纯化水系统II验证方案.docx
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纯化水系统II验证方案
纯化水系统验证方案
文件编号：
VP-B-022-00
验证方案审批表
纯化水系统II验证方案
验证方案编号：
完成下面签名表明有资历的验证小组已经审核了这个验证方案并且同意此方案的可操作性与完整性。
方案起草人：
日期：
审核人：
日期：
批准人：
日期：
目录
1．概述……………………………………………………………………
2．验证目的………………………………………………………………
3．验证范围………………………………………………………………
4．验证人员组成与职责…………………………………………………
5．实施计划………………………………………………………………
6．验证内容……………………………………………………………
7．总结…………………………………………………………………
8．评价与建议…………………………………………………………
9．审批…………………………………………………………………
10．再验证………………………………………………………………
11．证书…………………………………………………………………
12.附件…………………………………………………………………
1．概述
本系统纯化水的制备是以饮用水为原水，再经过原水→超滤→紫外线杀菌→膜过滤→纯水箱等纯化工艺过程而制取得到纯化水，再由纯化水箱通过紫外线杀菌和纯水泵输送到各使用点，再循环回到纯化水箱。
超滤是近十年来发展起来的广泛适用于物质分离、浓缩和提纯的一种膜分离新技术，中空纤维超滤膜是高分子材料采用特殊工艺制成的非对称膜，它呈现中空毛细管状，膜壁上密布微孔，在不大于0.2MPａ压力作用下，源液在膜内或膜外流动，其中溶液（或小分子）可透过膜，成为超滤液，而其中分子物质、胶体粒子、杂质等被截留于膜面，由循环流动的原液带走而成为浓缩液，达到物质分离、浓缩和提纯的目的。
超滤装置以内压式聚砜或聚丙烯腈中空纤维超滤膜组件为主体，辅以不锈钢离心泵，ABS耐腐蚀工程塑料管道阀门及压力表、自控装置、流量计等组装而成。
全自动超滤装置可实现制水、反冲、反冲洗、等压冲洗、化学冲洗功能。
纯化水系统位于本公司固体制剂厂房的制备间，是由制造的1t/h制药用水设备，纯化水主要用于前处理车间、口服制剂车间用水，工艺卫生用水及试验用水。
纯化水系统主要技术参数：
产量：
1t/h电导率：
＜1μS/cm
原水：
本系统所用原水由樟树市自来水厂供应的饮用水（符合国家饮用水标准）。
2．验证目的：
进行验证的目的是通过对纯化水系统进行安装确认，运行确认和性能确认，证明纯化水系统能够符合GMP设计规范要求，能够持续稳定地生产出合格的纯化水，满足生产操作需要，符合工艺标准要求。
3．验证范围：
4.验证人员组成与职责
4.1验证小组人员
组长：
组员：
、、孙磊、胡发辉
4.2职责
验证小组成员
职责
1．验证方案的批准
2．验证报告的批准
3．签发验证证书
1．安排QC人员按规程操作检验设备
2．安排取样并进行各种理化和微生物检验、根据检验结果出具检验报告单。
胡发辉
1．安排车间人员按规程进行卫生清洁、按规程进行操作设备
1．审核验证方案
2．对验证结果进行评价和建议
孙磊
1．编写验证方案和验证报告
2．设备的安装、调试及做好相应的记录，并建立设备档案
3．安排计量人员进行仪器、仪表的校正
4．写出验证总结
5．组织起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
5、实施计划
5.1实施时间安排
于年月日至年月日完成。
5.2变更情况
验证实施工作要严格按照验证计划进行，如果需要对验证工作进行更改需填写《验证方案修改申请及批准书》（附件6）报验证小组批准后，方可变更。
6．验证内容
6.1设计确认
本公司前处理车间、制剂车间的工艺用水，设备的清洗用水和质量检验用水拟采用通过以下程序而取得的纯化水：
将樟树市自来水厂生产的去饮用水作为原水，经过预处理、一级反渗透、二级反渗透、紫外线杀菌、膜过滤系统等过程而制得的纯化水。
6.1.1用户对设备主要材质的要求。
部件
设计标准
结果
纯 水 罐
304
原 水 罐
304
原 水 管 道
304
水 泵
316L
紫外线杀菌器
316L
预处理管道和阀门
UPVC
纯化水管道和水龙头
304
超滤器和膜过滤器腔体
304
超滤膜
聚丙烯腈PTEE
评价：
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
6．1．2设备主要技术指标要求
项目
设计标准
结果
原水罐容积
1000L
纯水罐容积
2000L
超 滤
HT－UF－1000
最大截留分子量
10000
超 滤 膜
0.5μｍ
膜 过 滤
0.2μｍ
水处理能力
2t/h
原水水质
达到饮用水质量标准
纯化水水质
符合2010年版《中国药典》二部
纯化水标准规定
评价：
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
6．1．3水、电等配套设施的要求。
设备名称
设备型号
项 目
安装条件要求
水
源水管直径㎜，材质
φ45不锈钢管
纯水管直径㎜，材质
φ25内、外抛光不锈钢管
预处理泵水管直径㎜，材质
φ25，UPVC
电压
380V
配电
电压V
380
频率
50HZ
频率HZ
50
特殊接地
保护接地
可靠接地
评价：
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
6.1.4 供应商的基本情况
成立于1985年，是专业性的水处理设备制造厂，主要承接各种工业、民用给水处理及废水治理，为建设者提供工艺设计、设备制造、安装、调试和培训操作人员的全套技术性服务。
该公司有多名国内水处理专家担当总工程师及顾问，有初级、中级技术人员40多名，能不断研究开发新厂品，使用户得到更可靠的信赖和保证。
公司占地面12000平方米，设立五大车间（冷作、金加工、塑料成形、反渗透超滤组装、总装），组织严密而高级。
设有专业安装队，专业负责现场安调及售后服务，并已在全国各地建立服务网，为用户提供迅速，热忱的各种服务。
目前在全国各地建立的各类纯水，废水站，已超过400多套。
包括许多著名公司，如日立、汉高、健力宝、飞利浦、奇美、东帝士、优新、英特儿、莱福、旭电子、耀华玻璃、西南药业、东阿阿胶等。
最高处理水质达美国ASTM.E-1级水质指标。
公司与国内外原材料、零配件提供商均建立长期供货关系，并备有库存，能迅速为用户提供产品，已有多套设备出口澳大利亚，朝鲜等国家，反映良好。
公司主营产品有HT-RO型反渗透器,HDS型各种形式离子交换器,HSL型超滤器,GT型各种形式离子交换器,PC.GC型精滤，膜过滤。
6.2安装确认
安装确认是对欲安装的纯化水系统规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实纯化水系统符合设计要求，纯化水系统所具备的技术资料齐全，开箱验收应合格，并确认安装条件及整个安装过程符合设计规范要求。
6．2．1设备到厂验收
设备到厂后按合同和设备验收管理规程进行验收
构件
设备编号
备注
纯水罐
原水罐
水泵
紫外线杀菌器
超滤器和膜过滤器
确认：
日期：
6.2.2安装所需文件资料
设备动力科在纯化水系统开箱验收后应建立纯化水系统档案，并开始编写纯水化系统标准操作规程、纯化水系统清洗、消毒规程，纯化水系统维护保养规程等系列文件。
资料名称
编写或编号
存放处
设备平面布置图
纯化水系统开箱验收记录
纯化水制备设备工艺流程图
纯化水循环系统管道平面布置图
纯化水用水点分布示意图
管路材料质量认证书
《中国药典》2010年版二部
药典委员会
这三项可列为参考文献，放在后面
《药品生产质量管理规范》
1998年国家药品监督管理局颁发
《药品生产验证指南》
国家医药管理局推行GMP、GSP委员会
纯水化系统标准操作规程
纯化水系统清洗、消毒程序
纯化水系统维护保养程序
纯化水使用标准操作规程
纯化水质量标准和检验操作规程：
水的质量监控规程
工艺用水取样标准操作规程
确认：
日期：
6．2．3检查纯化水制备系统所用设备的材质应符合GMP要求。
序号
设计要求
安装情况
检查结 果
1
源水泵：
40GW－15－30
扬程：
30米
功率：
2.2KW
材质：
不锈钢
源水箱：
2000L
材质：
不锈钢，316L
2
预处理泵：
格兰富CHI2－50，
材料：
不锈钢316L
预处理泵管道连接:
DN20UPVC管材和球阀
3
超滤系统：
（1）架体结构：
不锈钢
（2）超滤膜：
数量2，材质：
聚丙烯腈PTEE
（3）反渗透膜壳：
数量：
2，材质：
不锈钢
（4）管道连接：
UPVC管材和球阀
5）电导仪：
型号：
DCK-340P
数量：
1个
压力表：
型号：
Y60，0.6MPａ
数量：
4材质：
不锈钢
流量计：
型号：
50GPM
数量：
2个
4
膜反冲洗：
管道连接：
UPVC管材和球阀
5
膜过滤器：
精度：
02μm
膜材料：
PTEE
壳体材料：
不锈钢
6
（1）纯水罐：
型号：
3000L
数量：
1
材质：
316L
（2）灭菌呼吸器：
数量：
1个
材质：
316L
滤芯材质：
PTEE
过滤精度：
0.2μm
（3）纯水泵：
型号：
格兰富CHI2－50
数量：
1个
流量：
12ｍ3/h
材质：
316L
7
消毒杀菌系统：
（1）紫外杀菌容器：
型号：
S-8
数量：
2
功率：
32W
检查人:
日期:
确
认
使用部门
年月日
设备动力科
年月日
验证小组
年月日
6．2．4纯化水制备系统管道的材质和连接。
设计要求
安装情况
检查结果
源水→源水箱
管路及阀门材料：
不锈钢（304）
源水箱→超滤系统：
UPVC管材
超滤系统→紫外杀菌器：
管路及阀门材料：
不锈钢（304）
紫外杀菌器→膜过滤器：
管路及阀门材料：
不锈钢（304）
膜过滤器→纯水箱：
管路及阀门材料：
不锈钢（304）
纯水箱→紫外杀菌器：
管路及阀门材料：
不锈钢（304）
紫外杀菌器→纯水泵：
管路及阀门材料：
不锈钢（304）
检查人:
日期:
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
6．2．5纯化水分配至各使用点组成如下：
回路1：
纯水罐
回路2：
去前处理车间
回路3:
纯水罐
（以上各回路情况要写清楚，最好附带文字叙述）
6．2．6车间内部管道材质情况表
设计要求
安装情况
结论
制剂车间管道及阀门材质：
内、外抛光304不锈钢
合成车间管道及阀门材质：
内、外抛光304不锈钢
合成二车间管道及阀门材质：
内、外抛光304不锈钢
质量管理部管道及阀门材质：
内、外抛光304不锈钢
评价：
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
6．2．7公用工程安装确认
检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，检查项目及标准：
项目
设计要求
实际安装
检查结果
电压
380V
频率
50HZ
绝缘等级
IP44
检查人：
日期：
评价：
确
认
使用部门
年月日
设备动力科
年月日
验证小组
年月日
6．2．8对各部件连接进行检查，是否满足GMP要求：
设计要求
实际安装情况
检查结果
系统管道焊接外观质量光洁平整
各设备（特别是电机）安装稳固
主电源与控制柜的连接正确
传感器与控制仪表连接正确
各连接部件易于拆卸、装配
纯水贮罐有呼吸口
纯水罐、源水罐、回水、膜过滤器有取样口
检查人：
日期：
评价
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
6．2．9仪器仪表校正
列出纯化水系统所有的计量器具清单，并按规定程序进行校正。
仪表名称
型号
数量
校正周期
结果
校正证书保存处
电导仪
CM-320
1年
水位计
DLK-600T
1年
压力表
0-1MPa
1年
流量计
0-40m3/h
1年
检查人：
日期：
评价：
确认
使用部门
年月日
设备动力科
年月日
验证小组
年月日
6．3运行确认
6．3．1运行确认目的：
系统按操作规程启动运行，检查所有的工艺管线与控制点是否与工艺流程图相符，并且配置合理，检查各个容器、管件、泵等的密封情况与运行情况是否符合设计规范。
将运行检查项目及结果填下表中：
项目
设计要求
测试结果
源水泵运转
运行平稳，噪声小
源水箱液位控制
手动
旋到“手动”运行，旋到“停止”不工作
自动
到达最低设定液位时源水泵自动补水
到达设定高液位后源水泵停止运转
到达报警液位时报警
预处理泵运转
运行平稳，噪声小
预处理泵运转控制
手动
旋到“手动”运行，旋到“停止”不工作
自动
纯水箱液位到达设定高液位后预处理泵停止工作
纯水箱液位到达设定低液位后自动补水
超滤系统
压力可调，在允许的范围内
流量可调，在允许的范围内
反冲洗正常，排污正常
电导率仪显示清晰
所有阀门及管道
阀门开启灵活、阀门管道无泄漏
1＃紫外杀菌器
灯亮，外壳不带电，无泄漏，时间显示
膜过滤器
工作正常，无泄漏
纯水箱
液位显示清晰
2＃紫外杀菌器
灯亮，外壳不带电，无泄漏，时间显示
纯水泵
运行平稳，噪声小
纯水泵运转控制
手动
旋到“手动”运行，旋到“停止”不工作
自动
低于下限水位则停止工作
执行人：
日期：
评价：
确
认
使用部门
年月日
工程设备部
年月日
验证小组
年月日
6．4性能确认（PQ）
6.4.1目的
纯化水系统II的性能确认的目的是证明纯化水对生产工艺的适用性，它是在对运行确认合格后进行。
6.4.2取样计划和取样方式
6.4.2.1取样计划
对纯化水系统II生产的纯化水水质进行三个周期,每个周期7天,连续的21天进行全检。
取样计划间表20。
表20
取样点
取样频率
原水箱
每天一次
超滤后纯水箱
回水口
纯水箱
各使用点
每周一次
6.4.2.2取样方式
在取样点，打开取样点阀门，放水5-10min，并用75%酒精棉球擦拭取样口，取水用具预先须经灭菌处理,第一次接水至取样容器的1/3,振摇洗涤,倒掉,再接满,倒掉,再重复一次，然后开始取样，取约800ml，用于化学分析。
完成化学分析用样品取样后，接着开始取微生物分析用样品，使用灭菌处理的容器（容积为200ml）。
重复化学分析用样品取样时取样容器的清洗步骤，然后开始取样，取样时，当平视窗口开口时，水的凹面应与容器开口持平以排出所有空气，然后用一张无菌滤纸盖住，仔细观察是否容器中存有空气泡，如有，则拿下滤纸，重新接水，直至滤纸下面无空气泡时，将所取样品小心送至QC化验实。
应在取样的2小时内进行微生物限度检查，否则应将样品冷藏并在18小时内进行检查。
每次取样时均需记录水温。
6.4.2.3重新取样
由于取样、化验等的因素，有时可能会出现个别取样点出现不合格的现象，这时必须进行重新取样检验，并进行不合格偏差分析，见附件1。
6.4.2.4接受标准
纯化水依据《中国药典》2005版第二部检验，质量标准见（附件2），均需合格。
检测记录见（附件3,4）。
6.5清洗消毒周期确定
6.5.1清洗消毒方法
系统的清洗消毒按照《纯化水系统清洗、消毒规程》进行。
所选用的清洗剂为2%的碱液（NaOH），120升；消毒液为3%的双氧水溶液，2500公斤，紫外灯用于该系统的在线消毒。
日期
清洗时间
（起止）
消毒时间
（起止）
清洗剂用量
/Kg
消毒剂用量
/Kg
进出水口
pH值一致
操作者
复核者
评价：
评价人：
日期：
6.5.2取样计划
在纯化水系统清洗消毒后，按照取样安排（见表23，24）对各个取样点进行取样全检，连续三个周期，每个周期2个月。
监测项目
监测部位
监测项目
监测频率
全检监测
原水出口、纯水箱出口、纯水箱回水口（去掉了超滤出口点）
全检
每周一次
各使用点
全检
每月一次
表23：
纯化水监测安排表
（注：
超滤出口点应放在日常检测中。
）
周期
地点
第一周
第二周
第三周
第四周
制水岗位
去离子水箱
去离子水箱
去离子水箱
去离子水箱
纯水箱
纯水箱
纯水箱
纯水箱
超滤后（去掉）
超滤后（去掉）
超滤后（去掉）
超滤后（去掉）
回水出口
回水出口
回水出口
回水出口
制剂车间1
男一更
制粒间
工卫间
器具清洗间
女一更
制粒配浆间
包衣间
工衣清洗间
烘干间
粉碎过筛间
包衣配浆间
总混整粒间
车间2
男一更
工卫间
精制间
工衣清洗间
女一更
器具清洗间
车间3
一更
工卫间
烘干间
精制间
器具存放清洗间
混合分装间
质量科
分析
（二）
分析
（一）
标准溶液室
洁净区一更
表24纯化水各取样点轮取计划表
6.5.3取样方式
见6.4.2.2和6.4.2.3
6.5.4接受标准
纯化水依据《中国药典》2010版第二部检验，质量标准见（附件2），均需合格。
检测记录见（附件3,4）。
7.验证总结
工程设备部负责收集各项验证数据和试验结果记录，写出验证总结；
8．评价与建议
设备动力科负责人对验证结果进行评价，并对此验证结果提出建议，同时拟订再验证周期。
9．审批：
验证小组对验证结果进行综合评审，发放验证证书，确认再验证周期。
10. 再验证
出现以下情况时对纯化水系统II进行重新验证
1、1年后再验证；
2、发生重大改变（包括设备,方法,周期等）
3、其它不可预见的情况。
11.验证证书
见附件（6）
12.附件
附件1
重新取样记录表
重新取样日期
重新取样点
取样原因
原因分析
重检结果
附件2
纯化水水质质量标准
检验项目
标准规定
性状
应为无色的澄明液体；无臭，无味
酸碱度
依法操作应符合规定
电导率
≤4.3uS/cm
氯化物
依法操作应符合规定
硫酸盐
依法操作应符合规定
钙盐
依法操作应符合规定
硝酸盐
≤0.000006%
亚硝酸盐
≤0.000002%
氨
≤0.000003%
二氧化碳
依法操作应符合规定
易氧化物
依法操作应符合规定
不挥发物
遗留残渣≤1mg
重金属
≤0.00003%
微生物限度
细菌总数≤100CFU/ml；
附件3
纯化水系统测试记录（１）
第（）周期纯化水监控记录
日期
结果
原水箱出口
超滤后（去掉）
纯水箱
回水口
评价：
完成人：
日期：
第（）周期纯化水监控记录（各个使用点）
取样点
日期
水质指标
结论
性状
酸碱度
氯化物
硫酸盐
钙盐
硝酸盐
亚硝酸盐
氨
二氧化碳
易氧化物
不挥发物
重金属
微生物
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