替扎尼定有效治疗肌膜疼痛症候群解读.docx

资源描述

替扎尼定有效治疗肌膜疼痛症候群解读.docx

《替扎尼定有效治疗肌膜疼痛症候群解读.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《替扎尼定有效治疗肌膜疼痛症候群解读.docx（15页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

替扎尼定有效治疗肌膜疼痛症候群解读.docx

替扎尼定有效治疗肌膜疼痛症候群解读

替扎尼定有效治疗肌膜疼痛症候群

TizanidineIsEffectiveintheTreatmentofMyofascialPainSyndrome

GerardA.Malanga,MD,MatthewsW.Gwynn,MD,RachaelSmith,DOandDorothyMiller

肌膜疼痛症候群（MyofascialPainSyndrome，MPS）治疗困难。

本试验对替扎尼定，一种在痉挛和疼痛治疗方面有效的α2肾上腺素能药物，在治疗MPS方面的有效性和安全性进行了评估。

招募患MPS持续9周至>50周的女性患者（n＝29），平均年龄为37.5岁（范围：

20－51岁），已降低了压痛阈值（pressurethreshold）。

患者用3周时间将服用替扎尼定的剂量逐渐增加到12mg，并维持剂量2周。

睡眠通过视觉模拟量表（visualanalogscale，VAS）评估，疼痛强度通过包括基线水平、第3和5周、停用替扎尼定后1周的VAS、残疾/功能水平、压痛阈值（通过痛觉计测试）的简易McGill调查问卷表进行评估。

在第5周时，报告患者和医生的治疗总体评价。

24例患者完成了研究。

从基线水平到第3周、第5周和停药后，疼痛强度和残疾明显减少（P<.001）。

在全部研究阶段，压痛阈值和睡眠得到改善（P<.001）。

89％的患者和79％的医生将替扎尼定缓解疼痛分级为“好”到“极好”。

没有严重副作用发生。

替扎尼定治疗MPS有效。

关键词：

替扎尼定，肾上腺素能的，肌膜疼痛症候群

Myofascialpainsyndrome（MPS）isdifficulttotreat.Theefficacyandsafetyoftizanidine,analpha2-adrenergicagentwitheffectsonspasticityandpain,intreatingMPSwasevaluated.Femalesubjects（n=29）withMPSof9to>52weeks’durationandmeanage37.5（range20–51）years,whoalsohadreducedpressurethresholds,wereenrolled.Subjectsweretitratedupto12mgoftizanidineover3weeksandmaintainedfor2weeks.Sleepwasassessedviavisualanalogscale（VAS）,painintensityviashortformMcGillquestionnaireincludingVAS,disability/leveloffunction,andpressurethreshold（testedbyalgometry）atbaseline,weeks3and5,and1weekaftertizanidinewasdiscontinued.Patientandphysicianglobalassessmentsoftreatmentwerereportedatweek5.Twenty-foursubjectscompletedthestudy.Painintensityanddisabilitydecreasedsignificantlyfrombaselineatweeks3and5andafterwashout（P<.001）.Pressurethresholdandsleepimprovedforallstudyperiods（P<.001）.Tizanidinewasratedasgoodtoexcellentinrelievingpainby89%ofsubjectsand79%ofphysicians.Noseriousadverseeventsoccurred.TizanidinewaseffectiveinthetreatmentofMPS.

Keywords:

Tizanidine,adrenergic,myofascialpainsyndrome

肌膜疼痛症候群（MyofascialPainSyndrome，MPS）是一种普通人群中非常常见的疾病；患病率为12％[1]。

Skootsky等[2]报告一般医院门诊部有30%的患者满足MPS的标准。

MPS的特点为扳机点，引起局部肌肉条索（tautband）、远处牵涉性疼痛和局部肌颤或“肌肉跳动”。

这些扳机点可能为潜伏性（为非疼痛性），或者为活跃性（可激发肌肉易激性疼痛灶）。

潜在病因为多因素；可是，在临床上最常见的原因是不良人体工程学设计继发的不良姿势、不适当的身体力学和反复过度使用[3]。

持续肌肉收缩可能使肌肉超负荷并使肌膜扳机点长久存在[4]。

因为斜方肌在支撑手臂方面有重要作用，并且在手臂和手运动时保持平衡，所以斜方肌通常都会产生肌膜疼痛[5，68]。

许多药物已用于治疗肌膜疼痛，包括三环类抗抑郁药、肌肉松弛剂和非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatory，NSAIDS）。

没有一种药物能完全解决这个问题，人们在不断地搜寻新的治疗策略。

替扎尼定是一种中枢性α2肾上腺素能激动剂，在脑和脊髓水平，通过增加运动神经元突触前抑制而降低痉挛强直（spasticity）。

该药已在欧洲使用超过20年，能有效治疗痉挛而不影响肌力[7]。

替扎尼定也可在脑和脊髓通过多突触途径治疗疼痛性肌痉挛（painfulmusclespasm）。

盐酸替扎尼定治疗急性疼痛性肌痉挛的临床治疗试验中，患者服用2mg，每天3次，从服用后3天开始，颈部和肩部的疼痛性肌痉挛可明显减少[8]。

在一个2251例患者参加的多国研究中，Hutchinson等[9]认为盐酸替扎尼定治疗疼痛性肌痉挛有效，89％的患者认为“好”或“非常好”。

这个开放性、剂量逐渐增加的前导试验的目的是在上斜方肌痉挛（spasm）和疼痛中，评价替扎尼定治疗亚急性和慢性颈部肌膜疼痛的有效性和安全性。

方法

参加人员

20－51岁的女性患者，单侧（症状显著侧）上斜方肌痉挛>2周，诊断为亚急性或者慢性颈部MPS，签署知情同意书后参加试验。

本试验经Kessler医学康复研究教育有限公司（KesslerMedicalRehabilitationResearchandEducationCorporation）的制度审查委员会（InstitutionalreviewBoard）和西方制度审查委员会（WesternInstitutionalReviewBoard®）批准。

受试者的最大压痛阈值需≤13.4lb/cm2（通过症状显著侧斜方肌的痛觉计确定）；这个值是基于早期研究中上斜方肌MPS患者的压痛阈值而确定的[10－12]。

受试者需在用药前（baselinevisit）1周停用疼痛药物治疗，包括NSAIDS、皮质类固醇类药物、抗抑郁药和肌肉松弛剂，并愿意在试验期间继续停用这些药物。

允许临时用对乙酰氨基酚（acetaminophen）治疗肌膜疼痛以外的其它疼痛（如，头痛）。

允许患者继续使用剂量稳定的抗抑郁药，否则他们可能将退出试验。

告知受试者试验药物（替扎尼定）从睡前服用2mg（1/2片）开始，并用3周时间逐渐增加剂量。

为了测试试验药物是否耐受良好，受试者将服用到每天12mg（3片），服用3天。

根据主要试验人员的判断，可调整剂量时间表（dosingschedule）和最后试验剂量（finalstudydose）。

排除标准

如果根据病史和体格检查发现受试者有颈部脊神经根病变，不能停用正在使用的α2肾上腺素能激动剂或受体阻断药物，不能停用睡眠药物，或在开始试验前6个月内已用肉毒杆菌毒素（botulinumtoxin）治疗症状显著侧上斜方肌，则受试者将被排除。

其它排除标准为，与当前医疗情况有关而有尚未解决的劳工赔偿要求或法律要求的受试者，以及严重衰弱并发症的患者，包括严重的冠状动脉疾病、氮质血症、肝衰、全身性癌症或相似的严重情况、任何全身性疾病，如肾功能不全、肝功能不全（血清谷草转氨酶（serumglutamic-oxaloacetictransaminase，SGOT）或血清谷丙转氨酶（serumglutamic-pyruvictransaminase，SGPT）超过正常上限的2倍）、严重而无法控制的全身性高血压（收缩压>180mmHg，舒张压>100mmHg）。

研究方案包括筛选调查；用药前、用药后第1周（电话联系）、第3周、第5周调查；停药后调查（停药后第1周；第6周）。

筛查时应进行病史采集、体格检查和实验室检查（包括血清妊娠、全血细胞计数和血液生化检查）。

体格检查在停药后复查，肝脏酶学检查（SGOT/SGPT）在第5周复查。

受试者完成多种评价用具，包括基线水平、第3周、第5周和第6周的简易McGill调查问卷表、残疾/功能水平量表（0＝没有残疾/对日常活动没有影响，4＝完全残疾/需要卧床）、睡眠视觉模拟量表和疼痛数字等级量表（0＝没有疼痛，10＝非常疼痛）。

在筛查时、基线水平、第3周、第5周和第6周时，检测压痛阈值（pressurethreshold，PT）。

PT定义为引起疼痛或不适的最小压力（inlb/cm2）。

最大压痛阈值（MPT）为患者能够忍受的最大压力（inlb/cm2）。

PT和MPT的测量用压痛阈值计（pressurethresholdmeter，PTM）或痛觉检测计（algometer）——一种表面积为1cm2橡胶盘的压力测量装置。

PTM的橡胶端放在症状显著侧的上斜方肌，横向距C7脊椎9cm远，位置与上斜方肌的扳机点一致，轴与检测表面垂直[13]。

压力以约0.2lb/秒的速度持续增加，直到获得PT和MPT。

在第5周，用5点分类量表（5-pointcategoricalscale）（不好、一般、好、非常好、极好）测量患者和研究人员对替扎尼定反应的总体评价。

统计学分析

研究目的是为了评价替扎尼定降低亚急性和/或慢性颈部肌膜疼痛患者肌痉挛和疼痛的效果。

先前研究显示，25例患者需要提供足够能力探查中度或更强烈的疼痛缓解用加巴喷丁（gabapentin）治疗的多发性硬化患者[14]。

另外，计算机程序SPSSSamplePower显示，25例患者用痛觉检测计检测平均最大压疼阈值差异为2lb/cm2（有临床意义）。

用于评估疗效的检测方法——简易McGill调查问卷表评分、痛觉检测计评分、睡眠VAS、残疾/功能水平量表和每日10点疼痛评估——对于连续变量（例数、均值、中值、标准差和范围），用描述性统计分析进行总结。

用不同评估工具检测的基线与每个时间点之间的改变用配对t检验（pairedt-tests）。

研究终点与积极治疗阶段的最后观察相符合。

频率分析用于评估患者和研究人员的总体评估量表、伴随药物使用和治疗出现不良反应事件（treatment-emergentadverseevents）的绝对变量。

人口统计学、剂量逐渐增加信息（如每日剂量和最大耐受剂量）、生命体征、实验室检测结果用描述性统计学进行总结。

结果

总之，筛选了43例女性患者参加本试验——19例在一个地方，24例在第二个地方。

每个地方有7例患者筛查不合格——在筛查或者基线访问期间，他们不符合纳入/排除标准——不能参加试验。

仍然有29例患者参加了至少1个剂量的研究，包括有效性（治疗目的）和安全性研究。

24例患者（82.8%）完成了整个研究。

表1：

感观疼痛水平平均值和平均改变——简易McGill疼痛调查问卷表

时间点

MV（SD）

与基线MV比较的平均改变（SD）

P值

基线

15.6（10.02）

第3周

10.0（7.70）

-7.2（9.39）

<0.001

第5周

3.3（3.58）

-13.6（10.48）

<0.001

终点

3.7（4.48）

-11.9（10.82）

<0.001

第6周

7.4（7.56）

-10.0（10.01）

<0.001

n＝数量（number）；MV＝平均值（MeanValue）；SD＝标准差（StandardDeciation）；

比较基线与基线后（post-baseline）值的配对t检验计算P值。

简易McGill疼痛调查问卷表

感观疼痛水平（sensorypainlevels）

平均基线感观疼痛水平为15.6（最大值为33）。

服用替扎尼定后，平均评分逐渐减少，在研究终点达到3.7。

在撤药期间，评分开始增加。

基线与每个评估点的差别有统计学意义（表1）。

研究终点感观疼痛水平≤5的比例比基线更多；一旦患者停止服药，这个比例就开始下降。

不同感观疼痛水平患者分布情况见表2。

表2：

感观疼痛水平类别——简易McGill疼痛调查问卷表

时间点

类别（总分）

数量（％）

基线

（≤5）

轻（6－15）

中（16－25）

重（>25）

6（20.7）

10（34.5）

7（24.1）

6（20.7）

第3周

（≤5）

轻（6－15）

中（16－25）

重（>25）

9（36.0）

10（40.0）

5（20.0）

1（4.0）

第5周

（≤5）

轻（6－15）

中（16－25）

重（>25）

20（80.0）

4（16.0）

1（4.0）

0（0.0）

终点

（≤5）

轻（6－15）

中（16－25）

重（>25）

23（79.3）

4（13.8）

2（6.9）

0（0.0）

第6周

（≤5）

轻（6－15）

中（16－25）

重（>25）

11（45.8）

1（4.2）

n＝数量（number）

表3：

平均值和感觉疼痛水平改变——简易McGill疼痛调查问卷表

时间点

MV（SD）

与基线MV比较的平均改变（SD）

P值

基线

4.9（4.41）

第3周

3.3（2.87）

-2.0（3.50）

0.009

第5周

0.4（0.70）

-4.6（4.67）

<0.001

终点

0.6（1.57）

-4.3（4.48）

<0.001

第6周

1.8（2.76）

-3.3（4.11）

<0.001

n＝数量（number）；MV＝平均值（MeanValue）；SD＝标准差（StandardDeciation）；

比较基线与基线后（post-baseline）值的配对t检验计算P值。

感觉疼痛水平（AffectivePainlevels）

平均基线感觉疼痛水平为4.9（最大值为12）。

服用替扎尼定后，平均评分逐渐减少，在研究终点达到0.6。

基线与每个评估点的差别有统计学意义（表3）。

不同感觉疼痛水平患者分布情况见表4。

表4：

感觉疼痛水平类别——简易McGill疼痛调查问卷表

时间点

类别（总分）

数量（％）

基线

≤8

21（72.4）

8（27.6）

第3周

≤8

25（100）

0（0）

第5周

≤8

25（100）

0（0）

终点

≤8

29（100）

0（0）

第6周

≤8

23（95.8）

1（4.2）

n＝数量（number）

疼痛强度（VAS）

基线10-cm疼痛强度VAS平均评分为6.0。

服用替扎尼定后，平均评分逐渐减少，在研究终点达到2.5。

基线与每个评估点的差别有统计学意义（表5）。

表5：

平均值和疼痛强度（VAS）改变——简易McGill疼痛调查问卷表

时间点

MV（SD）

与基线MV比较的平均改变（SD）

P值

基线

6.0（2.33）

——

第3周

3.6（2.06）

-2.8（1.87）

<0.001

第5周

2.5（2.49）

-3.8（3.00）

<0.001

终点

2.5（2.55）

-3.5（2.93）

<0.001

第6周

3.1（2.90）

-3.3（3.22）

<0.001

n＝数量（number）；MV＝平均值（MeanValue）；SD＝标准差（StandardDeciation）；

比较基线与基线后（post-baseline）值的配对t检验计算P值。

疼痛强度描述

用6点量表（0＝没有疼痛，5＝极度疼痛）测量，疼痛强度平均基线值为2.8。

服用替扎尼定后平均值减少，在研究终点达到1.1。

基线与每个评估点的差别有统计学意义（表6）。

不同疼痛强度患者分布情况见图1。

压力痛觉计检测

服用替扎尼定后PT和MPT平均值逐渐增加（表7）。

每个评估点与基线的改变有统计学意义。

残疾/功能水平量表

残疾/功能水平量表（5点量表，0＝没有残疾、日常活动没有影响，4＝完全残疾、需要卧床）的平均基线值为1.8。

服用替扎尼定后平均值减少，研究终点到达0.5。

每个评估点与基线的改变有统计学意义（表8）。

图1：

疼痛强度描述——简易McGill疼痛调查问卷表

比较基线与基线后（post-baseline）值的配对t检验计算P值。

整体评估

在研究终点，患者和研究人员都对替扎尼定进行评估了（5周或早期终点拜访）。

图2显示89％的患者将对疼痛的治疗效果分为“好”、“非常好”或“极好”。

78％的研究人员分为“好”、“非常好”或“极好”。

图2：

患者和研究人员整体评估

问题：

你是怎么将疼痛分级的？

不良反应

总体上，29例患者中有19例（66％）在研究期间至少有1次不良反应发生（表10）。

最常见的不良反应为嗜睡（28％）、头痛（24％）和头昏（24％）。

由研究人员判断与替扎尼定可能相关的最常见不良反应。

1例患者（3％）因不良反应（皮疹）而退出研究。

没有死亡和严重不良反应。

表10：

治疗不良反应

所有患者（n＝29）

项目

总例数na（％）

严重例数bn（％）