四川省抗生素中间体合成工程实验室.docx

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四川省抗生素中间体合成工程实验室

四川省抗生素中间体合成

工程实验室

申请报告

申报单位：

四川XXXX化工有限公司

申报日期：

二零一四年七月

第一章项目摘要

一、项目名称

《四川省抗生素中间体合成工程实验室》

二、项目建设单位

本项目建设单位为四川XXXX化工有限公司（以下简称XXXX）。

XXXX所属技术领域为医药化工领域；所属产业领域为战略新兴产业之化工产业。

XXXX位于四川省邛崃市羊安工业园区，现代化的生产基地占地442亩。

注册资本7000万元，职工总数169人。

目前处于工程竣工后的试生产阶段。

XXXX致力于4-AA，GCLE，7-ADCA等抗生素中间体的研发和生产，其设计每年最大产能将达到4-AA100吨，GCLE800吨，7-ADCA1200吨。

其中4-AA项目已进入生产阶段。

XXXX通过引进、消化、吸收、再创新的技术创新模式，培育并已经掌握了4-AA，GCLE，7-ADCA等抗生素中间体制备关键核心技术。

经工程化试验验证，XXXX4-AA，GCLE，7-ADCA制备技术制备水平已经达到全国领先水平。

目前XXXX已成为全国最大的4-AA医药中间体的生产供应商之一。

即将成为全国最大的GCLE、7-ADCA抗生素中间体的生产供应商。

XXXX拥有一支由58人组成的高素质技术研发团队，其中技术带头6人，研发平台专职研发人员41人，技术支撑服务及管理人员7人；具有高中级职称的36人，占62%，具有本科以上学历的49人，占85%；博士4人，硕士10人。

XXXX技术中心现设有合成技术研究室、合成分离技术研究室、回收再利用技术研究室、清洁生产技术研究室、工程试验研究室、综合分析检测研究室、综合事务部。

XXXX拥有研发场所约3000多平方米，至2013年末拥有的研发仪器设备及试验装置300余台（套），原值达2000多万元，具备完善的实验室研究、中间试验、工程试验和工业化试验验证条件。

三、产学研合作单位

四川抗菌素工业研究所经过48年的建设发展，已从单一的抗菌素研发机构成长为药物研发领域广泛、学科配套齐全、实验室研究开发与中试孵化并举、注重产业应用和开发工业化生产工艺、产学研特色明显的综合性药物研究机构，也是我国主要的药物研发机构之一。

四川抗菌素工业研究所是国家认定的“高新技术企业”，主要从事新药研发和工业化药物生产工艺的研发，下设6个研究部门，分别是化学研究部、生物制药和中药研究部、药理研究部、制剂研究部、质量研究部和信息研究部，并拥有科技部国际科技合作基地（生物医药）、抗生素研究与再评价四川省重点实验室、成都科技应用创新服务平台服务工作站。

四川抗菌素工业研究所享受国务院政府津贴的专家3人，获国家人事部中青年突出贡献称号的专家3人，获中央企业劳动模范称号的专家1人，获国家医药管理总局劳动模范的专家2人，获全国医药科技先进个人的专家1人，获全国医药系统劳动模范的专家1人。

现具有药学一级学科和生物化工二级学科硕士学位授予点。

2011年获准设立“博士后创新实践基地”。

四、项目申请报告编制依据

《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006－2020年）》（国发[2005]44号）；

《国家自主创新基础能力建设“十二五”规划》；

《国家工程实验室管理办法（试行）》（国家发展和改革委员会令第54号）；

《四川省工程实验室管理办法》；

《四川省发展和改革委员会转发（国家发展改革委办公厅关于加强区域创新基础能力建设工作的通知）的通知》（川发改高技[2009]525号）。

五、项目提出的主要理由

（一）、本项目的实施有利于不断提高我省、我国抗生素研发和制造水平

抗生素类药物在我国医药市场中占据份额最大，是生物医药的重点品种。

2013年占我国化学药临床用药的21.3%。

其中，头孢菌素和青霉素两类占我国抗生素销售比重分别为54.46%、12.83%，在医药市场的地位举足轻重。

此两类抗生素拥有上千种制剂和规格，对应的医药中间体原料主要是头孢菌素C、青霉素G、7-ACA，7-ADCA，GCLE，6-APA、4-AA等。

因此，这些抗生素中间体的研发与生产表现出可观的急切的市场需求。

与世界发达国家相比，我国在抗生素新产品研发方面实力还较弱，附加值高的高档抗生素产品较少；抗生素生产制备技术水平与发达国家相比还有不小的差距，抗生素生产制备中产生的“三废”的治理还未尽人意。

抗生素中间体研发水平和生产制备技术水平的提升以及生产制备中产生的“三废”的无公害治理等，是提升抗生素新产品的研发水平和生产制备技术水平以及生产制备中产生的“三废”治理水平的最重要、最关键的环节。

因此，构建高水平的抗生素中间体合成关键技术研发平台，努力提高我国在抗生素新产品研发方面实力，显著提升我国抗生素生产制备技术水平，切实加强我国抗生素清洁生产技术的研发已显得十分迫切！

本项目为我省、我国本行业提供一个高水平的抗生素中间体合成关键技术研发平台，并促进创新人才重培养和集聚。

通过抗生素中间体合成关键技术的研发及研发成果工业化转化，将显著提升XXXX在抗生素中间体合成领域的技术研发与制造水平，推进行业的技术进步和产业结构调整，也将提升我省、我国抗生素中间体的研发与制造水平及国际竞争能力，促进我省医药化工产业的可持续发展，助推我省的经济的发展。

（二）、本项目的实施有助于进一步完善我省抗生素中间体合成工程化研究条件，加速科技成果的转化

目前我省抗生素中间体合成研发领域，仍然缺乏完备的工程化研究条件，不利于科技成果的转化。

本项目的建设，有助于进一步完善我省抗生素中间体合成研发领域工程化研究条件，有助于解决科研与生产脱节问题，促进科研成果的转化。

本项目将建成面向国内全行业开放的、高水平的抗生素中间体合成关键核心技术、节能和清洁生产技术的研发平台，为我省、我国本行业的高校、科研机构、企业提供从实验室合成工艺优化到中试放大，再到工程化试验和工业化试验验证的全程技术服务与专业技术人才培训服务，此举将有力地推动我省医药化工行业，尤其是抗生素细分行业的技术进步，加快医药化工行业的可持续发展。

（三）、本项目的实施有助于促进区域经济发展

抗生素类药物在我国医药市场中占据份额最大，是生物医药产业的重点品种。

生物医药产业是四川省的支柱产业之一，是四川省重点优势工业产业中长期发展规划——《四川省工业“7+3”产业发展规划（2008—2020年）》确定的重点发展的优势产业。

医药行业的发展对促进四川经济发展有重要的意义。

本项目的建设，将加快四川医药行业，尤其是抗生素细分行业的技术创新和进步，促进四川生物医药产业的发展，满足四川区域经济和社会发展的需要，有助于使四川省早日成为我国抗生素研发、生产的大省、强省。

六、项目建设方案

（一）、项目建设目标

本项目服务于我省经济建设和社会发展，围绕医药化工产业可持续发展对技术进步及科技成果转化的迫切需求，建设抗生素中间体合成关键技术研发平台，包括合成技术研发平台、合成分离技术研发平台、回收再利用技术研发平台、清洁生产技术研发平台、工程试验研发平台。

本项目将开展抗生素中间体合成工艺技术优化研究；抗生素中间体产品浓缩、结晶技术研究；抗生素中间体单元产物及溶媒回收技术研究；抗生素中间体化学合成清洁生产技术研究；抗生素中间体工业化转化技术研究。

本工程项目建设期内，将开发关键核心技术3-5项；申请国家发明专利3-5项；培养化学工程硕士2-3名。

建设期为3年，建设地点在四川省邛崃市羊安工业园区。

（二）、建设内容与规模

在跟踪国外先进技术的基础上，本项目建设抗生素中间体合成关键技术研发平台，包括合成技术研究室、合成分离技术研究室、回收再利用技术研究室、清洁生产技术研究室、综合分析检测研究室、中试及工程试验车间、综合事务部。

对XXXX现有研发场所3000多平方米，进行区域性分割、洁净室净化处理、加装中央空调等适应性的改造，可满足本工程实验室建设和运行的需要。

本项目购置仪器设备及工程试验装置共计51台（套），其中购置全自动微生物鉴定系统、DSC差示扫描量热仪、液相色谱仪、气相色谱仪等51台（套）。

本工程实验室将建成一支拥有70人组成的高素质技术研发团队，其中研发平台专职研发人员50人，技术支撑服务及管理人员10人；具有高中级职称的48人，占69%，具有本科以上学历的64人，占91%；博士6人，硕士18人。

（三）、项目总投资及资金来源

项目总投资3100万元。

资金来源：

企业自筹3100万元。

项目投资估算为3100万元，投资估算明细见下表：

序号

项目名称

投资（万元）

占投资比例（%）

备注

1

工程费用

500

16.1

实验室适应性改造费用

2

设备费用

1850

58.7

研发仪器设备及试验装置

的购置及运杂费

3

研发费用

650

21.0

新技术、新工艺研发费用

4

其他费用

100

3.2

技术咨询费用、技术人员培训费用等

5

项目投资合计

3100

100

——

（四）、建设周期

项目建设周期3年，即从2014年7月到2017年7月。

（五）、建设地点

建设地点为四川省邛崃市羊安工业园区。

七、项目技术突破的方向

（一）、合成技术研发平台

（1）合成路线技术研究；

（2）反应可行性评价研究；

（3）反应优化技术研究；

（4）工业化转化技术研究。

（二）、合成分离技术研发平台

（1）浓缩处理技术研究；

（2）萃取洗涤技术研究；

（3）结晶过滤技术研究；

（4）精制干燥技术研究。

（三）、回收再利用技术研发平台

（1）目标产物提取分离技术研究；

（2）中间体单元回收技术研究；

（3）溶媒回收技术研究。

（四）清洁生产技术研发平台

（1）水循环利用技术及工艺研究；

（2）有机废液处理技术研究；

（3）固态残渣处理技术研究；

（4）废气处理技术研究。

八、项目主要建设条件

（一）已掌握抗生素中间体制备关键核心技术

XXXX通过引进、消化、吸收、再创新的技术创新模式，培育并已经掌握了4-AA，GCLE，7-ADCA等抗生素中间体制备关键核心技术。

经工程化试验验证,XXXX4-AA，GCLE，7-ADCA制备技术制备水平已经达到全国领先水平。

（二）、有充裕的运行与研发经费支持

四川XXXX化工有限责任公司是四川科伦药业股份有限公司（股票代码：

002422）于2011年在四川邛崃市注册设立的子公司，母公司对XXXX提供了强有力的资金保障。

本工程实验室运行和研发费用实行预算管理，全额按时拨款，保证了本工程实验室正常运行和研发工作所需全部经费的投入按时到位。

（三）、拥有国内行业一流水平的研发设施

XXXX拥有研发场所约3000多平方米；至2013年末拥有的研发仪器设备及试验装置300余台（套），其原值达2000多万元，具备较完善的实验室研究、中间试验、工程试验和工业化试验验证条件。

主要研发仪器设备见下表：

序号

设备名称

规格型号

数量

原值（万元）

1

B2二级生物安全柜

AB2-4SI

7

71.8

2

高效液相色谱仪

Agilent1260等

6

188.4

3

气相色谱仪

Agilent7890A

3

151.5

4

中央超纯水系统

SX-SG-6500

3

79.5

5

旋转蒸发仪

N-1100V-WD等

4

10.5

6

超声波清洗器

AS10200AT

4

1.6

7

低温恒温反应浴

DFY-20/40等

4

6.9

8

双层玻璃反应釜

RAT-10

2

2.1

9

纯水烟雾发生器

SX-SG-6500

1

1.7

10

垂直流超净工作台

ACB-4AI

1

3.7

11

传递窗

HPB-554-UE

8

4.7

12

电热鼓风恒温干燥箱

DHG-9055A

3

0.8

13

真空干燥箱

DZF-6050

2

1.3

14

循环油浴

SY-X2/30L

1

0.8

15

尘埃粒子计数器

1.44093.0001

3

51.6

16

浮游菌检测器

1.09191.0001

3

33.0

17

全自动取膜器

EZCURVE01

1

2.6

18

生化培养箱

IFA-110-8等

3

2.8

19

搪瓷反应罐

50L、100L等

25

70.4

20

螺杆式低温乙二醇主机

MDSL-173T-EX

3

42.0

21

卧式水喷射成套真空机组

JW-RPP-80-500

3

3.0

22

不锈钢反应罐

SUS316L0.5

1

5.0

23

硫酸盐测定仪

GDYS-102SH2

1

0.3

24

电导率仪

DDSJ-308F

1

0.4

25

平板式上出料密闭离心机

PSB600H

3

18.6

26

双锥回转真空干燥机

S2G

3

45.6

27

方型真空干燥机

F2G-7等

4

57

28

热风循环烘箱

CT-C-O等

4

52.6

29

活性炭净化箱

非标

14

32.7

30

全新风空调机组

非标

6

64.4

31

医用冷藏冷冻箱

HYCD-282等

4

2.4

32

双目偏光显微镜

XSP-24

2

0.5

33

恒温干燥箱

OFA-32-8

6

8.4

34

红外分光光度计

Spectrum2

3

79.5

35

紫外分光光度计

UV-2600

3

22.2

36

电子天平

MSE224S等

4

13.1

37

电位滴定仪

T50

3

50.1

38

全自动定量喷雾系统

TS-20E

3

9.9

39

熔点仪

WRS-2A

3

3.9

40

旋光仪

SGW-3

3

5.1

41

压缩空气检测仪

AerotestAlpha

3

4.2

42

露点仪

3

1

8.4

43

药品保存箱

HYC-260

8

7.5

44

冷藏冷冻箱

HYCD-282

4

8.4

45

残氧仪

EC92DIS

3

13.8

46

总有机碳分析仪

TOC-VWP

3

96.0

47

完整性测试仪

XIT4N0001

1

1.2

48

蒸汽灭菌器

MOST-T-80

3

15.0

49

立式灭菌器

LMQ.C-50E

3

7.5

50

干热灭菌箱

SN55

3

3.6

51

干燥箱

UN30等

4

4.5

52

真空干燥箱

Vo200

1

15.9

53

药品稳定性试验箱

HPP110

4

31.4

54

高温高湿箱

HCP108

3

19.5

55

恒温恒湿箱

ICH110

3

22.5

56

恒温恒湿箱

IN30

3

3.3

57

恒温恒湿箱

IF30

3

3.9

58

恒温恒湿箱

IFA-110-8

4

4.4

59

霉菌培养箱

MJPS-250

4

5.0

60

气流流形检测仪

UF2

2

3.4

61

微生物限度检测系统

三联微生物过滤系统

2

7.4

62

细菌内毒素测定仪

BET-48G

3

20.1

63

三用紫外分析仪

ZF-1

7

0.5

64

铂金坩埚带盖

30ML

2

3.1

65

卡式水分仪

V20

3

24.6

66

库伦法水分仪

C20

3

27.6

67

Equinox无菌检验泵

TQCNLFH03

3

41.1

68

酸度计

PHSJ-5

6

3.0

69

抗生素中间体合成工程试验装置

非标

1

437.0

79

合计

2046.2

产学研合作单位四川抗菌素工业研究所的化学研究部从事药物及其中间体的合成、半合成工艺研究等工作。

总面积近1000m2。

近3年共投入约800万元购置仪器设备，主要包括：

低温反应器、气相色谱仪、紫外光谱仪，水分测定仪、高效液相色谱仪等，可充分满足合成及质量研究工作需要；多功能合成车间拥有50L-500L的反应罐、高压反应釜、高真空蒸馏、纳滤浓缩和喷雾干燥等设备，可实现从实验室研制到中试放大直至生产的全过程，并可承接国内外公斤级样品定制。

（四）、拥有一支较高素质的技术创新团队

XXXX拥有一支由58人组成的高素质技术研发团队，其中技术带头6人，研发平台专职研发人员41人，技术支撑服务及管理人员7人；具有高中级职称的36人，占62%，具有本科以上学历的49人，占85%；博士4人，硕士10人。

产学研合作单位四川抗菌素工业研究所现拥有研究人员30人，其中高级职称科研人员10人、中级职称15人、政府特殊津贴专家6人。

具有药物化学硕士学位授位点，硕士研究生导师5人。

（五）、建立了稳定、高效的产学研合作机制

XXXX与四川抗菌素工业研究所、四川大学、中国药科大学、沈阳药科大学、四川科伦药物研究有限公司等十多个大学、研究机构和企业建立了密切的合作关系，通过技术成果转让、合作项目开发、共建研究机构等多种形式开展产学研合作。

通过互惠互利、共赢多赢的产学研合作机制的建立，XXXX与有关高校和科研院所之间建立起了一个稳定、健康、高效的科技成果转化和全社会技术创新资源优化配置的渠道。

（六）、制定了较完善的技术创新管理制度

本工程实验室先后制定了一系列技术创新管理制度，保障了本工程实验室高效、良性运行。

主要包括：

《科技项目管理办法》、《研发人员薪资待遇标准及管理制度》、《科技项目经费管理制度》、《知识产权管理办法》、《科研仪器设备管理制度》等。

九、效益分析

（一）、经济效益分析

本项目建设完成后，将进一步完善XXXX在抗生素中间体合成领域的研发试验条件，增强XXXX的自主创新能力，加速新产品的产出，提供更安全、更有效的新产品，赢得用户和市场，快速占领市场，为XXXX带来显著的经济效益。

本工程实验室建成后，每年可开发新技术和新产品2-3项，预计可为公司新增销售收入1亿元/年，利税3000万元，为XXXX带来显著的经济效益。

除此之外，本工程实验室还可以通过合作开发、委托开发、技术服务、技术培训等方式，为行业提供技术研发、技术服务的共享平台，这将有力地提升我省、我国抗生素中间体合成领域的技术水平，推动我省、我国抗生素细分行业的快速发展，进而促进我省、我国医药化工行业的发展。

（二）、社会效益分析

本工程实验室将致力于抗生素合成技术、合成后处理技术、回收再利用技术、清洁生产技术、测试分析技术等关键核心技术的研发，突破制约我国抗生素中间体行业发展的技术瓶颈，促进我省、我国抗生素中间体合成领域的技术进步，提升我省、我国抗生素中间体合成领域的自主创新能力。

本工程实验室的建设将进一步推进我国西部和我省地区间资源、市场、科技、人才方面的交流，促进产学研紧密合作，促进我省和我国西部抗生素中间体合成领域的创新资源得到优化配置，构筑上下游一体化的产品链结构，使抗生素产业链的经济效益得到充分体现，促进我省生物医药产业的持续健康发展。

抗生素中间体合成清洁生产技术、有价物质回收再利用技术是本项目的重点研发方向，研发成果的运用将有效地促进节能减排和资源综合利用，对促进医药化工行业走节能减排和资源综合利用可持续发展之路，具有示范和引领、带动作用。

因此，本项目环保效益和社会效益巨大。

第二章工程实验室建设的意义

一、本项目的实施有利于不断提高我省、我国抗生素研发和制造水平

抗生素类药物在我国医药市场中占据份额最大，是生物医药的重点品种。

2013年占我国化学药临床用药的21.3%。

其中，头孢菌素和青霉素两类占我国抗生素销售比重分别为54.46%、12.83%，在医药市场的地位举足轻重。

此两类抗生素拥有上千种制剂和规格，对应的医药中间体原料主要是头孢菌素C、青霉素G、7-ACA，7-ADCA，GCLE，6-APA、4-AA等。

因此，这些抗生素中间体的研发与生产表现出可观的急切的市场需求。

与世界发达国家相比，我国在抗生素新产品研发方面实力还较弱，附加值高的高档抗生素产品较少；抗生素生产制备技术水平与发达国家相比还有不小的差距，抗生素生产制备中产生的“三废”的治理还未尽人意。

抗生素中间体研发水平和生产制备技术水平的提升以及生产制备中产生的“三废”的无公害治理等，是提升抗生素新产品的研发水平和生产制备技术水平以及生产制备中产生的“三废”治理水平的最重要、最关键的环节。

因此，构建高水平的抗生素中间体合成关键技术研发平台，努力提高我国在抗生素新产品研发方面实力，显著提升我国抗生素生产制备技术水平，切实加强我国抗生素清洁生产技术的研发已显得十分迫切！

本项目为我省、我国本行业提供一个高水平的抗生素中间体合成关键技术研发平台，并促进创新人才重培养和集聚。

通过抗生素中间体合成关键技术的研发及研发成果工业化转化，将显著提升XXXX在抗生素中间体合成领域的技术研发与制造水平，推进行业的技术进步和产业结构调整，也将提升我省、我国抗生素中间体的研发与制造水平及国际竞争能力，促进我省医药化工产业的可持续发展，助推我省的经济的发展。

二、本项目的实施有助于进一步完善我省抗生素中间体合成工程化研究条件，加速科技成果的转化

目前我省抗生素中间体合成研发领域，仍然缺乏完备的工程化研究条件，不利于科技成果的转化。

本项目的建设，有助于进一步完善我省抗生素中间体合成研发领域工程化研究条件，有助于解决科研与生产脱节问题，促进科研成果的转化。

本项目将建成面向国内全行业开放的、高水平的抗生素中间体合成关键核心技术、节能和清洁生产技术的研发平台，为我省、我国本行业的高校、科研机构、企业提供从实验室合成工艺优化到中试放大，再到工程化试验和工业化试验验证的全程技术服务与专业技术人才培训服务，此举将有力地推动我省医药化工行业，尤其是抗生素细分行业的技术进步，加快医药化工行业的可持续发展。

三、本项目的实施有助于促进区域经济发展

抗生素类药物在我国医药市场中占据份额最大，是生物医药产业的重点品种。

生物医药产业是四川省的支柱产业之一，是四川省重点优势工业产业中长期发展规划——《四川省工业“7+3”产业发展规划（2008—2020年）》确定的重点发展的优势产业。

医药行业的发展对促进四川经济发展有重要的意义。

本项目的建设，将加快四川医药行业，尤其是抗生素细分行业的技术创新和进步，促进四川生物医药产业的发展，满足四川区域经济和社会发展的需要，有助于使四川省早日成为我国抗生素研发、生产的大省、强省。

近年来国际医药跨国公司在世界范围内进行大规模结构调整,其中显著特征之一就是转移生产，这些公司在本国进行自主知识产权开发,而把不涉及知识产权的产品与中间体向发展中国家转移，或者直接向发展中国家购买，主要是中国和印度。

近年来国内7-ACA、7-ADCA、氨噻肟酸等抗生素中间体大量出口，并且国外有企业计划到我国购买半合成抗生素的原料药物和中间体。

这一切都将促进我国抗生素相关中间体的发展。

目前，国外最大的7-ADCA生产商是荷兰DSM公司，该公司已在本国和葡萄牙、印度等地分别建有7-ADCA生产基地。

据了解，DSM公司的7-ADCA年产量已达1000吨左右。

荷兰、意大利、奥地利、美国、西班牙、韩国和印度等国为主要的7-ADCA生产国和出口国。

历经十多年迅猛的发展，我国抗生素中间体行业取得了举世瞩目的进步，科研开发活跃。

中国入世促进了医药产业与技术水平的升级拉动，同时企业主动走出去、引进来的快马加鞭的迅猛发展，把抗生素