地中海贫血基因检测结果判读.docx

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地中海贫血基因检测结果判读

地中海贫血基因检测试剂结果判读

亚能生物技术（深圳）有限公司

1．α-地中海贫血基因检测试剂结果判读

基因型

临床表现型

临床相关

-α3.7/αα

（右缺失）

-α4.2/αα

（左缺失）

αCSα/αα

αQSα/αα

αWSα/αα

静止型

●病理生理改变非常轻微，临床一般无症状。

红细胞形态正常，出生时脐带血中HbBart's含量为0.01～0.02但3个月后即消失（少部分可见MCV<79fl，MCH<27pg，红细胞脆性试验阳性）。

●遗传学：

父母中至少一方为α地中海贫血。

●左缺失涉及整个α2－珠蛋白基因缺失，要比右缺失贫血程度要严重。

● 轻型地贫无需特殊治疗。

αα/--SEA

-α3.7/-α3.7

-α3.7/-α4.2

-α4.2/-α4.2

标准型

●尚能代偿性地合成相当数量的α链，临床上亦无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大。

红细胞形态有轻度改变，血液学检查可呈现平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白的降低（如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2和HbF含量正常或稍低。

患儿脐血Hb Bart's含量为0.034～0.140，于生后6个月时完全消失。

）。

●实验室检查：

出生时HbBart’s可占5%～15%，几个月后消失，红细胞有轻度形态改变，可见靶形红细胞，血红蛋白稍降低或正常，MCV<79fl，MCH<27pg，红细胞脆性试验阳性。

●遗传学：

父母一方或双方为α地中海贫血。

●一般不需要治疗。

-α3.7/--SEA

-α4.2/--SEA

αTα/--SEA（HbCS,HbQS,HbWS等）

HbH病

●慢性溶血性贫血，此型临床表现差异较大,出现贫血的时间和贫血轻重不一（少数患者血红蛋白可低于60g/L或高于100g/L）。

大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力，肝脾大，轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容。

合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。

●实验室检查：

红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF含量正常。

红细胞形态基本同重型β地中海贫血所见，红细胞内可见包涵体。

骨髓中红细胞系统增生极度活跃。

血红蛋白电泳出现HbH区带，HbH成分占5%～30%（个别患者HbH成分可小于5%或高达40%），也可出现少量HbBart’s（出生时HbBart’s可达15%以上）。

随年龄增长，HbH逐渐取代Hb Bart's，其含量约为0.024～0.44。

包涵体生成试验阳性。

非缺失型血红蛋白H病可出现微量HbConstantSpring。

●遗传学：

父母双方均为α地中海贫血。

--/--

HbBart’s胎儿水肿综合症

●胎儿常于30～40周时流产，死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血，黄疽，水肿，肝脾肿大，腹水，胸水。

体腔积液，胎盘巨大且质脆。

孕妇可有妊娠高血压综合征。

●实验室检查：

脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态不一、大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。

血红蛋白电泳：

Hb Bart’s成分>70%，少量Hb Portland，可出现微量HbH。

无HbA、HbA2和HbF。

2．β-地中海贫血基因检测试剂结果判读

位点名称

检测的

突变类型

TypeofThalassemia

位点名称

检测的

突变类型

TypeofThalassemia

CD41-42

-TTCT

β0

CD17

A→T

β0

CD43

G→T

β0

CD31

-C

β0

IVS-Ⅱ-654

C→T

β+

CD14-15

+G

β0

－28

A→G

β+

CD27-28

+C

β0

－29

A→G

β+

IVS-Ⅰ-1

G→A，G→T

β0

－30

T→C

β0orunclear

IVS-Ⅰ-5

G→C

β+

－32

C→A

β+

CAP+1

A→C

β+

CD71-72

+A

β0

Initiationcodon

ATG→AGG

β0

βE

GAG→AAG

β+

临床表现型

可能基因型

临床表现

轻型β-地贫

β0/β

β+/β

 （β0或β+地贫的杂合子状态）

●临床表现：

临床无症状或轻度贫血,脾不大或轻度大.病程经过良好,本病易被忽略,多在重型患者家族调查时被发现。

病理生理改变介于重型和轻型之间。

●实验室检查：

血红蛋白正常，MCV、MCH和红细胞脆性试验常降低，网织红细胞正常。

HbA2>3.5%或正常，HbF正常或轻度增加（不超过5%）。

●遗传学：

父母至少一方为β地中海贫血。

中间型β-地贫

β+/β+

（β+地贫的双重杂合子和某些基因型纯合子，或两种不同基因型的双重杂合子）

●多于幼童期出现症状,其临床表现介于轻型和重型之间,中度贫血,脾脏轻或中度大,黄疽可有可无,骨骼改变较轻.血红蛋白和红细胞数可维持在一定水平，一般不必输血，偶尔就医。

●临床表现：

多在2～5岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，可有“地中海贫血”面容。

●实验室检查：

外周血象和骨髓象的改变如重型红细胞渗透脆性减低HbF含量约为0.40～0.80,HbA2含量正常或增高。

●遗传学：

父母均为β地中海贫血。

重型β-地贫

β0/β0

β+/β+

β+/β0

●临床表现：

患儿出生时无症状，至3～12个月开始发病,呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良。

常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显。

由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大，髓腔增宽,先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。

患儿常并发气管炎或肺炎。

当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝，胰腺，脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。

本病如不治疗，多于5岁前死亡。

●实验室检查：

血红蛋白<60g/L，呈小细胞低血色素性贫血，红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出现较多有核红细胞。

骨髓中红细胞系统极度增生。

首诊HbF达30%～90%。

●遗传学：

父母均为β地中海贫血。

●当β地贫复合α地贫时,患者不仅有β地贫的缺陷同时又有α地贫基因的缺失,这使得α和β珠蛋白琏的不平衡状态有所改善,表现临床症状可以较轻,实验室检查中凸显的是β地贫特征，因此临床上要重视这种复合地贫患者的检出,避免漏诊。

另外患者为复合地贫时,他无论与任何一种轻型地贫者婚配均存在1/4生育重型地贫患儿的风险,因此,当夫妇一方为α地贫另一方为β地贫时,β地贫的一方一定要检查α地贫基因,以排除复合地贫的存在。

●当夫妇一方分别为α地贫,另一方为β地贫基因携带时，他们生育复合型地贫患儿的风险为1/4,因此出生后子代的基因确诊对其今后的婚配指导是很有必要的。

●地中海贫血患者多次输血后容易造成体内铁的过度沉积,并可损害心脏及肝肾功能,临床上对多次输血患者需进行去铁治疗以减轻铁负荷。

然而地中海贫血患者并不是总伴体内铁负荷过重，地中海贫血患儿也可能发生铁缺乏,尤其是婴幼儿及轻型β地中海贫血患儿。

因此对地中海贫血患儿进行常规铁指标的测定

对伴铁缺乏者给予适当补铁治疗,可以提高Hb浓度,减缓贫血症状。

3．地中海贫血治疗

轻型地贫无需特殊治疗。

中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。

1.一般治疗：

注意休息和营养，积极预防感染。

适当补充叶酸和维生素E。

2.输血和去铁治疗，此法在目前仍是重要治疗方法之一。

3.使用铁鳌合剂。

4.脾切除，脾切除对血红蛋白H病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。

脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应症。

5.造血干细胞移植，是目前能根治重型β地贫的方法。

如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。

【预防】

●开展人群普查和遗传咨询，作好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。

●地贫产前诊断指征：

1.曾生育过重型或中间型α或β地贫患儿的夫妇。

2.夫妇双方均为α地贫携带者；夫妇一方为α地贫携带者，配偶为β地贫复合α地贫携带者。

3.夫妇双方均为β地贫携带者。

《2006广东省卫生厅地中海贫血产前诊断技术规范

》

●采用基因分析法进行产前诊断，可在妊娠早期对重型β和α地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型β地贫患者出生是目前预防本病行之有效的方法。

《2006广东省卫生厅地中海贫血产前诊断技术规范》

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《2006卫