015GM100型干热灭菌箱验证方案.docx
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015GM100型干热灭菌箱验证方案
标题
GM100型干热灭菌箱验证方案
文件编号
SOP-YZ-
起草人
审核人
批准人
生效日期
起草日期
审核日期
批准日期
颁发部门
质管部
分发部门
1.引言
1.1概述
GM100干热灭菌箱是常州市震华干燥设备有限公司产品。
设备位于针剂车间灭菌间内，进料门在万级非无菌区，出料门在万级无菌区内。
主要用于对万级无菌区使用的金属容器具干热灭菌除热原。
该设备采用电加热，热风循环干燥、灭菌、冷却。
工作温度由程序设定，采用PLC电脑控制，无纸自动记录仪及打印机，对内部两点温度进行自动记录。
新风补充口和排风口装有高效空气过滤装置保证了进入有效工作空间的热风达到100级洁净要求。
位于二个不同洁净区的两扇门受PLC控制，保证了两个洁净区之间的隔离，防止了由于误操作而引起的不符合GMP要求的事故发生。
该设备全部采用进口不锈钢制作，氩弧焊焊接，内部无死角，内壁表面精密抛光，外壁表面钝化亚光。
本灭菌箱主要技术参数
内净尺寸：
宽×深×高=600×1000×600
外形尺寸：
宽×深×高=1770×1340×1700
加热功率：
1.3kW×9（支）=11.7kW
最高使用温度：
250℃
循环风机功率：
1.1kW
送风机：
0.37kW
1.2验证目的
安装确认—确认设备安装符合设计要求，相关资料和文件符合GMP管理要求。
运行确认—确认设备整机运行是否达到供货商设计要求。
性能确认—确认箱内工作区空气洁净级别净度、箱体外壁的隔热性能、设备在空载情况下的热分布情况、最大装载量下的热分布及热穿透状况，确定设备冷点位置、灭菌柜运行的可靠性及灭菌程序的重现性。
1.3验证要求：
1.3.1本次验证是设备进厂安装后的首次验证，要求与设备供应商共同进行。
1.3.2参与验证的人员需经过厂家培训及本验证方案的培训，了解设备的操作规程及验证步骤和判定标准。
1.3.3验证所需的文件资料必须齐全，验证用的仪器、仪表需经计量检定合格，且在合格期限内使用。
1.3.4验证必须按程序逐步进行，有任一项出现异常，不符合验证合格标准时，都应停止验证，向验证小组汇报，异常情况排除后方可继续验证。
1.3.5验证实施过程必须详细记录，包括每次升温和降温过程及验证过程中的偏差情况等。
1.4验证合格标准
1.4.1设备安装符合设计要求，相关资料和文件符合GMP管理要求。
1.4.2设备整机运行达到供货商设计要求：
运行平稳无异常现象，各控制系统灵敏可靠、准确。
1.4.3箱内工作区空气洁净级别净度达到GMP100级标准。
1.4.4灭菌箱在高温下连续工作1小时后，箱体外壁的平均温度不超过环境温度15℃。
1.4.5设备空载情况下，在220℃连续运行3次，热分布测试的最大温差均不超过±3℃。
1.4.6设备在最大装载量下，在220℃连续运行3次，满载热分布测试的最大温差均不超过±3℃。
1.4.7设备在最大装载量下，在220℃连续运行3次，满载热穿透测试的最大温差均不超过±3℃。
2.验证小组及分工
部门
姓名
职责
领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。
质量
部
制定验证计划和方案；审核各项验证记录，起草验证报告。
进行性能确认，收集整理验证记录
组织进行细菌内毒素挑战性试验
生产部
组织协调验证的实施，建立设备档案
接收设备厂家的培训、见证设备安装和运行确认，配合进行性能确认，起草设备的相关SOP.
3.验证设备所需的文件资料
对照下表，检查确认文件资料是否齐全并被妥善保管。
序号
文件名称
检查结果
保存地点
1
灭菌箱使用说明书
2
无纸记录仪使用书
3
打印机使用说明书
4
触摸屏安装说明书
5
PLC模块说明书
6
温度模块说明书
7
微压差计使用说明书
8
温度控制仪说明书
9
灭菌箱合格证
10
材料质保书
11
装箱单
12
微压差计合格证
13
高效过滤器合格证
结论
检查人
复核人
日期
4.验证所需的计量仪器
序号
仪器名称
规格
是否校验合格
有效期至
1
热球式风速计
QDF-2B（0.05~5m/s）
2
激光尘埃粒子计数器
LZJ-01D
3
水银温度计
0~100℃
4
温度验证仪
5
温度干井
HTR-400
6
智能热电阻
TRTD-400
7
T型热电偶
结论：
检查人复核人日期
5.安装确认（IQ）
5.1对照产品说明书，核实安装方法和程序与产品使用说明书相符合。
5.1.1检查设备的安装位置是否与厂房设计图纸一致，设备周围有足够的操作空间。
检查结果：
检查人复核人日期
5.1.2检查设备是否安装平稳，运转时有无异常噪音。
合格标准：
设备应安装平稳，运转时无异常噪音。
检查结果：
检查人复核人日期
5.1.3设备各部件安装确认：
对照下表，检查确认各部件的安装情况。
序号
检查项目
合格标准
检查结果
1
设备型号
GM-100
2
加热形式
电加热
3
加热功率
1.3kw*9（支）=11.7kw
4
送风机功率
L060.37kw
5
循环风机功率
C6-4.51.1kw
6
最高工作温度
250℃
7
控制仪表型号
8
过滤新风的耐高温高效过滤器
900*610*120mm
9
过滤新风的常温高效过滤器
320*320*150mm
10
过滤排出风的高效过滤器
320*320*150mm
11
角行程电动执行器
ZAJ
12
动力电源
三相四线
13
主体材料
316L不锈钢，有材质证明
14
密封垫
应用无毒、无颗粒脱落的耐温材料。
15
控制箱外观
平整光滑、无明显凸凹和划伤
光洁、整齐、各按钮动能明确。
16
电气安全
应有接地装置，并有安全标志
检查人复核人日期
5.1.4检查确认仪表、加热元件、空气过滤器、风机等主要件均有质量合格证。
结论:
6.运行确认（OQ）
通过空载试运行，对其材质、外观、电气安全，电气控制运转平稳情况、密封噪声等进行综合评价，是否符合验证方案确定之标准。
6.1按设备清洁规程，对设备内部进行彻底清洁。
依次用饮用水，纯化水擦洗灭菌箱内壁，调风板面及箱内外壳各擦多遍，直至光亮洁净。
操作人复核人日期
6.2对照说明书，检查触摸屏显示是否正确，按键控制是否灵敏可靠：
序号
操作
合格标准
检查结果
1
接通电源后，观察触摸屏面显示内容
过几秒钟，触摸屏面显示生产商信息的主画面1。
2
轻点进入键
进入画面2输入密码
3
按屏幕上方****键，
键框内末位“*”会变色。
4
点击屏幕下方数字键“2008”，按CLR键后重新输入“2000”后再按ENT键确认。
密码修改及设置的操作可正常进行。
5
按进入键
进入画面3“工作选择”。
6
用手指轻点参数设置键
屏幕进入画面4“参数设定”。
7
选择要设置的参数，按画面上数字框0键
框内数字末位数会变色。
8
点击屏幕下方数字键，输入预设的参数并按ENT键确认：
干燥温度100，干燥时间20，灭菌温度180，灭菌时间30，冷却温度40，上限温度190。
能够顺利输入并确认。
9
按返回键返回画面（3），点击自动控制
出现画面5“自动控制”。
10
点击风机和加热开。
灭菌箱自动完成干燥、灭菌、冷却
11
点击风机和加热关。
灭菌箱停止运行。
12
按返回键返回画面（3），点击温度曲线键
进入画面6“温度曲线”，可查阅运行工况
13
观察箱内温度超过190时，
有声报警
14
按返回键返回画面（3），点击取消报警键
报警声消除。
15
按返回键返回画面（3），点击手动冷却键
进入画面7“手动冷却“
16
点击“风机”下方旋钮图案，将开关打向“开”。
箱内温度快速下降。
17
按返回键返回画面（3），点击开门控制键
进入画面8“开门控制”。
18
点击屏幕下方旋钮，使其打向“开”。
箱体门打开。
19
关箱门，按箱体门上方红色开门按钮。
箱体门打开。
检查人复核人日期
6.3设备保温性能检查
6.3.1检查用具：
与标准温度计校准过的0~100℃水银温度计6支。
6.3.2检查方法：
灭菌箱在高温下连续工作1小时后，用点温计在箱侧（如图所示）测出5点。
取其算术平均数值与环境温度比较。
6.3.3合格标准：
外壁温度的算术平均数值与环境温度差≤15℃。
6.3.4结果记录：
外壁温度（℃）
环境温度（℃）
1
2
3
4
5
平均值
计算：
外壁温度的算术平均值—环境温度=
6.3.5结果判定：
检查人复核人日期
6.4灭菌箱门封和各处密封性
6.4.1检测仪器：
热球式风速仪（0.05-5m/s）
6.4.2在灭菌器运行过程中，以热球式风速仪在门封和各密封处检测，每条边检测3点。
6.4.3合格标准：
各处风速仪指示均应为0。
6.4.4检测结果：
测试点
各测试点风速（m/s）
前箱门
后箱门
上沿
下沿
左右
右
上沿
下沿
左右
右
1
2
3
结论
检查人复核人日期
6.5检查并记录箱内高效空气过滤器前后压差和工作区与环境压差。
合格标准：
箱内高效空气过滤器前后压差应不低于200Pa。
工作区与环境压差应不低于10Pa。
实际显示：
箱内高效空气过滤器前后压差Pa
工作区与环境压差Pa。
结论：
检查人复核人日期
7.性能确认（PQ）
目的：
经过检查测试确认干热灭菌箱的洁净度及空载、满载热分布均符合验证方案制定的标准。
7.1箱内洁净度的检测
7.1.1检测依据：
《中华人民共和国国家标准医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》（GB/T16292—1996）。
7.1.2检测仪器：
激光尘埃粒子计数器
7.1.3测试应在灭菌器风机开启运行至少10分钟后检测。
检测时烘箱内应为空载。
7.1.4根据《中华人民共和国国家标准医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》（GB/T16292—1996）规定：
测定时的采样点数应为3点，每点采样次数为3次，每次采样的最小采样量应为2.83L。
7.1.5采样口应对着气流方向，采样点在靠近箱底的平面上均匀布置。
7.1.6合格标准：
各采样点的平均值及全部采样点的粒子浓度平均值数值的95%置信上限（UCL）均必须低于或等于洁净度100级的级别界限，即≤级别界限。
即：
≥0.5μm的尘埃粒子数不超过3500个/立方米；≥5μm的尘埃粒子数为0。
7.1.7打印记录测试结果：
原始数据见附件。
7.1.8结论：
检查人复核人日期
7.2空载热分布测试
7.2.1验证目的：
检查并确认干热灭菌箱在空载运行时箱体的温度均匀符合验证方案确定之标准。
7.2.2验证仪器：
温度验证仪
HTR-400温度干井
TRTD-400智能热电阻（技术参数见校验报告）
T型热电偶
7.2.3验证步骤：
7.2.3.1将经过校正的12支标准热电偶放置于空载烘箱内各不同部位。
注意①热电偶在安装时不得与腔室内壁或架子接触。
②应有1支热电偶位于设备自身控制系统的温度传感器旁。
探头放置位置如图所示：
7.2.3.2设定灭菌温度220℃，保温时间1.5h，记录整个温度变化过程，包括升温和降温过程。
7.2.3.3实验连续进行三次，以确定结果的重现性。
7.2.3.4记录各次各热电偶测定结果及设备仪表显示结果。
空载热分布测试结果详见附件。
7.2.3.5判断标准：
干热灭菌箱空载热分布测试的最大温差≤±12℃。
7.2.3.6对空载热分布测定结果进行综合评价，记录见空载热分布结果分析表。
设定温度
2200C
项目
第一次
第二次
第三次
平均
合格标准
保温段测试结果
最高温度
最大温差
不超过
±12℃
探头序号
最低温度
探头序号
最大温差
设备显示
意外情况
结论
检查人复核人日期
7.3满载热分布和满载热穿透测试
7.3.1验证目的：
检查干热灭菌箱在最大装载量下的热分布情况，
①找出设备最大负载下的最冷点，
②根据设备仪表显示与最冷点标准探头显示的差异（t1）值，确定日后生产中灭菌温度。
③根据灭菌物品达到灭菌温度所需要的时间，确定日后生产中灭菌所需要的时间。
7.3.2验证仪器
温度验证仪
HTR-400温度干井
TRTD-400智能热电阻（技术参数见校验报告）
T型热电偶
7.3.3在灭菌箱内放置规格为10L的8个玻璃血清瓶。
7.3.4将1支热电偶置于设备自身控制系统的温度传感器旁；5支热电偶分别放于5只血清瓶内部并与其表面接触，用以指示热穿透情况，反映使灭菌物品到灭菌暴露温度时所需要的时间；另6支热电偶放于8只血清瓶之间，不得与腔室内壁、架子或灭菌物品接触，以记录负载情况下空气温度达到灭菌暴露温度时所需要的时间。
探头放置点如图所示：
7.3.5设定灭菌温度220℃，记录空气和灭菌物品在升温和降温过程中的温度变化。
7.3.6实验连续进行三次,以确定结果的重现性。
7.3.7满载热分布和热穿透测定结果见附件。
7.3.8对满载热分布测试结果进行综合评价见（满载热分布结果分析表）
7.3.9满载热分布结果分析表
设定温度
220℃
热分布测试
第一次
第二次
第三次
开始时间
仪表显示到温时间
最高温度
探头序号
最低温度
探头序号
最小温差
热穿透测试
最高温度
探头序号
最低温度
探头序号
最小温差
设备自带仪表显示
意外情况
结论：
实际生产的灭菌温度：
220+（220-设备最冷点温度）+（标准探头温度-仪表显示温度）
保温时间应为：
理论保温时间+最冷点达到灭菌温度所需的时间。
7.4细菌内毒素挑战性试验：
7.4.1目的：
通过最大装载量下的细菌内毒素挑战性试验，确认在7.3中确定的工艺条件下，能使“最冷点”放置的细菌内毒素下降3个对数单位。
7.4.2材料：
细菌内毒素工作标准品、细菌内毒素检查用水、鲎试剂、可调试恒温水浴箱、微量注射器等
7.4.3验证标的物的制备：
取细菌内毒素工作标准品适量，分别用适量注射用水溶解后，全量转移至1支管制瓶中作为验证标的物，瓶中细菌内毒素含量为AEU，用铝箔纸封住瓶口。
同法制备验证标的物至少6支。
7.4.3在满载状态下，将上述5支验证标的物管制瓶按图示位置。
（注：
B点为计量校验确认的烘箱“最冷点”。
），另一支用作对照管。
上层中层下层
7.4.4按标准操作规程操作烘箱，设置好灭菌参数，加热升温灭菌。
7.4.5灭菌结束，将处理后的验证标的物瓶子取出，分别加入1ml细菌内毒素检查用水充分振荡溶解后，以适宜灵敏度的鲎试剂分别对上述处理过的验证标的物及对照管进行细菌内毒素检查，并记录。
7.4.6比较干热灭菌除热原处理前后验证标的物的细菌内毒素含量下降的程度。
重复三次。
7.4.7合格标准：
干热灭菌后验证标的物的细菌内毒素含量干热灭菌后，下降3个对数值。
7.4.8记录：
见附件
7.4.9结果判定：
8.验证结论：
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