惰性气体系统验证方案910.docx
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惰性气体系统验证方案910
惰性气体系统验证方案
一、目的：
为确认惰性气体系统能够正常运行，设备各项性能符合要求。
对惰性气体系统进行验证，确保各用气点惰性气体的压力、流量、纯度、微粒及微生物数、悬浮粒子均符合生产工艺要求。
二、适用范围：
惰性气体系统验证。
三、职责：
1、验证小组成员负责验证方案的实施。
2、验证负责人负责验证方案的实施监督与管理。
四、内容：
1、概述与与风险评估:
小容量注射剂使用的惰性气体有二氧化碳和氮气，氮气系统在PSA变压吸附制氮装置系统验证中，已进行验证。
惰性气体直接与药液接触，为确保惰性气体系统符合生产工艺质量要求，现对惰性气体系统进行验证。
1.1系统流程图：
CO2缓冲罐2%硫酸铜溶液3%高锰酸钾溶液注射用水
缓冲罐0.2μm过滤器0.2μm过滤器使用点
1.2惰性气体系统主要用于输送小容量注射剂配制及灌封过程时所充惰性气体，惰性气体贮罐后的洗气介质用于脱氧、除有机物和微生物，缓冲罐稳定气体压力，用气点前的0.2μm疏水性折叠过滤器，进一步保证了惰性气体的质量，通过以上处理,能满足实际生产需要。
1.3每月开班大处理时、连续生产七天、更换惰性气体种类时，要及时更换洗气介质和洗气用注射用水。
每月开班大处理时，拆卸折叠过滤器按《折叠过滤器清洁消毒规程》处理后，安装好。
2、验证小组成员：
姓名
部门
职务
职责
吕和平
技术副总
验证总负责人
验证方案和报告批准
巩玉荣
质量处处长
---
验证方案和报告审核
刘建国
QA1科长
----
验证方案和报告审核
董毓娟
认证科科长
----
验证方案和报告技术指导
王九
认证科
----
验证方案和报告技术指导
陈运来
车间副主任
组长
验证方案审核和验证结果分析
马丽、张瑞
技术员
成员
方案起草、数据整理
协调、组织方案实施
张新慧
质监员
成员
工艺数据及质量结果统计、记录整理
白德喜
供气岗位
成员
负责惰性气体系统的操作
孙岩、李娜
尹艳秋、
灌封岗位
成员
负责惰性气体的压力、流量、微粒检查
王红、沈云
陈宏文、李丽娜
化验员
成员
负责惰性气体纯度检查
吴文骞
第一化验室
成员
负责惰性气体微生物数的检查
3、验证指导与参考文献:
《药品生产质量管理规范》2010年版
《药品生产验证指南》2003年版
《药品GMP指南》●无菌药品2011年版
《制药工艺验证实施手册》2012年版
4、验证人员培训及健康状况:
4.1培训情况：
所有人员必须按年度培训计划对确认所需文件及确认方案进行培训，并有完整的记录，确保车间操作人员满足生产要求，检验监控人员满足检验控制要求。
4.2健康状况：
所有人员必须进行健康体检，体检合格者方可上岗。
5、惰性气体分配系统进行设计确认：
目的：
施工前对惰性气体系统设计文件（如惰性气体管路分配图）进行确认，确保系统能够满足用户需求和GMP相关法规。
5.1文件确认：
文件名称
文件编码
合格标准
检查结果
是/否符合
设计说明
文件齐全完整
是（），否（）
改造后的惰性气体管路分配图
文件齐全完整
是（），否（）
用户需求（URS）
文件齐全完整
是（），否（）
设备清单
文件齐全完整
是（），否（）
仪表清单
文件齐全完整
是（），否（）
5.2惰性气体的质量标准：
确认项目
标准
检查结果
是/否符合
惰性气体的质量标准
惰性气体的处理系统的供气压力、流量是否满足工艺使用的要求。
是（），否（）
分配系统中的减压装置、安全阀安装位置、选型是否合理。
是（），否（）
系统材质的要求
工艺用气的管道采用不锈钢，管路内外壁光滑，平整、易清洗。
是（），否（）
日常取样
系统设计满足日常检测的要求。
是（），否（）
5.3对改造后的管道分配系统安装确认及合格标准。
目的：
检查并确认氮气、二氧化碳管道分配系统安装符合GMP要求及使用要求。
安装确认情况：
检查项目
检查方法
合格标准
检查结果
是/否符合
管道材质
现场查看，并对相关文件进行检查。
查看相关证明文件，并用合金分析仪检测。
是（），否（）
管道连接
现场查看，并用内窥镜检测，并对焊接记录报告等相关文件进行检查。
采用自动轨迹焊接，焊接严密光滑，不泄漏，所有手工焊点和20%的自动焊点进行内窥镜检测。
是（），否（）
管道安装
目测
平整光滑易清洗，无锈蚀、无跑、冒、滴、漏现象
是（），否（）
管道清洗
目测
内外壁干净、无污
是（），否（）
6、惰性气体系统安装确认：
目的：
检查并确认惰性气体系统的资料和文件齐全，并符合GMP管理要求。
6.1文件确认：
文件名称
文件编码
合格标准
检查结果
是/否符合
工艺流程图
文件齐全完整
是（），否（）
管道仪表图
文件齐全完整
是（），否（）
部件清单及参数手册
文件齐全完整
是（），否（）
电路图
文件齐全完整
是（），否（）
管道、部件材质证书
文件齐全完整
是（），否（）
焊接者的资质文件
文件齐全完整
是（），否（）
焊接图纸
文件齐全完整
是（），否（）
焊接记录
文件齐全完整
是（），否（）
焊接报告
文件齐全完整
是（），否（）
压力测试
文件齐全完整
是（），否（）
功能设计技术说明书
文件齐全完整
是（），否（）
硬件软件设计技术说明书
文件齐全完整
是（），否（）
招标文件
文件齐全完整
是（），否（）
合同
文件齐全完整
是（），否（）
6.2安装确认测试项目：
确认项目
标准
检查结果
是/否符合
竣工的工艺流程图、管道仪表图或者其他图纸的确认
应检查这些图纸上的部件是否正确安装，标识，位置正确，安装方向，取样阀位置，仪表位置等是否正确。
是（），否（）
除菌过滤器的完整性测试的确认
是否能符合工艺要求。
是（），否（）
缓冲灌及管道管件的材质、证书、焊接记录的确认
管路材质：
304不锈钢、316L不锈钢。
阀门：
304不锈钢隔膜阀
密封垫片：
采用符合GMP要求的卫生级硅胶材质的垫片，能耐受121°C高温。
是（），否（）
仪器仪表校准
压力表均有出厂合格证、使用说明书，在有效期之内。
是（），否（）
7、系统的运行确认：
目的：
检查并确认惰性气体系统运行正常，符合生产要求。
7.1文件确认：
文件名称
文件编码
合格标准
检查结果
是/否符合
过滤器使用说明书
文件齐全完整
是（），否（）
惰性气体检验、处理、和使用操作规程
文件齐全完整
是（），否（）
惰性气体净化系统清洁规程
文件齐全完整
是（），否（）
过滤装置完整性试验操作规程
文件齐全完整
是（），否（）
折叠过滤器清洁消毒规程
文件齐全完整
是（），否（）
供气岗位标准操作规程
文件齐全完整
是（），否（）
7.2验证所需测试公用介质、仪器、仪表检查：
目的：
检查并确认惰性气体系统验证所需的公用介质、测试仪器符合GMP管理要求。
仪表名称
规格型号
检查标准
检查结果
是/否符合
电源
线路完好，无裸露，无老化
是（），否（）
测氧仪
有出厂合格证、使用说明书，
并经计量检测部门校验合格
是（），否（）
压力表
仪表完好，有校验合格证，并在有效期之内
是（），否（）
流量计
仪器完好，有校验合格证，并在有效期之内
是（），否（）
7.3设备检查：
7.3.1目的：
检查并确认惰性气体系统的设备符合使用要求。
检查项目
检查方法
检查标准
检查结果
是/否符合
管道
目测
不锈钢材质，平整光滑易清洗，无锈蚀、无跑、冒、滴、漏现象
是（），否（）
过滤器滤芯
目测
实物检查
按《过滤装置完整性试验操作规程》测试合格
是（），否（）
过滤器筒体
目测
内外壁光洁、无锈蚀
是（），否（）
缓冲罐
目测
无锈蚀、无跑、冒、滴、漏现象
是（），否（）
8、惰性气体过滤设备的验证：
目的：
检查并确认惰性气体系统过滤设备的完整性及除菌过滤效果符合生产工艺要求。
完整性试验步骤：
a滤芯口向上，把滤芯在无水乙醇浸湿后取出，把滤芯装入过滤器装置中安装好。
b按《过滤装置完整性试验操作规程》操作，仪器自动开始气泡点测试并开始记时。
c测试完毕，显示器显示测得的气泡点值，打印出测试结果并做好记录。
注：
（1）气泡点值的合格限度≥0.08MPa。
（2）在本试验结束后，投入正常生产前，应对滤芯进行冲洗干净（用注射用水冲洗以去除残余的无水乙醇）。
9、惰性气体系统性能确认：
目的：
检查并确认惰性气体的总压力及各用气点流量、微粒检查及微生物数、悬浮粒子符合生产工艺要求。
检查项目
方法
合格标准
总压力
读压力表数值
≥0.02Mpa
流量
读流量计数值
≥1000L/h
微粒检查
灯检
不得有可见异物
微生物数
测浮游菌
＜1CFU/m3
悬浮粒子
悬浮粒子计数器
≥0.5μm＜3520个/m3
≥5.0μm＜20个/m3
9.1二氧化碳、氮气的测试过程：
9.1.1总压力及用气点流量、微粒检查：
把二氧化碳（氮气）的过滤器、供取样用抽滤瓶、胶管、玻璃管、橡胶塞等应适当包扎后，设置121℃、灭菌30min。
9.1.1.1将400ml无菌注射用水倒入抽滤瓶内，用检查可见异物的方法检查合格后，进行下一步试验。
9.1.1.2将上述抽滤瓶接入系统，打开减压装置，保持一定压力，让气体从抽滤瓶底部缓缓通过注射用水通气量达4m3后，盖上塞子，用灭菌锡纸包好，备检。
9.1.1.3其余样品进行微粒检查：
用250ml碘量瓶取上述方法得到的样品200ml，于灯检箱下灯检,不得有可见异物。
9.1.1.4另取一定量惰性气体按《惰性气体检验、处理和使用操作规程》中规定的方法用测氧仪作纯度测试。
9.1.2悬浮粒子、浮游菌检查
其中：
1.被测气体2.进气调节阀3.出气调节阀
4.500ml抽滤瓶5.集气斗6.采样管
尘埃粒子计数器测试方法：
按图3装置与被测气体连接，连续通入气体4m3后，按图3所示用尘埃粒子计数器测定惰性气体中的悬浮粒子。
浮游菌采样器测试方法：
按《洁净室（区）浮游菌监测操作规程》测定惰性气体中的浮游菌，共采样3次并分别记录。
9.2以上测试重复取样三次。
9.3取样位置及合格标准：
用气点位置
合格标准
配制间J112
（1）
压力：
≥0.02MPa
流量：
≥1000L/h
纯度：
二氧化碳99.0%以上
氮气99.90%
微粒检查：
不得有可见异物
微生物数：
＜1CFU/m3
悬浮粒子:
≥0.5μm＜3520个/m3
≥5.0μm＜20个/m3
配制间J112
（2）
配制间J112（3）
灌封室J131
灌封室J132
灌封室J133
泡点实验室J115
10、偏差分析和整改：
11、结果分析与评价：
12、再验证：
13、相关文件：
《折叠过滤器清洁消毒规程》、、《惰性气体检验、处理和使用操作规程》、《过滤装置完整性试验操作规程》、《惰性气体净化系统清洁规程》、《供气岗位标准操作规程》。
14、相关记录：
《惰性气体系统验证记录》。
15、发放范围：
质量处（存档）、105车间各一份。
16、附件：
《惰性气体系统验证记录》。
惰性气体系统验证记录
NO:
J2014040390
1、验证依据与验证小组成员：
1.1验证依据：
VOP-2014040390《惰性气体系统验证方案》。
1.2验证小组成员：
姓名
部门
职务
职责
吕和平
技术副总
验证总负责人
验证方案和报告批准
巩玉荣
质量处处长
---
验证方案和报告审核
刘建国
QA1科长
----
验证方案审核
董毓娟
认证科科长
----
验证方案和报告技术指导
王九
认证科
----
验证方案和报告技术指导
陈运来
车间副主任
组长
验证方案审核和验证结果分析
马丽、张瑞
技术员
成员
方案起草、数据整理
协调、组织方案实施
张新慧
质监员
成员
工艺数据及质量结果统计、记录整理
白德喜
供气岗位
成员
负责惰性气体系统的操作
孙岩、李娜
尹艳秋
灌封岗位
成员
负责惰性气体的压力、流量、微粒检查
王红、沈云
陈宏文、李丽娜
化验员
成员
负责惰性气体纯度检查
吴文骞
第一化验室
成员
负责惰性气体微生物和悬浮粒子的检查
2、验证人员培训及健康状况：
2.1培训情况：
检查人：
复核人：
日期：
评价与结论：
2.2健康状况：
检查人：
复核人：
日期：
评价与结论：
3、惰性气体分配系统进行设计确认：
3.1文件确认：
文件名称
文件编码
合格标准
检查结果
是/否符合
设计说明
文件齐全完整
是（），否（）
改造后的惰性气体管路分配图
文件齐全完整
是（），否（）
用户需求（URS）
文件齐全完整
是（），否（）
设备清单
文件齐全完整
是（），否（）
仪表清单
文件齐全完整
是（），否（）
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
3.2惰性气体的质量标准：
确认项目
标准
检查结果
是/否符合
惰性气体的质量标准
惰性气体的处理系统的供气压力、流量是否满足工艺使用的要求。
是（），否（）
分配系统中的减压装置、安全阀安装位置、选型是否合理。
是（），否（）
系统材质的要求
工艺用气的管道采用不锈钢，管路内外壁光滑，平整、易清洗。
是（），否（）
控制系统的要求
压力能满足生产工艺要求。
是（），否（）
日常取样
系统设计满足日常检测的要求。
是（），否（）
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
4、惰性气体系统安装确认：
4.1文件确认：
文件名称
文件编码
合格标准
检查结果
是/否符合
工艺流程图
文件齐全完整
是（），否（）
管道仪表图
文件齐全完整
是（），否（）
部件清单及参数手册
文件齐全完整
是（），否（）
电路图
文件齐全完整
是（），否（）
管道、部件材质证书
文件齐全完整
是（），否（）
焊接者的资质文件
文件齐全完整
是（），否（）
焊接图纸
文件齐全完整
是（），否（）
焊接记录
文件齐全完整
是（），否（）
焊接报告
文件齐全完整
是（），否（）
压力测试
文件齐全完整
是（），否（）
功能设计技术说明书
文件齐全完整
是（），否（）
硬件软件设计技术说明书
文件齐全完整
是（），否（）
招标文件
文件齐全完整
是（），否（）
合同
文件齐全完整
是（），否（）
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
4.2安装确认测试项目：
确认项目
标准
检查结果
是/否符合
竣工的工艺流程图、管道仪表图或者其他图纸的确认
应检查这些图纸上的部件是否正确安装，标识，位置正确，安装方向，取样阀位置，仪表位置等是否正确。
是（），否（）
除菌过滤器的完整性测试的确认
是否能符合工艺要求。
是（），否（）
缓冲灌及管道管件的材质、证书、焊接记录的确认
管路材质：
304不锈钢、316L不锈钢。
阀门：
304不锈钢隔膜阀
密封垫片：
采用符合GMP要求的卫生级硅胶材质的垫片，能耐受121°C高温。
是（），否（）
仪器仪表校准
压力表均有出厂合格证、使用说明书，在有效期之内。
是（），否（）
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
5、系统的运行确认：
5.1文件确认：
文件名称
文件编码
合格标准
检查结果
是/否符合
过滤器使用说明书
文件齐全完整
是（），否（）
惰性气体检验、处理、和使用操作规程
文件齐全完整
是（），否（）
惰性气体净化系统清洁规程
文件齐全完整
是（），否（）
过滤装置完整性试验操作规程
文件齐全完整
是（），否（）
折叠过滤器清洁消毒规程
文件齐全完整
是（），否（）
供气岗位标准操作规程
文件齐全完整
是（），否（）
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
5.2验证所需测试公用介质、仪器、仪表检查：
仪表名称
规格型号
检查标准
检查结果
是/否符合
电源
线路完好，无裸露，无老化
是（），否（）
测氧仪
有出厂合格证、使用说明书，
并经计量检测部门校验合格
是（），否（）
压力表
仪表完好，有校验合格证，并在有效期之内
是（），否（）
流量计
仪器完好，有校验合格证，并在有效期之内
是（），否（）
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
5.3设备检查：
5.3.1惰性气体系统的设备确认。
检查项目
检查方法
检查标准
检查结果
是/否符合
管道
目测
平整光滑易清洗，无锈蚀、无跑、冒、滴、漏现象
是（），否（）
过滤器滤芯
目测
实物检查
按《过滤装置完整性试验操作规程》测试合格
是（），否（）
过滤器筒体
目测
内外壁光洁、无锈蚀
是（），否（）
缓冲罐
目测
无锈蚀、无跑、冒、滴、漏现象
是（），否（）
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
5.3.2对改造后的管道分配系统安装确认及合格标准。
安装确认情况：
检查项目
检查方法
合格标准
检查结果
是/否符合
管道材质
现场查看，并对相关文件进行检查。
查看相关证明文件，并用合金分析仪检测。
是（），否（）
管道连接
现场查看，并用内窥镜检测，并对焊接记录报告等相关文件进行检查。
采用自动轨迹焊接，焊接严密光滑，不泄漏，所有手工焊点和20%的自动焊点进行内窥镜检测。
是（），否（）
管道安装
目测
平整光滑易清洗，无锈蚀、无跑、冒、滴、漏现象
是（），否（）
管道清洗
目测
内外壁干净、无污
是（），否（）
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
6、惰性气体过滤设备的验证：
检查结果：
检查人：
复核人：
检查日期：
评价与结论：
7、惰性气体系统性能确认：
7.1二氧化碳气体测试结果：
用气点位置
检查项目
第一次取样
第二次取样
第三次取样
供气岗位
纯度
一楼配制岗位
压力
一楼浓配室
（J112）1
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼稀配室
（J112）2
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼稀配室
（J112）3
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼灌封岗位
压力
一楼灌封岗位
（J131）
流量
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼灌封岗位
（J132）
流量
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼灌封岗位
（J133）
流量
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼泡点试验室
流量
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
检查人：
复核人：
检查日期：
偏差：
趋势分析：
评价与结论：
7.2氮气气体测试结果：
用气点位置
检查项目
第一次取样
第二次取样
第三次取样
供气岗位
纯度
一楼配制岗位
压力
一楼浓配室
（J112）1
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼稀配室
（J112）2
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼稀配室
（J112）3
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼灌封岗位
压力
一楼灌封岗位
（J131）
流量
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼灌封岗位
（J132）
流量
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼灌封岗位
（J133）
流量
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
一楼泡点试验室
流量
微粒检查
浮游菌
悬浮粒子
检查人：
复核人：
检查日期：
偏差：
趋势分析：
评价与结论：
8、偏差分析和整改：
9、结果分析与评价：
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