮gp180～200粘附　　CD67（CD66b）　G95～100？

　　CD68EBM11,Ki-M7,Ki-M6　Macgp110？

　　CD69Leu23（AIM）　Ta,Ba,Mac,NK34,28活化诱导分子　　CD70Ki-24（CD27L）　Ta,Ba,RS55,75,95,110,170CD27的配体　　CD71OKT9;（TfR）　Mac,增殖细胞p95铁代谢，细胞生长　　CD72S-HCL2,J3-109,BU-40Bgp43,39与CD5结合　　CD737G2.2.11,AD-2　Bsub,Tsubp69（GPI连结）5`一核苷酸外切酶　　CD74LN2,BU-43　B,Mgp41/35/33.Ⅱ类相关恒定链（γ链）与新合成MHCⅡ类分子结合，参与抗原提呈　　CDw75LN1,HH2Bm,Tsubp53,α2.6sialyltransferase酶活性　　CDw76HD66,CRIS-4　　Bm,Tsubp85/67？

　　CD7738.13（BLA）;424/4A11　BGlobotriaosylceramide（Gb3）？

　　CDw78Leu21,AntiBa　Bp67?

？

　　CD79amb-1（Igα）　B33,40mIg（BCR）复合成分　　cd79bB29（Igβ）　B33,40mIg（BCR）复合　　CD80B7-1，BB1　Ba,Mac,胸腺Stromalcell60活化B细胞抗原，CD28、CTLA-4配体，刺激T细胞活化　　续表6.　　CD常用克隆抗体或代号（）主要表达细胞分子量（kDa）和结构功能　　CD81ID6,5A6（TAPA-1）　B,T,M22（TM-4成员）离子通道，增殖抗体靶抗原　　CD82R2,1A4,4F9　B50～53（TM-4）信号传递　　CD83HB15　B,DC43？

　　CDw842G7,152-ID5　B73？

　　CD85VWP-55,GH1/75B,M,PC120，83？

　　CD86FUN-1，BU63　Bac,Tac,M80CD28配体，活化T细胞信号　　CD87UPA-R髓样细胞50～65（GPI连接）结合尿激酶血纤维蛋白溶酶原激活因子　　CD88S5/1,W17/1（C5aR）　　髓样细胞42补体C5a受体，趋化作用　　CD8979E6，A3（FcαR）髓样细胞,Tsub,Bsub.55～75IgAFc段受体　　CDw905E10（Thy-1）髓样细胞,造血祖细胞25～35（GPI连接）T细胞活化，神经细胞粘附　　CD91A11,C2（α2M-R）　髓样细胞517/85（α/β二聚体）α2-巨球蛋白受体，与M，Mac分化有关　　CDw92VIM15　髓样细胞70？

　　CD93VIMD2　髓样细胞120？

　　CD94HP3Bi（KP43）　NK43/43（同源二聚体）调节细胞粘附和溶细胞活性　　CD9571CC,anti-Fas　　（APO-1/FAS）　　活化，广泛42（三个富含半胱氨酸重复结构）抗CD95McAb可诱导程序性细胞死亡　　CD96G8.5,TH-111TACTILE　活化160T细胞活化？

　　续表7　　CD常用克隆抗体或代号（）主要表达细胞分子量（kDa）和结构功能　　CD97VIM3b,VIM3C（BL-KDD/F12）活化74，80，89T细胞活化？

　　CD984F2,2F3Ta,Thy,NK,M,Pt80/40（异二聚体）激酶相关　　CD99D44,FMC29（E2,MIC2）T,Leu32E花结形成；粘附作用　　CD99RHI170,IT4,（E2,MIC2）T32？

　　CD100BD16,BB18,A8T,Ta,NK,M150细胞激活和增殖　　CDw101BB27,BA27T140与CD28共表达　　CD102CBR-IC2/1,（ICAM-2）粘附,Leu,Pt,En60粘附，配体LFA-1　　CD103LF61（HML-1,integrinαE）粘附，Tsub150，25粘附，T细胞与上皮细胞相互作用　　CD104439-9B（β4integrin）粘附，上皮，Thy,En,角朊220（形成α6β4二聚体）与细胞骨架相连　　CD10544G4,1G2（Endoglin,TGF-βRⅢ）En,Mac95（S-和L-Endoglin不同胞浆区都含RGD）TGF-βRⅢ，细胞粘附　　CD1061G11（VCAM-1,INCAM-110）En,M,BM100，110VLA-4配体，参与粘附　　CD107aH5g11,（LAMP-1）Pt110溶酶体相关膜蛋白　　CD107bH4B4（LAMP-2）Pt120血小板激活　　CDw108MEM-150,MEM-121粘附，Tac80（GPI连接）细胞活化　　CDw1098A3,7D1En,Tac,Pt170/150（GPI连接）细胞活化、增殖和信号传递　　CD115MR18（CSF-1R,M-CSFR）髓样细胞（M，Mac）定向BM150（c-fms基因产物）M-CSF受体，细胞生长和信号传递　　CDw116DF2714（GM-CSFRα链）髓样细胞（PMN,Eo,M,Mac）BM75～85（与β链组成高亲和力受体）GM-CSF受体，细胞生长和分化　　CD11717F11（SCFR,cKIT）Mas,BM145SCF受体，肥大细胞生长，增强其它细胞因子信号传递　　续表8　　CD常用克隆抗体或代号（）主要表达细胞分子量（kDa）和结构功能　　CDw1193B1,B8（IFN-γR）　广泛90IFN-γ受体，细胞活化，MHC抗原表达　　CD120aMR-1（TNFR;55kD）　广泛55，NGF受体家族TNF受体，与Fas抗原共调变　　CDw120bMR2-1（TNFR;75kD）　T，B，M75，NGF受体家族TNF受体　　CDw121ahIL-1R1-M1（IL-1RⅠ型）　广泛，T，B，En,Eb,上皮80IL-1受体　　CDw121bhIL-1R2-M22（IL-1RⅡ型）广泛68IL-1受体，T细胞活化　　CD1222RB（IL-2R,75kD,IL-2Rβ）　T，B，NK75IL-2受体，激活T、B和M　　CDw124