抗恶性肿瘤药.docx
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抗恶性肿瘤药
商洛职业技术学院教案
课程名称
药理学
专业班级
护理班
授课教师
顾晓燕
授课类型
讲授
学时
2
章节题目
第四十五章抗恶性肿瘤药
目的
与
要求
1.理解常用抗恶性肿瘤药烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类等药物的作用特点及临床应用
2.了解抗恶性肿瘤药的分类、作用机制及不良反应
重点
与
难点
重点:
1.各类抗癌药的作用机制、适应证及不良反应。
2.抗恶性肿瘤药的联合应用原则和毒性反应。
难点:
1.抗恶性肿瘤药物的作用机制。
2.抗恶性肿瘤药物的耐药性机制。
方法
与手段
讲授
使用教材
及参考书
《药理学》主编:
弥曼人民卫生出版社
《药理学学习指导及实验教程》主编:
谭安雄世界图书出版社
教案续页
教学内容
辅助手段时间分配
第四十五章抗恶性肿瘤药
第一节抗肿瘤药物分类及其作用机制
一、根据细胞增殖周期分类
1.周期非特异性化疗药对增殖周期中各阶段均有杀灭作用
2.周期特异性化疗药仅对增殖周期中某特定阶段有杀灭作用
二、根据作用机制分类
1.干扰核酸(RNA和DNA)合成的药(抗代谢药):
(1)二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂),如甲氨蝶呤等
(2)阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药),如氟尿嘧啶等
(3)阻止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌呤药),如巯嘌呤等
(4)抑制DNA多聚酶药,如阿糖胞苷等
(5)抑制核苷酸还原酶药,如羟基脲
2.干扰蛋白质合成的药物:
(1)影响纺锤丝形成和功能药物,如长春碱类、紫杉醇等;
(2)干扰核蛋白体功能的药物,如三尖杉酯碱;
(3)影响氨基酸供应的药物,如L-门冬酰胺酶。
3.破坏DNA结构和功能的药物:
如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂及喜树碱等。
。
4.影响体内激素平衡药:
如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。
5.干扰转录过程阻止RNA合成的药物:
如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等
第二节抗恶性肿瘤药不良反应及用药监护
一、常见不良反应
共有毒性:
近期毒性:
骨髓造血抑制、消化道反应、脱发、粘膜炎
远期毒性:
免疫功能低下、不育和致畸、诱发新的肿瘤
特有毒性:
心脏毒性、呼吸系统毒性、肝脏毒性、肾毒性、神经毒性、过敏反应、局部刺激
二、用药监护
1.局部刺激;多数化疗药有较强的刺激性,可致难愈性组织坏死和局部硬结;常引起静脉炎,导致血管变硬,血流不畅,甚至闭塞。
2.消化道反应:
出现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状,严重时发生胃肠溃疡、出血甚至穿孔。
3.骨髓造血抑制:
常见白细胞、红细胞和血小板减少,甚至出现再生障碍性贫血。
4.口腔、粘膜损害和脱发:
口腔损害表现为充血、水肿、炎症和溃疡形成
5.泌尿系统损害:
可堵塞肾小管,甚至导致出血性膀胱炎和肾衰竭等。
6.其他:
某些药物可引起心、肝、肺等器官损害;也有的药物可导致神经毒性、致畸、致癌、致突变等
第三节常用抗肿瘤药
一、干扰核酸生物合成的药物
(一)叶酸拮抗药
甲氨蝶呤(MTX)
甲氨蝶呤可竞争二氢叶酸还原酶,干扰叶酸的代谢,抑制dTMP合成,继而影响S期DNA的合成,属周期特异性药。
主要用于急性白血病,儿童效果尤佳;对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效;也可作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。
氟尿嘧啶
氟尿嘧啶周期特异性药物。
对消化道癌及乳腺癌疗效好;对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀癌、宫颈癌、皮肤癌也有效。
多见胃肠反应,重者出现血性腹泻,应立即停药;也可出现骨髓抑制、共济失调、脱发等反应,偶见肝、肾损害。
巯嘌呤
巯嘌呤临床主要用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗,对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效,还可用于自身免疫性疾病。
不良反应主要为胃肠反应及骨髓抑制,偶见肝、肾损害。
阿糖胞苷
阿糖胞苷主要作用于S期细胞。
临床主要用于急性粒细胞性白血病及消化道癌。
不良反应主要为骨髓抑制和胃肠反应等。
羟基脲
羟基脲主要用于慢性粒细胞白血病及其急性变患者,也可用于黑色素瘤。
除一般毒性外,大剂量对肝脏有明显损害。
二、直接破坏DNA结构与功能的药物
氮芥
氮芥大剂量对各周期细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。
由于选择性低,毒性较重,目前主要用于恶性淋巴瘤及癌性积液,其他肿瘤已少用。
不良反应有消化道反应、骨髓抑制、脱发等,注射于血管外时可致坏死和溃疡。
环磷酰胺
抗瘤谱广,应用广泛,对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等有效,亦可作为免疫抑制剂,用于治疗某些自身免疫性疾病及器官移植的排斥反应。
白消安
白消安为治疗慢性粒细胞性白血病的首选药。
主要不良反应为骨髓抑制,长期应用可引起肺纤维化、闭经及睾丸萎缩等。
塞替派
抗瘤谱广、局部刺激性小,可肌内注射。
主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀癌等实体瘤。
不良反应主要为骨髓抑制,胃肠反应较轻。
亚硝脲类
卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀:
其体内活性代谢物主要用于原发性及转移性脑肿瘤的治疗,对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤和骨髓瘤等有效。
大剂量长期应用可致迟发性骨髓抑制和肝、肾损害。
顺铂和卡铂
顺铂属周期非特异性药。
抗瘤谱广,用于睾丸恶性肿瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌等。
卡铂与顺铂相比,其疗效和不良反应均有改善。
丝裂霉素
丝裂霉素对多种实体瘤有效,为治疗消化道肿瘤的常用药物之一。
博莱霉素
博莱霉素主要用于各种鳞状上皮细胞癌(头颈部、口腔、食道、阴茎、宫颈)的治疗。
骨髓抑制轻微,常见过敏性休克样反应,严重者可致间质性肺炎和肺纤维化
阿霉素
属细胞周期非特异性药物,S期细胞尤其敏感。
抗瘤谱广,疗效高,主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。
柔红霉素
柔红霉素与阿霉素同属环类抗生素,抗恶性肿瘤作用机制和不良反应与多柔米星相似,心脏毒性较多见。
放线菌素D
抗瘤谱窄,主要用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤及神经母细胞瘤的治疗。
但口腔粘膜、消化道反应多见,骨髓抑制较明显。
喜树碱类
喜树碱能特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ,干扰DNA的复制、转录和修复功能,为周期特异性药物。
对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病等有一定疗效,对膀胱癌、大肠癌及肝癌等亦有一定疗效。
鬼臼毒素类衍生物
依托泊苷:
在同类药物中毒性最低,临床用于肺癌、睾丸肿瘤及恶性淋巴瘤有良效。
替尼泊苷:
作用为依托泊苷的5~10倍,对儿童白血病和脑瘤有较好疗效。
三、干扰蛋白质合成的药物
长春碱类
长春碱类主要作用于M期细胞,抑制微管聚合和纺锤丝的形成,使细胞有丝分裂终止。
长春碱:
作用较长春新碱强。
主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。
长春新碱:
对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快。
长春地辛、长春瑞宾:
主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。
紫杉醇
能促进微管的装配,但抑制微管的解聚,从而使细胞有丝分裂终止。
对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
三尖杉生物碱类
三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱:
对急性粒细胞白血病疗效较好,也可用于急性单核细胞性白血病及慢性粒细胞白血病等。
具有骨髓抑制和胃肠反应,偶见心脏毒性等。
L-门冬酰胺酶
L-门冬酰胺酶水解血清中的门冬酰胺,使肿瘤细胞生长发育受到严重抑制。
主要用于急性淋巴细胞白血病。
常见不良反应有消化道反应、出血及精神症状,偶见过敏反应,需作皮试。
四、调节体内激素平衡的药物
糖皮质激素
常用药物有泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。
糖皮质激素可使血液淋巴细胞减少,对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的短期疗效,与其他抗癌药少量短期合用,可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发热等毒血症表现
雌激素类
己烯雌酚:
不仅直接对抗雄激素,尚可反馈性抑制下丘脑和垂体释放促间质细胞激素,减少雄激素的分泌。
主要用于前列腺癌和绝经期乳腺癌的治疗。
雄激素类
丙酸睾丸酮、二甲基睾丸酮、氟羟甲酮:
不仅可直接对抗雌激素,也可抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素,减少卵巢雌激素的分泌;还可对抗催乳素的乳腺刺激作用,从而抑制肿瘤的生长。
主要用于晚期乳腺癌,尤其对骨转移者疗效较佳。
他莫昔芬
主要用于乳腺癌及其他雌激素依赖性肿瘤的治疗。
长期大量应用可出现视力障碍,血象和肝功能异常者慎用,妊娠妇女禁用。
第五节化疗用药原则
1.从细胞增殖动力学考虑
(1)招募疗法
(2)同步化治疗
2.从作用机制考虑
(1)作用机制不同的抗肿瘤药合用,可产生协同作用。
(2)主要毒性不同的抗肿瘤药合用,可增强疗效,降低毒性反应。
3.从药物毒性考虑
4.从药物的抗瘤谱考虑
5.从给药方法考虑
教案末页
教学
小结
1.烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类等药的作用特点及临床应用
2.抗恶性肿瘤药的不良反应
思考题
或
作业题
1.如何指导患者正确使用抗恶性肿瘤药?
2.如何防治抗恶性肿瘤药的常见不良反应?
3.说出细胞周期特异性药和细胞周期非特异性药的概念。
教学
后记
比较各种药物应用特点。
(学习的目的是增长知识,提高能力,相信一分耕耘一分收获,努力就一定可以获得应有的回报)