3PSUR模版0615.docx

3PSUR模版0615.docx

《3PSUR模版0615.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《3PSUR模版0615.docx（27页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

3PSUR模版0615

定期安全性更新报告

（1年）

产品名XXX

数据锁定点：

2008年7月15日—2009年7月14日

注册批准日期：

1982年7月15日

2009年9月10日

机密公告

本报告及所有附表或附件可能包含机密信息，仅收件人才可使用。

本报告及所有附表或附件的所有权均属于XXX公司。

如果本报告及所有附表或附件的收件人非预定接收者，严格禁止浏览、传播、分发、拷贝或以其他方式使用本报告及所有附表或附件。

目录

摘要4

1产品基本信息5

1.1产品描述5

1.2数据来源5

2国内外上市情况6

3因疫苗安全原因而采取措施的情况6

3.1药品注册机构采取的措施6

3.2生产企业采取的措施6

4产品安全性信息的变更7

5受种者接种情况7

5.1上市后进行的临床试验7

5.2市场使用情况7

6个例疫苗不良事件报告的提交8

6.1一般情况8

6.2生产企业对单个病例病史的分析8

6.2.1严重未收载病例8

6.2.2严重已收载病例9

6.2.3非严重未收载病例9

6.2.4非严重已收载病例9

6.3致死病例9

6.4文献病例9

6.5其他病例10

6.5.1未经医学证实的病例10

6.5.2使用商品名或生产商未知疫苗的病例10

6.5.3集体报告/群发10

6.5.4生产企业调查10

6.5.5随访资料11

7研究11

7.1已完成的分析性研究或试验11

7.2计划或正在进行的研究11

7.3已发表的安全性研究或试验11

7.4其他信息11

8其他信息11

8.1有效性相关信息：

免疫失败11

8.2新出现的信息12

9疫苗安全性全面评价12

9.1未收载不良事件12

9.2已收载不良事件12

9.3误用13

9.4过量使用13

9.5药物相互作用13

9.6妊娠与哺乳13

9.7特殊人群13

10结论13

附录1：

国内外上市情况14

附录2：

企业核心数据表14

附录3：

所有医学证实病例18

附录4：

严重未收载不良事件19

附录5：

严重已收载不良事件19

附录6：

CIOMS（国际医学科学组织委员会）表格-严重未收载病例20

附录7：

非严重未收载不良事件22

附录8：

非严重已收载不良事件22

摘要

本报告是第X个XX疫苗定期安全性更新报告，包括XX公司自2008年7月15日至2009年7月14日从全球收集的安全性信息。

XX疫苗目前已在25个国家获准上市。

XX疫苗用于婴儿、儿童和成年人进行XX主动免疫，包括基础免疫和加强免疫。

在评审期内，无因安全性问题导致监管机构或生产企业采取措施。

当前用于评估收载状态的参考文件是X年X月X日通过的企业核心数据表2.0版本。

包括临床试验和上市后监测结果，评审期内大约有XX万到XXX万人接种疫苗。

评审期内报告的符合ICH标准的不良反应病例数目如下：

•报告的总病例数：

1200

•未收载的病例数：

300（XX例严重+XX例非严重）

•已收载的病例数：

900（XX例严重+XX例非严重）

在该PSUR的评审期间，按照卫生监督机构的要求，对不良事件“肠套叠”、“便血”、“格林-巴利综合征”、“低渗低反应症状”、“异常哭叫”、“呼吸困难”、“面瘫”、“轻瘫”、“非热性惊厥”和“孤独症”进行监测。

基于过去3年的分析，似乎没有必要继续监测下述不良事件：

“孤独症”、“异常哭叫”、“低渗低反应症状”、“非热性惊厥”、“肠套叠”、“便血”和“呼吸困难”。

在对事件“格林-巴利综合征”、“轻瘫”和“面瘫“的监测过程中没有发现安全性问题；本公司将对其继续进行监测。

1产品基本信息

此份关于XX疫苗的定期安全性更新报告（PSUR）的撰写遵循的是“ICHE2C-临床安全性数据管理：

上市后产品的定期安全性更新报告”所建议的内容和格式。

它包括XX公司药物警戒部门自2008年7月15日至2009年7月14日从全球收到的安全性信息。

1.1产品描述

XX疫苗包含X种XX病毒株，均于XX培养。

该疫苗还含有XX、XX、XX和XX。

该疫苗用于婴儿、儿童和成年人进行XX主动免疫，包括基础免疫和加强免疫。

基础免疫：

-从X月龄开始，每隔X月连续注射X剂。

-从X周龄开始，按照扩大免疫规划（EPI）程序，于XX周接种。

-对于未曾免疫接种的成人，每隔1至2个月连续注射X剂。

加强免疫：

-对于幼儿：

第X剂（第一次加强）在第X剂基础免疫注射后一年给药。

-对于儿童和青少年：

每五年给予一剂加强免疫接种。

-对于成人：

第X剂（第一次加强）在第X剂基础免疫注射后一年给药，此后每十年给予一次加强免疫接种。

首选XX注射，尽管也可以XX注射给药。

注射部位是：

婴儿和幼儿：

XX；儿童、青少年和成人：

XX。

获得注册许可的有几种剂型：

XX、XX、XX等。

1.2数据来源

定义：

严重事件：

病例至少发生一种满足下列标准的不良事件：

-导致死亡

-威胁生命

-需要住院治疗或住院时间延长

-导致永久性或严重的残疾/功能障碍，或后遗症

-先天异常/出生缺陷

-重大医疗事件

其他事件是否属于严重事件，需要用医学和科学的理论知识来判定。

不会立即威胁生命或不会导致死亡或住院治疗，但可能危害患者或可能需要采取干预措施以预防上述收载的的其他后果之一的重大不良事件被视为严重事件。

严重的未收载病例：

数据录入时发生了至少一种企业核心数据表中未包括的严重不良事件的病例。

在ARISg数据库中，对不良事件的程度进行如下方面评估：

•严重性

•转归

此外，一个病例中所发生的所有不良事件均被区分为诊断（临床表现）和症状（伴发表现）。

每个病例必须至少有一个诊断。

当无法区分症状与诊断时，该术语被视为诊断。

对发生不良事件病例的每一个诊断进行如下评估：

•严重性

•是否是预期的（已收载的事件）

•因果关系（由报告者和公司做出的评价），例如，与临床试验研究产品的关系。

•转归

此份定期安全性更新报告的概括性表格中仅包括诊断/表现。

需要指出，如果一个诊断没有严重性评估，那么不良事件的严重性将默认为严重。

此份定期安全性更新报告的子集如下文所列。

其中包括ICHE2C指南中描述的子集以及某些国家特异性规定要求的其他子集：

•卫生保健专业人员提供的所有自发报告病例

•临床试验中的所有严重相关性病例

•所有文献报告-单个病例

•药品监管机构接收到的个案病例

2国内外上市情况

XX疫苗于1982年7月15日在法国首次注册，目前已经在包括欧盟的XX个国家在内的25个国家注册上市。

（详见附录1）

3因疫苗安全原因而采取的措施

3.1药品注册机构采取的措施

在本定期安全性更新报告覆盖的时期内，各国药品监管部门均没有对该产品撤销批准证明文件，限制产品销售或暂停产品生产、销售、使用。

没有收到任何国家药品监管部门因安全问题采取措施的报告。

3.2生产企业采取的措施

在本定期安全性更新报告覆盖的时期内，XXX公司未发生过因安全性问题采取过暂停临床试验、调整剂量等措施。

4产品安全性信息的变更

当前的公司核心数据表为2.0版本，于X年X月X日制定（见附录2）。

该文件包括安全性信息，即公司核心安全性信息，XXX公司药物警戒部门利用该信息确定不良事件是否为已收载事件。

在评审期内，产品安全性信息未做变更。

5受种者接种情况

5.1上市后进行的临床试验

在PSUR期间（2008年7月15日至2009年7月14日）以XXX为研究对象进行了一项研究。

研究编码阶段

国家

题目

入组受试者数目

状态

#####

XX国家

开放随机研究：

在XXX国家健康幼儿加强免疫时（X至X月龄），进行XXX部分剂量皮内接种和全剂量肌内接种，对免疫原性和安全性进行研究

225

完成。

临床报告（iSCR）于2009年3月获得批准

在最近的PSUR周期中完成了两项研究，其中XXX是同时接种疫苗或对照疫苗。

研究编码阶段

国家

题目

入组受试者数目

状态

#####

XX国家

基于XX疫苗，对XX疫苗在婴儿和幼儿中的免疫原性进行比较

1832

完成

临床报告（iSCR）于2009年6月获得批准

#####

XX国家

在月龄X、X、X个月或月龄X、X、X月时，用XXX联合疫苗进行X剂基础免疫接种，并在18-20月龄时予一剂加强免疫接种，与XX国家国内上市使用的市售XXX、XXX疫苗和XXX单价疫苗的免疫原性和安全性进行比较

792

XX组：

507

基础免疫阶段完成

临床报告（iSCR）于2008年12月获得批准

加强免疫阶段

临床报告（iSCR）于2009年5月获得批准

5.2市场使用情况

根据“商务数据”提供的信息，对X年X月X日至X年X月X日期间全球售后接种数量进行了估算。

大约XXXXX剂XXX疫苗被分销至世界各地。

按照CCDS建议的接种程序，假设患者每隔X个月接受X剂基础免疫接种，并在第X剂一年后接受一剂加强免疫，则预计接种过XXX疫苗的人数在XX和XX之间。

6单个病例病史的陈述

6.1一般情况

2008年7月15日至2009年7月14日期间，XX公司共收到XX份已收载的符合ICH标准的报告：

根据来源、严重性和列表中列出情况的不良事件报告分布

报告来源

报告数目

卫生保健专业人员或卫生主管部门

文献

临床研究

总计

严重/未收载

X

X

X

X

严重/已收载

X

X

X

X

非严重/未收载

X

X

X

X

非严重/已收载

X

X

X

X

总计

X

X

X

X

6.2生产企业对单个病例病史的分析

在下面的描述中，主要事件MedDRA首选术语解码、病例识别编号和发生国家直接列于所叙述的事件之前。

6.2.1严重未收载病例

在评审期内，共收到XX例严重未收载病例，涉及XX件不良事件。

6.2.1.1血液和淋巴系统疾病

在血液和淋巴系统疾病分类中有X例报告。

•播散性血管内凝血（X例）

•自身免疫性血小板减少症（X例）

举例：

播散性血管内凝血（####，XX国家）

卫生主管部门报告的这一病例为一名3个月大的患儿，性别不详，无既往病史报告，肌内接种一剂XX疫苗以及肌内注射一剂XX疫苗，之后皮下（SC）接种了一剂XX疫苗（其他制造商）；所有的接种部位不详。

4个小时后，患儿出现左上和右下肢皮下瘀斑，注射部位反应强烈，直径超过10厘米，并伴有无法控制的哭闹（超过3个小时）。

患儿在当天住院。

入院时，该患儿表现焦躁不安，实验室化验显示白细胞（WBC）增多，计数为17000，纤维蛋白D-二聚体（1300）和纤维蛋白原（实验室结果不详）水平增高；正常范围和单位不详。

数小时后重复化验，结果显示白细胞计数（21000）和纤维蛋白D-二聚体水平（11900）进一步升高。

诊断播散性血管内凝血（DIC），给予患儿输血浆治疗。

一段时间后，患儿又出现了继发于DIC的肺炎。

没有获得关于肺炎治疗的信息。

患儿一般情况改善，他/她于接种疫苗后第八天出院，并被转到变态反应门诊。

医学评价：

一名3个月大的患儿在接种了XX、XX和XX疫苗几个小时后确诊为播散性血管内凝血（DIC）合并肺炎。

报告有无法控制的哭闹、烦躁和大面积注射部位反应。

没有报告既往病史、入院时的体格检查和病因学检查结果。

DIC的主要原因往往是以下两种情况联合所致：

细菌性败血症、外伤、恶性肿瘤、血管畸形，和/或严重的炎症反应（如蛇咬伤、输血反应）。

在该病例中，由于报告的信息有限，无法得出结论。

6.2.2严重已收载病例

在评审期间，共收到X份病例报告，涉及X件严重已收载事件。

所有病例均来自卫生保健专业人员或卫生主管部门。

X例患者发生的X件严重已收载事件见下表。

严重已收载不良事件分布-根据SOC分类

注册事务医学词典系统器官分类首选术语

已编码严重已收载不良事件

发生率

全身不适与给药部位情况

注射部位水肿

X

注射部位红斑

X

发热

X

总计

X

6.2.3非严重未收载病例

在审评期间，共收到XX份病例报告，涉及XX件非严重未收载事件。

所有病例均来自卫生保健专业人员或卫生主管部门。

6.2.4非严重已收载病例

在评审期间，共收到XX份病例报告，涉及XX个非严重已收载事件。

报告病例的种类、严重程度和发生率与CCDS提供的资料一致。

6.3致死病例

本评审期内，共收到1例死亡病例报告。

国际病例号

报告来源

死因

####

XX国卫生主管部门

中枢神经系统坏死（无尸检资料）

6.4文献病例

在评审期间，从文献中未能检索到发生严重或非严重未收载不良事件的病例。

文献报告了X例XX疫苗（XXX）已收载病例。

6.5其他病例

6.5.1未经医学证实的病例

评审期间，全球药物警戒及流行病学部共收到一例未经医学证实的病例。

该非严重未收载病例（####,某国家）为一名2月龄的男性患儿，与药品误用有关（使用过期药品），疫苗接种后1天患儿出现嗜睡、困倦和发热。

6.5.2使用商品名或生产商未知疫苗的病例

评审期内，全球药物警戒及流行病学部共收到XX例接种了未知商品名或疫苗生产商的XX疫苗的报告，均发生于XXX疫苗已获得上市许可的国家。

其中X例发生了严重不良事件。

上述病例发生的不良事件汇总见下表。

不良事件分布-根据系统器官分类和严重程度（生产商未知）

注册事务医学词典系统器官分类首选术语

已编码不良事件

不良事件总发生率

严重不良事件发生率

非严重不良事件发生率

血液和淋巴系统疾病

淋巴结病

X

X

X

耳及迷路疾病

眩晕

X

X

X

6.5.3集体报告/群发

本报告覆盖期间内共收到X个群发事件，涉及X个病例，X个不同批号。

每一群发患者数目

AERN°

XXX批号

报告的事件

X

#####

#####

XX，XX

6.5.4生产企业调查

对所有发生了严重不良事件或报告过群体不良事件的疫苗批号实施生产企业调查。

2008年7月15日至2009年7月14日期间，针对新发和随访病例，共对X个批次的疫苗进行了调查。

2008年7月15日至2009年年7月14日期间收到的新发或随访病例的疫苗批次调查

产品编号

批号

每一批次疫苗上报的严重病例总数*

每一批次疫苗上报的非严重病例总数*

每一批次疫苗上报的病例总数*

X

####

X

X

X

对生产企业进行调查评审后，没有因安全性原因采取特殊措施。

6.5.5随访资料

个体病例的随访资料可在通过审查既往定期安全性报告资料获得。

这些病例含有一些“变化”，例如：

严重程度标准，因果关系评估，标签，结果或不良事件严重性降低或其他新的相关信息。

当前报告期内，共有X个病例发生变化。

所有病例均来自卫生保健专业人员或卫生主管部门。

其中包括X例严重未收载病例，X例严重已收载病例，X非严重未收载病例，X例非严重已收载病例。

对于X个病例中的X例，随访并未得到任何新的医学相关资料，仅对既往定期安全性更新报告中的内容进行了完善和补充。

X例未收载病例中，报告期间随访得到的医学资料有重要变化。

7研究

7.1已完成的分析性研究或试验

定期安全性更新报告期间进行的研究分析未发现任何有潜在重要性的安全性问题。

7.2计划或正在进行的研究

评审期内，没有计划或正在进行的评估安全性的研究。

7.3已公布的安全性研究或试验

评审期内没有已发表的、旨在进行安全性评估的研究或试验。

7.4其他信息

评审期内，XXX研究的临床报告得到确证。

这一开放随机研究的目的是描述和比较在XX国家健康儿童中皮内注射部分剂量XXX加强疫苗（A组）与肌肉注射全剂量XXX加强疫苗（B组）的免疫原性与安全性。

A组共XX名、B组共XX名受试者接种了加强疫苗。

以XXX疫苗成分（1/5）进行初次免疫，皮内注射第三次后1年，大多数受试者抗XX病毒抗体滴度仍具有保护性。

加强注射后，B组的两名受试者出现了严重不良事件，发起者或研究者的评估认为与疫苗接种无关。

加强注射证实皮内注射部分剂量XXX或全剂量肌肉注射都具有良好的安全性。

8其他信息

8.1有效性相关信息：

免疫失败

评审期间，XXX公司药物警戒部门未收到免疫失败的病例报告。

8.2新出现的信息

从本定期安全性更新报告数据锁定点起至其完成期间内未收到新的重要信息。

9疫苗安全性全面评价

将定期安全性更新报告期间与当前评审期内的所有来源的报告频率最多的不良事件（即未收载和已收载事件）进行比较，结果见下表。

报告频率最高的不良事件总结表：

排名

不良事件

不良事件数目

既往定期安全性更新报告中的排名（1-10位1-10）

排名

仅限于“严重”不良事件

不良事件数目

既往定期安全性更新报告中的排名（1-10位1-10）

1

注射部位反应（全部类型）1

XX

1

1

发热2

XX

1

2

发热2

XX

2

2

哭闹

XX

1

3

皮疹（全部类型）3

XX

-

3

注射部位疼痛（全部类型）1

XX

2

4

荨麻疹4

XX

7

4

不安

XX

4

评审期内共报告XX个病例，涉及XX起不良事件。

参照此期间的接种总数，报告病例数（每100万支XX例）较之前一年的报告数增多。

报告的病例中，XX例为严重事件（XX例为未收载事件，XX例为已收载事件），XX例为非严重事件（XX例为未收载事件，XX例为已收载事件）。

评审期间报告的非严重事件（XX例非严重病例）多于前一年（XX例非严重病例）。

特别需要指出的是，审评期间报告的非严重已收载事件（XX例非严重病例）较之前一年（XX例非严重病例）有所增加。

9.1未收载不良事件

共有XX例不良事件被评估为未收载事件，其中严重病例XX例，非严重病例XX例。

在评审期内，共收到XX份未收载不良事件报告（X例严重，X例非严重）；然而总体评估未能提供证据显示上述事件与疫苗接种存在因果关系或潜在的安全性信号。

9.2已收载不良事件

在评审期内，共报告XX例已收载不良事件（XX例严重，XX例非严重）。

相比既往定期安全性更新报告覆盖期间报告的已收载不良事件数目（总病例数：

XX；已收载不良事件数目：

XX），已收载不良事件数目增加。

特别需要指出的是，评审期间报告的非严重已收载事件（XX例非严重已收载病例）较前一年（XX例非严重已收载病例）增加。

XX例已收载不良事件中，芬兰报告了XX例（X%），波兰报告了XX例（XX%）。

报告病例的种类、严重程度和发生率与CCDS关于XXX的资料一致。

评审期内报告的非热性惊厥病例数上升（报告为每100000支疫苗X例，而2007至2009年期间为X）。

这一增长与在其他未收载事件中报告的惊厥事件有关，然而，在既往两年期间，报告的病例仅为单纯性疫苗接种后惊厥。

评审期间报告的的X个病例中，X例为来自俄罗斯的癫痫综合征群发事件。

此外，X例为疑诊脑病患者发生的惊厥。

9.3误用

在评审期间，XXX公司药物警戒部门接受到5例疫苗误用的病例报告。

9.4过量使用

评审期间，XXX全球药物警戒及流行病学部门共收到2例过量使用的病例报告。

9.5药物相互作用

评审期间，未收到药物相互作用的病例报告。

9.6妊娠与哺乳

评审期间，共报告了X例妊娠期疫苗暴露新发病例及X例随访病例。

主动流产（X例）

随访病例（X例）：

正常结果（X例）

9.7特殊人群

未报告。

10结论

依据既往3年期间的分析，不需要继续监测不良事件“自闭症”、“异常哭闹”、“张力减退低反应事件”、“非热性惊厥、“肠套叠”、“便血”和“呼吸困难”。

对“格林巴利综合征”、“轻瘫”及“面瘫”的监测未发现存在安全性问题；公司将继续监测这些事件。

总体安全性评价未发现任何安全问题。

附录1：

国内外上市情况

产品：

XXX

国家/地区

许可证编号

注册阶段

每个容器内所含的剂量

初级包装

当地商品名

卫生当局的审批状态

卫生当局的审批日期

中国

#####

已获得许可

1剂

附有针头的预充式玻璃注射器/悬浮

XXX

已批准/颁发许可

附录2：

企业核心数据表

文件标识：

通用名：

XXX-XXX-

修订企业核心数据表模板版本

版本7.0–X年X月

1简介

“商品名”

XXX

1.1组分

每一支0.5mL剂型XXX含有：

活性物质

XXX…………………………

XXX……………………………

XXX……………………………

*抗原D单位是根据世界卫生组织（WHO）或等价物，以适当的免疫组织化学方法测得的抗原量

赋形剂

XX........................................................................2-3ul

XX..................................................................................2-20ug

XX..............................................................................补至0.5ml****

该疫苗符合欧洲药典和WHO的要求。

该疫苗以XXX病毒在XX中培养，纯化，然后以XX灭活制得。

1.2治疗学分类

XX病毒疫苗

1.3药物剂型

注射用混悬液

1.4内容物的性质和含量

1.4.1内容物和装置的性质

内容物和装置

内容物组成

性质

注射器

注射器

1型玻璃

柱塞挡止器

氯溴丁基

针保护罩

合成橡胶（聚异戊二烯），不含胶乳

针头帽

氯溴丁基

玻璃瓶

玻璃瓶

1型玻璃

瓶塞

氯丁基

安瓿

安瓿

1型玻璃

1.4.2产品列表

包装

每包装的容量

每包装的剂量数

预充式注射器

0.5ml

1剂

玻璃瓶

5ml

10剂

安瓿

0.5ml

1剂

2适应症

“商品名”用于婴儿，儿童和成人针对XXX的主动免疫，初次免疫和后续加强均可使用。

“商品名”还适用于：

•对于XX的个体。

•对于XX的个体作为加强剂使用。

3剂量和给药方式

3.1剂量，给药途径，和给药方案

初次免疫：

•从X月龄起，每间隔1至2个月连续注射X次，每次给药0.5mL。

•从X周龄开始，根据计划免疫（EPI）（扩大免疫方案）的建议，按照XX的计划给予“商品名”。

•对于未曾免疫接种的