对照品溶液稳定性研究操作规程.docx

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对照品溶液稳定性研究操作规程

山东xx制药有限公司

对照品溶液稳定性研究报告

文件类别：

操作文件

颁发部门：

质量管理部

持有部门：

分发号：

生效日期：

分发部门：

中心检验室、质量管理部

起草

中心检验室

签名/日期：

年月日

审核

中心检验室

签名/日期：

年月日

批准

质量管理部

签名/日期：

年月日

1.目的：

为研究检验方法中未规定效期的对照品溶液的稳定性，特制定此规程。

2.范围：

本规程适用于检验方法中未规定效期的对照品溶液。

3.依据：

《药品生产质量管理规范》、《中华人民共和国药典》、《确认与验证管理规程》以及各品种质量标准。

4.责任：

质量控制部部长、QC主管、QC检验员对规程的实施负责。

5.正文：

5.1.稳定性研究方案：

各品种检验中使用的对照品溶液如需在一定时期内重复使用，QC检验员应制定稳定性研究方案，经组长或QC主管审核，质量控制部负责人批准后方可进行。

稳定性研究方案中应明确对照品溶液的名称和浓度，配制过程、检测方法（包括检测前对照品溶液的稀释）、贮存条件、拟研究的时间及测试时间点等。

稳定性研究方案应有编号，编制规则：

P+方案制定日期（两位年两位月）+两位流水号，如：

P120801：

5.2.稳定性研究的实施：

5.2.1.标签：

所有用于对照品溶液效期研究的溶液标签上都需标注“用于对照品溶液效期研究”。

5.2.2.对照品溶液配制：

对照品溶液的配制应按品种规定的方法进行。

5.2.3.储存条件：

对照品溶液一般密封储存在2～8℃冰箱内，用于验证分析前需放置至室温。

在研究过程中对照品溶液应始终保存在指定的贮存条件下。

5.2.4.测试时间点：

依据测试时间的长短，选择合理的测试时间点，可以参考下表。

测试时间

测试时间点

35天

0天

7天

14天

30天

35天

5.2.5.程序和接受标准

5.2.5.1.程序：

分别制备两份对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液分析两次，互相复核。

在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。

对新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

5.2.5.2.接受标准：

在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

如果溶液异常（如出现浑浊），则停止对照品溶液的测试。

在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果相对偏差不得过1.0%。

在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的相对偏差不得过1.0%。

5.3.验证结果评定与报告：

对照品溶液效期研究结束后，QC检验员需要起草报告总结分析数据，报告应有编号（将相应方案中的P替换为R）。

报告经组长或QC主管审核、质量控制部负责人批准后，确定的有效期可以生效。

QC检验员在有效期生效后应登记台账以便于查对。

5.4.如有必要，可在增加中期报告或进行进一步的稳定性研究。

6.附则：

6.1.相关文件：

无。

6.2.附图谱28张。

6.3.附表5张：

6.3.1.《对照品溶液稳定性研究方案》

6.3.2.《对照品溶液稳定性研究报告》

6.3.3.《对照品溶液稳定性研究台帐》

6.3.4.《对照品溶液稳定HPLC分析数据记录》

6.4.修订历史：

版本号

修订日期

修订原因

修订内容

01

无

对照品溶液稳定性研究方案

方案编号：

P141101

1.目的：

本方案是为了研究硝酸异山梨酯对照品的稳定性。

2.对照品溶液用途：

硝酸异山梨酯（片）的含量测定贮存条件：

遮光密闭，2-8℃保存。

3.拟研究时间：

35天测试时间点：

第0天，第7天，第14天，第30天，第35天。

4.对照品溶液的配制过程：

取两份硝酸异山梨酯对照品各约25mg，精密称定，分别置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，备用。

5.对照品溶液的检测方法：

分别精密量取上述两溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

照《中国药典》2010年版二部“硝酸异山梨酯”含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积，交叉计算出两样品的含量，即得。

起草人：

审核人：

批准人：

起草日期：

年月日审核日期：

年月日批准日期：

年月日

对照品溶液稳定性研究报告

报告编号：

1.目的：

本报告的目的是依据对照品溶液稳定性研究方案（编号：

P141101）及其实施结果评估硝酸异山梨酯对照品的稳定性。

2.对照品溶液用途：

硝酸异山梨酯（片）的含量测定贮存条件：

遮光密闭，2-8℃保存。

3.研究时间：

35天测试时间点：

第0天，第7天，第14天，第30天，第35天。

对照品溶液的配制过程：

精密称取硝酸异山梨酯对照品mg，mg，分别置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，备用。

4.对照品溶液的检测方法：

分别精密量取上述两溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

照《中国药典》2010年版二部“硝酸异山梨酯”含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积，交叉计算出两样品的含量，即得。

5.研究结果与评价：

将配制好的硝酸异山梨酯对照品溶液遮光、密闭，冷藏（2-8℃）保存。

按预定的时间点测试，35天内两对照品含量的相对偏差均小于1.0%；与第0天的平均含量比较，各时间点含量的相对偏差均小于1.0%。

6.结论：

遮光密闭于2-8℃环境下，该对照品溶液30天内可正常使用。

起草人：

审核人：

批准人：

起草日期：

年月日审核日期：

年月日批准日期：

年月日

对照品溶液稳定性研究台帐

序号

对照品溶液名称

浓度

批准日期

批准的有效期

备注

1

硝酸异山梨酯

24.5mg/50ml

30天

2

硝酸异山梨酯

24.9mg/50ml

30天

对照品溶液HPLC分析数据记录

测试时间点

第0天

对照品

名称：

来源：

批号：

含量：

高效液相色谱仪

型号/编号

分析天平

型号/编号

色谱柱编号

流动相配制批号

对照品溶液

编号

重量（mg）

峰面积

平均峰面积

含量%

含量

平均值%

相对偏差%

对照品溶液1

对照品溶液2

新配制的

对照品溶液

结论：

检验员：

检验日期：

复核员：

复核日期：

对照品溶液HPLC分析数据记录

测试时间点

第7天

对照品

名称：

来源：

批号：

含量：

高效液相色谱仪

型号/编号

分析天平

型号/编号

色谱柱编号

流动相配制批号

对照品溶液

编号

重量（mg）

峰面积

平均峰面积

含量%

含量

平均值%

相对偏差%

对照品溶液1

对照品溶液2

新配制的

对照品溶液

与第0天平均含量的相对偏差（%）

结论：

检验员：

检验日期：

复核员：

复核日期：

对照品溶液HPLC分析数据记录

测试时间点

第14天

对照品

名称：

来源：

批号：

含量：

高效液相色谱仪

型号/编号

分析天平

型号/编号

色谱柱编号

流动相配制批号

对照品溶液

编号

重量（mg）

峰面积

平均峰面积

含量%

含量

平均值%

相对偏差%

对照品溶液1

对照品溶液2

新配制的

对照品溶液

与第0天平均含量的相对偏差（%）

结论：

检验员：

检验日期：

复核员：

复核日期：

对照品溶液HPLC分析数据记录

测试时间点

第30天

对照品

名称：

来源：

批号：

含量：

高效液相色谱仪

型号/编号

分析天平

型号/编号

色谱柱编号

流动相配制批号

对照品溶液

编号

重量（mg）

峰面积

平均峰面积

含量%

含量

平均值%

相对偏差%

对照品溶液1

对照品溶液2

新配制的

对照品溶液

与第0天平均含量的相对偏差（%）

结论：

检验员：

检验日期：

复核员：

复核日期：

对照品溶液HPLC分析数据记录

测试时间点

第35天

对照品

名称：

来源：

批号：

含量：

高效液相色谱仪

型号/编号

分析天平

型号/编号

色谱柱编号

流动相配制批号

对照品溶液

编号

重量（mg）

峰面积

平均峰面积

含量%

含量

平均值%

相对偏差%

对照品溶液1

对照品溶液2

新配制的

对照品溶液

与第0天平均含量的相对偏差（%）

结论：

检验员：

检验日期：

复核员：

复核日期：