完整版GC7890Ⅱ气相色谱仪再验证方案.docx
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完整版GC7890Ⅱ气相色谱仪再验证方案
GC7890Ⅱ气相色谱仪再验证方案
文件编号
VP-SB-3005
版本
00
起草人/修订人
日期
年月日
审核人
日期
年月日
审核人
日期
年月日
批准人
日期
年月日
执行日期
年月日
印刷份数
份
发出份数
份
分发部门：
质量管理部：
[]供应部：
[]
生产技术部：
[]行政部：
[]
仓库：
[]
备注：
请在需要使用本文件的部门后[]里打“√”，不需使用的打“—”。
1.概述
2.再验证目的
3.风险评估
4.再验证时间计划
5.再验证人员及职责
6.再验证所需文件
7.再验证内容
8.偏差处理
9.方案修改记录
10.再验证结果及评价
11.再验证周期
12.再验证培训
13.附件
1.概述
GC7890Ⅱ气相色谱仪为上海天美科学仪器有限公司生产的精密分析仪器。
GC7890Ⅱ气相色谱仪是在2008年5月到货的。
本次验证是GC7890Ⅱ气相色谱仪的运行/性能确认。
为建立GC7890Ⅱ气相色谱仪使用/维护标准操作规程提供科学依据。
1.1设备原理
气相色谱法系采用气体为流动相（载气）。
当样品被送入进样器后由载气携带进入填充色谱柱或毛细管色谱柱。
由于样品中各个组份在色谱柱中的流动相（气相）和固定相（液相或固相）之间分配或吸附系数的差异。
在载气的冲洗下，各个组份在两相间作反复多次分配，使各个组份在色谱柱中得到分离，然后由接在色谱柱后的检测器根据组份的物理化学特性，将各个组份按顺序检测出来。
最后由二次仪表（如记录仪式、积分仪、色谱工作站等）将各个组份的检测结果以图形方式记录下来，积分仪或色谱工作站还可以直接打印包括各个组份检测结果数据的分析报告。
气相色谱仪的基本构造有两部分，即分析单元和显示单元。
前者主要包括起源及控制计量装置﹑进样装置﹑恒温器和色谱柱。
后者主要包括检定器和自动记录仪。
色谱柱（包括固定相）和检测器是气相色谱仪的核心部件。
1.2设备组成
气相色谱仪的基本构造有两部分，即分析单元和显示单元。
前者主要包括起源及控制计量装置﹑进样装置﹑恒温器和色谱柱。
后者主要包括检定器和自动记录仪。
色谱柱（包括固定相）和检测器是气相色谱仪的核心部件。
1.3技术参数
设备名称
气相色谱仪
电压
230VAC±5%,
进样口温度
6.0℃～399.0℃
检测器温度（FID）
6.0℃～399.0℃
频率
50/60Hz
入口压力
0.343Mpa～0.392Mpa
升温速率
0.1℃～39.9℃
2.再验证目的
为确认GC7890Ⅱ气相色谱仪测试数据准确可靠，性能稳定，特制定本验证方案，依据本方案对气相色谱仪进行再验证，再验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写再验证方案变更申请及申请及批准书，报再验证工作小组批准。
2.1通过对设备技术指标适用性的审查，确认GC7890Ⅱ气相色谱仪的设计选型符合检验要求及GMP管理要求。
2.2检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪安装符合设计要求，技术文件符合GMP管理规范。
2.3检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪的运行符合设计技术参数要求。
2.4检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪在正常运行下，性能条件能够持续符合设计和检验要求。
3．风险评估
经验证小组人员共同对质量管理部GC7890Ⅱ气相色谱仪验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
序号
风险因素
失效模式
潜在影响
现有控制措施
严重性S
可能性
P
可检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采取措施
1
安装环境
安装条件不符合要求
1.运行不稳定
2.仪器功能受损
3.仪器使用寿命缩短
每天记录房间温湿度
3
2
2
12
低
对安装的环境进行验证
2
柱温箱
温度偏差
1.保留时间漂移
2.峰面积不准确
导致检测结果不准确
定期测试温度准确度和温度稳定性
3
4
3
36
高
对柱温箱的准确度和稳定性进行验证
3
载气流速
流速不准确
影响检测灵敏度
定期检定一次流速
3
2
3
18
低
对流速进行验证
4
化学性能
（FID）
重复性低
1.保留时间漂移
2.峰面积偏差引起检测结果不准确
定期一次峰面积和保留时间的重复性
4
4
3
48
高
对重复性进行验证
5
基线噪音和基线漂移
基线噪音大，基线漂移大
1.平衡时间延长
2.检测限升高导致小的杂质不能被检出
3.保留时间漂移
1.采用高纯度的载气
2.定期梯度升温降低仪器中的杂质
3
4
1
12
低
对基线噪音和基线漂移进行验证
6
检测限（FID）
检测限高
小的杂质不能被检出
采用高纯度的载气
3
4
3
36
高
验证最低检测限
4.再验证时间计划
时间
验证计划
备注
2015年09月15日
检查验证的相关准备工作
2015年09月16日至2015年09月18日
按验证方案实施并对其进行检验
2015年09月19日
对验证结果做出分析与评价，并出具验证报告
2015年09月20日
对验证报告进行审核、批准
5.再验证人员及职责
姓名
职务
职责
备注
周事农
质量管理负责人兼质量受权人
负责验证方案和报告的最终批准
李敏
质量管理部部长
负责再验证方案和报告的审核及评价
朱长富
QC主管
负责再验证方案和报告的审核及评价
陈亚玲
QA主管
负责全面协调各项验证试验
吴华
QC
负责再验证方案的具体操作、检验和记录
宁遵红
QC
负责再验证方案的具体操作、检验和记录
6.再验证所需文件
文件名称
文件编号
气相色谱仪标准操作规程
SOP-QCTY-005
GC7890Ⅱ气相色谱仪使用、维护、保养标准操作规程
SOP-SB/SY-341
质量风险管理规程
SMP-Z7-002
偏差处理管理规程
SMP-QA-011
确认与验证管理规程
SMP-YZ-001
7.再验证内容
7.1安装确认
7.1.1安装确认的目的
检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪的随机文件以及附件应符合使用和管理要求；同时，检查并确认GC7890Ⅱ气相色谱仪的安装符合设计要求。
7.1.2开箱检查和资料附件的确认
7.1.2.1依据GC7890Ⅱ气相色谱仪的装箱单，确认气相色谱仪的规格型号、随机附件及文件资料。
7.1.2.2根据产品使用说明书、确认气相色谱仪的使用范围是否符合设计要求。
7.1.2.3对文件资料进行清点、收集和保管。
7.1.3确认检查结果计入下表，并作出评价。
GC7890Ⅱ气相色谱仪编号
序号
确认项目
确认内容及要求
是否符合标准
1
气相色谱仪型号
GC7890Ⅱ
□是□否
2
气相色谱仪名称
气相色谱仪
□是□否
3
出厂编号
有
□是□否
4
适用范围
有
□是□否
5
数量
1台
□是□否
6
装箱单
有
□是□否
7
设备说明书
有
□是□否
8
设备合格证
有
□是□否
9
设备安装图
有
□是□否
10
仪器仪表合格证
有
□是□否
11
主配套件的说明书、质保书
有
□是□否
12
备品清单及数量
有
□是□否
13
气体净化器
有
□是□否
14
FID检测器
有
□是□否
15
气体进样器
有
□是□否
16
填充柱进样器
有
□是□否
17
毛细管柱分流进样器
有
□是□否
18
电脑
有
□是□否
19
T2000P色谱工作站
有
□是□否
20
柱箱
有
□是□否
检查人
日期
年月日
结果分析与评价：
评价人：
日期：
年月日
7.1.4安装确认的内容
7.1.4.1依据GC7890Ⅱ气相色谱仪安装图的设计要求，检查气相色谱仪的安装位置和空间能否满足检验和方便维修的需求；
7.1.4.2依据GC7890Ⅱ气相色谱仪安装图要求，检查外接管道是否符合要求；
7.1.4.3依据GC7890Ⅱ气相色谱仪的技术要求，检查外接电源；
7.1.4.4依据GC7890Ⅱ气相色谱仪的技术要求，检查主要精密组件的安装；
7.1.4.5依据GC7890Ⅱ气相色谱仪机器外观，检查机器的完整性和其它问题；
7.1.4.6所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内，检查及确认结果记入（附表1
仪器仪表检定或校准检查记录）。
7.1.4.7安装确认检查结果记入下表，并作出评价。
GC7890Ⅱ气相色谱仪编号
序号
项目名称
可接受标准
确认方法
是否符合标准
1
检验维修空间
有适当的检验维修空间
对照设计图纸检查
□是□否
2
仪器仪表
有计量合格证，并在有效期内
检查计量合格证
□是□否
3
安装地点
质量管理部安装地点固定，设备组成齐全
与图纸相符
□是□否
4
电压、频率
220±22V/50±0.5Hz
检查
□是□否
5
外观
外观良好，无破损，便于安装拆卸装配
目测
□是□否
6
电脑
完好
目测
□是□否
7
气体净化器
完好
目测
□是□否
8
FID检测器
完好
目测
□是□否
9
气体进样器
完好
目测
□是□否
10
填充柱进样器
完好
目测
□是□否
11
毛细管柱分流进样器
完好
目测
□是□否
12
打印装置
完好
目测
□是□否
13
环境
通风良好
目测
□是□否
14
环境温度
10℃～30℃
测量
□是□否
15
环境相对湿度
≤75%RH
测量
□是□否
16
安装位置
仪器应平稳而牢固地安置在工作台上
目测
□是□否
17
接地
接地良好
目测
□是□否
18
电源线
与插孔吻合
目测
□是□否
19
气路连接
按标识连接各气路，无漏气现象
目测
□是□否
20
场地
通风良好；无阳光直射；无震动；无强电磁场；无腐蚀性气体及障碍物；安放仪器的表面应平整、光滑且水平
目测
□是□否
21
设计空间
仪器放置周围至少有10cm距离用于通风
目测
□是□否
22
其它条件
工作台不受阳光直射。
室内应无腐蚀性气体或其它影响测定的气体干扰。
周围应无影响测定的强电场、磁场和强烈震动。
目测
□是□否
检查人
日期
年月日
结果分析与评价：
评价人：
日期：
年月日
只有安装确认符合要求后，才能进行下一步的运行确认。
7.2运行确认
7.2.1运行确认的目的
检查和测试设备运行技术参数，确定GC7890Ⅱ气相色谱仪符合药典检验参数要求和品种项目要求。
7.2.2运行前检查
运行前根据下表检查，并把检查结果记入下表，并作出评价。
GC7890Ⅱ气相色谱仪编号
序号
运行前的检查项目
是否符合标准
1
检查电源电压是否正常，通电前检查电源开关位置
□是□否
2
检查安全接地线的外连接线是否正常，接触是否良好
□是□否
3
检查气相色谱柱是否连接好
□是□否
4
检查气相气路是否连接好
□是□否
检查人
日期
年月日
结果分析与评价：
评价人：
日期：
年月日
7.2.3验证用测试仪器仪表的确认
所有用于验证测试仪器仪表均应有确认，并把确认结果记入下表，并作出评价。
序号
检测设备名称
规格型号
测量范围
校正单位
有效期至
1
2
3
4
检查人
日期
年月日
结果分析与评价：
评价人：
日期：
年月日
7.2.4运行项目确认
7.2.4.1设备安全性能确认
依据GC7890Ⅱ气相色谱仪使用说明书，对设备安全性能检查结果记入下表，并作出评价。
GC7890Ⅱ气相色谱仪编号
序号
控制程序确认项目
是否符合标准
1
有安全保护接地，电器安全可靠，无裸露电线
□是□否
2
检查安全接地线的外连接线是否正常，接触是否良好
□是□否
3
检查排风管是否开启
□是□否
4
检查柱箱门是否闭合，是否利于箱内温度均匀
□是□否
检查人
日期
年月日
结果分析与评价：
评价人：
日期：
年月日
7.2.4.2载气流速精度的测试：
⏹备件与材料
⏹秒表、皂膜流量计
⏹色谱柱：
DB-624，30m×0.32mm×1.8μm（L.×I.D.×F.）毛细管柱
⏹测试方法及过程：
设定载气流速2ml/min，10ml/min，50ml/min（至少包括使用的最低、最高、和常用值三个点），待流量稳定后，用皂膜流量计测量流速，连续测量6次，填写测试数据并按以下公式计算精度。
公式：
（1）
△v=vmax-vmin
公式：
（2）
流速精度=△v/v平均值×100%
其中：
v代表载气流速ml/min
⏹可接受标准：
载气流速测量精度≤1%。
⏹载气流速精度的测试结果如下表：
载气流速测量精度
流速
1
2
3
4
5
6
RSD%
标准
结果
2ml/min
10ml/min
50ml/min
7.2.4.3温度：
⏹柱箱温度：
⏹方法：
把温度计放入柱箱中部，选择使用范围的40℃、120℃。
加热升温，待温度稳定后，观察10min，每分钟记录一次，求出最大值与最小值所对应的温度差值与10min内温度测量的算术平均值的比值即为控制精度。
控制精度应≤0.5％。
⏹程序升温重复性：
⏹方法：
选定初温40℃，终温120℃，升温速率10℃/min；待初温稳定后，开始程序升温，用秒表计时，每分钟记录数据一次，直至终温稳定。
此实验重复3次，求出相应的最大相对偏差，应≤2％，结果按下式计算：
相对偏差＝（t最大-t最小）/t平均
t最大—相应点的最大温度；t最小—相应点的最小温度；t平均—相应点的平均温度
7.2.4.4顶空进样器炉温精度测试：
⏹将温度计置于顶空样品加热炉内,选择分析方法中常用的炉温70℃为设定值进行测试。
待炉温稳定，观察60min。
⏹每5分钟记录一次，得最大值与最小值所对应的温度，按公式
（1）计算其温度变化△T。
⏹温度变化的数值与60min内温度测量的算术平均值T平均值的比值即为控温精度，见公式
（2）。
填写测试数据和结果。
公式
（1）△T=Tmax-Tmin
公式
（2）控温精度=△T/T平均值×100%
⏹可接受标准：
顶空进样器炉温精度≤0.5%。
⏹顶空进样器炉温精度测试结果如下表：
温度设定值：
70℃
次数
项目
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
△T
温度实测值℃
T平均值
控温精度
7.2.4.5基线噪声和基线漂移的测试
⏹FID检测器：
⏹测试条件：
进样口温度：
150℃
检测器类型：
FID
检测器温度：
200℃
载气流量：
4ml/min
氢气流量：
40ml/min
空气流量：
450ml/min
尾吹流量：
30ml/min
色谱柱：
DB-624，30m×0.32mm×1.8μm（L.×I.D.×F.）毛细管柱
柱温：
80℃
⏹测试过程：
按气相色谱仪操作规程，并以上述测试条件进行参数的设定，待系统稳定后，记录基线30分钟。
以色谱图显示的刻度值计算基线噪声和漂移值。
⏹可接受标准：
基线噪声≤1×10-12A，基线漂移≤1×10-11A/30min
⏹检测结果如下表10：
表10：
FID检测器
项目
结果
谱图编号
基线噪声
基线漂移
7.2.4.6检测限
⏹方法：
在上述条件下，待基线稳定后，浓度为0.1ug/ml的环氧乙烷溶液，连续进样六次，记录环氧乙烷峰面积。
应不大于2×10-10g/s。
检测限的计算
DFID=
式中：
DFID——FID检测限（g/s）；
N——基线噪声（A）
W——环氧乙烷的进样量（g）；
A——环氧乙烷峰面积的算术平均值（A·s）。
7.2.4.7定量重复性与定性重复性确认
⏹进样重复性
定量重复性以检测限测试中6次环氧乙烷峰面积测量的相对标准偏差RSD表示，依下式计算，不超过2%：
RSD＝
×
×100％
式中：
RSD——相对标准偏差（%）；
n——测量次数；
——第I次测量的峰面积；
——n次进样的峰面积算术平均值；
——进样序号。
验证结果见（附件2气相色谱仪运行确认记录）只有运行确认符合要求后，才能进行下一步的性能确认。
7.3性能确认
7.3.1性能确认的目的
确认GC7890Ⅱ气相色谱仪是否符合检验和GMP管理的要求。
7.3.2GC7890Ⅱ气相色谱仪的性能确认：
7.3.2.1产品检测
按照氨苄西林原料残留溶剂项下要求，取3批样品进行检测，结果同时与其他仪器检测的结果（或已放行的批次检测结果）进行比较，应符合要求，数据有可比性。
（如果没有其他仪器，那么符合产品项下系统适用性要求）
7.3.2.2测试结果
性能确认测试结果见（附件3气相色谱仪性能确认记录）
8.偏差处理
将验证过程发现的所有偏差记录在（附表4偏差调查处理报告）：
偏差调查处理报告中，并由验证小组提出解决方案，由公司验证工作组审核和批准偏差解决方案及其实施。
9.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经公司验证工作组批准后方可执行，并记录在（附件5方案修改记录）：
方案修改记录中。
10.再验证结果及评价
评价人：
日期：
年月日
11.再验证周期
11.1设备重大维修后，必须再验证；
11.2设备性能达不到检验要求时，必须再验证；
11.3正常情况每两年再验证一次。
12.再验证人员培训（附件6培训人员签到表）
培训内容
GC7890Ⅱ气相色谱仪再验证
培训对象
参与验证的检验人员
培训时间
2015年09月15日
培训讲师
朱长富吴华
评估方式
讨论并回答问题
培训效果评价：
评价人：
日期：
13.附件
13.1附件1：
仪器仪表检定或校准检查记录
13.2附件2：
气相色谱仪运行确认记录
13.3附件3：
气相色谱仪性能确认记录
13.4附件4：
偏差调查处理报告
13.5附件5：
方案修改记录
13.6附件6：
培训人员签到表
附表1
仪器仪表检定或校准检查记录
计量器具编号
计量器具名称
安装地点
检定证书编号
有效期至
检查人
日期
年月日
结果分析与评价：
评价人：
日期：
年月日
附表2
气相色谱仪运行记录
1.需要用到的器具
名称
要求
编号
校验情况
秒表
分度值≤0.1s
流量计
测量不确定度≤1％
温度计
精密度≤0.1℃
标准物质
环氧乙烷溶液
2.载气流速测量精度
流速
1
2
3
4
5
6
RSD%
标准
结果
2ml/min
10ml/min
50ml/min
3.温度：
柱箱温度
时间（min）
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
控制精度
结果
40℃
120℃
可接受标准
控制精度应≤0.5％
程序升温重复性
时间（min）
1
2
3
4
5
6
7
8
9
第一次
温度（℃）
第二次
温度（℃）
第三次
温度（℃）
相对偏差
可接受标准
相对偏差≤2％
4.FID性能：
基线噪声和基线漂移
项目
可接受标准
实际检测
结果
基线噪声（mV）
≤2×10-12A
基线漂移（mV）
≤2×10-11A/30min
检测限
项目
检测结果
检测限可接受标准
结果
检测限
≤2×10-10g/s
□符合□不符合
5.进样重复性
项目
可接受标准
1
2
3
4
5
6
RSD%
结果
进样重复性
RSD%≤2.0%
验证人：
评价人：
附表3
气相色谱仪性能记录
1.标准物质测定
项目
可接受标准
实际检测
结果
理论塔板数
不低于1500
□符合□不符合
分离度
大于1.5
□符合□不符合
相对标准偏差
不大于2%
□符合□不符合
2.样品检测结果对比
产品批号
待验证气相色谱仪检测结果
符合系统适应性试验
相对偏差
结果评估
验证人：
评价人
附件4
偏差
升级会员 