1414富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案.docx
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1414富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案
富马酸酮替芬分散片生产工艺验证
编号：
PV-014
制定：
日期：
审核：
日期：
批准：
日期：
富马酸酮替芬分散片生产工艺验证目录
一、验证组织
二、验证方案审批
三、验证方案及实施
四、验证报告及审批
五、验证证书
富马酸酮替芬分散片生产工艺验证组织
1、验证委员会：
1.1组成：
主任：
崔吉卫
副主任：
马立明杨福叶
委员：
石增磊崔玉泉张守荣姜石川
孙少宇王发津孙得人许延岭
1.2任务：
批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。
2、验证小组。
2.1组成：
验证小组名单
小组职务
姓名
工作部门
学历
职称
组长
石增磊
生产部
大专
药士
组员
张守荣
固体制剂车间
大专
药士
组员
姜石川
动力车间
中专
组员
孙少宇
动力车间
高中
组员
孙得人
生产部
本科
组员
许延岭
固体制剂车间
中专
组员
刘恩阁
固体制剂车间
中专
组员
刘兰玉
固体制剂车间
中专
组员
赵艾波
固体制剂车间
高中
组员
宋统霞
固体制剂车间
中专
组员
李蕊
质保部
中专
组员
王发津
质保部
中专
2.2任务：
实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。
3、验证项目负责人：
负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。
4、生产管理部：
组织实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。
5、各生产车间：
实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。
6、质量保证部：
负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。
7、动力车间：
确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的物资支持和技术服务。
富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案审批
验证方案名称
富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案
方案编号
PV-014
制定人
日期
执行部门
生产工艺验证小组
参加部门
质量保证部、生产部、新产品开发部
验证委员会审批意见：
验证委员会成员签名：
验证委员会主任意见：
签名：
生效日期：
颁发日期：
富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案
1、验证目的：
此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。
通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。
2、验证依据
片剂生产工艺规程、《中国药典》2005年版二部、国家标准（YBH05282005）、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、压片SOP、铝塑包装SOP。
3、验证标准
3.1取样：
本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。
开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。
3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。
3.3主要参数：
3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目。
3.3.2脆碎度：
失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。
3.3.3溶出度：
限度应为标示量的85%。
3.3.4分散均匀性：
应符合国家标准（YBH05282005）富马酸酮替芬分散片分散均匀性项下有关规定。
3.3.5含量均匀度：
应符合国家标准（YBH05282005）富马酸酮替芬分散片含量均匀度项下有关规定。
4、验证过程
4.1生产前准备
4.1.1生产前准备：
片剂生产线全面清洗和消毒。
4.1.2原辅材料检验合格。
4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。
4.2片剂验证步骤
4.2.1过筛
4.2.1.1工作室：
粉碎室
4.2.1.2富马酸酮替芬、微晶纤维素、乳糖、淀粉、L-羟丙基纤维素、甜菊素的过筛：
批次
参数
批号：
批号：
批号：
可接受标准
富马酸酮替芬
微晶纤维素
乳糖
淀粉
羟丙基纤维素
甜菊素
富马酸酮替芬
微晶纤维素
乳糖
淀粉
羟丙基纤维素
甜菊素
富马酸酮替芬
微晶纤维素
乳糖
淀粉
羟丙基纤维素
甜菊素
过筛前量
――
过筛目数
120目
过筛后量
――
结论：
操作人：
复核人：
工艺员：
4.2.2配料
4.2.2.1工作室：
配料称量室
4.2.2.2制粒所用原辅料投入量（kg）：
名称
批号:
批号:
批号:
处方量
（100万片）
投入万片
投入万片
投入万片
富马酸酮替芬
1.38kg
微晶纤维素
29kg
乳糖
30kg
淀粉
9kg
羟丙基纤维素
10kg
甜菊素
0.4kg
50%乙醇溶液
26～30kg
硬脂酸镁
0.4kg
滑石粉
1.6kg
结论：
操作人：
复核人：
工艺员：
4.2.3湿法制粒
4.2.3.1工作室：
湿法制粒室
4.2.3.2湿法制粒
参数
批号:
批号:
批号:
可接受标准
干混时间
10分钟
混合频率
26～28Hz
湿混时间
4～6分钟
搅拌频率
26～28Hz
筛网目数
24目
结论：
操作人：
复核人：
工艺员：
4.2.3.3颗粒干燥
参数
批号:
批号:
批号:
可接受标准
干燥物料温度
40～50℃
干燥时间
约30分钟
干燥粒重
―――
颗粒水分
应不得过4.0%
结论：
操作人：
复核人：
工艺员：
4.2.4整粒
4.2.4.1工作室：
整粒室
4.2.4.2颗粒整粒
参数
批号:
批号:
批号:
可接受标准
整粒前重量
―――
筛网孔径
应为1.5mm
整粒频率
8～10Hz
整粒后重量
―――
颗粒流动性
应流动性好
结论：
操作人：
复核人：
工艺员：
4.2.5混合
4.2.5.1工作室：
总混室
4.2.5.2混合
参数
批号：
批号：
批号：
可接受标准
100万片
混合前颗粒重
―――
硬脂酸镁
0.4kg
混合时间
20分钟
混合后重量
―――
外观检查
应色泽均匀
结论：
操作人：
复核人：
工艺员：
4.2.6压片：
4.2.6.1工作室：
压片室
4.2.6.2压片
参数
批号：
批号：
批号：
可接受标准
压片前颗粒重
―――
素片外观检查
应完整光洁，色泽均匀
合格素片重
―――
脆碎度
应小于1%
分散均匀性
全部崩解并通过2号筛
结论：
操作人：
复核人：
工艺员：
4.2.7铝塑包装
4.2.7.1工作室：
铝塑包装室
参数
批号:
批号:
批号:
可接受标准
领取素片重
―――
上加热温度
136～140℃
下加热温度
136～140℃
热封温度
196～200℃
包装后折合素片重
―――
密封性
应热封严密
结论：
操作人：
复核人：
工艺员：
4.3试验测试内容
4.3.1颗粒含水量测定：
制粒完毕干燥15分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。
批号
15分钟
20分钟
25分钟
可接受标准
水分
水分
水分
应不得过4.0%
结论：
检验人：
复核人：
4.3.2混合后颗粒检查：
颗粒混合20分钟后，分三部分取样：
B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。
批号
部位
性状
含量
B
M
E
B
M
E
B
M
E
结论：
检验人：
复核人：
4.3.2压片
压片过程中每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定脆碎度、分散均匀性、溶出度及含量均匀度。
（附页一）
附页一：
1..脆碎度检测记录
批号
部位
试验前重量（g）
试验后重量（g）
失重
B
M
E
B
M
E
B
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