药物的结构与药物作用.docx

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药物的结构与药物作用

第2章药物的结构与药物作用

一、最佳选择题

1、药物的脂水分配系数中药物在生物非水相中物质的量浓度通常使用哪种溶剂中药物的浓度

A、正丁醇B、乙醇C、正戊醇D、正辛醇E、异辛醇

【正确答案】D

【答案解析】由于生物非水相中药物的浓度难以测定，通常使用正辛醇中药物的浓度来代替。

【该题针对“药物理化性质与药物活性”知识点进行考核】

2、以下说法正确的是

A、酸性药物在胃中解离型药物量增加B、酸性药物在小肠解离型药物量增加

C、碱性药物在胃中吸收增加D、碱性药物在胃中非解离型药物量增加

E、酸性药物在小肠吸收增加

【正确答案】B

【答案解析】通常酸性药物在pH低的胃中、碱性药物在pH高的小肠中的非解离型药物量增加，吸收增加，反之都减少。

3、酸性药物在体液中的解离程度可用公式来计算。

当pH变动一个单位时，分子型药物与离子型药物比例变动

A、1倍B、2倍C、10倍D、100倍E、1000倍

【正确答案】C

【答案解析】酸性药物的pKa值大于消化道体液pH时（pKa>pH），分子型药物所占比例高；当pKa=pH时，非解离型和解离型药物各占一半；当pH变动一个单位时，[非解离型药物/离子型药物]的比例也随即变动10倍。

4、关于药物的分配系数对药效的影响叙述正确的是

A、分配系数适当，药效为好B、分配系数越小，药效越好

C、分配系数越大，药效越好D、分配系数越小，药效越差

E、分配系数愈小，药效愈差

【正确答案】A

【答案解析】脂水分配系数可以反应药物的水溶性和脂溶性。

药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。

5、吸入性的全身麻醉药其麻醉活性与哪个因素有关

A、药物溶解度B、脂水分配系数C、渗透性

D、酸碱性E、解离度

【正确答案】B

【答案解析】吸入性的全身麻醉药属于结构非特异性药物，其麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关，最适lgP在2左右。

6、吸入性的全身麻醉药的最佳脂水分配系数lgP应为

A、1左右B、2左右C、3左右D、4左右E、5左右

【正确答案】B

【答案解析】吸入性的全身麻醉药属于结构非特异性药物，其麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关，最适lgP在2左右。

7、生物药剂学对药物进行分类不包括

A、高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物B、低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物

C、高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物D、低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物

E、高水溶解性、低渗透性的两亲性分子药物

【正确答案】E

【答案解析】生物药剂学分类分为四类。

第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫等；第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等；第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等；第Ⅳ类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难，如特非那定、酮洛芬、呋塞米等。

8、弱酸性药物在胃液中

A、解离少，易吸收B、解离多，易吸收C、解离少，不吸收

D、解离多，不吸收E、无影响

【正确答案】A

【答案解析】酸性药物在pH低的胃中吸收增加，碱性药物在pH高的小肠中吸收增加。

9、以下药物的母核为吲哚的是

A、洛伐他汀B、辛伐他汀C、氟伐他汀

D、阿托伐他汀E、瑞舒伐他汀

【正确答案】C

【答案解析】洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氢萘，氟伐他汀的母核是吲哚，阿托伐他汀的母核是吡咯环，瑞舒伐他汀的母核是嘧啶环。

10、可被氧化成亚砜或砜的为

A、酰胺类药物B、胺类药物C、酯类药物

D、硫醚类药物E、醚类药物

【正确答案】D

【答案解析】硫醚与醚类化合物的不同点是前者可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚。

11、以下胺类药物中活性最低的是

A、伯胺B、仲胺C、叔胺D、季铵E、酰胺

【正确答案】C

【答案解析】一般伯胺的活性较高，仲胺次之，叔胺最低。

季铵易电离成稳定的铵离子，作用较强，但口服吸收不好。

12、参与药物代谢的细胞色素P450亚型中数量最多的是

A、CYP2A6B、CYP1A2C、CYP2C9D、CYP2D6E、CYP3A4

【正确答案】E

【答案解析】参与药物代谢的细胞色素亚型主要有：

CYP1A2（4%），CYP2A6（2%），CYP2C9（10%），CYP2C19（2%），CYP2D6（30%），CYP2E1（2%），CYP3A4（50%）。

13、以下药物哪项不是herGK+抑制剂

A、奎尼丁B、地高辛C、肾上腺素D、螺内酯E、丙咪嗪

【正确答案】C

【答案解析】除肾上腺素，其它选项均为herGK+抑制剂。

14、有机药物是由哪种物质组成的

A、母核+骨架结构B、基团+片段C、母核+药效团

D、片段+药效团E、基团+药效团

【正确答案】C

【答案解析】化学合成药物中的有机药物、天然药物及其半合成药物都是有机化合物，这些药物都是由一个核心的主要骨架结构（又称母核）和与之相连接的基团或片段（又称为药效团）组成。

15、由于奎尼丁抑制了肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp）作用，奎尼丁与哪种药物不能同时给药

A、地高辛B、阿司匹林C、阿莫西林D、四环素E、奥美拉唑

【正确答案】A

【答案解析】奎尼丁与地高辛同时给药时，地高辛的血药浓度明显升高，这是由于奎尼丁抑制了肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp），使地高辛经P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，因此导致地高辛的血药浓度明显升高。

16、水杨酸甲酯与对羟基苯甲酸甲酯的生物活性不同是因为前者可以形成

A、范德华力B、疏水性相互作用C、电荷转移复合物

D、分子内氢键E、离子-偶极作用

【正确答案】D

【答案解析】水杨酸甲酯，由于形成分子内氢键，用于肌肉疼痛的治疗；而对羟基苯甲酸甲酯的酚羟基则无法形成这种分子内氢键，对细菌生长具有抑制作用。

17、离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于

A、胺类化合物B、羰基化合物C、芳香环D、羟基化合物E、巯基化合物

【正确答案】B

【答案解析】在药物和受体分子中，当碳原子和其他电负性较大的原子，如N、O、S、卤素等成键时，由于电负性较大原子的诱导作用使得电荷分布不均匀，导致电子的不对称分布，产生电偶极。

离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。

18、盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式不包括

A、静电作用B、偶极作用C、范德华力D、共价键E、疏水作用

【正确答案】D

【答案解析】本题考查盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式。

除D答案共价键外，均正确，故本题答案应选D。

19、药物与受体结合时采取的构象为

A、反式构象B、最低能量构象C、优势构象

D、扭曲构象E、药效构象

【正确答案】E

【答案解析】本题考查药物与受体结合时采取的构象。

药物与受体结合时采取的构象为药效构象，当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补并结合时的构象称为药效构象。

药效构象并不一定是药物的优势构象，故本题答案应选E。

20、在药物分子中引入哪种基团可使亲脂性增加

A、羟基B、卤素C、氨基D、羧基E、磺酸基

【正确答案】B

【答案解析】引入卤素后药物的亲脂性增强，药物作用时间延长。

21、下列药物中母核为吡咯环的是

A、洛伐他汀B、辛伐他汀C、氟伐他汀D、阿托伐他汀E、瑞舒伐他汀

【正确答案】D

【答案解析】洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氢萘，氟伐他汀的母核是吲哚，阿托伐他汀的母核是吡咯环，瑞舒伐他汀的母核是嘧啶环。

22、非那西汀的毒性是由于产生了哪种物质引起的

A、N-烃基化代谢物B、N-羧基化代谢物C、N-羟基化代谢物

D、N-氢化代谢物E、N-氨基化代谢物

【正确答案】C

【答案解析】酰胺也可被N-氧化为羟胺，致癌毒性比较高。

已淘汰的药物非那西汀的毒性就是由于产生N-羟基化代谢产物所引起的。

23、不属于药物代谢第Ⅰ相生物转化中的化学反应是

A、氧化B、还原C、水解D、羟基化E、与葡萄糖醛酸结合

【正确答案】E

【答案解析】第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。

与葡萄糖醛酸结合属于第Ⅱ相生物结合。

24、含硝基的药物在体内主要发生

A、还原代谢B、氧化代谢C、甲基化代谢

D、开环代谢E、水解代谢

【正确答案】A

【答案解析】芳香族硝基在代谢还原过程中可被CYP450酶系消化道细菌硝基还原酶等酶催化，还原生成芳香胺基。

25、含芳环的药物在体内主要发生

A、还原代谢B、氧化代谢C、水解代谢

D、开环代谢E、甲基化代谢

【正确答案】B

【答案解析】含芳环的药物主要发生氧化代谢，是在体内肝脏CYP450酶系催化下，首先将芳香化合物氧化成环氧化合物，然后在质子的催化下发生重排生成酚，或被环氧化物水解酶水解生成二羟基化合物。

26、保泰松在体内生成抗炎作用强毒副作用低的羟布宗发生的反应是

A、还原B、水解C、甲基化D、氧化E、加成

【正确答案】D

【答案解析】保泰松生成羟布宗的反应为芳环的氧化代谢。

27、不属于第Ⅰ相生物转化反应的是

A、苯妥英体内代谢生成羟基苯妥英失活

B、保泰松体内代谢生成抗炎作用强毒副作用小的羟布宗

C、卡马西平经代谢生成环氧化物

D、苯甲酸和水杨酸在体内参与结合反应后生成马尿酸和水杨酸甘酸

E、普鲁卡因体内水解生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇

【正确答案】D

【答案解析】AB属于含芳环的氧化代谢，C选项卡马西平含有双键经代谢生成环氧化合物，E选项为酯类的水解，均属于第Ⅰ相生物转化，D选项是与氨基酸的结合反应属于第Ⅱ相生物转化。

28、第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源物质结合形式是

A、氢键B、范德华力C、静电引力

D、共价键E、偶极相互作用力

【正确答案】D

【答案解析】将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

29、以下哪种反应会使亲水性减小

A、与葡萄糖醛酸结合反应B、与硫酸的结合反应

C、与氨基酸的结合反应D、与谷胱甘肽的结合反应

E、乙酰化结合反应

【正确答案】E

【答案解析】ABCD四个选项中的结合反应都是使亲水性增加，极性增加，而乙酰化反应是将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺。

30、水杨酸在体内与哪种物质结合发生第Ⅱ相生物结合

A、葡萄糖醛酸B、硫酸C、氨基酸

D、谷胱甘肽E、甲基

【正确答案】C

【答案解析】在与氨基酸结合反应中，主要是取代的苯甲酸参加反应。

如苯甲酸和水杨酸在体内参与结合反应后生成马尿酸和水杨酰甘氨酸。

31、乙酰化反应是含哪种基团的药物的主要代谢途径

A、伯氨基B、氰基C、硝基D、季铵基E、巯基

【正确答案】A

【答案解析】乙酰化反应是含伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途径。

32、以下哪种药物的代谢是与GSH结合

A、对氨基水杨酸B、肾上腺素C、氯霉素

D、苯甲酸E、白消安

【正确答案】E

【答案解析】抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合，由于甲磺酸酯是较好的离去基团，先和巯基生成硫醚的结合物，然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团作用环合形成氢化噻吩。

33、乙酰化结合反应中不参与反应的官能团是

A、氨基酸B、磺酰胺C、硝基D、酰肼E、伯氨基

【正确答案】C

【答案解析】乙酰化反应是含伯氨基（包括脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途径。

34、与谷胱甘肽结合发生的反应不包括

A、亲核取代B、芳香环亲核取代C、酰化反应

D、氧化反应E、还原反应

【正确答案】D

【答案解析】谷胱甘肽的结合反应大致上有亲核取代反应（SN2）、芳香环亲核取代反应、酰化反应、Michael加成反应及还原反应。

35、下面药物中最易在肠道吸收的是

A、奎宁（弱碱pka8.0）B、苯巴比妥（弱酸pka7.4）C、阿司匹林（弱酸pka3.5）

D、吲哚美辛（弱酸pka4.5）E、胍乙啶（强碱）

【正确答案】A

【答案解析】肠道环境为弱碱性，弱碱性药物在肠中主要是以非解离型存在的，吸收多，而弱酸性和强碱性的药物在肠道中主要是以离子形式存在的，吸收少。

二、配伍选择题

1、A.依那普利B.卡马西平C.阿替洛尔D.特非那定E.葡萄糖注射液

<1>、体内吸收取决于胃排空速率ABCDE

【正确答案】A

【该题针对“药物理化性质与药物活性”知识点进行考核】

<2>、体内吸收取决于溶解速度ABCDE

【正确答案】B

【该题针对“药物理化性质与药物活性”知识点进行考核】

<3>、体内吸收受渗透效率影响ABCDE

【正确答案】C

【该题针对“药物理化性质与药物活性”知识点进行考核】

<4>、体内吸收比较困难ABCDE

【正确答案】D

【答案解析】生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：

第I类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）等；第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等；第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等；第IV类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难，如特非那定、酮洛芬、呋塞米等。

【该题针对“药物理化性质与药物活性”知识点进行考核】

2、A.解离度B.立体构型C.分配系数D.空间构象E.酸碱性

<1>、影响手性药物对映体之间活性差异的因素是ABCDE

【正确答案】B

【该题针对“药物理化性质与药物活性”知识点进行考核】

<2>、影响结构非特异性全身麻醉药活性的因素是ABCDE

【正确答案】C

【答案解析】本组题考查药物的物理性质与活性的关系。

非特异性全身麻醉药活性与分配系数有关；手性药物对映体之间活性与立体构型有关，而其余答案与题不符，故本组题答案应选BC。

【该题针对“药物理化性质与药物活性”知识点进行考核】

3、A.普罗帕酮B.氯苯那敏C.丙氧酚D.米安色林E.哌西那朵

<1>、对映异构体之间产生强弱不同的药理活性的是ABCDE

【正确答案】B

【答案解析】抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体，产生的原因是由于分子中的手性碳原子离芳环近，对药物受体相互作用产生空间选择性。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<2>、对映异构体之间产生相反的活性的是ABCDE

【正确答案】E

【答案解析】（+）-哌西那朵具有阿片样作用，而（-）-对映体则呈拮抗作用，即（+）-对映体是阿片受体激动剂，而（-）体为阿片受体拮抗剂。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<3>、对映异构体之间产生不同类型的药理活性的是ABCDE

【正确答案】C

【答案解析】右丙氧酚是镇痛药，而左丙氧酚则为镇咳药，这两种对映体在临床上用于不同的目的。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<4>、一种对映异构体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用ABCDE

【正确答案】D

【答案解析】米安色林S异构体具有抗忧郁作用，R异构体具有细胞毒作用。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<5>、对映异构体之间具有等同的药理活性和强度ABCDE

【正确答案】A

【答案解析】对普罗帕酮抗心律失常的作用而言，其两个对映体的作用是一致的。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

4、A.卤素B.烃基C.巯基D.硫醚E.酰胺

<1>、二巯丙醇可作为解毒药是因为含有ABCDE

【正确答案】C

【答案解析】巯基有较强的亲核性，可与α、β-不饱和羰基化合物发生加成反应，还可与重金属作用生成不溶性的硫醇盐，故可作为解毒药，如二巯丙醇。

巯基还可与一些酶的吡啶环生成复合物，可显著影响代谢。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<2>、可被氧化成亚砜或砜的是ABCDE

【正确答案】D

【答案解析】硫醚与醚类化合物的不同点是前者可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚。

因此，同受体结合的能力以及作用强度有很大的不同。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<3>、易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力的是ABCDE

【正确答案】E

【答案解析】构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键，因此酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

5、A.阿奇霉素B.异烟肼C.乙醇D.酮康唑E.丙咪嗪

<1>、细胞色素P450可逆性抑制剂ABCDE

【正确答案】D

【答案解析】含氮杂环，如咪唑，吡啶等，可以和血红素中的铁离子螯合，形成可逆性的作用，因此对CYP具有可逆抑制作用。

抗真菌药物酮康唑对和CYP51和CYP3A4可产生可逆性抑制作用。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<2>、细胞色素P450不可逆性抑制剂ABCDE

【正确答案】B

【答案解析】肼类化合物是不可逆性抑制剂。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<3>、细胞色素P450类不可逆性抑制剂ABCDE

【正确答案】E

【答案解析】胺类化合物属于类不可逆性抑制剂，如地尔硫（艹卓）、丙咪嗪、尼卡地平等。

但也不是所有的胺类化合物都会产生抑制作用，如阿奇霉素和文拉法辛，结构中都含有二甲胺结构片段，但没有CYP抑制作用。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

<4>、细胞色素P450诱导剂ABCDE

【正确答案】C

【答案解析】乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。

【该题针对“药物结构与药物活性”知识点进行考核】

6、A.苯妥英B.炔雌醇C.卡马西平D.丙戊酸钠E.氯霉素

关于药物的第I相生物转化

<1>、生成羟基化合物失去生物活性ABCDE

【正确答案】A

【答案解析】如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生氧化代谢。

如苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去生物活性。