全文 不同剂量的乙型肝炎疫苗对早产儿免疫效果的影响.docx
《全文 不同剂量的乙型肝炎疫苗对早产儿免疫效果的影响.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《全文 不同剂量的乙型肝炎疫苗对早产儿免疫效果的影响.docx（10页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
全文不同剂量的乙型肝炎疫苗对早产儿免疫效果的影响
不同剂量的乙型肝炎疫苗对早产儿免疫效果的影响
王清图张成元李忠良张海鲲董天亮
山东省潍坊市妇幼保健院（山东省潍坊市，261011）
摘要:
目的探讨乙型肝炎疫苗不同接种剂量对不同孕周早产儿强或无（弱）应答的影响、抗体阳转率、抗-HBs滴度以及免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、补体（C3、C4）的变化。
方法2009年4月至2010年10月在我院新生儿科住院的早产儿270例，健康足月儿100例，按孕周分四组组：
Ⅰ组<30周90例，Ⅱ组30～33周90例,Ⅲ组34～36周90例，Ⅳ组为≥37周100例健康足月儿，每组婴儿按照分别接种5μg、10μg三剂分为A、B两组，免疫程序均为0、1、6个月三针法。
每组均于第3次乙肝疫苗接种后4个月查抗-HBs滴度、IgG、IgM、IgA、C3、C4含量。
若母亲是乙肝病毒携带者，出生12h内注射乙肝免疫球蛋白（HBIg）200IU。
各组患儿未见明显局部与全身不良反应，均顺利完成临床试验。
比较各组乙肝疫苗强或无（弱）应答率、抗体阳转率的差异，分析比较强应答与弱应答者免疫球蛋白水平的变化。
结果A组抗-HBs滴度在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；B组抗-HBs滴度在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组间比较，差异亦无统计学意义（P>0.05）。
A组抗HBs强应答所占百分比：
在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；B组抗HBs强应答所占百分比：
在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组间比较，差异亦有统计学意义（P<0.05）。
免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、补体（C3、C4）的变化：
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组中分别比较A、B两组IgM、IgA、C3水平强应答早产儿明显高于无（弱）应答早产儿的水平（P<0.05）；B组乙肝疫苗接种抗体阳转率明显高于A组（P<0.05）；B组强应答早产儿IgG、IgM、IgA、C3、C4水平与A组强应答早产儿比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论早产儿出生不久即接种乙肝疫苗，未发现任何不良反应，其抗体水平产生较好，早产儿强应答百分比低于足月儿，以<30周早产儿更为明显。
高剂量乙肝疫苗可提高早产儿乙肝疫苗接种的强应答百分比，强应答的早产儿比无（弱）应答早产儿有更好的体液免疫功能。
关键词:
早产儿；乙型肝炎疫苗；剂量；免疫效果
TheimpactofimmuneeffecttodifferentdosagehepatitisBvirusvaccineinprematureinfants
WangQing-tu,ZhangCheng-yuan,LiZhong-liang,DongTian-liang
WeifangMaternalandChildHealthCareHospital（ShandongWeifang,261011）
Abstract:
ObjectiveToinvestigatethestrongorweakimpactofimmuneresponsetodifferentpregnantweekprematureinfantsindifferentdosagehepatitisBvirusvaccineandthechangesofimmuneresponserate,Anti-HBstite,Immunoglobulin（IgG,IgM,IgA）andcomplement（C3,C4）.MethodsFrom2009.4to2010.10,270caseofprematureand100casesofhealthyfull-terminfantswereselectedinthenewborndepartment.Thosecaseweredividedinto4groups:
90casesoflittle30pregnantweeksareIgroup;90caseswhichpregnantweeksfrom30to33areⅡgroup;90caseswhichpregnantweeksfrom34to36areⅢgroup;100caseswhichpregnantweekslarge37weeksareⅣgroup.ThenEverygroupsweredividedintoA（5μgHBVac）andB（10μgHBVac）groupaccordingtoinoculationdose,thetimeofinoculationis0,1and6monthsafterbirth,thenexaminetheanti-HBstitersandconcentrationofimmunoglobulin（IgG,IgM,IgA）andcomplement（C3,C4）afterthe4thmonthsfromthethirdinoculation.thenewbornwasinjected200IUHBIgin12hoursafterbirthifhismotherwashepatitisBviruscarriers.Noobviouslylocalandsystemicreactionwasseeninallgroupsandalltestswerefinishedsuccessfully.ThencontrastthestrongorweakresponseratesofHepatitisBvaccineineachgroupandthedifferencesofseroconversionrate,andanalyzethechangesofstrongandweakresponseinimmunoglobulinlevels.Results：
GroupAofanti-HBstiterinthegroupofⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳcompared,differencewasnotstatisticallysignificant（P>0.05）;groupBofanti-HBstiterintheⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳgroupswerecompared.Therewasnosignificantdifference（P>0.05）.GroupAofanti-HBsstrongresponsepercentage:
comparedbetweenⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳdifferencewasnotstatisticallysignificant（P<0.05）;thepercentageofGroupBanti-HBsstrongresponse:
inthegroupⅠ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,therewerenosignificantdifferences（P<0.05）.Immunoglobulin（IgG,IgM,IgA）andcomplement（C3,C4）changes:
Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,ⅣgroupswerecomparedinA,andBgroups,IgM,IgA,C3strongresponselevelsignificantlyhigherthanno（Weak）responselevelofprematureinfants（P<0.05）;GroupBofhepatitisBvaccineseroconversionratewassignificantlyhigherthanthatofAgroup（P<0.05）;ComparedIgG,IgM,IgA,C3,C4levelsofgroupBandA’sprematurestrongresponse,thedifferencewasnotsignificant（P>0.05）.Conclusions:
prematureinfantshadbeenshortlyvaccinatehepatitisBvaccinationafterbirth,didnotfindanyadversereaction,theantibodylevelsgeneratebetter,strongerresponsepercentageofprematureinfantsislowerthanfull-termchildren,with<30weeksprematureinfantsismoreobvious.High-dosehepatitisBvaccinecanimprovetheprematurehepatitisbvaccinationstrongresponsepercentage,strongresponsesprematurehavebetterhumoralimmunefunctionthanthosewithout（weak）responseprematureinfants.
Keywords:
prematureinfants;HBVac;dosage;Immuneeffect
乙型肝炎病毒（HBV）感染是最常见的人类病毒感染之一。
我国一般人群的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性率为9．09％，约1．2亿为慢性HBV感染者，占全世界慢性HBV感染者的1／3，约3000万人为慢性乙型肝炎（HB）患者。
HBsAg阳性母亲通过垂直传播使婴儿感染HBV，其中90％成为慢性HBsAg阳性携带者，严重影响下一代健康。
接种与未接种乙型肝炎疫苗（HBva）人群的HBsAg阳性率分别为4．51％和9．51％。
多年的预防医学实践已经证明HBva能有效地预防HBV感染。
婴儿接种HBva（尤其HBV携带者母亲所生婴儿）对控制HBV播散是有效的方法。
。
婴儿普遍接种HBva对于根除HB将是关键措施，需要全世界长期持续HBva接种以阻断传播途径、有效地抗病毒措施治疗慢性HBV携带者，最终达到根除HB的目标[1]。
现有的预防接种计划中2500g以下新生儿是否按规定接种乙肝疫苗尚无定论，目前国内外对早产儿乙肝疫苗接种的时机和方法研究不多[2]。
为此，我们对270例早产儿及100例足月儿进行前瞻性调查，探讨乙型肝炎疫苗接种剂量对不同孕周早产儿强或无（弱）应答的影响以及免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、补体（C3、C4）的变化。
1资料与方法
1．1一般资料2009年4月至2010年10月，依据《实用新生儿学》（第三版）诊断标准，在我院新生儿科住院的270例早产儿（除外严重的呼吸窘迫综合征和败血症等病例），父母知情并同意，按乙肝疫苗接种剂量不同分为A（每剂5μg）和B（每剂10μg）组；按孕周不同随机分为三组：
Ⅰ组<30周90例，Ⅱ组30～33周90例,Ⅲ组34～36周90例；Ⅳ组≥37周的100例健康足月儿（也按接种剂量5μg和10μg分为A、B两组）。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中的A组和B组分别各45例。
Ⅳ组中A、B两组各为50例。
均采用重组酿酒酵母乙肝疫苗（北京天坛生物制品股份有限公司，批号2003090106？
）行免疫接种。
各组早产儿性别、自然分娩率和母乳喂养率、平均胎龄和出生体重等方面差异无统计学意义（P>0.05）。
1．2免疫程序Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的乙肝疫苗免疫接种程序均为0、l、6个月三针法。
在新生儿出生后24h内，于上臂三角肌内接种首剂重组乙肝疫苗，分别为5μg和10μg两种剂量。
1．3观察指标免疫后72h内观察局部和全身反应情况，每天2次测肛温，观察奶量完成情况及可能的副作用。
于第三次乙肝疫苗接种后4个月，用肝素抗凝管采静脉血3ml，分离双份血清置-70℃冰箱备检。
用日立牌Elecsys-2010型电化学免疫分析仪（罗氏公司，瑞士）测定血中抗-HBs滴度，原装试剂盒由德国罗氏公司提供，批号：
174460-04，注册号：
SFDA:
S2*******。
用抗-HBs平均几何滴度表示抗-HBs平均值。
抗-HBs滴度>10mIU／ml视为阳性，抗-HBs滴度>100mIU/ml为强应答，10～100mIU/ml为弱应答，<10mIU/ml为无应答[3]。
比较不同组间乙肝疫苗强应答差异率，分析比较强应答与弱应答时免疫球蛋白水平的变化。
采用透射比浊法检测血中IgG、IgM、IgA、C3、C4含量。
1．4统计学处理所有数据采用SPSS11．5统计软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（
±s）表示，计量资料采用方差分析，计数资料采用卡方检验，P<0．05表明差异有统计学意义。
用相关回归分析各组变量的相关性。
2结果
2.1婴儿的出生体重、孕周、性别比、随访年龄比较（表1）。
表1研究资料出生体重、孕周、随访年龄、性别比较（
±s）
组别n出生体重（g）孕周随访年龄（月）性别（男：
女）
Ⅰ901621±13029.7±1.311.7±3.547:
43
Ⅱ901814±10132.5±1.511.0±3.945:
45
Ⅲ902127±12035.5±1.510.6±3.645:
45
Ⅳ1003387±10438.6±1.010.4±3.058:
42
F值4691.94782.922.491.6616
P<0.01<0.01>0.05>0.05
2.2四组中A组婴儿抗-HBs滴度比较（表2）早产儿按照计划免疫程序注射三针5μg乙肝疫苗后，抗HBs滴度较足月儿略低，但差异无统计学意义。
阳转率及强应答百分比在各组间差异有显著性（P<0.05）。
Ⅰ组与Ⅳ组比较，差异更明显，对早产儿弱（无）应答的55例给予第4次乙肝疫苗接种，3个月后Ⅰ组仍有1例弱应答（此例母亲为乙肝标志物阴性），其余均转为强应答。
表2A组婴儿抗-HBs滴度、强应答百分比及阳转率比较
组别n抗HBs滴度弱（无）应强应答例数强应答百分比阳转率（%）
（
±s）答例数（%）
Ⅰ45521±362232248.955.6（25/45）
Ⅱ45571±376182760.068.9（31/45）
Ⅲ45571±376182760.068.9（31/45）
Ⅳ50701±292104080.086.0（43/50）
统计量2.5610.852311.3677
P>0.05P=0.0126P=0.0099
2.3四组中B组婴儿抗-HBs滴度比较（见表3） 早产儿抗HBs滴度较足月儿略低，但差异无统计学意义。
阳转率及强应答百分比在各组间差异有显著性（P<0.05）。
Ⅰ组与Ⅳ组比较，差异更明显，对早产儿弱（无）应答的32例给予第4次乙肝疫苗接种，3个月后均转为强应答。
表3B组婴儿抗-HBs滴度、强应答百分比及阳转率比较
组别n抗HBs滴度弱（无）应强应答例数强应答百分比阳转率（%）
（
±s）答例数（%）
Ⅰ45569±357153066.777.8（35/45）
Ⅱ45591±363103577.886.7（39/45）
Ⅲ45693±39973884.491.1（41/45）
Ⅳ50731±28954590.098.0（49/50）
统计量2.318.819410.0766
P>0.05P=0.0318P=0.0179
2.4I组（小于30周早产儿）不同接种剂量对免疫球蛋白及补体的影响各组患儿未见明显局部与全身反应，均顺利完成临床试验（表4）。
A、B两组强应答早产儿的IgM、IgA、C3水平明显高于无（弱）应答早产儿IgM、IgA、C3水平，差异有统计学意义（P<0．05）。
B组强应答早产儿IgG、IgM、IgA、C3、C4水平与A组强应答早产儿的IgG、IgM、IgA、C3、C4水平比较，差异无统计学意义（P>0．05）。
A组乙肝疫苗抗体阳转率55.6%（25/45）,B组乙肝疫苗抗体阳转率77.8%（35/45）。
B组阳转率明显高于A组，差异具有显著性（P<0．05）。
表4 Ⅰ组不同接种剂量对免疫球蛋白及补体的影响（
±s）
组别nIgG（g/L）IgM（mg/L）IgA（mg/L）C3（g/L）C4（g/L）阳转率
强应答156.53±1.67133.8±23.7*6.93±0.72*0.94±0.14*0.22±0.0655.6%
A组（25/45）
（45）弱（无）306.46±1.45100.4±13.85.72±0.520.43±0.150.19±0.04
应答
强应答236.61±1.61135.3±24.4*7.15±0.77*1.00±0.13*0.24±0.077.8%
B组（35／45）
（45）弱（无）226.59±1.58105.4±14.45.82±0.790.47±0.130.20±0.05
应答
注：
强应答与无（弱）应答比较，*P<0.05。
2.5II组（30～33周早产儿）不同接种剂量对免疫球蛋白及补体的影响各组患儿未见明显局部与全身反应，均顺利完成临床试验（表5）。
A、B两组强应答早产儿的IgM、IgA、C3水平明显高于无（弱）应答早产儿IgM、IgA、C3水平，差异有统计学意义（P<0．05）。
B组强应答早产儿IgG、IgM、IgA、C3、C4水平明与A组强应答早产儿的IgG、IgM、IgA、C3、C4水平比较，差异无统计学意义（P>0．05）。
A组乙肝疫苗抗体阳转率68.9%（31/45）,B组乙肝疫苗抗体阳转率86.7%（39/45）。
B组阳转率明显高于A组，差异具有显著性（P<0．05）。
表5 Ⅱ组不同接种剂量对免疫球蛋白及补体的影响（
±s）
组别nIgG（g/L）IgM（mg/L）IgA（mg/L）C3（g/L）C4（g/L）阳转率
强应答186.73±1.55130.7±27.1*7.51±0.75*0.97±0.19*0.23±0.0468.9%
A组（25/45）
（45）弱（无）276.68±1.58110.3±15.76.41±0.710.47±0.160.21±0.03
应答
强应答266.83±1.70143.2±28.2*7.87±0.82*1.07±0.20*0.25±0.0686.7%
B组（39／45）
（45）弱（无196.71±1.64113.3±17.36.51±0.840.47±0.130.23±0.05
应答
注：
强应答与无（弱）应答比较，*P<0.05。
2.6III组（34～36周早产儿）不同接种剂量对免疫球蛋白及补体的影响各组患儿未见明显局部与全身反应，均顺利完成临床试验（表6）。
A、B两组强应答早产儿的IgM、IgA、C3水平明显高于无（弱）应答早产儿IgM、IgA、C3水平，差异有统计学意义（P<0．05）。
B组强应答早产儿IgG、IgM、IgA、C3、C4水平明与A组强应答早产儿的IgG、IgM、IgA、C3、C4水平比较，差异无统计学意义（P>0．05）。
A组乙肝疫苗抗体阳转率75.6%（34/45）,B组乙肝疫苗抗体阳转率91.1%（41/45）。
B组阳转率明显高于A组，差异具有显著性（P<0．05）。
表6 Ⅲ组不同接种剂量对免疫球蛋白及补体的影响（
±s）
组别nIgG（g/L）IgM（mg/L）IgA（mg/L）C3（g/L）C4（g/L）阳转率
强应答217.61±1.75149.7±36.3*8.54±0.93*1.24±0.25*0.29±0.0975.6%
A组（25/45）
（45）弱（无）247.54±1.73115.3±25.77.11±0.900.73±0.210.28±0.08
应答
强应答287.66±1.77159.2±37.2*8.72±0.94*1.25±0.29*0.31±0.0791.1%
B组（39／45）
（45）弱（无）177.55±1.74120.3±25.97.17±0.940.78±0.220.29±0.09
应答
注：
强应答与无（弱）应答比较，*P<0.05。
2.7三组不同孕周早产儿A、B两组对免疫球蛋白及补体的影响A、B两组强应答早产儿的IgM、IgA、C3水平明显高于无（弱）应答早产儿IgM、IgA、C3水平，差异有统计学意义（P<0．05）（表7）。
B组强应答早产儿IgG、IgM、IgA、C3、C4水平与A组强应答早产儿的IgG、IgM、IgA、C3、C4水平比较，差异无统计学意义（P>0．05）。
A组乙肝疫苗抗体阳转率66.7%（90/135）,B组乙肝疫苗抗体阳转率85.2%（115/135）。
B组阳转率明显高于A组，差异具有显著性（P<0．05）。
表7 270例早产儿免疫球蛋白及补体的影响比较（
±s）
组别nIgG（g/L）IgM（mg/L）IgA（mg/L）C3（g/L）C4（g/L）阳转率
强应答547.55±1.73163.9±45.3*9.10±0.81*1.71±0.28*0.31±0.0966.7%
A组（25/45）
（135）弱（无）817.51±1.64115.0±24.47.19±0.930.75±0.230.29±0.08
应答
强应答777.70±1.81179.2±49.1*9.32±0.91*1.81±0.30*0.32±0.0885.2%
B组（115/135）
（135）弱（无）587.48±1.71123.1±27.37.27±0.930.86±0.270.30±0.09
应答
注：
强应答与无（弱）应答比较，*P<0.05。
2.8早产儿与足月儿不同接种剂量对免疫球蛋白及补体的影响A组与B组强应答新生儿的IgM、IgA、C3水平明显高于无（弱）应答新生儿IgM、IgA、C3水平，差异有统计学意义（P<0．05）（表8、9）。
表8 A组免疫球蛋白及补体的影响比较（
±s）
组别nIgG（g/L）IgM（mg/L）IgA（mg/L）C3（g/L）C4（g/L）阳转率
强应答547.55±1.73163.9±45.3*9.10±0.81*1.71±0.28*0.31±0.0966.7%
早产儿组（25/45）
（13
升级会员 