奥曲肽治疗化疗相关性腹泻最终版doc.docx
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奥曲肽治疗化疗相关性腹泻最终版doc
Octreotideinchemotherapyinduceddiarrhoeaincolorectalcancer:
areviewarticle
奥曲肽治疗直肠癌患者化疗相关性诱发腹泻：
综述
Abstract摘要
Background:
Chemotherapy-induceddiarrhea（CID）iswellknownincancermanagement.Theriskisgreaterwhentheprimarycanceriscolorectal.ThearticleaimstowardsassessingtheroleofoctreotideinCIDthroughanextensiveliteraturesearch.
背景：
化疗相关性诱发腹泻（CID）在癌症治疗中比较常见。
特别是原发灶位于直肠的癌症则风险更大。
本文旨在通过全面的文献检索评价奥曲肽治疗CID的作用。
Methods：
AftersearchingthroughPUBMED,MEDLINEandtheCochranelibrary,onlythosestudieswhichwerepublishedoverthelast20yearsinEnglishandwhereatleastthemajorityofthecohortwerecolorectalpatients,wereincluded.Tworandomizedtrials,fournon-randomizedstudiesandtwocase-seriespublicationswerethusconsidered.
方法：
检索PUBMED,MEDLIN和循证医学图书馆，选出最近20年用英文发表的、并且至少所选的主要观察队列为结肠病人的研究论文。
符合条件的共有两项随机对照试验，四项非随机研究和两篇系列案例研究文献。
Results:
Itwasseeninboththerandomizedstudies,thatoctreotidehadmuchbetteroutcomeascomparedtoloperamideintreatingsevereCID.Among88patientsfromthenon-randomizedstudieswithsevereCID,theprimarycancerwascolorectalin79patients.61patientshaddrug-resistantCID.Withinamaximumof96hours,octreotidereducedCIDby≥2gradesin91%of88patientsandin88.52%patientswithdrug-resistantCID.
结果：
随机对照试验研究结果显示，奥曲肽治疗严重CID的疗效比咯哌丁胺好很多。
非随机研究结果显示，88例严重CID病人中，原发是结肠癌的有79例。
其中61例病人有CID抗药性。
用奥曲肽治疗最长时间为96个小时后，88例严重CID病人中，抗药性降低的患者为91%，抗药性患者中88.52%患者的CID评分至少2级。
Conclusion:
OctreotideiseffectiveintreatingsevereCID,resistanttoothermodesoftreatment.Itisassociatedwithafewminoradverseeffects.Thoughexpensive,octreotidecouldbeconsideredasfirstlinemedicationinCIDofgrades3orabove.ItsuseinlowergradesofCIDwouldnotbecosteffective.
结论：
奥曲肽对其他治疗方式无效的严重CID患者有效，且不良反应较少。
尽管价格比较昂贵，奥曲肽仍可考虑作为CID评分３级以上患者的一线药物。
在低级别的CID治疗中，奥曲肽的作用并不是很大。
Keywords:
octreotide,chemotherapyinduceddiarrhoea,octreotideindiarrhoea.
关键词：
奥曲肽，化疗导致的腹泻，奥曲肽治疗腹泻
Abbreviations缩写
CID=Chemotherapyinduceddiarrhoea化疗相关性诱发腹泻
5FU=5Fluorouracil5-氟尿嘧啶
UFT=Uracil优福定
NCI=NationalCancerInstitute国际肿瘤研究所
NICE=NationalInstituteofClinicalExcellence国家临床优化研究所
Introduction介绍
ColorectalcanceristhesecondcommonestcauseforcancerrelatedmortalityinEnglandandWalesandthethirdcommonestcauseintheUnitedStates
（1）.IntheUK,thereare30000newcaseseachyear,aquarterofwhichareDukesCorStageⅢatpresentation.（pleasereferto（a）NICEGuidanceonCancerService:
ImprovingOutcomesinColorectalCancer,ManualImprovingOutcomesinColorectalCancers,ManualUpdate2000and（b）CancerStatsmonograph2004cancerincidencesurvivalandmortalityintheUKandEU.BowelCancerStatistics.CancerResearchUK;2004）.
在英国和威尔士，结、直肠癌的死亡率是位居所有癌症死亡率的第二位，在美国是所有癌症死亡率的第三位
（1）。
英国每年新增30000例结直肠癌患者，其中四分之一是DukesＣ期或肿瘤III期。
（请参考（a）NICE癌症服务指导原则：
提高结直肠癌病愈率，提高结直肠癌病愈率手册，2000补充资料手册和（b）英国和欧盟2004年癌症死亡率和生存率统计专题论文集。
肠癌统计资料，癌症研究，英国；2004）
AllDukesC,highriskDukesBandmetastaticcolorectalcancersarelikelytobeconsideredforeitherpostoperative（DukesB/C）orpalliativechemotherapy（DukesD/metastaticdisease）（2,3）.Chemotherapyinduceddiarrhea（CID）iscommonandcouldbeashighas82%.Nearlyathirdofthesepatientshaveseveregrade3-4diarrhoea（Fig.1）,whichisfrequentlyresponsibleforhospitalization,chemotherapydosemodificationandearlyterminationoftreatment.Chemotherapyregimensusedinadjuvant（4,5）andmetastatic（6,7）colorectaldiseaseandrespectiveincidencesofCIDaresummarizedinthecharts（Fig.2.3）.
所有的杜克斯C期，高危的杜克斯B期和转移的结直肠癌似乎都可考虑手术后化疗（（DukesB/C期）或姑息性化疗（杜克斯D期/癌转移）（2,3）。
化疗相关性诱发腹泻（CID）非常普遍，可能高达82%。
其中大约三分之一患有比较严重的3-4级腹泻（见表1），这往往是由于住院治疗、化疗剂量改变和治疗较早结束引起的。
辅助化疗方案（4,5）和转移性结直肠癌疾病（6,7）及其CID发病率请见图表（表2,3）中的汇总。
Capecitabine,irinotecan,cetuximaband5FUbolusregimensareoftenassociatedwithhigherincidencesofdiarrhea（8-12）.PrimarycolorectalcancerisanindependentriskfactorforCID.Otherindependentriskfactorsreportedintheliteraturearediarrheawithchemotherapyinearliercycles,chemotherapyinsummermonths（13）,olderagegroupfemales（14,15）,dihydropyrimidinedehydrogenase（DPD）deficiency,uridinediphosphateglucoronyltransferase（UGT）deficiency（16-20）andadjuvantchemotherapyascomparedtopalliativetherapy（16）.Diarrhoeacancausedehydration,electrolyteimbalance,renalimpairment,nutritionaldeficiencyandcanhavenegativeimpactonthemanagementofcanceritself.Severediarrheadecreasespatient’stolerancetowardschemotherapyoftenresultingindosereductionorearlyterminationofthetreatment.Increasedmorbidityincreasesthecostofcareandleadstopoorerclinicaloutcomes.Diarrhoeacanbeassociatedwithchemotherapyinducedneutropenia,whichcanbeseriousorevenfatal.TheseverityoftheCIDisassessedbytheNationalCancerInstitute（NCI）criteria（16）.Dranitsarisandcolleaguesreportedanincidenceof54.2%diarrhoeaafterthefirstcycleofchemotherapyinaretrospectivestudyandthisresultedinamediandosereductionby20%andmediandelayintreatmentby7days.32.3%casesinthisstudyneededhospitalizationandtheirmedianlengthofhospitalstaywas8days（21）.
卡培他滨，伊立替康，西妥昔单抗和5-氟尿嘧啶推注方案通常导致高腹泻率（8-12）。
原发性结直肠癌是CID的独立的危险因素。
文献报道的其他的独立的危险因素有化疗早期疗程导致的腹泻、夏季化疗相关性诱发腹泻以及老年组女性（14,15）、双氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶缺乏（UGT）（16-20）以及与姑息性治疗相比较的辅助化疗（16）。
腹泻会导致脱水、电解质失衡、肾损害、营养缺乏，并且对癌症治疗本身有负面影响。
严重的腹泻降低患者对于化疗的耐受能力，从而导致剂量的减少和治疗结束过早。
发病率增加提高了治疗成本，并且导致不良的治疗结果。
腹泻可能与化疗诱发的嗜中性白血球减少症有关，可能非常严重甚至致命。
NCI划分了CID的严重性等级。
Dranitsaris及其同事在一项回溯性研究中报道，第一个疗程后腹泻发生率为54.2%，这导致治疗剂量平均降低20%，治疗时间平均延长7天。
此项研究中32.3%的患者需要住院治疗，并且平均住院期为8天。
Fig.1.—NCIgradingofdiarrhea
NationalCancerInstituteCriteriaforassessingtheseverityofchemotherapy-induceddiarrhoea
GradesofCID
FrequencyofDiarrhoea
Stomaoutput
Needforintravenousfluid
resuscitation
Interferingwithdaily
Activities
1
＜4times/day
Mild
None
None
2
4-6times/day
Moderate
＜24hrs
None
3
≥7times/day
severe
＞24hrs
Yes
4
Diarrhoearesultingintolifethreateningconsequenceslikehaemodynamiccollapseorshock.
5
Deathduetoconsequencesofdiarrhoea
表1.—美国国立癌症研究所（NCI）腹泻分级
美国国立癌症研究所评价化疗相关性腹泻严重性的标准
CID等级
腹泻频率
造瘘病人排泄量
需要静脉输液复苏
日常活动干扰
1
＜4次/天
轻
无
无
2
4-6次/天
中度
＜24小时
无
3
≥7次/天
严重
＞24小时
有
4
腹泻导致生命危险，例如血液动力学衰竭或休克
5
腹泻导致死亡
Fig.2.—Chemotherapy-induceddiarrheaincolorectalcancerinadjuvantsetting
Chemotherapy-induceddiarrheaincolorectalcancerinadjuvantsetting
No
Chemotherapy/Regimens
IncidenceofCID
NCIgrade≤3
Reference/Trial/Citation
1
FOLFOX4
11%
MOSAICtrial,AndreT.,etal.N.Engl.J.Med.,2004
2
FLOX
38%
NSABPtrial,KueblerJ.P.,etal,.J.Clin.Oncol.,2007Reference-（5）
3
CapO/OxCap
11%
X-ACTTrial.TwelvesC.,etal.Clin.ColorectalCancer,2006Reference-（9）
4
Capecitabine+Oxaliplatin（XELOXA）
19%
Schmolletal.JournalofClinicalofOncology,2007.January;25
（1）
Reference-（10）
5
MayoClinicRegimen（FU/LV）
16%
6
RoswellParkRegimen（FU/LV）
29%
表2.—采用辅助疗法的结直肠癌患者的化疗相关性腹泻
采用辅助疗法的结直肠癌患者的化疗相关性腹泻
编号
化疗/方案
CID发生率
NCI等级≤3
参考文献/试验/引文
1
奥沙利铂、氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙方案
11%
MOSAICtrial,AndreT.,etal.N.Engl.J.Med.,2004
2
FLOX
38%
NSABPtrial,KueblerJ.P.,etal,.J.Clin.Oncol.,2007Reference-（5）
3
CapO/OxCap
11%
X-ACTTrial.TwelvesC.,etal.Clin.ColorectalCancer,2006Reference-（9）
4
卡培他滨+奥沙利铂（XELOXA）
19%
Schmolletal.JournalofClinicalofOncology,2007.January;25
（1）
Reference-（10）
5
MayoClinicRegimen（FU/LV）
16%
6
RoswellParkRegimen（FU/LV）
29%
Fig.3.–Chemotherapy-induceddiarrheainadvanced/metastaticcolorectalcancer
Chemotherapy-induceddiarrheainadvanced/metastaticcolorectalcancer
No.
Chemotherapy/Regimens
IncidenceofCID
NICgrade≤3
Reference/Trial/Citation
1
Capecitabine/Oxaliplatin
16%
CaoY.,etal.JournalofColouectalDisease,2009
Reference-（11）
2
5-FU+Oxaliplatin
12.5%
3
OxMdGFegimen
6%
AdamsR.A.,etal.BritishJournalofCancer（2009）100,251-8
Reference-（12）
4
OxMdG+Cetuximab
13%
5
XELOX
15%
6
XELOX+Cetuximab
25%
7
FOLFIRI
14%
TournigandC.,etal.GERCORstudy.JournalofClinicalOncology,Jan2004,24
（2）
Reference-（6）
8
FOLFOX6
11%
9
FOLFOX4+Bevacizumab
7.8%
EmmanouilidesC.,etal.BMCCancer,2007,7（91）
Reference-（7）
表3.晚期/转移性结直肠癌患者的化疗相关性腹泻
晚期/转移性结直肠癌患者化疗相关性腹泻
编号
化疗/方案
CID发生率
NCI等级≤3
参考文献/试验/引文
1
卡培他滨/奥沙利铂
16%
CaoY.,etal.JournalofColouectalDisease,2009
Reference-（11）
2
5-氟尿嘧啶+奥沙利铂
12.5%
3
OxMdGFegimen
6%
AdamsR.A.,etal.BritishJournalofCancer（2009）100,251-8
Reference-（12）
4
OxMdG+西妥昔单抗
13%
5
XELOX
15%
6
XELOX+西妥昔单抗
25%
7
氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康联合用药
14%
TournigandC.,etal.GERCORstudy.JournalofClinicalOncology,Jan2004,24
（2）
Reference-（6）
8
奥沙利铂、氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙方案（FOLFOX6）
11%
9
氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康联合用药（FOLFOX4）+贝伐单抗
7.8%
EmmanouilidesC.,etal.BMCCancer,2007,7（91）
Reference-（7）
Aimofthestudy研究目的
OctreotidehasoftenbeenusedtotreatCID.Intheabsenceofafixedprotocol,treatmenthasbeenpurelyempirical.ThisreviewarticleaimstowardsassessingtheroleofoctreotideinCIDthroughanextensiveliteraturesearch.
奥曲肽经常被用来治疗CID。
由于没有固定的方案，完全是凭经验来进行治疗。
本综述的目的在于通过全面的文献研究来评估奥曲肽治疗CID的作用。
Methodsandmaterials方法和材料
WehavesearchedPUBMED,MEDLINEandCochranelibraryforrelevantpublishedarticlesoverthelast25yearsfrom1984to2009.Thephraseslike“octreotideCID”,“colorectalcancerCIDandoctreotide”and“chemotherapyinduceddiarrheaincolorectalcancerandoctreotide”wereusedtosearchforrelevantarticles.Weincludedthosestudies,whichwerepublishedinEnglishandwherethewholecohortoratleastamajorproportionofitwerecolorectalcancerpatients.Wehaveincludedtworandomizedtrials,fournon-randomizedcontrolledstudiesandtwocaseseriespublicationsinourre
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