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执业药师资料药剂学
第八章 注射剂与滴眼剂
【大纲解读】
（一）基本要求
1.注射剂的分类与特点
（1）类型及适用范围
（2）特点
2.注射剂的给药途径与质量要求
（1）给药途径及应用
（2）质量要求
（二）注射剂的溶剂与附加剂
1.注射用水
（1）纯化水、注射用水和灭菌注射用水的区别
（2）注射用水的质量要求
（3）原水的处理方法
（4）注射用水的制备
2.注射用油
（1）注射用大豆油的质量要求
（2）酸值、碘值、皂化值
3.其他注射用溶剂
常用品种的性质、特点及应用
4.注射剂的附加剂
种类、常用品种及应角
（三）热原
1.热原的组成及性质
（1）组成成分
（2）性质
2.污染途径与除去方法
（1）污染途径
（2）除去方法
（四）溶解度与溶解速度
1.溶解度
（1）影响溶解度的因素
（2）增加药物溶解度的方法
2.溶解速度
（1）影响溶解速度的因素
（2）增加溶解速度的办法
（五）滤过
1.滤过的影响因素及助滤剂
（1）影响因素
（2）助滤剂的特点、常用品种
2.过滤器
常用滤过器的种类、性能及应用
（六）注射剂的制备、质量检查
1.注射剂的制备
（1）注射剂制备工艺流程
（2）注射剂容器的种类与式样
（3）安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系
（4）注射剂的配制与滤过
（5）注射剂的灌封
（6）注射剂的灭菌和检漏
2.质量检查
质量检查项目及限度要求
3.制备举例
注射剂的处方分析、制备工艺及操作要点
（七）注射剂的灭菌及无菌技术
1.灭菌和灭菌法的分类
（1）灭菌与防腐、消毒的区别
（2）灭菌法的分类
2.物理灭菌法
（1）湿热灭菌法中热压灭菌法的特点与应用、操作方法与注意事项以及影响因素；其他方法的特点与应用
（2）干热灭菌法的特点与应用
（3）射线灭菌法的特点与应用
（4）滤过除菌法的特点与应用
3.F与R值
（1）D值、2值、F值与R值
（2）R值的影响因素
4.化学灭菌法
（1）化学灭菌法的特点与分类
（2）气体灭菌法的应用及常用杀菌气体
（3）药液法的应用及常用杀菌剂
5.无菌操作法和无菌检查方法
（1）无菌操作法的特点与应用
（2）无菌检查法的应用
（八）输液
1.输液制备与质量检查
（1）输液瓶、胶塞的质量要求和清洁处理
（2）一般制备过程
（3）输液质量检查项目及限度要求
（4）输液中存在的问题及解决办法
2.营养输液
（1）作用与种类
（2）静脉注射用脂肪乳剂的质量要求、原料及乳化剂的选择
3.血浆代用液
作用与质量要求
（九）注射用无菌粉末
1.注射用无菌粉末的质量要求与分类
（1）质量要求
（2）分类
2.注射用冻于制品
（1）冷冻干燥依据与工艺过程
（2）冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法
3.注射用无菌分装产品
（1）物理化学性质的测定项目及目的
（2）无菌分装过程中存在的问题
（十）注射剂的设计
1.注射剂类型与注射途径的确定
（1）固体药物注射剂类型和给药途径的确定
（2）油类药物注射剂类型和给药途径的确定
2.注射剂的安全性和渗透压的调节
（1）注射剂的安全性
（2）渗透压的调节方法及计算
（3）注射剂中常用止痛剂
（十一）滴眼剂
1.滴眼剂的质量要求与药物的吸收途径
（1）质量要求
（2）药物的吸收途径及影响因素
2.滴眼剂的附加剂
附加剂的种类、作用、常用品种与应用
3.滴眼剂的制备与举例
（1）生产工艺
（2）药液的配滤与灌装
（3）滴眼剂的处方分析、制备工艺及操作要点
【考题预测】8-10分
第一节 概述
一、注射剂的分类和特点
注射剂：
是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液，乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的灭菌制剂。
（一）注射剂的分类
按分散系统分类分为四类
注射剂类型
溶剂
适用范围
例
溶液型
水、油 非水溶剂
稳定、溶解性好的药物
氯化钠黄体酮右旋糖酐
混悬型
水、油
难溶性药物
醋酸可的松药物混悬剂
乳剂型
水（做外向）
脂类或脂溶药物
静脉脂肪乳剂
无菌粉末
水
不稳定的各类药物
蛋白、多肽类 抗生素
（二）注射剂特点
1.药效迅速、剂量准确、作用可靠；
2.适用于不宜口服的药物；
3.适用于不能口服给药病人；
4.可以产生局部作用；
5.可以产生定向作用；
不足之处：
1.使用不便；
2.注射疼痛；
3.安全性不及口服制剂；
4.制造过程复杂。
【经典真题】
（A型题）注射剂的优点有
A.药效迅速、剂量准确、作用可靠
B.适用于不宜口服的药物
C.适用于不能口服给药的病人
D.可迅速终止药物作用
E.可以产生定向作用
[答疑编号911080101]
答案：
ABCE
二、注射剂的给药途径与质量要求
（一）给药途径
1.静脉注射（推注与滴注）：
推注时5～50ml，滴注数千ml；非水溶液、混悬注射液不能静脉注射；静脉注射不得添加抑菌剂。
2.椎管（脊椎腔）注射：
与脊椎液等渗；pH与脊椎液相当；不得含微粒等异物，注射不超过10ml。
3.肌内注射：
一次剂量一般为1～5ml；水溶液、油溶液、混悬注射液、乳剂注射液均可；刺激性大的注射液不适于肌注。
4.皮下注射：
注射剂量一般为1～2ml。
5.皮内注射：
一次剂量在0.2ml以下。
【经典真题】
（A型题）
注射于真皮与肌肉之间软组织内的给药途径为
A.静脉注射
B.椎管注射
C.肌肉注射
D.皮下注射
E.皮内注射
[答疑编号911080102]
答案：
D
（X型题）
以下不能添加抑菌剂的是
A.常用滴眼剂
B.用于外伤和手术的滴眼剂
C.脊椎注射的产品
D.输液
E.多剂量注射剂
[答疑编号911080103]
答案：
BCD
（二）质量要求
1.无菌：
不得含有任何活的微生物；
2.无热原：
注射剂的重要指标，用量大的静脉注射及脊椎腔用注射剂应进行热原检查，应符合规定；
3.可见异物（澄明度）：
在规定的条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物；
4.安全性：
不能引起对组织刺激或发生毒性的反应；
5.渗透压：
输液与血浆体液等渗或稍高，脊椎腔注射液必须与血浆等渗，其他注射剂适当放宽；
6.pH：
最好为约7.4，可允许值为4～9；
7.稳定性
8.降压物质
9.澄清度
10.不溶性微粒
【经典真题】
（X型题）
下述关于注射剂质量要求的正确表述有
A.无菌
B.无热原
C.无色
D.澄明度检查合格（不得有肉眼可见的混浊或异物）
E.pH要与血液的pH相等或接近
[答疑编号911080104]
答案：
ABDE
第二节 注射剂的溶剂与附加剂
一、注射用水
（一）纯化水、注射用水和灭菌注射用水
1.纯化水：
原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。
不得用于注射剂的配制。
2.注射用水：
纯化水经蒸馏所制得的水。
也称无热原水。
可用于注射剂的配制。
3.灭菌注射用水：
注射用水经灭菌所制得的水，是无热原、无菌的水。
主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。
【经典真题】
（B型题）
A.灭菌注射用水
B.注射用水
C.制药用水
D.纯化水
E.纯净水
1.原水经蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是
[答疑编号911080105]
答案：
D
2.纯化水经蒸馏所制得的水是
[答疑编号911080106]
答案：
B
3.主要用作注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂的是
[答疑编号911080107]
答案：
A
4.生产中用作普通药物制剂的溶剂的是
[答疑编号911080108]
答案：
D
（二）质量要求
注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，注射用水必须进行细菌内毒素（热原）和微生物限度的检查。
（三）原水处理
（四）蒸馏法制备注射用水：
1.蒸馏水器：
1）塔式蒸馏水器（很难保证无热原，目前不常用）；
2）多效蒸馏水器；
3）汽压式蒸馏水器。
2.注射用水的收集与保存：
弃去部分初馏液，检查合格后方可收集，收集时应防止空气中灰尘及其他污染物的落入；注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。
3.注射用水的检查：
生产过程中检查几个主要项目，如氯化物、重金属、pH、铝盐。
热原一般定期检查。
具体参照2005年版药典。
【经典真题】
（A型题）
关于常用制药用水的错误表述是
A.纯化水为原水经蒸馏、离子交换、反渗透等适宜方法制得的制药用水
B.纯化水中不含有任何附加剂
C.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水
D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂
E.纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂
[答疑编号911080109]
答案：
D
二、注射用油
常用注射用油：
大豆油、芝麻油、茶油等
2005年版中国药典收载了注射用大豆油的具体规定为：
1.碘值：
控制不饱和脂肪酸含量；
2.酸值：
控制游离脂肪酸含量；
3.皂化值：
控制油中游离与结合脂肪酸含量。
参照2005年版药典关于注射用油的具体规定：
碘值为126-140；皂化值为188-195；酸值不大于0.1；过氧化物应符合规定。
三、其他注射用溶剂
1.乙醇（可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%）；
2.甘油（可供肌内与静脉注射，浓度一般为1%～50%）；
3.1.2-丙二醇（可供肌内与静脉注射，常与水制成复合溶剂，常用浓度为1%～30%）；
4.聚乙二醇（PEG）300～400（常作注射溶剂）；
5.苯甲酸苄酯：
脂溶性溶剂；
6.二甲基乙酰胺（DMA）：
中性液体，连续使用，注意毒性。
四、附加剂
选择附加剂应注意的几个问题：
1.附加剂的溶解性能：
如以水为溶剂的注射剂若需加入抑菌剂，应选水溶性抑菌剂，反之也如此。
2.抗氧剂应与注射剂的介质的极性与pH相适应如：
亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠用于偏酸性液
亚硫酸钠、硫代硫酸钠用于偏碱性液
抗氧剂应与注射剂的介质的极性相适应，即脂溶性与水溶性
3.抗氧惰性气体如N2，碱、酸溶液均可用CO2也适用偏酸溶液
4.附加剂的药用规格：
如：
聚山梨酯80（吐温80）仅可用于肌内注射，而泊洛沙姆188（F68）、磷脂可用于静脉用注射剂（输液）。
5.抑菌剂的使用：
只有在必要时才加入，一般绝大多数注射剂不需要加抑菌剂；大于5ml的注射剂应慎重选择填加抑菌剂；供静脉或椎管用注射剂一般不得加入抑菌剂。
6.注射用附加剂应符合药典或药政部门颁布的标准要求，并有相应的质量标准。
【经典真题】
（B型题）
A.抑菌剂
B.等渗调节剂
C.抗氧剂
D.润湿剂
E.助悬剂
下列注射剂附加剂的作用是
1.聚山梨酯类
[答疑编号911080110]
答案：
D
2.甲基纤维素
[答疑编号911080111]
答案：
E
3.硫代硫酸钠
[答疑编号911080112]
答案：
C
4.葡萄糖
[答疑编号911080113]
答案:
B
5.苯甲醇
[答疑编号911080114]
答案：
A
第三节 热原
一、热原的概念
定义：
从广义的概念说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。
热原是微生物的代谢产物，大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原，真菌甚至病毒也能产生热原。
热原是微生物产生的一种内毒素，内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素＝热原＝脂多糖。
【经典真题】
（A型题）
1.关于热原的错误表述是
A.热原是微生物的代谢产物
B.致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原
C.真菌也能产生热原
D.活性炭对热原有较强的吸附作用
E.热原是微生物产生的一种内毒素
[答疑编号911080115]
答案：
B
2.热原组织中致热活性最强的是
A.脂多糖
B.蛋白质
C.磷脂
D.多肽
E.葡萄糖与蛋白质结合物
[答疑编号911080116]
答案：
A
二、热原性质
1.耐热性好：
在180℃3～4小时、250℃45分钟、650℃1分钟才能破坏；
2.滤过性：
不能被一般滤器除去，可被活性炭等吸附剂吸附，是目前药液除热原主要方法；
3.水溶性：
热原溶于水；
4.不挥发性：
热原溶于水，但不挥发，据此可采用蒸馏法制备无热原注射用水。
热原易被水雾带入蒸馏水，注意防止；
5.其他：
可被强酸碱强氧化剂破坏，据此可采用酸碱处理旧输液瓶，除掉热原。
【经典真题】
（A型题）
蒸馏法制备注射用水除热原是利用了热原的
A.水溶性
B.滤过性
C.可被氧化
D.耐热性
E.不挥发性
[答疑编号911080117]
答案：
E
（X型题）
有关热原的性质的正确表述有
A.耐热性
B.可滤过性
C.不挥发性
D.水不溶性
E.不耐酸碱性
[答疑编号911080118]
答案：
ABCE
三、污染热原的途径
1.溶剂滞入：
蒸馏器结构不合理，操作不当；注射用水贮存时间过长；
2.原辅料带入：
糖、蛋白质、抗生素类药品易被污染；
3.容器、用具、管道和设备等带入：
管理及操作不严格；
4.制备过程中的污染：
室内洁净度差，操作时间过长；
5.输液器带入：
输液器具不合要求。
【经典真题】
（X型题）
污染热原的途径有
A.从注射用水中带入
B.从其他原辅料中带入
C.从容器、用具、管道和设备等带入
D.从制备环境中带入
E.从输液器带入
[答疑编号911080119]
答案：
ABCDE
四、热原的除去方法
1.高温法：
250℃加热30分钟以上可以破坏热原。
2.酸碱法：
玻璃容器用重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠处理可破坏热原。
3.吸附法：
活性炭对热原有较强的吸附作用，同时兼有助滤与脱色作用。
4.超滤法：
一般用3.0～15nm的超滤膜能除去热原；
5.离子交换法：
＃301弱碱性阴离子交换树脂10﹪与＃122弱酸性阴离子交换树脂8﹪成功地除去丙种球蛋白注射液中的热原。
6.凝胶滤过法：
二乙氨基乙基葡聚糖凝胶和交联葡聚糖100等可除去热原。
7.反渗透法：
三醋酸纤维素膜可除去热原。
【经典真题】
（X型题）
1.能用于玻璃器皿除去热原的方法有
A.高温法
B.酸碱法
C.吸附法
D.超滤法
E.反渗透法
[答疑编号911080120]
答案：
AB
2.生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为
A.吸附热原
B.能增加主药稳定性
C.脱色
D.脱盐
E.提高澄明度
[答疑编号911080121]
答案：
ACE
（B型题）
请写出下列除热原方法对应于哪一条性质
A.180℃，3～4小时被破坏
B.能溶于水中
C.不具挥发性
D.易被吸附
E.能被强氧化剂破坏
1.蒸馏法制注射用水
[答疑编号911080122]
答案：
C
2.用活性炭过滤
[答疑编号911080123]
答案：
D
3.用大量注射用水冲洗容器
[答疑编号911080124]
答案：
B
[答疑编号911080125]
答案：
E
5.玻璃容器的处理
[答疑编号911080126]
答案：
A
第四节 药物的溶解度与溶解速度
一、溶解度及其影响因素
1.溶解度定义及其表示方法
溶解度：
是指在一定温度下，一定量的溶剂中溶解药物的最大量。
中国药典2005年版的提法：
极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、及乎不溶或不溶。
一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。
2.影响因素
（1）药物的极性：
极性相似者相溶。
（2）溶剂的极性（溶剂化与氢键缔合）
（3）温度影响：
温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大，一般来说药物的溶解度是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药物的溶解度。
（4）晶型：
药物晶型不同，其物性不同，如mp（熔点）、bp（沸点）、S（溶解度）等。
稳定晶型表现为高的mp、bp，而S小。
亚稳晶型或无定型一般mp、bp低，而S大，但亚稳晶型不稳定，溶解同时加入抑晶剂。
（5）粒子大小：
药物微粉化（μm级）后可增加溶解度
（6）加入第三种物质：
增加溶解度原因：
络合、复盐形成或改变溶剂极性。
减小溶解度原因：
同离子效应。
二、增加药物溶解度的方法
1.制成可溶性盐
如难溶性弱酸或碱制成盐可增加药物溶解度。
2.引入亲水基团
3.加助溶剂
助溶机理：
药＋助溶剂→复盐或络合物（溶解度大且不稳定）→释放药物。
例如难溶于水的碘（1：
2950）可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物（I2+KI=KI3）使碘在水中的浓度达5%；咖啡因在水中的溶解度为1：
50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1：
1.2。
常用的助溶剂：
一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等；一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。
4.使用混合溶剂：
混合溶剂是指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。
混合溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。
常用于组成潜溶剂的有：
乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。
5.加入增溶剂
（1）增溶：
在水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂为增溶剂。
（2）影响增溶因素
a.增溶剂的种类：
增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果，同系物的C链↑，增溶量↑。
b.药物的性质：
分子量↑，增溶量↓。
c.增溶剂加入顺序
药+增溶剂→加水形成溶液，易达到增溶平衡
药+水→药物溶液+增溶剂→不易平衡
d.增溶剂用量：
比例不当“起浊”，增溶剂的用量应通过实验来确定。
三、溶解速度及影响因素
1.溶解速度：
单位时间内溶解溶质（药物）的量。
2.影响溶解速度因素
溶解过程符合Noyes-whitney方程：
dC/dt=（DS/h）（Cs-C）
D：
扩散系数，D=f（T），T↑，D↑，dC/dt↑。
S：
与溶液接触面积，粒子r↓，S↑，dC/dt↑。
h：
扩散层厚度，搅拌速度V拌↑，h↓，dC/dt↑。
Cs：
饱和层浓度（药物溶解度）。
C：
扩散层浓度。
第五节 滤过
一、概述
滤过：
系指将固液混合物通过多孔性介质，使固体沉积或截留在多孔性介质上，而使液体通过，从而达到固—液分离的操作过程称为滤过。
二、滤过机理与影响因素
1.滤过机理
（1）介质滤过 与滤器有关
①表面（筛析）截留作用：
②深层截流作用：
沉积粒子形成架桥。
（2）滤饼滤过：
聚集在滤过介质上的固体粒子层起拦截作用。
2.滤过的影响因素
由Poiseuille公式：
V=Pπγ4t/8ηl可知：
（1）操作压力越大，滤速越快，故常采用加压或减压滤过法
（2）滤液粘度大则滤速慢，故采用保温滤过。
（3）滤材中毛细管半径越小滤过阻力越大，常采用活性炭打底（滤饼）减少阻力。
（4）滤速与滤层厚度成反比，滤饼量越厚，阻力越大。
采用预滤过方式减少滤渣厚度
提高滤过效率，使用助滤剂
常用的助滤剂有：
纸浆、硅藻土、滑石粉、活性碳等。
助滤剂的加入方法：
①先在滤材上铺上一层助滤剂，然后开始过滤。
②将助滤剂混入待滤液中。
三、滤过器
1.砂滤棒
（1）硅藻土滤棒：
质松，适用于高粘液。
（2）多孔素瓷棒：
适于低粘液体。
砂滤棒易脱沙，对药液吸附性强，改变药液pH，难清洗。
2.垂熔玻璃滤器
形状：
漏斗、球、棒
型号：
G1～G6，孔径由大→小
用途：
精滤或膜滤前预滤，3号多用于常压滤过，4号常用于减压或加压滤过，6号用于除菌过滤。
优缺点：
化学性质稳定，无脱落，吸附药液量少，不影响药液pH，易清洗。
3.微孔滤膜滤器
优点：
理化性质稳定，耐热，吸附性小，不影响药液pH，滤速快，避免交插污染等。
缺点：
易堵塞破碎等
（1）微孔滤膜种类：
1）醋酸纤维素膜：
适用于无菌滤过、检验分析测定低分子量的醇类、水溶液、酒类、油类等。
2）硝酸纤维素膜：
适用于水溶液、酒类、油类等除去微粒和细菌。
可在120℃、30分钟，但不耐酸碱，溶于有机溶剂。
3）聚酰胺（尼龙）：
适用于滤过弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂。
4）醋酸纤维素和硝酸纤维素混合酯膜：
与硝酸纤维素膜性质相同，
5）聚四氟乙烯膜：
用于酸性、碱性溶液与有机液体的滤过，可耐260℃高温。
6）耐有机溶剂的专用微孔膜：
具有耐溶剂性，也可用与酸性、碱性溶液及一般溶液的滤过。
7）聚偏氟乙烯膜：
（PVDF）滤过精度0.22μm～5.0μm，具有耐氧化性和耐热性能，适用pH值为1～12。
8）其他微孔滤膜。
（2）微孔滤膜滤过器：
耐压、密封性好、耐受灭菌
（3）滤膜在医药方面的应用
1）滤除药液中的微粒，作为终端滤器（孔径：
0.65～0.8μm）。
2）用于热敏性药物溶液的除菌（孔径：
0.22μm）。
3）作为注射针头微孔滤膜滤过器。
4.板框压滤机：
常用于滤过黏性、颗粒较大的浸出液。
滤过面积大，截留固体多，经济耐用，滤材可任意选择，适于大生产。
5.压滤器；使用方便，操作简单。
但面积小，效率低。
【经典真题】
（A型题
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