金龙胶囊对行肝动脉栓塞化疗的肝癌患者血清白细胞介素2和可溶性白细胞介素2受体水平的阻碍.docx

金龙胶囊对行肝动脉栓塞化疗的肝癌患者血清白细胞介素2和可溶性白细胞介素2受体水平的阻碍.docx

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金龙胶囊对行肝动脉栓塞化疗的肝癌患者血清白细胞介素2和可溶性白细胞介素2受体水平的阻碍

金龙胶囊对行肝动脉栓塞化疗的肝癌患者血清白细胞介素2和可溶性白细胞介素2受体水平的阻碍

【摘要】观看并探讨金龙胶囊对行肝动脉栓塞化疗（transarterialchemoembolization,TACE）的肝癌患者血清细胞因子白细胞介素2（interleukin2,IL2）及可溶性白细胞介素2受体（solubleinterleukin2receptor,sIL2R）表达的阻碍。

方式：

48例肝癌患者随机分为两组：

金龙胶囊联合TACE组（金龙胶囊组）和单纯TACE组（对照组），每组24人。

金龙胶囊组患者在第1次行TACE后口服金龙胶囊2个月（4粒/次，3次/d），对照组患者单纯行TACE医治，两组患者在距离55～60d后行第2次TACE。

第1次TACE医治前和第2次TACE医治的第一、7、15天别离检测血清细胞因子IL2及sIL2R表达水平。

结果：

两组患者IL2及sIL2R在第1次TACE医治前表达水平相当（P>），IL2水平低于正常成人，sIL2R水平那么高于正常成人。

第2次TACE医治的第一、7、15天，金龙胶囊组IL2表达水平较同期对照组明显升高（P<），sIL2R表达水平那么较对照组明显降低（P<）。

结论：

TACE辅助金龙胶囊口服能够改善肝癌患者血清IL2及sIL2R的表达异样，提高患者机体的免疫水平，起到较好的辅助医治作用。

【关键词】肝癌介入放射学白细胞介素2金龙胶囊随机对如实验

Objective:

Toobserveanddiscussthedynamicchangesofinterleukin2（IL2）andsolubleinterleukin2receptor（sIL2R）andtheirsignificanceinthepatientswithprimarylivercanceraftertransarterialchemoembolization（TACE）therapycombinedwithJinglongCapsule.

Methods:

Atotalof48patientswithprimarylivercancer,whofailedtobetreatedbymajorsurgery,wererandomlydividedintotwogroups:

JinlongCapsulegroup（TACEtherapyplusJinlongCapsule）andcontrolgroup（TACEtherapyalone）.Therewere24casesineachgroup.ThelevelsofperipheralbloodIL2andslL2RweremeasuredbeforethefirstTACEand1,7and15daysafterthesecondTACErespectivelybyusingdoubleantibodysandwichenzymelinkedimmunosorbentassay.ThedatafromJinlongCapsulegroupwerecomparedwiththosefromthecontrolgroup.

Results:

ThelevelofsIL2RinJinlongCapsulegroupwassignificantlylowerthanthatinthecontrolgroup（P<,whilethelevelofIL2wassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup（P<.

Conclusion:

JinlongCapsulecansignificantlyimprovethelymphocytefunctionofthepatientswithprimarylivercancerafterTACE.ThelevelsofIL2andsIL2Rcanbeconsideredasthevaluableparametersforevaluatingtheeffectsonprimarylivercancer,andJinlongCapsuleishelpfulforthepatientswithprimarylivercancer.

Keywords:

livercancer;radiography,interventional;interleukin2;JinlongCapsule;randomizedcontrolledtrial

细胞因子及其受体表达水平是判定机体免疫性能强弱的重要指标，在临床上对一些疾病的诊断和疗效和医治预后的判定都有比较重要的参考价值。

金龙胶囊是以鲜活药用动物为原料，运用低温冷冻及现代生化分离提取工艺制备而成的现代中药，具有抗肿瘤及免疫调剂双重作用。

通过检测部份行肝动脉栓塞化疗（transarterialchemoembolization,TACE）联合口服金龙胶囊的中晚期肝癌患者外周血细胞因子白细胞介素2（interleukin2,IL2）和血清可溶性白细胞介素2受体（solubleinterleukin2receptor,sIL2R）的动态转变，评判金龙胶囊对TACE医治后患者机体免疫功能的阻碍。

1资料与方式

病人一样情形2005年10月～2006年10月在上海长海医院第一次就医的原发性肝癌患者48例（预期寿命大于3个月者），采纳简单随机分组的方式分为金龙胶囊联合TACE组（金龙胶囊组）和单纯TACE组（对照组），每组24例。

金龙胶囊组：

男性19例，女性5例；年龄35～81岁，平均（±）岁；肝功能Child分级A级6例，B级15例，C级3例；影像学分型结节型5例，肿块型16例，弥漫型3例。

对照组：

男性20例，女性4例；年龄30～79岁，平均（±）岁；肝功能Child分级A级7例，B级15例，C级2例；影像学分型结节型6例，块状型15例，弥漫型3例。

医治方式TACE采纳Seldlinger穿刺技术，经股动脉插管至腹腔动脉，行腹腔干造影，了解血管解剖和肿瘤供血等情形后，再进行超选择血管灌注化疗及栓塞。

所用化疗药物以表阿霉素、卡铂、羟基喜树碱、5氟尿嘧啶为主，采纳二联或三联给药，栓塞材料为碘化油，具体用量依照肿瘤大小及血管情形而定。

金龙胶囊组在第1次TACE医治后开始口服金龙胶囊（由鲜金钱白花蛇、鲜蝰蛇和鲜蛤蚧等组成），金龙胶囊由北京建生药业生产，生产批号为050806，批准文号为（98）卫药准字Z070号。

用法：

4粒/次，3次/d，持续2个月；对照组TACE医治后不服用金龙胶囊或其他免疫调剂药物。

两组患者在第1次TACE医治后距离55～60d行第2次介入医治。

所有患者在第1次TACE医治前及第2次TACE医治后第一、7、15天（时刻分组别离称为医治前、第1天、第7天和第15天）检测血清IL2和sIL2R的表达水平。

细胞因子检测患者在规按时刻空肚取静脉血5ml，血清IL2和sIL2R水平检测采纳双抗体夹心酶联免疫吸附测定法（enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA），将标准品倍比稀释，别离在450nm处测光密度（opticaldensity,OD）值，绘制标准曲线；测定各标本OD450值，从中求出每一个标本中的相关细胞因子浓度。

IL2和sIL2RELISA试剂盒购自深圳晶美生物工程，酶标仪为荷兰产OrganonTcknika230S型。

统计学方式实验数据以x±s表示，组间比较用SPSS软件进行计量资料t查验，查验水准α=。

2结果

医治前，两组患者外周血IL2和sIL2R水平比较，不同无统计学意义（P>），其中IL2水平明显低于正常人标准，同期11例正常人IL2水平为（±）ng/L，而sIL2R水平那么明显高于正常人标准，同期正常人水平为（±）ng/L。

第2次TACE后第一、7、15天金龙胶囊组IL2表达水平均较对照组明显升高（P<），而sIL2R水平那么较对照组明显降低（P<）。

对照组患者第2次TACE后第7天IL2水平较第1天下降，同期的sIL2R水平那么上升；第15天IL2水平较第7天有所上升，同期的sIL2R水平那么下降。

见表1和表2。

表1两组患者不同时刻血清IL2水平表2两组患者不同时刻血清sIL2R水平

3讨论

肿瘤免疫学证明机体的免疫状况与恶性肿瘤的发生和进展有紧密联系，当机体免疫性能低下或受抑制时，肿瘤发生率高。

肿瘤发生后可通过其产生的免疫抑制因子进一步抑制机体的防御性能，致使机体内环境免疫机制呈现紊乱状态，表现为某些细胞因子低表达，而另外一些细胞因子高表达［1］。

目前研究已经证明T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤免疫中起主导作用。

成熟T细胞按表型不同分为CD4＋T细胞和CD8＋T细胞2个亚群。

过去人们要紧强调CD8＋T细胞在肿瘤免疫反映中的作用，最近几年来，随着研究的深切，已慢慢熟悉到CD4＋T细胞在抗肿瘤进程中的重要作用。

CD4＋T细胞要紧为Th（辅助）细胞，依照其分泌细胞因子的不同，可把CD4＋T细胞分为Th0、Th1和Th2等3个亚群，Th1和Th2均由Th0细胞发育而来［2］。

IL2是免疫系统的重要因子，由CD4＋T细胞中的Th1亚群细胞分泌，在特异性免疫调剂中处于中心统筹地位。

IL2具有显著的免疫增强作用，能够激活T细胞，增进T细胞生长、分化，增进B细胞增殖、分化和合成抗体，诱导其他细胞因子产生和受体表达，刺激自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）增殖等［3］。

IL2不仅可增强NK及淋巴因子激活杀伤细胞等非特异的免疫反映，而且可增强要紧组织相容性抗原复合物限制性的特异细胞毒性T淋巴细胞反映［4］。

IL2本身具有抗癌作用，还可能通过诱生其他细胞因子（如肿瘤坏死因子和干扰素等）而产生抗癌效应；IL2可活化血管内皮细胞，增进T细胞表面黏附分子的表达，从而有助于T细胞迁移到肿瘤局部，更有效地诱导抗肿瘤免疫及介导肿瘤杀伤。

IL2能抑制多种肉瘤和腺癌的肝、肺转移等，通过外源性导入IL2或刺激机体提高本身IL2的表达将有助于抑制肿瘤的生长［5，6］。

细胞因子都是通过与靶细胞表面高亲和力的特异性受体结合后才能发挥其生物学效应。

IL2受体有2种：

表达在细胞膜表面的膜结合型白细胞介素2受体（membraneinterleukin2receptor,mIL2R）和游离于血清中的sIL2R。

slL2R由IL2诱导产生，它作为一种低亲和力受体可与mIL2R竞争结合IL2，通过中和活化T细胞周围的IL2和抑制已活化的T细胞克隆扩增，从而抑制机体的免疫反映［7］。

因此，一样以为血清sIL2R可间接反映机体细胞免疫功能状态。

同时，sIL2R还可作为一种转运蛋白与IL2结合，将其转运到远离IL2产生的部位，延长IL2的半衰期，促使这些部位有足够活化和增殖的效应细胞。

这一作用理论上有助于肿瘤等疾病的恢复，但sIL2R与mIL2R竞争结合IL2那么明显降低了IL2的生物学活性，加重了机体免疫功能紊乱。

研究说明，slL2R在正常人血清