纯化水系统II验证方案.docx

1、纯化水系统II验证方案 纯化水系统验证方案文件编号：VP-B-022-00验证方案审批表纯化水系统II验证方案验证方案编号：完成下面签名表明有资历的验证小组已经审核了这个验证方案并且同意此方案的可操作性与完整性。方案起草人： 日期：审核人： 日期：批准人： 日期：目 录1概述2验证目的3验证范围4验证人员组成与职责5实施计划6验证内容7总结8评价与建议9审批10再验证11证书12. 附件1概述本系统纯化水的制备是以饮用水为原水，再经过原水超滤紫外线杀菌膜过滤纯水箱等纯化工艺过程而制取得到纯化水，再由纯化水箱通过紫外线杀菌和纯水泵输送到各使用点，再循环回到纯化水箱。超滤是近十年来发展起来的广泛适

2、用于物质分离、浓缩和提纯的一种膜分离新技术，中空纤维超滤膜是高分子材料采用特殊工艺制成的非对称膜，它呈现中空毛细管状，膜壁上密布微孔，在不大于0.2MP压力作用下，源液在膜内或膜外流动，其中溶液（或小分子）可透过膜，成为超滤液，而其中分子物质、胶体粒子、杂质等被截留于膜面，由循环流动的原液带走而成为浓缩液，达到物质分离、浓缩和提纯的目的。超滤装置以内压式聚砜或聚丙烯腈中空纤维超滤膜组件为主体，辅以不锈钢离心泵，ABS耐腐蚀工程塑料管道阀门及压力表、自控装置、流量计等组装而成。全自动超滤装置可实现制水、反冲、反冲洗、等压冲洗、化学冲洗功能。纯化水系统位于本公司固体制剂厂房的制备间，是由 制造的1

3、t/h制药用水设备，纯化水主要用于前处理车间、口服制剂车间用水，工艺卫生用水及试验用水。纯化水系统主要技术参数：产量：1t/h 电导率：1S/cm原水：本系统所用原水由樟树市自来水厂供应的饮用水（符合国家饮用水标准）。2验证目的：进行验证的目的是通过对纯化水系统进行安装确认，运行确认和性能确认，证明纯化水系统能够符合GMP设计规范要求，能够持续稳定地生产出合格的纯化水，满足生产操作需要，符合工艺标准要求。3验证范围：4.验证人员组成与职责4.1 验证小组人员组长： 组员：、孙磊、胡发辉4.2 职责验证小组成员职责1 验证方案的批准2 验证报告的批准3 签发验证证书1 安排QC人员按规程操作检验

4、设备2 安排取样并进行各种理化和微生物检验、根据检验结果出具检验报告单。胡发辉1安排车间人员按规程进行卫生清洁、按规程进行操作设备1 审核验证方案2 对验证结果进行评价和建议孙磊1 编写验证方案和验证报告2 设备的安装、调试及做好相应的记录，并建立设备档案3 安排计量人员进行仪器、仪表的校正4 写出验证总结5组织起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作规程。5、实施计划5.1 实施时间安排于 年 月 日至 年 月 日完成。5.2 变更情况验证实施工作要严格按照验证计划进行，如果需要对验证工作进行更改需填写验证方案修改申请及批准书(附件6)报验证小组批准后，方可变更。6验证内容6.1设计确认本公司

5、前处理车间、制剂车间的工艺用水，设备的清洗用水和质量检验用水拟采用通过以下程序而取得的纯化水：将樟树市自来水厂生产的去饮用水作为原水，经过预处理、一级反渗透、二级反渗透、紫外线杀菌、膜过滤系统等过程而制得的纯化水。6.1.1 用户对设备主要材质的要求。部 件设计标准结果纯水罐 304原水罐304原水管道304水泵316L紫外线杀菌器316L预处理管道和阀门UPVC纯化水管道和水龙头304超滤器和膜过滤器腔体304超滤膜聚丙烯腈PTEE评价：确认使用部门 年 月 日工程设备部 年 月 日验证小组 年 月 日612 设备主要技术指标要求项 目设计标准结果原水罐容积1000L纯水罐容积2000L超滤

6、HTUF1000最大截留分子量10000超滤膜0.5膜过滤0.2水处理能力2t/h原水水质达到饮用水质量标准纯化水水质符合2010年版中国药典二部纯化水标准规定评价：确认使用部门 年 月 日工程设备部 年 月 日验证小组 年 月 日613 水、电等配套设施的要求。设备名称设备型号项 目安装条件要求水源水管直径，材质45不锈钢管纯水管直径，材质25内、外抛光不锈钢管预处理泵水管直径，材质25，UPVC电压380V配电电压V380频率50HZ频率HZ50特殊接地保护接地可靠接地评价：确认使用部门 年 月 日工程设备部 年 月 日验证小组 年 月 日6.1.4供应商的基本情况成立于1985年，是专业

7、性的水处理设备制造厂，主要承接各种工业、民用给水处理及废水治理，为建设者提供工艺设计、设备制造、安装、调试和培训操作人员的全套技术性服务。该公司有多名国内水处理专家担当总工程师及顾问，有初级、中级技术人员40多名，能不断研究开发新厂品，使用户得到更可靠的信赖和保证。 公司占地面12000平方米，设立五大车间（冷作、金加工、塑料成形、反渗透超滤组装、总装），组织严密而高级。 设有专业安装队，专业负责现场安调及售后服务，并已在全国各地建立服务网，为用户提供迅速，热忱的各种服务。 目前在全国各地建立的各类纯水，废水站，已超过400多套。包括许多著名公司，如日立、汉高、健力宝、飞利浦、奇美、东帝士、优

8、新、英特儿、莱福、旭电子、耀华玻璃、西南药业、东阿阿胶等。最高处理水质达美国ASTM.E-1级水质指标。公司与国内外原材料、零配件提供商均建立长期供货关系，并备有库存，能迅速为用户提供产品，已有多套设备出口澳大利亚，朝鲜等国家，反映良好。公司主营产品有HT-RO 型反渗透器,HDS型各种形式离子交换器,HSL型超滤器,GT型各种形式离子交换器,PC.GC型精滤 ，膜过滤。6.2安装确认安装确认是对欲安装的纯化水系统规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实纯化水系统符合设计要求，纯化水系统所具备的技术资料齐全，开箱验收应合格，并确认安装条件及整个安装过程符合设计规范要求。621 设备

9、到厂验收设备到厂后按合同和设备验收管理规程进行验收构件设备编号备注纯水罐 原水罐水泵紫外线杀菌器超滤器和膜过滤器确认：日期：6.2.2安装所需文件资料设备动力科在纯化水系统开箱验收后应建立纯化水系统档案，并开始编写纯水化系统标准操作规程、纯化水系统清洗、消毒规程，纯化水系统维护保养规程等系列文件。资料名称编写或编号存放处设备平面布置图纯化水系统开箱验收记录纯化水制备设备工艺流程图纯化水循环系统管道平面布置图纯化水用水点分布示意图管路材料质量认证书中国药典2010年版二部药典委员会这三项可列为参考文献，放在后面药品生产质量管理规范1998年国家药品监督管理局颁发药品生产验证指南国家医药管理局推行

10、GMP、GSP委员会纯水化系统标准操作规程纯化水系统清洗、消毒程序纯化水系统维护保养程序纯化水使用标准操作规程纯化水质量标准和检验操作规程：水的质量监控规程工艺用水取样标准操作规程确认： 日期：623检查纯化水制备系统所用设备的材质应符合GMP要求。序号设 计 要 求安 装 情 况检 查 结果1源水泵：40GW1530扬程：30米 功率：2.2KW材质：不锈钢源水箱：2000L材质：不锈钢，316L2预处理泵：格兰富CHI250，材料：不锈钢316L预处理泵管道连接:DN20UPVC管材和球阀3超滤系统：(1) 架体结构：不锈钢(2) 超滤膜：数量 2 ，材质：聚丙烯腈PTEE (3)反渗透膜

11、壳：数量：2，材质：不锈钢(4) 管道连接：UPVC管材和球阀5）电导仪：型号：DCK- 340P数量：1个压力表：型号：Y60 ，0.6MP 数量：4 材质：不锈钢 流量计：型号： 50GPM数量：2个4膜反冲洗：管道连接：UPVC管材和球阀5膜过滤器：精度：02m膜材料：PTEE壳体材料：不锈钢 6 (1)纯 水 罐：型号：3000L数量：1材质：316L(2)灭菌呼吸器：数量：1个材质：316L滤芯材质：PTEE过滤精度：0.2m(3)纯 水 泵：型号：格兰富CHI250数量：1个流量：123/h材质：316L7消毒杀菌系统：(1)紫外杀菌容器：型 号：S-8数 量：2功 率：32W 检

12、查人: 日期:确认使用部门 年 月 日设备动力科 年 月 日验证小组 年 月 日624 纯化水制备系统管道的材质和连接。 设 计 要 求安 装 情 况检 查 结 果源水源水箱管路及阀门材料：不锈钢（304）源水箱超滤系统：UPVC管材超滤系统紫外杀菌器：管路及阀门材料：不锈钢（304）紫外杀菌器膜过滤器：管路及阀门材料：不锈钢（304）膜过滤器纯水箱：管路及阀门材料：不锈钢（304）纯水箱紫外杀菌器：管路及阀门材料：不锈钢（304）紫外杀菌器纯水泵：管路及阀门材料：不锈钢（304）检查人: 日期:确认使用部门 年 月 日工程设备部 年 月 日验证小组 年 月 日625纯化水分配至各使用点组成如

13、下：回路1：纯水罐 回路2： 去前处理车间 回路3: 纯水罐（以上各回路情况要写清楚，最好附带文字叙述）626车间内部管道材质情况表设 计 要 求安 装 情 况结 论制剂车间管道及阀门材质： 内、外抛光304不锈钢 合成车间管道及阀门材质： 内、外抛光304不锈钢合成二车间管道及阀门材质：内、外抛光304不锈钢质量管理部管道及阀门材质：内、外抛光304不锈钢评价：确认使用部门 年 月 日工程设备部 年 月 日验证小组 年 月 日627公用工程安装确认检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，检查项目及标准：项目设计要求实际安装检查结果电压380V频率50HZ绝缘等级IP44检查人： 日

14、期：评 价：确认使用部门 年 月 日设备动力科 年 月 日验证小组 年 月 日628对各部件连接进行检查，是否满足GMP要求：设计要求实际安装情况检查结果系统管道焊接外观质量光洁平整各设备（特别是电机）安装稳固主电源与控制柜的连接正确传感器与控制仪表连接正确各连接部件易于拆卸、装配纯水贮罐有呼吸口纯水罐、源水罐、回水、膜过滤器有取样口检查人： 日期：评价确认使用部门 年 月 日工程设备部 年 月 日验证小组 年 月 日629仪器仪表校正列出纯化水系统所有的计量器具清单，并按规定程序进行校正。仪表名称型号数量校正周期结果校正证书保存处电导仪CM-3201年水位计DLK-600T1年压力表0-1M

15、Pa1年流量计0-40m3/h1年检查人： 日期：评 价：确认使用部门 年 月 日设备动力科 年 月 日验证小组 年 月 日63运行确认631运行确认目的：系统按操作规程启动运行，检查所有的工艺管线与控制点是否与工艺流程图相符，并且配置合理，检查各个容器、管件、泵等的密封情况与运行情况是否符合设计规范。将运行检查项目及结果填下表中：项 目设计要求测试结果源水泵运转运行平稳，噪声小源水箱液位控制手动旋到“手动”运行，旋到“停止”不工作自动到达最低设定液位时源水泵自动补水到达设定高液位后源水泵停止运转到达报警液位时报警预处理泵运转运行平稳，噪声小预处理泵运转控制手动旋到“手动”运行，旋到“停止”不

16、工作自动纯水箱液位到达设定高液位后预处理泵停止工作纯水箱液位到达设定低液位后自动补水超滤系统压力可调，在允许的范围内 流量可调，在允许的范围内反冲洗正常，排污正常电导率仪显示清晰所有阀门及管道阀门开启灵活、阀门管道无泄漏1紫外杀菌器灯亮，外壳不带电，无泄漏，时间显示膜过滤器工作正常，无泄漏纯水箱液位显示清晰2紫外杀菌器灯亮，外壳不带电，无泄漏，时间显示纯水泵运行平稳，噪声小纯水泵运转控制手动旋到“手动”运行，旋到“停止”不工作自动低于下限水位则停止工作执行人： 日期：评 价：确认使用部门 年 月 日工程设备部 年 月 日验证小组 年 月 日64性能确认(PQ) 6.4.1 目的纯化水系统II的

17、性能确认的目的是证明纯化水对生产工艺的适用性，它是在对运行确认合格后进行。6.4.2取样计划和取样方式6.4.2.1 取样计划对纯化水系统II生产的纯化水水质进行三个周期,每个周期7天,连续的21天进行全检。取样计划间表20。表20取样点取样频率原水箱每天一次超滤后纯水箱回水口纯水箱各使用点每周一次6.4.2.2 取样方式在取样点，打开取样点阀门，放水5-10min，并用75%酒精棉球擦拭取样口，取水用具预先须经灭菌处理,第一次接水至取样容器的1/3,振摇洗涤,倒掉,再接满,倒掉,再重复一次，然后开始取样，取约800ml，用于化学分析。完成化学分析用样品取样后，接着开始取微生物分析用样品，使用

18、灭菌处理的容器（容积为200ml）。重复化学分析用样品取样时取样容器的清洗步骤，然后开始取样，取样时，当平视窗口开口时，水的凹面应与容器开口持平以排出所有空气，然后用一张无菌滤纸盖住，仔细观察是否容器中存有空气泡，如有，则拿下滤纸，重新接水，直至滤纸下面无空气泡时，将所取样品小心送至QC化验实。应在取样的2小时内进行微生物限度检查，否则应将样品冷藏并在18小时内进行检查。 每次取样时均需记录水温。6.4.2.3重新取样由于取样、化验等的因素，有时可能会出现个别取样点出现不合格的现象，这时必须进行重新取样检验，并进行不合格偏差分析，见附件1。6.4.2.4接受标准纯化水依据中国药典2005版第二

19、部检验，质量标准见（附件2），均需合格。检测记录见（附件3,4）。6.5 清洗消毒周期确定6.5.1 清洗消毒方法系统的清洗消毒按照纯化水系统清洗、消毒规程进行。 所选用的清洗剂为2%的碱液（NaOH），120升；消毒液为3%的双氧水溶液，2500公斤，紫外灯用于该系统的在线消毒。日期清洗时间（起止）消毒时间（起止） 清洗剂用量/Kg消毒剂用量/Kg进出水口pH值一致操作者复核者评价： 评价人： 日期：6.5.2 取样计划在纯化水系统清洗消毒后，按照取样安排（见表23，24）对各个取样点进行取样全检，连续三个周期，每个周期2个月。监测项目监测部位监测项目监测频率全检监测原水出口、纯水箱出口、纯

20、水箱回水口（去掉了超滤出口点）全检每周一次各使用点全检每月一次表23： 纯化水监测安排表（注：超滤出口点应放在日常检测中。）周期地点第一周第二周第三周第四周制水岗位去离子水箱去离子水箱去离子水箱去离子水箱纯水箱纯水箱纯水箱纯水箱超滤后（去掉）超滤后（去掉）超滤后（去掉）超滤后（去掉）回水出口回水出口回水出口回水出口制剂车间1男一更制粒间工卫间器具清洗间女一更制粒配浆间包衣间工衣清洗间烘干间粉碎过筛间包衣配浆间总混整粒间车间2男一更工卫间精制间工衣清洗间女一更器具清洗间 车间3一更工卫间烘干间精制间器具存放清洗间混合分装间质量科分析（二）分析（一）标准溶液室洁净区一更表24 纯化水各取样点轮取计

21、划表6.5.3 取样方式见6.4.2.2 和 6.4.2.36.5.4 接受标准 纯化水依据中国药典2010版第二部检验，质量标准见（附件2），均需合格。检测记录见（附件3,4）。7.验证总结工程设备部负责收集各项验证数据和试验结果记录，写出验证总结；8评价与建议设备动力科负责人对验证结果进行评价，并对此验证结果提出建议，同时拟订再验证周期。9审批：验证小组对验证结果进行综合评审，发放验证证书，确认再验证周期。10.再验证出现以下情况时对纯化水系统II进行重新验证 1、 1年后再验证； 2、发生重大改变( 包括设备,方法,周期等) 3、其它不可预见的情况。11.验证证书见附件(6)12.附件附

22、件1 重新取样记录表重新取样日期重新取样点取样原因原因分析重检结果附件2纯化水水质质量标准检验项目标准规定 性状应为无色的澄明液体；无臭，无味酸碱度依法操作应符合规定电导率4.3uS/cm氯化物依法操作应符合规定硫酸盐依法操作应符合规定钙盐依法操作应符合规定硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%氨0.000003%二氧化碳依法操作应符合规定易氧化物依法操作应符合规定不挥发物遗留残渣1mg重金属0.00003%微生物限度细菌总数100CFU/ml；附件3纯化水系统测试记录（）第（ ）周期纯化水监控记录日期结果原水箱出口超滤后（去掉）纯水箱回水口评价： 完成人：日期：第（ ）周期纯化水监控记录（各个使用点）取样点日期水质指标结论性状酸碱度氯化物硫酸盐钙盐硝酸盐亚硝酸盐氨二氧化碳易氧化物不挥发物重金属微生物