制剂药学研究的技术要求.docx
《制剂药学研究的技术要求.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《制剂药学研究的技术要求.docx(25页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
制剂药学研究的技术要求
制剂药学研究的技术要求
一、名称及命名依据
申报制剂第一应确定名称,制剂的名称包括中文名、汉语拼音、拉丁名。
制剂的命名应参照《补充规定》附件十和卫生部下发的《中药命名原则》。
二、制备工艺及其研究资料
新药的研究在处方决定以后,第一要进行与质量研究相结合的制备工艺的研究,在得到稳固的工艺以后,才能制备出质量可靠、能充分发挥疗效的样品,以保证在新药的药理、毒理、临床、质量标准及质量稳固性研究中获得可靠的结果。
工艺不合理,会阻碍新药的疗效,工艺不稳固,会阻碍各项实验的结果,工艺不成熟,会阻碍新药的正式投产。
例如有些工艺中采纳了毒性大,易燃易爆成本高的有机溶剂提取或洗涤,无法进行放大生产。
有些含有以挥发性有效成分为主的处方,采纳水煎煮较长时刻的提取方法,使挥发性成分大量逸失,如桂皮醛、丹皮酚等,阻碍疗效。
有些药味中的要紧有效成分遇热不稳固,却采纳长时刻加热提取、浓缩、干燥、使有效成分遭到破坏,阻碍疗效。
有些药味的有效成分在醇中不溶,却采纳水煎酒沉的工艺,使有效成分在高浓度醇中被大量沉淀而缺失,阻碍疗效。
有些药味中的有效成分在水中不易溶出,用一样的煎煮时刻,提取不完全,有效成分仍大量存在于残渣中,阻碍疗效。
因此工艺研究是新药研究中十分重要的组成部份,它具有提升疗效、稳固质量,便于生产的作用。
(一)工艺研究的要求
1.制剂研究目的
第一应按照临床对治疗作用的需要选择适宜的剂型,如要求奏效的快慢,作用时刻的长短、给药的途径,给药的方式,作用的部位,全身或局部作用等。
其次再进一步考虑应尽可能使制剂内的有效部份含量高,生物利用度好、治疗剂量小、质量稳固性好。
质量可控性强,安全度高及使用方便等。
2.工艺设计原则
按中医药理论和临床时治疗作用的要求,分析处方的内容和复方由各药味之间的关系,参考各药味所含成分的理化性质及药理作用的研究结果,按照与治疗作用有关的有效成分或有效部位的理化性质,结合剂型制备上的要求,进行提取和制剂的工艺路线的设计和选择。
如某些具有活血化瘀功能的药物,按照其理化性质的研究结果,已知其活血化瘀的有效部位为水溶性,因此工艺设计能够其水溶性成分的提取为主。
又如某些具有健脾功能的药物,按照其药理作用的研究结果,其健脾作用与其增强动物胃肠运动的功能有关,则即可利用其增强胃肠运动功能的药理作用为指标,作为选择工艺路线的依据。
3.提职工艺
(1)提取
提取成效的好坏直截了当关系到产品的质量,阻碍提取成效的因素有①被提取药材的粒径;②加溶剂量;③提取温度;④提取时刻;⑤提取次数等。
在研究提取工艺中对提取成效的评判,不宜单纯用浸膏中总固体量作为评判指标,因总固体量的高低往往并不代表提取成效的优劣,可采纳处方内某药味的指标成分在浸膏中的总量作为评判的指标。
例如四物汤的提取工艺研究,四物汤由当归、川穹、熟地、白芍四味药组成,以四味药的粒径(黄豆大,3~10目)提取水量(10倍量、15倍量),提取温度(95℃、80℃),提取时刻(1小时、2小时)等四项因素二水平用正交设计安排、通过试验,以其中芍药甙在干浸膏中的总量为指标,得出最佳工艺为药材粉碎成黄豆大,加水10倍量。
在95℃提取二小时所得的成效最佳。
(2)固液分离
经提取后将药渣与提取液分离,按照处方不同和制剂的需要可采纳过滤、离心等方法,由于在药渣内仍包含一部分药液,如将药渣通过离心,可挤出药渣内所吸附的药液,有利于浸膏得率的提升。
所得药液也可通过振动筛除去药液中的悬浮物,或通过超速离心机进一步除去药液中的混悬物,提升药液的澄清度。
(3)浓缩
应按照药物性质不同选用不同的浓缩方法,如减压浓缩、薄膜浓缩(离心式、外循环式、强制循环式)等、浓缩时的药液温度和受热时刻的长短对药效均有阻碍,因此在制备工艺中宜规定浓缩的方法和温度,如在浓缩过程中因升温过高或药液流淌小使在锅壁结焦,将阻碍浓缩液的质量,可用测定浓缩液中水不溶物量占总固体量的高低作为浓缩液的质量的评判,浓缩物应有适当的质量操纵要求,如测定相对密度或其总固体量,或某药味指标成分的量等。
(4)精制按照药物所含有效成分或有效部位的理化性质选择不同的精制方法,进一步分离精制,如采纳有机溶剂萃取,沉淀,树脂吸附,膜分离技术等。
(5)干燥
按照药物性质不同选用不同的干燥方法,如真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等方式,在干燥过程中温度对药品的质量阻碍较大,应在工艺中规定方法和温度及干燥程度,可测定干浸膏中水不溶物量及某药味指标成分的含量作为干燥物质量的评判指标。
4.剂型工艺
制型的选择应按照药物性质和临床需要,各类剂型的制备工艺要求可按现行版药典有关附录的剂型通则,各类剂型均应符合有关该制剂的质量要求。
(二)制备工艺及其研究资料的要求
l.处方;各组分的名称及数量(处方量按质量标准中规范化写法,并注明生产工艺×倍投料及最终成品的制成量)。
2.制备工艺
中药制剂的制备工艺与质量的关系十分紧密,制备工艺的叙述要能反映出工艺的全过程,要突出对质量有阻碍的关键工艺部分,并列出操纵其质量的技术条件,如时刻、温度、压力、真空度等。
对关键半成品应有其质量要求,如浓缩成浸膏后其得率的限幅度及能反映其内在质量的测定项目,如相对密度或某指标成分的含量等。
工艺的叙述应按中试生产规模条件,因各项技术条件均与制备的数量有关,实验室规模所决定的技术条件往往不适用生产规模,例如在提取、浓缩、干燥时药品受热时刻的长短与制备数量的大小有关,又如渗漉时收集渗漉液的速度和规定的幅度也与制备量有关。
3.工艺流程图,简要显示各步骤的过程
4.研究资料
(l)应能反映出所订工艺的合理性,要讲明采取此工艺的依据,要从处方由各药味的理化性质,各类成分的药理作用,结合在中医药理论指导下的临床应用要求来选择合适的工艺路线。
(2)在确定工艺路线后应对工艺的技术条件进行选择对比,决定最佳的工艺技术条件。
(3)列出以上各项工艺研究的方法与对比数据(成功或失败)。
(4)对工艺选择过程中决定该工艺优劣的指标及测试方法也应列出。
(5)对关键半成品定出操纵质量的要求及其讲明。
(6)对确定工艺后,应有三批以上的中试结果,从其各项质量指标上来反映此工艺的稳固性和成熟程度。
三、与质量有关的理化性质研究资料及文献资料
此项资料是反映中药新药研制过程中对其要紧药味或制剂的最终产品与质量有关的理化性质研究的内容。
一样包括文献资料查考的内容和研制单位本身的实验研究材料.制剂工艺的研究和质量标准的制订均应在此资料的基础上进行。
一类、二类新药制剂中的要紧成分必须差不多清晰,应有其化学成分的理化常数、结构测定等有关数据;三类新药制剂多数为复方制剂,应有各组份专门是要紧组份的要紧成分或有效部位的一样理化性质的文献资料或研制过程中试验材料及结果。
文献报道的材料必要时应在研制的新药原料、药材,半成品及成品中加以验证是否确实存在,与一、二类新药制剂的理化研究不同,一样做通性鉴不,色谱或紫外光谱鉴不即可。
如为单方制剂,所含成分无文献报道的应进行植化研究,搞清大类成分及至少一个单体成分,藉以建立鉴不及含量测定项目是完全必要的。
四、五类新药制剂可引述文献报道的资料。
查阅文献资料应注意文献来源的原始性和数据的可靠性,对间接引述的文献资料引用时尤应注意其真实性。
引用文献应结合新药研制的实际,如制剂中某一药材的药用部位是根,则一样不必引述该植物其他部位的无关资料,文献记述的成分应考虑在研制的新药制剂中该种成分是否确实被提取出来和是否确实在最终产品中存在,如白术含苍术酮,但如用水煎煮则不可能提取出来,或者即使提取出来也已破坏,因此,尽管文献报道白术含有此成分,但在研制的制剂中此成分是不存在的,因此要求在引用文献资料时,还须对研制的样品作必要的试验加以验证,以保证引用文献有计、针对性;又如含女贞子的制剂,文献报道含有齐墩果酸,但如该制剂是采纳水提取的工艺,则齐墩果酸难以溶出,成品中是否存在此成分.必要时需要以试验验证;如为该制剂中的要紧组份,而文献查到的成分又未被提取出,则需要尽可能地探究其有效成分或有效部位,在申报临床时,应有研究资料并加以讲明。
关于测试的光谱和色谱,研制单位除提供清晰准确的图谱外,还须提供相应的文字资料,如所用仪器、试验条件及图谱解析数据等(一、二类新药制剂的文字讲明尤须详尽)。
复方制剂在制备过程中有时可能发生由于多个药味成分之间的阻碍或化学反应,导致成品的理化性质与原组份已有变化的情形,应注意观看、研究、结合药效学研究,以确定制备工艺的是否合理,以免取"粗"去"精"。
四、临床研究用药品的原料(药材)和成品的质量标准草案及起草讲明
本资料是为保证临床研究用药品的质量一致性和稳固性。
(一)原料(药材)的质量标准
复方制剂中的药材若已制定省级药品标准的,须附上该药材的第1、17、18项资料及卫生行政部门批准件(复印件);对未制定药品标准的药材应先制定其省级质量标准,按照(药材申报资料项目)中的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、17、18、19项的要求报送资料。
单方制剂中的药材必须是国家药品标准。
若原为省级药品标准的,必须补报相应资料,并同省级药品标准资料,按三类药材的要求整理后与制剂一并上报,如符合要求,该药材可作为国家药品标准认可。
药材须经鉴定。
如成品中收载的检验项目归属于某药材,而该药材品种虽收载于法定标准中,但未列入该检验项目者,应补有关项目。
例如成品处方中有人参,成品标准中收载了人参总皂甙的含量测定,而药典中虽收载了人参药材标准,但未规定含量测定项目,则应在原料人参标准中制定人参总皂甙的含量测定项目,目的为保证成品质量,以防盲目投料。
有些制剂确因处方药味多、干扰大,或拟测定药味含量极少,但不属于实验设计不合理或操作技术咨询题所致,含量测定困难,成品未收载此项者,能够临时对药材(主药之一)规定含量测定项目,间接操纵成品质量。
2.原料系指处方中的提取物、有效部位或化学单体,按照《补充规定》的要求均制定相应的法定国家药品标准,对未制定国家药品标准的,须按相应类不报有关资料并随制剂一起上报审定。
(二)成品的质量标准
中药制剂的质量标准必须在处方(药味、用量)固定和各组份质量稳固、制备工艺稳固的前提下,方可制订。
质量标准的内容一样包括:
名称、汉语拼音、处方、制法、性状、鉴不、检查、浸出物、含量测定、功能与主治、用法与用量、禁忌、注意、规格、贮藏、使用期限等项目,依次予以讲明。
1.名称、汉语拼音、拉丁名:
按《补充规定》附件十和卫生部下发的《中药命名原则》制定。
2.处方
(1)处方中的药材名称:
凡中国药典、部标准收载的药材,一律采纳最新版规定的名称。
地点药品标准收载的品种与国家药品标准名称不同,而来源相同的,应采纳国家药品标准的名称;地点药品标准收载的品种与国家药品标准名称相同来源不同的,应另起名称;国家药品标准未收载的药材,可采纳地点药品标准收载的名称,并注明出处。
(2)处方中的各药味,均应符合其法定药品标准,药味的排列次序,应按照中医药理论,按"君臣佐使"顺序排列,或按药品作用主次排列。
(3)处方中凡需炮制的药材,均需用括号注明,与药典方法不同的,应另加注明。
(4)处方中药味的用量一律用法定计量单位,重量以"g"、容量以"ml"表示。
处方的总量一样在500~1500g范畴内。
片剂、液体制剂等总出药量一样以1000片、1000ml运算。
实验应用时,可按比例增减折算。
(5)处方中药味仅为药典附录收载者应补充制定标准。
如为省级炮制规范中收载者,应按省级药品标准要求补充相应申报资料。
3.制法
在质量标准的制法项下可按照制备工艺写出简明的工艺全过程,对质量有阻碍的关键工艺,应列出操纵的技术条件。
4.性状
一种制剂的性状往往与投料的原料质量及工艺有关,原料质量保证,工艺恒定则成品的性状应该是差不多一致的,故质量标准中规定制剂的性状,能初步反映其质量状况。
制剂的性状指成品的颜色、形状、气味等。
片剂、丸剂如有包衣的还应描述除去包衣后的片芯、丸芯的颜色及气味,硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的性状。
制剂色泽如以二种色调组合的,描写时以后者为主,如棕红色,以红色为主。
书写时颜色、形状后用分号(;)。
小量研制品与中试或大量生产的成品,其色泽等可能不完全一致,故制订制剂质量标准,应按照中试或大量生产的产品为依据,并至少观看3~5批样品。
有的中药制剂在贮藏期间颜色会变深,因此可按照实际观看情形规定幅度。
各种剂型的描述举例如下。
(l)丸剂
1.水丸沉香化气丸:
本品为灰棕色至黄棕色的水丸;气香,味微甜、苦。
梅花点舌丸:
本品为朱红色的水丸,除去外衣显棕黄色至棕色;气香,味苦、麻舌。
2.蜜丸艾附暧宫丸;本品为深褐色至黑色的小蜜丸或大蜜丸;气微,味甘而后苦、辛。
(2)散剂玉真散:
本品为黄白色至淡黄色的粉末;气香,味麻辣。
(3)片剂牛黄解毒片:
本品为素片或包衣片,素片或除去包衣后的片芯显棕黄色;有冰片香气,味微苦、辛。
安胃片:
本品为类白色至淡黄色的片;气微,味涩、微苦。
(4)冲剂午时茶冲剂:
本品为棕黄色的颗粒;气微香,味甜、微苦。
(5)锭剂紫金锭:
本品为暗棕色至褐色的长方形或棍状的块体;气特异,味辛而苦。
(6)煎膏剂(膏滋)二冬膏;本品为棕黄色稠厚的半流体;味甜、微苦。
(7)糖浆剂川贝枇粑糖浆;本品为棕红色的粘稠液体;气香,味甜、微苦、凉。
(8)合剂小建中合剂:
本品为棕黄色的液体;气微香,味甜、微辛。
口服液生脉饮:
本品为黄棕色至淡红色澄清液体,久置,可有轻摇易散的微量混浊;气香,味酸甜、微苦。
口服液一样颜色较深,也难以达到透亮或澄明。
其性状不应描写为透亮或澄明的液体。
(9)滴丸剂满山红油滴丸:
本品为黄棕色的滴丸;有特异香气。
(10)胶囊剂龟龄集:
本品为胶囊剂、内容物为棕褐色。
气特异,味咸。
(11)酒剂舒筋活络酒:
本品为棕红色的澄清液体;气香,味微甜、略苦。
(12)酊剂颠茄酊:
本品为棕红色或棕绿色的液体;有微臭。
(13)流浸膏及浸膏剂
流浸膏甘草流浸膏:
本品为棕色或红褐色的液体;味甜、略苦涩。
浸膏甘草浸膏:
本品为棕褐色的固体,有柔弱的专门臭气和持久的专门甜味;遇热软化,易吸潮。
(14)膏药狗皮膏:
本品为摊于兽皮或布上的黑膏药。
(15)橡胶膏剂伤湿止痛膏:
本品为淡黄绿色至淡黄色的片状橡皮膏;气芳香。
5.鉴不
按照中医药理论,依处方原则首选君药与臣药进行鉴不,贵重药,毒剧药也须鉴不,选择鉴不药味也应结合药物本身的基础研究工作情形,如其成分不清晰,或通过试验摸索,干扰成分难以排除,则也可鉴不其它药味;但应在起草讲明中写明理由。
鉴不方法一样包括显微鉴不,一样理化鉴不及色谱鉴不。
(1)显微鉴不
中药成方制剂中含有药材粉末组分的,可按照处方中所含药材粉末的组织细胞及其内含物特点进行中成药的显微鉴不。
质量标准中显微鉴不内容应按药典的格式和术语描述,每味药的显微特点用句号分开。
中成药显微鉴定时,一样需要按照处方的配比,抓住要紧药味的鉴不特点,并对各组成药材逐一分析比较,排除某些类似细胞组织和内含物的干扰,选取各药材在该中成药中具有专属性的显微特点作为鉴不依据。
如左金丸由黄连、吴茱萸两味药组成。
因它们均含有石细胞,故不采纳石细胞作为某一味药的显微特点,而分不采纳纤维束和非腺毛、腺毛作为黄连和吴茱萸的显微特点。
某一粉末药材的某些要紧特点在成方制剂中有干扰时,能够选择次要特点。
所收载的显微特点必须明显、易察见。
经制作5张片子均能察见该显微特点。
多来源的药材要考虑多来源共有的显微特点。
如黄连有黄连、三角叶黄连或云连三个来源,而前二种均含有石细胞,云连没有石细胞,故不能将石细胞作为黄连的显微特点。
取样注意代表性,一样取10片(丸)研成细粉,混匀后,取少量装片镜检。
水丸可粉碎后直截了当取样,蜜丸、浓缩丸半浸膏片(含有生药粉末)和混悬性冲剂可事先加水搅拌洗涤,离心取沉淀装片。
蜡丸可加极性小的有机溶剂搅拌,倾去溶剂,反复处理洗尽蜡质。
包衣材料事先应洗去或刮净。
鉴不时,用水或甘油醋酸试液装片观看淀粉粒、粘胶细胞或糊化的淀粉团块等;用水合氯醛试液不加热观看菊糖等一些多糖类物质,加热观看组织细胞特点。
加水合氯醛试液加热透化时,注意温度不能过高,以防水合氯醛试液沸腾使组织碎片内带入气泡。
透化后加入少量稀甘油装片。
装片后,在显微镜下观看要有次序,能够先左后右、先上后下的次序,全部看遍,不能跳跃式观看。
长宽度的测量用经载台量尺标定的显微量尺测量。
每次测量记下数据,并分析数据的最小量值和最大量值和多见量值。
如淅贝母淀粉粒直径6~56μm,表示最小和最大值,如为6~40~56μm,中间的数值表示多见量值。
需要观看单个管胞、导管、纤维、石细胞的完整形状时,可按照《中国药典》现行版附录有关的组织解离法解离后观看。
细胞壁性质的检定,可按《中国药典》现行版附录有关的检定法对细胞壁的木质化、木栓化、角质化、硅质化进行检定。
细胞内含物亦按《中国药典》附录有关检定法对淀粉粒、脂肪油、挥发油或树脂、菊糖、粘液、草酸钙结晶、碳酸钙结晶(钟乳体)、硅质进行鉴定。
植物药材的各类组织碎片观看时应注意的内容:
①薄壁细胞。
注意细胞的大小或排列。
一样皮层薄壁细胞较大,等径类圆形,细胞间隙明显而韧皮部薄壁细胞窄长,间隙少或没有。
注意细胞有无淀粉粒、草酸钙结晶等内含物,以及内含物排列情形。
有时可见纺锤状薄壁细胞。
观看其壁有否增厚,有否交叉的纹理。
如当归的韧皮薄壁细胞。
②表皮爱护组织。
观看外壁有否增厚,有无气孔及气孔的轴式(不定式、不等式、直轴式、平轴式、环状围绕式、环状辐射式)。
③木栓组织。
现实木栓细胞垂周壁平直依旧弯曲,有否木栓化增厚,如平均增厚形成木栓石细胞(其细胞间没有间隙,可区分其他部位的石细胞群)。
④粘液细胞。
观看有无草酸钙针晶束。
⑤分泌细胞和分泌腔。
分泌挥发油细胞又称油细胞,注意其形状和色泽。
分泌挥发油的腔室又称油室,注意其生成方式(有裂生、溶生、裂溶生)。
裂生的注意油室周围的1列分泌细胞形状,溶生的周围细胞破裂不完整。
⑥乳汁细胞和乳汁管。
前者是单独的细胞,能够数个相连成管状;后者是轴向连而末端壁部分或全部溶解,错综连接而成网状系统。
观看时注意区分并可用20%醋酸溶液一滴加热至近干,趁热加苏丹Ⅲ乙醇液,稍放置,加甘油乙醇液盖片后观看被染成红橙色的乳汁管。
⑦导管和管胞。
注意单个或成群的散在情形,量取其直径,观看壁增厚的形式(有环纹、螺纹、梯纹、网纹和缘纹孔等)。
心材药材的导管内注意有无侵填体。
⑧纤维。
韧皮纤维的壁有纤维素增厚或木质化增厚两种,壁不具纹孔,断后的断面有平坦或扫帚状。
木质部纤维,常见的有纤维管胞和韧型纤维两类。
典型的木纤维具有木质化的次生壁,为长轴的纺锤状细胞,胞腔一样较小,壁上具有退化的具缘纹孔(纤维管胞)至裂隙状单纹孔(韧型纤维)。
晶纤维也称晶鞘纤雄,注意纤维四周含晶细胞的壁有否增厚,其结晶的形状大部分是方晶也有少数为簇晶。
描述纤维时注意形状、大小(长、宽)、壁的厚度和有无纹孔。
⑨石细胞。
注意其形状(有否分枝)、大小(长宽、直径)、壁厚度、层纹和纹孔、孔径。
注意其单个、成群、成带的散在情形,胞腔内有否内含物(淀粉位、草酸钙结晶)。
⑽毛茸。
毛茸是花类、叶类药材的重要显微特点。
毛茸有非腺毛、腺毛两种。
其组成细胞和形状及其分布情形是重要的特点。
多细胞非腺毛需注意其形状有无分枝,顶端尖钝否,底部有否扩大,壁的厚度,有否壁疣。
多细胞非腺毛注意单列性和多列性的排列的方式,星状毛注意辐射状或叠生状的排列形状。
单列式多细胞非腺毛,注意观看其色泽、全长、顶端细胞长度,直径、壁厚度及其排列方向(编弯、倒抑、弯曲等)。
腺毛注意腺头部和柄部的细胞数、腺鳞的头部细胞均系偶数型的对称式排列,还应注意生于细胞间隙之间的间隙腺毛。
毛茸在粉碎时易碎断,专门注意腺毛脱落后留下的痕迹及其周围表皮细胞是否具有特点的排列。
⑾花粉粒。
是花类药材的重要显微特点。
需分不描述立体形状,极面观、赤道面观的轮廓.立体形状通常以极轴为滚动轴的形状,常见的有扁球形、球形或类圆球形、近球形、长球形等。
从赤道面可见萌发孔(沟)的表面,极面观只能看到前发孔(沟)的切面。
花粉粒大小除圆形只需测量直径外,一样需分不测量极轴及赤道轴长度。
花粉粒萌发器官是花粉的重要形状特点。
萌发器官有为(萌发沟)及孔(萌发孔)两种,其形状、数目、位置、大小是花粉分类的依据。
⑿内含物
A.淀粉粒;有单粒或二至数个分粒聚合而成复粒,有的可见半复粒。
观看其大小形状、脐点有无及其位置,层纹是否明显。
B.草酸钙结晶:
观看其形状(方晶、族晶、针晶、砂晶、柱晶),大小及其在细胞内排列方式。
C.碳酸钙结晶:
一样以"钟乳体"形状存在。
动物药材和矿物药材参考有关资料进行。
(2)一样理化鉴不
应第一选择处方中的要紧药味,即"君药"和"臣药"中的有效成分,如有效成分尚不明确的也可鉴不其特点成分,但选择特性成分应经多方面的比较试验加以确定。
如已有文献报道,该药材含有已知的有效成分者,应首选已知的有效成分的鉴不试验,如确不能检出时方可选择其他未知的"特点"成分作为鉴不项目。
差不多要求和差不多情形可参见中药材的有关部分。
贵重药、剧毒药也应建立鉴不项目。
复方制剂所含成分更为复杂,相互干扰也更为严峻。
作为共性特点的理化鉴不,如呈色反应、沉淀反应、荧光反应、泡沫试验等对复方制剂中的某个药材的鉴不专属性更差,在选用时尤需慎重。
至少供试液应经预处理,并需进行阴性对比试验,确证没有干扰,而且确有鉴不意义时方可采纳。
(3)色谱鉴不
色谱鉴不在复方制剂中最常应用的是薄层鉴不。
由于复方制剂成分比单一的药材或单味中药制剂复杂,也应注意鉴不的专属性,专门是"特点"成分采纳通用显色剂得到的色斑或是一样的荧光斑点,或在紫外光254nm灯观看硅胶GF254薄层板在荧光背景下的暗色吸取斑点时,必须有足够的试验结果确证具有良好的重现性和专属性。
对实验的设计、操作和结果的判定等都应严格。
目前,最多应用的依旧以手工铺制薄层板或预制板为主的常规薄层色谱,而且用的最多的是硅胶G板(或另加羧甲基纤维素钠作粘合剂),黄酮类和酚类化合物也可选用聚酰胺板,氨基酸类也可用纤维素板,有条件的应逐步使用质量可靠的预制板。
不论用何种类型的薄层板,均要求薄层极的质量要保证。
点样、展开、显色等均需符合规范化要求。
薄层鉴不试验必需注意目的性、针对性、重现性和准确性。
供试液的制备不仅要考虑多种药味所含成分的相互干扰和阻碍,还要考虑到不同工艺和不同剂型各自的特点,譬如一个制剂中含人参同时又含有黄芪,在设计人参皂甙薄层鉴不时就应考虑到黄芪皂甙对它的阻碍,不论在供试液制备依旧展开剂的选择都要考虑周到。
有些药味所含的甙类成分种类既多,极性又大,经多种条件均专门难展开分离时,也可考虑用水解后鉴不甙元的方法。
如在多味药材组成的复方制剂中含人参皂甙的药材许多,有的品种由于众多成分的严峻干扰,鉴不人参皂甙确有困难时,可采纳水解后鉴不人参二醇或人参三醇的方法。
但这只能讲明在该品种中含有人参皂甙类的成分,不能讲明其含何种人参皂甙,因此一样不应作为首选的方法。
不同剂型所加添加剂也互不相同,供试液的制备就不可能用同一种方法,如口服液或糖浆剂既是液体制剂,又含有较大量的糖,供试液的制备就不应完全照搬不加糖的固体剂型(如片剂),这时萃取方法因此不同,而且除糖也就成为供试液制备要考虑的要紧咨询题。
供试液的制备可采纳传统的液液萃取的方法,也可采纳固液萃取的方法,而且后者的优点更多,也更方便。
固液萃取所用的介质常见的有硅烷基化硅胶(