消化系统靶向治疗药物全文.docx
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消化系统靶向治疗药物全文
2021年消化系统靶向治疗药物（全文）
一、瑞戈非尼
通用名：
瑞戈非尼片
制剂与规格：
片剂：
40mg
适应证：
1.既往接受过甲苯磺酸索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
2.既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠道间质瘤患者。
3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（CRC）患者。
合理用药要点：
1.用药前无需进行基因检测。
2.药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，用药3周停药1周。
基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80～120mg起始剂量逐渐递增。
3.亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常（高胆红素血症、ALT升高、AST升高）和高血压,同时,还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝损伤、出血及胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应审慎使用。
4.对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者禁用。
5.与CYP3A4活性的强抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑），强UGT1A9抑制剂（如甲灭酸、二氟尼柳和尼氟酸），强CYP3A4诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和贯叶连翘），需尽量避免同时使用。
二、甲苯磺酸索拉非尼
通用名：
甲苯磺酸索拉非尼片
制剂与规格：
片剂：
0.2g
适应证：
治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。
合理用药要点：
1.用药期间最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。
2.推荐服用剂量为每次0.4g、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，甲苯磺酸索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g，口服。
3.与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康）、多西他赛联合应用时需谨慎。
与华法林合用时应定期检测INR值。
4.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中甲苯磺酸索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用甲苯磺酸索拉非尼是否有益。
5.TACTICS研究（NCT01217034）证实首次TACE联合索拉非尼较甲苯磺酸索拉非尼组获益更佳。
三、曲妥珠单抗
通用名：
注射用曲妥珠单抗
制剂与规格：
针剂：
440mg（20ml）/瓶
适应证：
本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，对于顺铂和氟尿密啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。
合理用药要点：
1.在本品治疗前，应进行HER2检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。
2.曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测，治疗期间须经常密切监测LVEF。
3.胃癌治疗过程中患者出现充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应时，要中断或停止曲妥珠单抗的治疗。
四、甲磺酸阿帕替尼
通用名：
甲磺酸阿帕替尼片
制剂与规格：
片剂：
0.25g、0.375g、0.425g
适应证：
既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗时一般状况良好。
合理用药要点：
1.药品说明书推荐剂量为850mg，每日一次。
对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从500mg开始服药，服用1～2周后再酌情增加剂量。
2.使用过程中出现3～4级不良反应时，建议暂停用药，并对症处理，待症状缓解恢复到1级以内，随后降低剂量服用。
3.用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。
4.慎与CYP3A4代谢药物、CYP2C9代谢药物、延长QT间期的药物同时使用。
五、苹果酸舒尼替尼
通用名：
苹果酸舒尼替尼胶囊
制剂与规格：
胶囊：
12.5mg、25mg、37.5mg、50mg
适应证：
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤患者。
2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。
合理用药要点：
1.每日推荐最高剂量50mg，服药4周、停药2周，与进食无相关性；若必须与CYP3A4抑制剂联合使用，剂量可减至37.5mg；若必须与CYP3A4诱导剂联合使用，最大剂量不超过87.5mg。
2.用药期间必须注意常见的不良反应，例如：
白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严重的不良反应为肝毒性、左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全。
3.若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；无充血性心力衰竭临床证据但射血分数＜50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。
4.可延长QT间期，且呈剂量依赖性。
应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
5.使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。
6.避免同时使用CYP3A4抑制剂、诱导剂。
六、甲磺酸伊马替尼
通用名：
甲磺酸伊马替尼片
制剂与规格：
片剂：
0.1g
适应证：
1.用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠道间质瘤成人患者。
2.用于Kit（CD117）阳性胃肠道间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
合理用药要点：
1.用药期间必须注意常见的不良反应，例如：
体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疼痛性肌痉挛、以及肝功能损伤。
2.肝功能损害者慎用本药物，避免同时使用CYP3A4抑制剂、诱导剂，尤其需要警惕与对乙酰氨基酚类药物联合使用。
3.治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天0.6～0.8g；若患者从本药持续获益，可持续接受本药治疗。
4.对于潜在可切除的胃肠道间质瘤患者，甲磺酸伊马替尼新辅助治疗也可令患者获益。
七、依维莫司
通用名：
依维莫司片
制剂与规格：
片剂：
2.5mg、5mg、10mg
适应证：
不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺、胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。
合理用药要点：
1.用药期间必须注意常见的不良反应，包括口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和头痛。
2.非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的类效应。
对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。
使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中观察到的过敏反应表现包括但不限于：
呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如：
伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。
3.同时使用血管紧张素转换酶抑制剂的患者，可能发生血管性水肿（如气道或舌肿胀，伴有或不伴有呼吸道损害）的风险升高。
4.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗等，避免与接种过活疫苗的人密切接触。
5.应避免合并使用强效CYP3A4/或P-糖蛋白抑制剂、CYP3A4强效诱导剂。
八、贝伐珠单抗
通用名：
贝伐珠单抗注射液
制剂与规格：
针剂：
100mg（4ml）/瓶
适应证：
1.转移性结直肠癌。
2.贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
合理用药要点：
1.转移性结直肠癌患者的一、二线治疗，可选择贝伐珠单抗+化疗。
2.一线使用贝伐珠单抗治疗病情进展的患者，二线转换化疗方案但可继续使用贝伐珠单抗。
3.一线使用贝伐珠单抗治疗病情控制后，可选择贝伐珠单抗±氟尿嘧啶类药物维持治疗直至病情进展。
4.转移性结直肠癌贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：
联合FOLFOX/FOLFIRI化疗方案时，5mg/kg，每两周给药一次。
联合XELOX化疗方案时，7.5mg/kg，每三周给药一次。
5.贝伐珠单抗稀释后采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
6.在老年人中应用时不需要进行剂量调整。
7.出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：
胃肠道严重不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成；需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症；严重出血（例如需要干预治疗）；严重动脉血栓事件；高血压危象或高血压脑病；可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）；肾病综合征。
8.如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：
择期手术前6周；药物控制不良的严重高血压；中度到重度的蛋白尿需要进一步评估；严重输液反应。
9.不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。
10.不能采用静脉内推注或快速注射。
11.贝伐珠单抗配制，用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。
贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4～16.5mg/ml之间。
12.贝伐珠单抗禁止冷冻保存，禁止摇动。
应避光，2～8℃在原包装中保存和运输。
13.在2～30℃条件下，0.9%的氯化钠溶液中，贝伐珠单抗在使用过程中的化学和物理稳定性可以保持48个小时。
产品配制后在2～8℃条件下的保存时间不宜超过24小时。
九、西妥昔单抗
通用名：
西妥昔单抗注射液
制剂与规格：
针剂：
100mg（20ml）/瓶
适应证：
用于治疗表达EGFR、RAS基因野生型的转移性结直肠癌，与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。
合理用药要点：
1.用药前必须使用经过验证的方法检测RAS基因状态，RAS基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件，本品不用于治疗RAS基因突变型或RAS状态不明的患者。
2.转化性治疗：
结直肠癌患者合并肝转移和/或肺转移，潜在可切除，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS野生型）。
3.姑息治疗：
转移性结直肠癌患者（RAS野生型）一、二线治疗，尤其是左半肠癌患者，可选择西妥昔单抗+化疗。
对一、二线治疗中没有使用西妥昔单抗的患者（RAS野生型），可选择西妥昔单抗联合伊立替康化疗。
4.如果初始使用西妥昔单抗治疗，在二线或者随后的治疗中均不应再使用西妥昔单抗治疗。
5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，主要表现为痤疮样皮疹，此类患者用药期间应注意避光。
轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
6.严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1%。
其中90%发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。
首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物和糖皮质激素类药物的治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。
7.仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，转氨酶≤正常值上限的5倍，胆红素≤正常值上限的1.5倍）进行过本品的相关研究。
8.本品应贮藏在冰箱中（2～8℃），禁止冷冻，开启后应立即使用。
※9.与FOLFOX联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR基因的转移性结直肠癌（已有Ⅲ期临床结果，正在申报中国适应证）。
※10.与FOLFIRI联合用于一线治疗RAS基因野生型、表达EGFR的转移性结直肠癌（美国FDA已批准的适应证）。
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