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阿司匹林不良反映的文献综述

阿司匹林不良反映的文献综述

徐芳雄，顾明，赵杰东，赵玉琼

【关键词】阿司匹林;不良反映;阿司匹林哮喘;Reye综合征;水杨酸反映

阿司匹林（Aspirin，ASP）又称乙酰水杨酸（ASA）,是经常使用的历史悠长的非甾体类抗炎药,也是非选择性环氧化酶（cox）抑制药，具有较强的解热镇痛作用，普遍用于抗炎、抗风湿。

小剂量阿司匹林要紧抑制血小板cox1，减少血栓素Az（TXAz）的生成，用于预防心脑血管病的发病和短暂性缺血发作，如脑梗死、冠心病、心肌梗死、偏头痛，人工心脏瓣膜或其他手术后的血栓形成及血栓闭塞性脉管炎等。

最近几年又发觉阿司匹林可降低消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率和其他一些作用。

故其临床应用范围大大扩展,其不良反映时有报导。

本文结合文献报导综述如下。

　　1常见不良反映

　　胃肠道反映及黏膜损伤阿司匹林最多见的不良反映为胃肠道反映:

表现为胃肠功能紊乱，显现恶心、呕吐、腹痛等病症，大剂量长期服用可引发胃炎、隐性出血、加重溃疡形成和消化道出血、乃至危及生命。

因为阿司匹林在胃内分解成乙酰水杨酸，对胃有较强的刺激作用[1]。

发病机制为阿司匹林抑制环氧化酶1（COX1），减少粘膜前列腺素（PG）的生成，刺激胃肠道粘膜，穿透胃粘膜上皮细胞膜，要紧阻碍了黏膜的防御因子,阻碍黏膜细胞分泌粘蛋白和表面磷脂减弱了胃黏膜屏障,同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸盐的分泌,减弱了上皮修复和更新[2]。

因抑制血小板环氧化酶的合成，减少血栓素A2的合成，而降低血小板的聚集能力，诱发出血。

异样增多的白三烯及自由基对粘膜有毒性作用，减少肝脏凝血酶原的合成[3]。

　　张锡迎等[4]用内镜观看长期利用低剂量阿司匹林对老年人胃肠粘膜的阻碍，随机选择同意胃镜检查的老年人82例，医治组44例因预防缺血性心脑血管疾病服用阿司匹林50100mg/d，服药时刻为6年。

对照组23例常规胃镜体检，内镜观看两组粘膜损伤情形并作比较分析。

结果医治组均有不同程度的粘膜红斑及粘膜下出血点，部份表浅糜烂，严峻者可发生溃疡，与对照组比铰不同有显著性p<。

说明长期低剂量阿司匹林对胃、十二指肠粘膜有必然的损伤作用。

　　国外文献报导[5]对90例服用小剂量阿司匹林100～325mg/d超过3个月的无病症患者、上消化道疾病的发病率和阿司匹林关于胃肠道粘膜的作用进行评判。

对患者行食管、胃、十二指肠镜ECG检查。

ECG检查发觉%的患者发生了溃疡或糜烂：

其中糜烂性胃十二指肠溃疡12例，胃溃疡14例，十二指肠溃疡2例，胃十二指肠溃疡3例。

检测幽门螺杆菌感染的脲酶实验26例患者为阳性。

　　阿司匹林哮喘阿司匹林抑制了花生四烯酸代谢进程中的环加氧酶途径，PG合成受阻，造成脂氧酶代谢产物白三烯增多，致使支气管痉挛，引发“阿司匹林哮喘”[6]。

临床表现有结膜充血、发绀、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安，某些患者在服药后先显现鼻部卡他病症,如流涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞,继之显现哮喘[2]。

此类患者发病来势凶猛，如不及时抢救，将有生命危险。

少数人还显现荨麻疹或血管神经性水肿及黏膜充血等，其持续的时刻犬牙交错，此类病人大多归并有过敏性鼻炎，鼻息肉，因此这种病人，不要口服阿司匹林，以避免发生阿司匹林哮喘[1]。

　　过敏反映丁晓乔报导口服复方阿司匹林致过敏反映1例。

患者男性，20岁，因发烧、头痛，口服复方阿司匹林，于饭后服下，半小时后自感流泪、畏光、大汗，全身皮肤显现大片红色斑丘疹、剧痒。

双眼充血水肿，口腔粘膜有数个直径约为1cm水泡。

诊断为阿司匹林过敏。

对症医治，1h后病症减缓[6]。

　　姜文报导复方阿司匹林致过敏性休克1例。

患者男性42岁。

因鼻息肉术后第2d伤风、发烧，给予复方阿司匹林1gpoc，用药后10min，患者突然胸闷气促，呼吸困难，面色惨白，口唇发绀，出冷汗，四肢冷凉，脉搏无力，血压42/18mmhg。

诊断为过敏性休克。

经抢救后，病症减缓[6]。

　　瑞氏综合征赵丛梅报导2例小儿应用复方阿司匹林诱发瑞氏综合征。

服用复方阿司匹林，tid，连服3d，体温降至正常。

服药4天病情再次加重，显现高热、头痛猛烈、频繁喷射性呕吐，收入院。

诊断为水痘瑞氏综合征。

经抗病毒、降颅压及对症医治，恢复正常[6]。

　　水杨酸反映长期大量应用本品可产生头痛、眩晕、耳鸣、视听力消退、嗜睡、出汗等反映，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，称为水杨酸反映，多见于风湿病的医治，严峻者有精神紊乱，酸碱失衡和出血，过量服用阿司匹林能引发可逆性耳聋，现在应当即停药，并踊跃医治[1]。

　　2特殊不良反映

　　大疙性表皮松解型药疹罗景慧报导[7]1例，患者男性，11岁，因发烧、头痛、咽痛服阿司匹林1片，半小时后全身皮肤瘙痒，显现弥漫性针尖大小红色丘疹，由面颈部渐涉及全身，大者如鸡蛋，双眼红肿。

5天后入院时全身遍及暗红色斑，直径3cm～8cm，边缘清楚，红斑表皮松解，尼氏征（十），部份表皮已溃烂、剥脱、糜烂;双眼、口唇、龟头红肿糜烂。

诊断为大疙性表皮松解型药疹，既往发生过2次，均在伤风服用阿司匹林后。

　　血液系统李卫国报导服用拜阿司匹林后显现急性再生障碍性贫血1例。

患者男性，67岁，因高血压病、冠状动脉粥样硬化入院医治。

并给予口服拜阿司匹林100mg/d，用药前查血常规均正常。

用药12d，查血常规白细胞×109/L，中性粒细胞×109/L，血红蛋白96g/L，血小板59×109/L，网织红细胞，诊断为再生障碍性贫血，反映性浆细胞增生症。

当即停用拜阿司匹林，对症医治，随后病情好转，血常规恢复正常[6]。

　　中毒性低血糖张素玲等[8]报导1例，患者男性,20岁,饭后自服阿司匹林20片（6g）,1小时后感心悸、饥饿感、出汗、胸闷就医。

既往史:

健康。

血、尿常规正常,血糖定量mmol/L,心电图示Ⅱ、Ⅲ、avF,V1V5ST段下移,T波倒置。

服用阿司匹林后显现的低血糖反映与其引发的胰岛素分泌亢进有关;造故意肌损害的机制为大量阿司匹林（>4g/d）抑制前列腺素Iα而使冠状动脉痉挛和低血糖所致。

　　听力损害有报导[7]3例患者，因风湿性关节炎服用阿司匹林，显现双耳耳鸣、呈高调音，安静环境中耳鸣加重，乃至有耳聋与耳蜗毒性，双耳中度感音性聋，停服阿司匹林、同服碳酸氢钠，可排除耳鸣，并使听力恢复正常。

　　肝脏毒性几乎所有的非甾体抗炎药都可致肝损害,阿司匹林亦不例外。

要紧表现为黄疸、转氨酶升高,偶见碱性磷酸酯酶显著升高,提示长期应用阿司匹林医治时,应按期检查肝功能。

转氨酶升高的缘故是阿司匹林直接损伤肝细胞,肝脏损害程度与用药剂量及时刻成正比[2]。

　　肾损害阿司匹林可抑制炎性介质前列腺素的合成，PG的合成减少，致使局部肾血流下降，肾血管收缩、增厚及玻璃样变，肾血流减少和肾小球滤过滤降低，可引发缺血性肾损害。

小剂量长期服用也可致肾损害，发生率为%,其阻碍因素要紧为年龄、剂量和疗程。

老年早晨服药者发生机率较高，这与老年人肾清除率低、机体的日夜节律转变和长期服用药物在体内的积蓄有关。

因此，临床医生应提高该药对肾毒性的熟悉，对长期服用阿司匹林的患者，尤其是老年人应按期检查尿常规、肾功能，以减少药源性肾损害的发生[10]。

　　张秋霞[11]报导长期小剂量服用阿司匹林亦可致使肾损害,老年人尤其明显,此药大剂量服用可引发急性肾小管坏死、肾乳头坏死、肾炎、血尿、蛋白尿、管型尿等。

　　心脏毒性蒋文报导阿司匹林赖氨酸盐诱发急性左心衰竭1例，患者，男性48岁。

因双肺间质性肺炎入院，给予%氯化钠注射液加阿司匹林赖氨酸盐（赖氨匹林）静滴，显现急性左心衰竭。

对症医治后，病情明显恢复,2周后康复出院[6]。

有报导[7]口服阿斯匹林后显现心绞痛。

　　诱发癫痫刘立君等报导阿司匹林赖氨酸盐诱发癫痫1例。

患者男性,13岁。

因急性化脓性扁桃体炎住院医治。

因高热给予注射用阿司匹林赖氨酸盐，肌内注射，约5min左右患者即感胸闷、憋气、呼吸困难，突然尖叫一声后意识不清，口唇发绀，口吐白沫，全身痉挛性抽搐，伴大汗，BP80/60mmHg，心率120次/min。

诊断为癫痫。

对症医治后病症减缓[6]。

　　适应性和成瘾性患者女性，72岁，40年前因产后反复发作猛烈头痛，开始服用阿司匹林医治，起初仅在头痛发作时服用，每次，继后头痛发作频繁，用量慢慢增加，每日早晚各1次，每次g，并长期服用，一旦停药，头痛即发作，40年来从未中断过服药。

入院后给予抗炎、平喘及对症医治，同时单盲法给予镇痛药布洛芬g（告知病人是肠溶阿司匹林），tid，辅以谷维素、维生素B，同时增强心理医治，第2天患者即显现头痛、食欲不振、失眠、心情烦躁、焦虑、全身不适等戒断病症,气喘加重，同时高声喊叫，觅药渴求，当即给予阿司匹林g,20min后上述病症慢慢减缓。

诊断为药物性心理和生理依托性，由于阿司匹林系非中枢神经系统性药物，无明显交叉替代性，故不易成功脱瘾[7]。

　　眩晕国外报导服用阿司匹林引发眩晕1例。

患者男性61岁。

因关节痛，天天服用阿司匹林5～6g，连服3d。

这期间未服用其他药物。

随后，自觉走路时感觉不稳和摇晃，视力模糊，还有耳鸣和听觉消退现象。

以前无眩晕和听力问题，无家族史。

经检查确诊为阿司匹林所致眩晕[6]。

　　鼻炎孙秀梅报导了21例口服阿司匹林引发鼻炎。

男性5例，女性6例。

年龄51～64岁，平均岁。

病程2个月～年。

病症为喷嚏、水样涕、鼻塞、嗅觉消退等。

阿司匹林鼻炎是阿司匹林耐受不良的首发病症。

其发病机制可能是阿司匹林能抑制环加氧酶，使花生四烯酸在5脂氧加酶的催化下生成白三烯C、D等慢反映物质[6]。

　　涎腺肿大1例患者。

服用阿司匹林后第2日自觉涎腺区轻度胀痛不适，检查见腺体导管开口并无红肿，分泌物清亮，肿大的腺体松软、无压痛，白细胞未见升高，但嗜酸性粒细胞不同程度增加，诊断双侧腮腺肿大归并双侧颌下腺肿大，以地塞米松、葡萄糖酸钙处置,3天内恢复正常[7]。

　　综上所述,阿司匹林是临床上经常使用的非甾体类抗炎药,疗效确信,历史悠长,运用普遍,并有很多新用途发觉，但依照以上表达，阿司匹林对胃、肾、肝、血液系统、心血管系统、妊妇、新生儿等各系统，各年龄段均有不同程度的损害,应历时严格把握用药指征和剂量,谨慎其不良反映，幸免长时刻和大剂量用药,以达合理用药的目的,减少药物不良反映的发生。

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