项目名称中西医结合治疗肝癌系列临床方案的建立应用及关.docx
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项目名称中西医结合治疗肝癌系列临床方案的建立应用及关
项目名称：
中西医结合治疗肝癌系列临床方案的建立应用及关键支撑技术
提名意见：
我国是肝癌大国，现有各种肝癌治疗方法的总体疗效仍然不容乐观。
吴孟超、汤钊猷院士反复强调：
研究中医治疗肝癌的理论并探索有效的治疗方案，意义重大。
该项目组围绕中医治疗肝癌开展了20多年的系统研究，建立了中西医结合治疗肝癌的系列方案，并获得了该系列临床方案治疗有效的循证医学证据，形成临床指南2份，临床路径7份，已在全国20多个省市70多家医院推广应用，据不完全统计直接受益患者超过21000例。
同时，该项目提出“癌毒”新定义，阐明肝癌证候特征，为临床治疗方案提供中医理论支撑。
提升华蟾素注射液品质，使临床治疗方案的标准化得以实现；研制蜂毒素的现代新剂型，为创制抗癌新药奠定基础；探索并发现中药的抗癌新机制,为临床治疗方案继续优化开拓新的视野。
该项目共发表学术论文533余篇，被引用2826次（他引2127次），单篇最高被引157次，单篇最高影响因子16.658分。
授权发明专利12项。
编写论著12部。
故提名该项目为国家科学技术进步奖一等奖。
项目简介：
我国是肝癌大国，现有各种肝癌治疗方法的总体疗效仍然不容乐观。
吴孟超、汤钊猷院士反复强调：
研究中医治疗肝癌的理论并探索有效的治疗方案，意义重大。
据不完全统计，我国每年发病的近50万肝癌患者，70%以上在疾病的不同阶段使用过中药治疗。
但长期以来中医药治疗肝癌具体方案缺乏规范，临床疗效的循证医学证据不足，中药的作用机制不明确，中药注射液质量难控制。
本项目组在国家多项重大基金资助下，针对以上关键问题开展了一系列创新性研究。
1、建立中西医结合治疗肝癌临床方案并获得其治疗有效的循证医学证据：
在中医理论的指导下，结合临床实践经验，根据肝癌不同阶段的临床特征和中医药发挥作用的基本环节，创建了肝癌早、中、晚期不同阶段中医药治疗的三个基本规范方案。
并按循证医学要求对其临床疗效开展了多中心前瞻性随机对照研究，结果显示方案1对小肝癌术后复发风险降低30.5%，术后1、3、5年复发率分别低于对照组11.1%,10.5%和15.2%；方案2对肿瘤直径大于10cm的巨块型肝癌治疗的客观反应率达到80%（对照组23.1，P=0.022）；方案3对晚期肝癌的中位生存时间与索拉菲尼相似但经济费用仅为索拉菲尼的1/50。
研究成果先后发表于GUT（IF：
16.7），Cancer（IF：
6.072）和JournalofBiologicalChemistry（IF：
4.125），Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine（IF：
1.74）和JournalofIntegrativeMedicine等高影响力专业期刊。
2、提升抗癌中药注射液品质，探索并发现中药的抗癌新机制：
1、首次建立了华蟾素注射液基于抗肝癌活性的质量标准体系。
2、完成了注射用蜂毒素脂质体新剂型的临床前研究，先后发表学术论文20余篇。
授权专利2项。
3、蜂毒素或TRAIL单独作用于肝癌细胞12h，凋亡率分别为10%和5%；但两者共同作用，凋亡率达到44%，产生了明显的协同作用。
4、首次发现不同中药联用，能够更为全面地覆盖肝癌转移的不同关键环节。
成果先后发表在Hepatology（IF：
13.246），Cancerresearch（IF：
9.122）等专业期刊。
三、总结完善并创新中医抗癌理论，提出新的学术观点，阐明肝癌证候特征：
历时10年，现场调查，首次发现：
1、肝癌发生发展始终以癌毒盛衰为主线，该主线决定着中医治疗肝癌的理、法、方、药。
将“癌毒”定义为“已经形成和不断新生的癌细胞或以癌细胞为主体形成的积块”；2、肝癌证候特征：
肝气郁结—癌毒炽盛—阴虚血瘀—毒盛阳衰。
发表论文20余篇（他引352次，其中单篇最高被引频率达到157次），著作12部。
经权威检索机构检索结果表明，以上研究均具有原创性。
共发表学术论文533余篇，被引用2826次（他引2127次），单篇最高被引157次，单篇最高影响因子16.658分。
授权发明专利12项。
编写论著12部。
形成临床指南4份，参与编写相关指南1份，形成临床路径23份。
相关成果已在全国27个省市20000多家医疗机构推广应用，据不完全统计直接受益患者超过980000例次。
成果获得2016年度上海市科技进步一等奖（附件2页）。
本项目对提高我国肝癌总体疗效和提升中医药国际学术地位作出了积极贡献。
客观评价：
1、成果鉴定及重要科技奖励
本项目通过了上海市科委组织的成果鉴定，并先后荣获中国中西医结合学会科学技术一等奖、安徽省科技进步一等奖、上海市科技进步一等奖。
项目组在承担国家十一五科技支撑计划（名称：
中医药综合方案预防小肝癌术后复发的前瞻性随机对照研究，编号：
2006BAI04A06）期间（2007-2009），率先在全国验证中医药综合方案预防小肝癌术后复发的临床疗效，并通过国家科技部验收。
项目组在承担上海市科委重点项目（编号：
05JC14044）期间（2003-2006）就率先制定出《原发性肝癌中医常见具体证候诊断规范》，同时研制出相应的自动诊断软件（包含专用程序及载体软盘），并在此基础上从该单位以中医药为主治疗肝癌十多年的经验方案中遴选出一套方案共同行参考应用。
2、科技查新
经国家一级科技查新咨询单位中国医学科学院中国医学科学院医学信息研究所查新，研究内容和成果所形成的6个科技创新点，经权威检索机构检索结果表明，每一项均具有原创性和先进性，国内外未发现类似报道。
3、国际学术影响力评价
项目的研究成果专刊（含指南内容、院士评价等）已录用，正在编辑排版印刷中。
4、应用单位评价
项目所形成的系列临床方案治疗有效的循证医学证据，形成临床指南2份，临床路径7份，已在全国20多个省市70多家医院推广应用，据不完全统计直接受益患者超过21000例，得到应用单位的高度评价。
推广应用情况：
该项目所形成的系列临床方案治疗有效的循证医学证据，形成临床指南2份，临床路径7份，已在全国20多个省市70多家医院推广应用，据不完全统计直接受益患者超过21000例。
解毒颗粒用于晚期肝癌治疗，与索拉菲尼治疗的患者相比，仅长海、东方肝胆两个医院的不完全统计，近三年来为该类患者节省支出就高达1.2亿元（人民币）。
华蟾素品质提升后，先后在国内百余家医院推广应用。
2015年销售已高达5.67亿，为中药创新药物的研制与生产提供了示范。
主要知识产权证明目录：
知识产权类别
知识产权具体名称
国家（地区）
授权号
授权日期
证书编号
权利人
发明人
专利有效状态
发明
一种蟾蜍噻咛的提取方法
中国
201210039506.4
2012/2/22
1185885
安徽华润金蟾药业股份有限公司
高波、罗川
授权
发明
一种测定华蟾素醇沉液中吲哚类生物碱含量的方
法
中国
201010577454.7
2010/12/3
945920
安徽华润金蟾药业股份有限公司
刘雪松、高波
授权
发明
一类蟾蜍甾烯化合物及其在药物制备中的应用
中国
200610023793.4
2006/2/8
579354
安徽华润金蟾药业股份有限公司
赵军
授权
发明
蟾皮中两类组合物成分的检测及鉴定
中国
201410269270.2
2014/6/17
1941118
安徽华润金蟾药业股份有限公司
边宝林、高波、罗川
授权
发明
一种蜂毒素脂质体制剂及其制备方法
中国
200810234946.9
2011/5/4
安徽省百春制药有限公司
柯学、程文显、陈真、郭青龙、王长江、杨勇
授权
发明
华蟾酥毒基白蛋白纳米粒制剂及其制备方法
中国
2005101100296
2007/3/7
中国人民解放军第二军医大学
凌昌全、苏永华、顾伟
授权
发明
蟾毒灵白蛋白纳米粒制剂及其制备方法
中国
2005101100614
2007/3/7
中国人民解放军第二军医大学
苏永华、凌昌全、顾伟
授权
主要完成人情况：
1．姓名：
凌昌全
排名：
1
行政职务：
长海中医医院院长
技术职称：
主任医师、教授
工作单位：
上海长海医院
完成单位：
上海长海医院
对本项目技术创造性贡献：
负责项目的总体规划，全面组织实施和管理。
2．姓名：
沈锋
排名：
2
行政职务：
副院长
技术职称：
主任医师、教授
工作单位：
上海东方肝胆外科医院
完成单位：
上海东方肝胆外科医院
对本项目技术创造性贡献：
创新点1
（1）和（3）
3．姓名：
李柏
排名：
3
行政职务：
康复医学科主任
技术职称：
主任医师、教授
工作单位：
上海长海医院
完成单位：
上海长海医院
对本项目技术创造性贡献：
创新点1
（1）和
（2）
4．姓名：
翟笑枫
排名：
4
行政职务：
中医肿瘤科主任助理
技术职称：
副主任医师、副教授
工作单位：
上海长海医院
完成单位：
上海长海医院
对本项目技术创造性贡献：
创新点1（3）
5．姓名：
林丽珠
排名：
6
行政职务：
肿瘤中心主任
技术职称：
主任医师、教授
工作单位：
广州中医药大学第一附属医院
完成单位：
广州中医药大学第一附属医院
对本项目技术创造性贡献：
创新点1
（1）
6．姓名：
高波
排名：
5
行政职务：
技术总监
技术职称：
工程师
工作单位：
安徽华润金蟾药业股份有限公司
完成单位：
安徽华润金蟾药业股份有限公司
对本项目技术创造性贡献：
创新点4
7．姓名：
边宝林
排名：
7
行政职务：
副所长
技术职称：
研究员
工作单位：
中国中医科学院中药研究所
完成单位：
中国中医科学院中药研究所
对本项目技术创造性贡献：
创新点4
8．姓名：
杨云柯
排名：
8
行政职务：
中医科副主任
技术职称：
主任医师
工作单位：
复旦大学附属中山医院
完成单位：
复旦大学附属中山医院
对本项目技术创造性贡献：
成果1
（1）
9．姓名：
岳小强
排名：
10
行政职务：
中医科主任
技术职称：
副主任医师、副教授
工作单位：
上海长征医院
完成单位：
上海长征医院
对本项目技术创造性贡献：
参与成果3
10．姓名：
刘群
排名：
11
行政职务：
无
技术职称：
副主任医师
工作单位：
上海长海医院
完成单位：
上海长海医院
对本项目技术创造性贡献：
成果2
11．姓名：
封颖璐
排名：
12
行政职务：
解放军第401医院中医科主任
技术职称：
工程师
工作单位：
解放军第401医院
完成单位：
解放军第401医院
对本项目技术创造性贡献：
成果2
12．姓名：
顾伟
排名：
14
行政职务：
上海长海医院中医系副主任
技术职称：
教授
工作单位：
上海长海医院
完成单位：
上海长海医院
对本项目技术创造性贡献：
成果2
13．姓名：
杨勇
排名：
13
行政职务：
中国药科大学药物科学研究院副院长、新药安全评价研究中心主任
技术职称：
教授
工作单位：
中国药科大学
完成单位：
中国药科大学
对本项目技术创造性贡献：
成果5
14．姓名：
汪晨
排名：
15
行政职务：
无
技术职称：
副教授
工作单位：
上海长海医院
完成单位：
上海长海医院
对本项目技术创造性贡献：
成果3
15．姓名：
胡冰
排名：
15
行政职务：
肿瘤科研究员
技术职称：
研究员
工作单位：
上海中医药大学附属龙华医院
完成单位：
上海中医药大学附属龙华医院
对本项目技术创造性贡献：
成果3
主要完成单位情况
1.名称：
上海长海医院
排名：
1
对本项目技术创造性贡献：
负责项目的总体规划，全面组织实施和管理，推动整个项目系列成果的应用。
2.名称：
上海东方肝胆外科医院
排名：
2
对本项目技术创造性贡献：
2006–2010年，作为4个临床试验分中心之一，参加了上海长海医院牵头的国家十一五科技支撑计划（项目编号：
2006BAI04A06；项目名称：
中医药综合方案预防小肝癌术后复发的前瞻性随机对照研究）的各项任务。
在此期间，共计纳入小肝癌术后患者77例。
2013–2015年，参加了上海长海医院牵头的上海市中西医结合临床重点项目（项目编号：
ZY3-LCPT-2-1004；项目名称：
原发性肝癌中西医结合防治）的各项任务。
在此期间，共计纳入晚期肝癌患者104例。
3.名称：
复旦大学附属中山医院
排名：
3
对本项目技术创造性贡献：
2006–2010年，作为4个临床试验分中心之一，参加了上海长海医院牵头的国家十一五科技支撑计划（项目编号：
2006BAI04A06；项目名称：
中医药综合方案预防小肝癌术后复发的前瞻性随机对照研究）的各项任务。
在此期间，共计纳入小肝癌术后患者100。
2013–2015年，参加了上海长海医院牵头的上海市中西医结合临床重点项目（项目编号：
ZY3-LCPT-2-1004；项目名称：
原发性肝癌中西医结合防治）的各项任务。
在此期间，共计纳入晚期肝癌患者82例。
4.名称：
安徽华润金蟾药业股份有限公司
排名：
7
对本项目技术创造性贡献：
参与推导鉴定出华蟾素注射液中主要的33个抗肝癌活性成分的基础上，对其中的8个主要活性成分进行了定量分析，建立了华蟾素注射液基于抗肝癌活性的质量标准体系。
5.名称：
广州中医药大学第一附属医院
排名：
5
对本项目技术创造性贡献：
2010年5月1日开始应用由上海长海医院牵头制定的《中西医结合治疗肝癌系列临床方案》的早期肝癌术后预防复发部分，后续又进一步采用了中、晚期肝癌的中西医结合治疗方案，先后服务了5727名肝癌患者（早期：
487例，中期：
1636例，晚期：
3604例），并及时总结临床疗效，围绕该研究积极开展中药抗肿瘤机制研究，先后发表学术论文56篇，撰写专著5部。
6.名称：
中国药科大学
排名：
6
对本项目技术创造性贡献：
2005-2010年，对蜂毒素“减毒增效”新剂型进行了多层次多途径的探索（包括蜂毒素基因重组腺病毒、蜂毒素/泊洛沙姆缓释注射剂、蜂毒素-聚乳酸/羟乙酸缓释微球、蜂毒素纳米制剂、脂质体蜂毒素等新剂型）。
体外证实蜂毒素脂质体可显著抑制多种肝癌细胞系增殖，诱导凋亡，抑制迁移与侵袭；并于体内验证蜂毒素脂质体可显著抑制肝癌生长。
最终确定将蜂毒素脂质体作为治疗肝癌的临床使用剂型。
该剂型不仅延缓药物释放，延长其循环时间，提高生物利用度，同时还可消除蜂毒素的溶血作用。
在国家“十二五”重大新药创制项目资助下，完成了注射用蜂毒素脂质体新剂型的临床前研究，正在申请临床批文。
先后发表学术论文20余篇。
授权专利2项。
7.名称：
中国中医科学院中药研究所
排名：
7
对本项目技术创造性贡献：
参与了推导鉴定出华蟾素注射液中主要的33个抗肝癌活性成分的基础上，对其中的8个主要活性成分进行了定量分析，建立了华蟾素注射液基于抗肝癌活性的质量标准体系。
8.名称：
上海中医药大学附属龙华医院
排名：
8
对本项目技术创造性贡献：
2010年5月1日开始应用由上海长海医院牵头制定的《中西医结合治疗肝癌系列临床方案》的早期肝癌术后预防复发部分，后续又进一步采用了中、晚期肝癌的中西医结合治疗方案，先后服务了6213名肝癌患者，并及时总结临床疗效，围绕该研究积极开展中药抗肿瘤机制研究，先后发表学术论文23篇。
9.名称：
上海长征医院
排名：
9
对本项目技术创造性贡献：
2010年5月1日开始应用由上海长海医院牵头制定的《中西医结合治疗肝癌系列临床方案》的早期肝癌术后预防复发部分，后续又进一步采用了中、晚期肝癌的中西医结合治疗方案，先后服务了4173名肝癌患者，并及时总结临床疗效，围绕该研究积极开展中药抗肿瘤机制研究，先后发表学术论文42篇。
10.名称：
启东肝癌防治研究所
排名：
10
对本项目技术创造性贡献：
2006年1月开始，协助上海长海医院在启东地区的流调工作，从3万人群中筛选出HBsAg阳性人群5238例，开展证候调查（每年2-4次），动态观察7万多例次。
首次发现该人群肝癌年发生率为1498／10万，同时发现中医证候变化特征。
先后发表论文29篇。
完成人合作关系说明：
1、2007-2009年，上海长海医院、上海东方肝胆外科医院、复旦大学附属中山医院以及广西医科大学第一附属医院共同完成了国家十一五科技支撑计划（项目编号：
2006BAI04A06；项目名称：
中医药综合方案预防小肝癌术后复发的前瞻性随机对照研究）的各项任务。
2、2008-2010年，上海长海医院联合启东肝癌防治研究所共同完成了国家科技重大专项（项目编号：
2008ZX10005-008；名称：
慢性乙型肝炎病毒携带者的证候规律及中医药治疗方案研究）和上海市卫生局中医药科研基金资助项目（项目编号2010L048A；项目名称：
乙型肝炎病毒感染者证候分布特点及中医病机演变规律研究）的各项任务。
3、1998-2002年，上海长海医院联合安徽华润金蟾制药股份有限公司观察华蟾素注射液治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。
4、2012年，上海长海医院联合解放军401医院完成了中药单体对TACE术后患者肝功能恢复作用影响的前期研究。
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