洁净空调系统验证方案新.docx

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洁净空调系统验证方案新

类别：

文件编号:

部门：

页数：

洁净厂房（区）空调净化系统

再确认方案

XXXXXXXXXXX公司

1．引言

1.1洁净厂房空调净化系统的概述

1.2设备的基本情况：

1.3洁净厂房空调净化系统的验证简述

1.3.1验证范围

1.3.2验证目的

1.3.3验证标准

1.3.4验证进度安排

1.4

变更确认

1.5风险评估

1.5.1降低计划

1.5.2陮和确认的质量风险评估

2.验证小组及职责

2.1验证领导小组

2.2验证领导小组职责

2.3验证实施小组及职责

3．洁净区空调净化系统的运行确认

3.1运行确认所需的文件

3.2仪器仪表的检定

3.3空调净化系统操作手册、SOP及控制标准

3.4高效过滤器的检漏试验

3.5空调设备的测试

3.6高效过滤器的风速测定

3.6.1风量测定及换气次数计算

3.6.2风量计算

3.6.3房间静压差测定（风压测定）

3.6.4房间温湿度测定

3.6.5主要工作间照度测定

3.6.6自净时间的确定

4．洁净区空调净化系统的性能确认

4.1支持性文件及相关操作规程的检查

4.2性能确认的运行周期

4.3HVAC系统性能确认项目及监测频率

4.4洁净区各房间悬浮粒子的测定

4.5洁净区各房间的沉降菌的测定

4.6悬浮粒子、沉降菌采样点分布原则：

4.7悬浮粒子、沉降菌取样计划

4.8表面菌测试

4.9异常情况处理程序

5.洁净室臭氧消毒的验证：

5.1验证目的：

5.2设备基本情况：

5.3臭氧浓度和分布均匀度测试

5.4灭菌周期的确定

6．拟订日常监测程序及验证周期

7.偏差分析及处理

8.相关SOP的修订

9．验证结果分析及评价

10．验证结论批准

附件：

附件1：

变更确认表

附件2：

培训评估表

附件3：

仪器仪表校验记录

附件4：

相关sop检查记录

附件5：

高效过滤器检漏试验记录

附件6：

空调机组的运行测试记录

附件7：

冷凝机组运行测试记录

附件8：

洁净室风量测试和换气次数记录

附件9：

洁净室压差监测记录

附件10：

洁净室温度、相对湿度监测记录

附件11：

主要工作间照度检测记录

附件12：

自净时间确认记录

附件13：

各房间悬浮粒子测定记录

附件14：

各房间的沉降菌测定记录

附件15：

表面菌监测记录

附件16：

臭氧浓度测试记录

附件17：

洁净室微生物灭菌前后对比测试记录

附件18：

HVAC系统日常监测项目、频率与验证周期

附件19：

偏差处理单

1．引言

1.1洁净厂房空调净化系统的概述

公司于XX年XX月份建造XXXXX车间，XXXX车间建筑面积为XXXXXm2其中洁净区面积XXXXXm2，洁净级别参照D级。

空调净化系统供XXXX洁净区。

空调净化系统（简称HVAC系统）由空气处理装置（包括冷热源）、空气输送和分配设备等组成的一个完整的系统。

该系统能够对空气进行冷却、加热加湿和净化处理，还能对空气进行消毒处理。

为确保XXXXXX车间洁净区空调净化系统符合GMP和生产工艺要求，必须对洁净区、洁净厂房空调净化系统进行验证和日常监控。

1.2设备的基本情况：

组合式空调机组一览表（供洁净区用）

型号

设备编号

制造商

安装位置

组合式空调机组技术参数

型号

设备编码

送风段

标定风量（M3/h）

余压（Pa）

风机

电机功率380/3/50

加热段

翅片形式

加热量

表冷段

氟盘管段

加湿段

加湿量（㎏/h）

初效段

滤料材质/形式

中效段

滤料材质/形式

外形尺寸

1.3洁净厂房空调净化系统的验证简述

1.3.1验证范围

此文件适用于本公司XXX车间XXX洁净区净化系统的验证，包括洁净区空调净化系统的运行确认和洁净区空调净化系统的性能确认。

1.3.2验证目的

通过验证活动，证明XXXX洁净区空调净化系统能在要求范围内正确运行并达到规定的技术指标，生产工艺要求及验证标准。

1.3.3验证标准

洁净区空调净化系统验证标准

洁净级别

项目

参照D级

换气次数/h

压差（Pa）

悬浮粒子/M3

≥0.5um

≥5um

沉降菌（CFU/4h）

表面微生物动态

温度（℃）

相对湿度（%）

1.3.4验证进度安排

验证小组批准再验证方案后组织实施，该项目验证活动主要包括运行确认、性能确认。

时间安排：

1.4、变更确认

再验证确认前的关键部件、高效过滤器系统标准操作规程、维护保养规程的变更情况，并确认。

变更确认见附表1

1.5风险评估确认

为了降低和控制XXXXX洁净区空调系统相关的风险，建立有效的洁净区空调系统质量控制体系，通过危险进行识别、评价，制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后的评价，提高产品质量提供风险分析内容。

1.5.1、降低风险计划

（1）在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行一次核查，以确保文件的准确性。

（2）对相关的操作人员进行岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件规定执行。

（3）确保各种仪表均经过校验。

设备操作完全按SOP的要求执行。

1.5.2、验证和确认的质量风险评估表

1.6、验证培训

验证方案确定后，对相关人员进行培训，并评估培训效果。

培训评估表见附件2

2.验证小组及职责

2.1验证领导小组

组长：

副组长：

成员：

2.2验证领导小组职责

组长、副组长：

成员：

2.3验证实施小组及职责

小组职务

姓名

所在部门

职责

3．洁净区空调净化系统的运行确认

洁净区空调净化系统的运行确认是为证明洁净区空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。

在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。

运行确认的主要内容有：

空调设备测试、高效过滤器的检漏和风速测定、空调调试和空气平衡。

3.1运行确认所需的文件

运行确认所需的文件

序号

文件或调试报告名称

存放地点

3.2仪器仪表的检定

为保证测量数据的准确可靠，必须对空调机组上的仪表及HAVC系统测试仪器进行校验。

空调机组上的仪表有压差计、压力表、温度表。

HVAC系统测试仪器有风速仪、微压计、温湿度计，悬浮粒子计数器。

仪器仪表校验记录见附件3

3.3空调净化系统操作手册、SOP及控制标准

检查设备制造商提供的空调机组、风冷机组等设备操作手册，本公司制定的空调机组操作、风冷机组操作等SOP以及洁净区温度、湿度、洁净度的控制标准。

相关sop检查记录附件4

3.4高效过滤器的检漏试验

通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。

测试仪器：

尘埃粒子计数器

合格标准：

高效过滤器与四周边框密封严密，高效过滤器自身不得有泄漏处。

测试方法：

采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距离高效过滤器约2～4cm，先沿着过滤器的四周边框扫描，然后沿着高效出风面来回扫描，巡检速度约在3～5cm/s以下。

另一人员同时观察检测仪器的数据变化情况，如各点的数值均符合要求且数据相近，则表明高效过滤器完好，如数值超出要求范围，或不同点数值突然增大，则需要重新进行检测。

确认高效过滤器的四周边框有漏点需对高效过滤进行密封处理，处理后需新进行检测；如果是高效过滤器的滤材有漏点，用专用胶水进行修补，全部泄露处的面积大于总面积的5%，则需更换高效过滤器，并对新高效过滤器进行检漏。

检漏示意图

高效过滤器检漏试验记录见附件5

3.5空调设备的测试

（1）空调机组的运行测试

启动空调机组，检查电机电流、电压，初效及中效过滤段的初阻力，加热或表冷段进出口压力、温度等。

空调机组的运行测试记录附件6

（2）制冷供热系统的运行测试

夏天启动风冷机组，检查风冷机组电流、电压，压力、温度。

冬天开启蒸汽调节阀，对空调机组加热段加热。

风冷机组运行测试记录附件7

3.6高效过滤器的风速测定

3.6.1、风量测定及换气次数计算

进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。

测试仪器：

数字风速仪和测定支架

测试方法：

采用风速仪测定送风口风量，按风口截面大小把它划分为5个面积相等的小块，在每个中心处测量。

按《洁净室施工及验收规范》及《药品生产验证指南》中规定进行测定送风口风量。

风口测定布置示意图：

风口的平均风速V按下式计算：

n

V=m/s

式中：

V1、V2、V3、V4Vn——各测定的风速m/s

n——测点总数，个

可接受标准：

系统实测风量：

在设计风量的100%~120%之间。

实测新风量：

在设计新风量的90%~110%之间。

各风口的风量：

在各自设计的风量的85%~1150%之间。

D级：

换气次数≥15次/h。

实测平均风速应在设计风速的100%～120%之间。

送风口风速应≥0.35m/s

风速不均匀度应≤0.25

3.6.2、风量计算：

L=3600.f.V.m3/h

f---风口通风面积，V---平均风速

换气次数的计算：

n=

式中：

n换气次数（次/h）

L1、L2……Ln房间各送风口的送风量

A房间面积

H房间高度

洁净室风量测试和换气次数的计算记录见附件8

3.6.3、房间静压差测定（风压测定）

在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持一定的压差，且对非洁净区成正压，并符合GMP的规定。

测试仪表：

2000型微压差计（量程0～60pa）

测试方法：

按《洁净室施工及检收规范》及《药品生产验证指南》中规定进行检测，检测前将所有门关闭，并开启房间中的排风机，以平面上最里面的房间依次向外测定。

检测频率：

每日检测，上下午各读数记录1次，连续5天。

可接受标准：

洁净室与室外的压差应>10Pa；产尘大的房间同其他房间呈相对负压（标注房间和数据）

洁净室压差监测记录见附件9

根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合标准要求。

3.6.4、房间温湿度测定

进行房间温湿度测定的目的是确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。

温湿度测定应在风量风压调整后进行。

测试仪器：

温湿度表

测定方法：

温湿度表，距地150cm，直接读数记录。

按《洁净区温湿度检测控制程序》进行测试。

检测频率：

每日检测,上下午各读数记录1次，连续5天。

可接受标准：

温度18～26℃、相对湿度45～65%

测点分布：

温度、相对湿度的测点应放在工作区或洁净室的中心点。

洁净室温度、相对湿度监测记录见附件10

3.6.5、主要工作间照度测试

洁净室主要房间测定照度，测试过程是在静态环境中测试的

测试仪器：

照度仪

测定方法：

测量时房间照明全部打开，按照《照度仪XXXXXXXX》SOP-ZL.QA-030进行检测。

检验标准：

主要工作间≥300LUX　

检测频率：

每日检测一次，检测3天

主要工作间照度检测记录见附件11

3.6.6、自净时间的确定

空调机组20分钟后，静态监测主要工作间和系统最远端房间的尘埃粒子数量。

检测仪器：

尘埃粒子计数器

检测方法：

空调机组运行20分钟后，用尘埃粒子计数器测量主要工作间和系统最远端房间的尘埃浓度。

检测频率：

连续监测3天。

可接受标准：

尘埃粒子数达到D级洁净区静态标准：

≥0.5μm粒子≤352000个/m3；≥5μm粒子≤2900个/m3

测点分布；每个房间取2点总采样次数不得少于5次，采样点距地面0.8-1.5米处。

自净时间确认记录见附后件12

4．洁净区空调净化系统的性能确认

HVAC系统运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对HVAC系统进行性能确认，以确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求。

性能确认在静态条件下进行，主要进行悬浮粒子和微生物的测定。

4.1支持性文件及相关操作规程的检查

4.2性能确认的运行周期：

HVAC系统连续运行3天，每个周期运行7天，并且在每天均按照臭氧消毒规定的方法对整个空调系统进行消毒。

4.3HVAC系统性能确认项目及监测频率

4.4洁净区各房间悬浮粒子的测定

检测仪器:

尘埃粒子计数器

检测方法：

用尘埃粒子计数器测量≥5μm尘粒浓度及≥0.5μm尘粒浓度。

测量时分

别采用静态和动态测试，HVAC系统至少运行30分钟，开始采样。

检测频率：

连续监测3个周期，每个周期每个房间轮流监测1次。

可接受标准：

见HVAC系统性能确认项目及检测频率表悬浮粒子数标准

测点分布：

采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点按1表测定，总采样次数不得少于2次。

采样点距地面0.8-1.5米处。

表1悬浮粒子最少采样点数

面积

m2

洁净级别D级

<10

2

≥10～<20

2

≥20～<40

2

≥40～<100

2

≥100～200

3

表2最小采样量

洁净度级别

采样量，L/次

≥0.5μm

≥5μm

D级

28.3

各房间悬浮粒子测定记录见附件13

4.5洁净区各房间的沉降菌测定

检测器具：

Ф90mm玻璃培养皿和营养琼脂培养基

检测方法：

在HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。

用Ф90mm玻璃培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30～35℃条件下培养48小时后计数。

检测频率：

连续监测3个周期，每个周期7天，每个周期每个房间轮流监测1次。

可接受标准：

动态监测微生物每皿<100CFU/4h

测点分布：

取样点每个房间按表3计算，在回风口设一点，在主操作区设一点。

表3最少采样点数

面积

m2

洁净度D级

验证

监测

<10

≥10～<20

≥20～<40

≥40～<75

≥75～<120

2

2

2

2

3

2

2

2

2

3

各房间的沉降菌测定记录见附件14

4.6悬浮粒子、沉降菌采样点分布原则：

4.7制剂一车间洁净区测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌取样计划

若在连续运行3个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及D级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。

4.8表面菌测试：

监测器具：

Ф55mm接触碟大豆酪蛋白培养基

检测方法：

动态测试，去掉接触碟包装，将培养基与检测表面充分接触，将平皿盖盖上，然后在30～35℃条件下培养48小时后累计计数。

检测频率：

连续监测3个周期，每个周期每个取样点监测1次。

可接受标准：

<50cfu/碟

表面菌检测取样点及监控计划

表面菌监测记录见附件15

若在连续运行3个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计要求及D级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。

4.9异常情况处理程序

在HVAC系统性能确认过程中，应严格按照空调机组操作规程，维护保养规程，悬浮粒子和沉降菌检测规程和质量标准进行操作和判定，如出现各别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。

①待HVAC系统稳定后重新采样检测

②若属系统运行方面的原因，应调整系统运行参数或对系统进行处理。

在HVAC系统运行过程中，随时监测初效过滤器的压力表，若发现表压突然下降，应立即停机检查，查找原因，检查初效过滤袋是否有破损现象，若有应及时更换，以免污染中效过滤袋。

5.洁净室臭氧消毒的验证

与空调净化系统验证同时进行，验证3个周期，每个周期7天，每个周期的第一天灭菌，每次灭菌1.5h，，每次灭菌1.5h，对比霉菌前后微生物指标。

5.1目的：

确保按照臭氧灭菌操作规程操作，空气中臭氧分布浓度和作用时间能够保证灭菌效果。

5.2设备基本情况：

洁净区采用臭氧对洁净区内建筑物及设备表面、空气和相关的HAVC系统（净化空调箱、送、回风管道、过滤器等）进行灭菌。

安装臭氧发生器XXX台

臭氧发生器生产厂家：

XXXXXXXXXXXXXX型号：

XXXXXXXXXXXXX

臭氧产量：

XXXXXXXXXXX臭氧流量：

XXXXXXXXX

5.3臭氧浓度和分布均匀度测试：

测定仪器：

XXXXXX型真空手动采样器、臭氧气体检测管（2-50ppm）。

测定方法：

系统灭菌20分钟和90分钟后立即检测臭氧浓度。

测试点：

主要工作间和系统最远点

可接受标准：

主要工作间和系统最远点房间灭菌20分钟和90分钟后臭氧浓度达到12ppm。

臭氧浓度测试记录见附件16

5..4灭菌周期的确定：

测定仪器：

Ф90mm玻璃培养皿和普通营养琼脂培养基、恒温培养箱。

测定方法：

对主要房间和系统最远端在验证的三个周期内，每个周期灭菌前和灭菌后各监测一次。

测试点：

关键房间和系统最远端房间主要操作区

可接受标准：

沉降菌指标符合D级要求。

洁净室微生物灭菌前后对比测试记录见附件17

6．拟订日常监测程序及验证周期

生产技术部负责根据HVAC系统确认、运行情况、拟定HVAC日常监测程序及验证周期，报验证小组批准。

HVAC系统日常监测与验证周期

日常监测

监测项目

监测频率

再验证周期

确认

工程部

年月日

验证小组

年月日

HVAC系统日常监测项目、频率与验证周期见附件18

7.偏差分析及处理

验证过程中如发生偏差，应将与偏差有关的所有信息列入下表，并进行分析与评价。

偏差处理单见附件19（如果没有，请在“偏差描述”项下内填写“无”）

8.SOP的修订

根据本方案实施过程中所发现的问题，对相应的SOP进行补充和完善，需补充及完善的内容列入下表中。

9．验证结果分析及评价

工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证领导小组。

验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格证书，确认空调净化系统日常监测程序及验证周期。

对验证结果的评审应包括：

9.1验证试验是否有遗漏。

9.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。

9.3验证记录是否完整。

9.4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。

10．验证结论批准

日期：