05111吐泻肚痛胶囊工艺规程增加指令.docx
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05111吐泻肚痛胶囊工艺规程增加指令
题目
吐泻肚痛胶囊工艺规程
编码
ST-MF-051-11
制订人
日期
审核人
日期
审核人
日期
批准人
日期
颁发部门
办公室
颁发日期
生效日期
分发部门
生产部、质管部、物料部、前处理提取车间、固体制剂车间
变更记载
原编码批准日期生效日期
ST-MF-051-102016.07.292016.08.01
变更原因
增加批生产指令和批包装指令
目录
1.目的2
2.范围2
3.职责2
4.内容2
4.1.产品概述2
4.2.处方和处方依据3
4.3.吐泻肚痛胶囊工艺流程图4
4.4.前处理生产工艺操作及工艺要求5
4.5.制剂生产7
4.6.关键设备的安装位置、型号及操作规程11
4.7.生产过程执行管理制度及SOP12
4.8.工序监控点13
4.9.质量标准15
4.10.收率与物料平衡15
5.参考17
6.附件17
1.目的
本工艺规程用于规范吐泻肚痛胶囊生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等要求。
2.范围
本工艺规程适用于本公司吐泻肚痛胶囊的生产。
3.职责
3.1.生产部
◆负责本工艺规程的起草和审核
◆负责在本工艺规程范围内给予车间技术指导
3.2.前处理车间和固体制剂车间
◆负责本工艺规程的审核
◆负责按本工艺规程要求进行吐泻肚痛胶囊的生产
3.3.质管部
◆负责本工艺规程的审核
◆负责根据本工艺规程对吐泻肚痛胶囊的生产过程进行监控
3.4.质量受权人
◆负责本工艺规程的批准
4.内容
4.1.产品概述
序号
项目
内容
1.
产品名称
吐泻肚痛胶囊
2.
代码
C0504、C0506
3.
剂型
胶囊剂
4.
规格
每粒装0.3克
5.
包装规格
C0504：
铝塑板包装，10粒/板*3板/盒*240盒/箱
C0506：
铝塑板包装，10粒/板*2板/盒*360盒/箱
6.
性状
本品为胶囊剂，内容物为棕色的粉末；气香，味微甘、涩
7.
有效期
36个月
8.
贮藏
密闭
9.
批量
60万粒
4.2.处方和处方依据
4.2.1.前处理生产处方（60万粒/批）
序号
物料代码
原辅料名称
标准处方（g）
前处理生产处方
60万粒处方量（kg）
1.
J1063
木香
38
22.8
2.
J1048
白芍
29
17.4
3.
P1001
姜厚朴
41
24.6
4.
J1135
丁香
21
12.6
5.
J1018
茯苓
44
26.4
6.
J1214
广藿香
70
42
7.
J1004
甘草
35
21
8.
J1312
朱砂
17
10.2
9.
Z1315
赤石脂粉
29
17.4
4.2.2.制剂投料处方：
（60万粒）
序号
物料代码
原辅料名称
制剂生产处方
60万粒处方量（kg）
1.
Z3507
吐泻肚痛胶囊粉
X
2.
F2005
硬脂酸镁
0.3%～1%（以颗粒重量计算）
备注：
X为一批次前处理处方得到的吐泻肚痛胶囊粉量。
4.2.3.处方依据
◆执行标准：
部颁中药成方制剂第十二册P51标准号WS3-B-2315-97
◆批准文号：
国药准字Z44020105
4.3.
吐泻肚痛胶囊工艺流程图
4.3.1.前处理工艺流程图
厚朴24.6kg
姜制
木香
22.8kg
白芍
17.4kg
丁香
12.6kg
茯苓
26.4kg
广藿香
42kg
甘草
21kg
净制
配料
粗粉碎
SZP320破碎振动筛粉机
200目
赤石脂17.4kg
过筛
WFJ-30微粉碎机；80目过筛
微粉过筛
SBH-1000三维混合机总混30min
总混
朱砂10.2kg
按中间产品标准检验
吐泻肚痛胶囊粉
一般生产区
D级洁净区
4.3.2.
制剂工艺流程图
吐泻肚痛胶囊粉X
纯化水适量
制软材
用KLJ-160型摇摆式颗粒机制粒（20目）
制粒
用KLJ-160型摇摆式颗粒机整粒（30目）
干燥温度为55±2℃，时间约为4-5h。
控制颗粒水分≤8.0%
干燥、整粒
用SBH-600三维摆动混合机，混合40min
0.3%～1%硬脂酸镁
总混
NJP-1200全自动胶囊填充机
粒重0.3g
装量差异±8%
胶囊填充
抛光
内包装
外包装
成品
10粒/板
内包材
3板/盒*240盒/箱
2板/盒*360盒/箱
外包材
按标准检验
D级洁净区
一般生产区
入库
4.4.前处理生产工艺操作及工艺要求
4.4.1.净制、炮制
工艺条件及相关参数
洁净级别
一般生产区
使用设备
XY-900洗药机、QXG650滚刀式切药机、GMP-Ⅲ/GMP-IV热风循环烘箱、CY-Ⅳ炒药机
工用器具
盆、周转桶、瓢等
操作过程：
按《药材炮制标准操作规程》，对药材分别进行净制或炮制。
清场：
按《工前检查和清场操作规程》的规定进行清场
4.4.2.制备七味药材细粉
4.4.2.1.称量配料
工艺条件及相关参数
洁净级别
一般生产区
使用设备
电子秤（±0.02kg）
工用器具
盆、周转桶、瓢等
操作过程：
按批生产指令处方领取广藿香、木香、白芍、茯苓、甘草、丁香、厚朴（姜制）净药材配好。
4.4.2.2.粗粉碎
工艺条件及相关参数
洁净级别
一般生产区
使用设备
WN-500万能粉碎机
工用器具
盆、周转桶、瓢等
操作过程：
启动粗粉碎机，待电机转动正常，将七味药材用粗粉碎机进行粗粉碎【筛网目数：
10目】，粉碎完毕，空机运转3～5分钟后方可停机，将得到的粗粉装桶称重，贴上标签移送微粉碎工序并办理移交手续。
清场：
按《工前检查和清场操作规程》的规定进行清场。
4.4.2.3.微粉碎、过筛
工艺条件及相关参数
洁净级别
D级洁净区
使用设备
WFJ-30微粉碎机、SZP320破碎振动筛粉机
工用器具
盆、周转桶、瓢等
操作过程：
启动WFJ-30微粉碎机，待运行正常3~4分钟后，开始投料，将粗粉投入微粉碎机进行微粉碎，投料时加料要均匀，粉碎过程中，不应超出额定电流，应经常观察主机后面进风口风量的大小，如风量明显减小，管道温度持续上升，主机电流较大时，则应停机清理滤袋。
【微粉碎细粉筛网规格：
80目】将七味药材微粉碎好的药粉用SZP320破碎振动筛粉机过筛80目；赤石脂过SZP320破碎振动筛粉机200目，分别用洁净周转桶盛装，称重并贴上标签，填写生产记录，贴上标签移送总混工序并办理移交手续。
清场：
按《工前检查和清场操作规程》的规定进行清场。
4.4.3.总混
工艺条件及相关参数
洁净级别
D级洁净区
使用设备
SBH-1000型三维摆动混合机
工用器具
电子秤、周转桶等
操作过程：
将吐泻七味药材细粉和朱砂、赤石脂极细粉加入SBH-1000型三维摆动混合机内混合，【混合时间：
30min】；混合后吐泻肚痛胶囊粉装入内衬洁净薄膜袋的周转桶中，扎紧薄膜袋袋口，贴上物料标签，注明品名、规格、批号、重量、生产日期和操作者等，及时送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续，填写请验单检测规定项目。
清场：
按《工前检查和清场操作规程》的规定进行清场。
4.5.制剂生产
4.5.1.领料
凭领料单到仓库领料，所领物料应已检验合格，在领料过程中，复核批号和数量，核对实物与领料单是否一致，确认无误后在领料单上签名。
4.5.2.制粒、总混
工艺条件及相关参数：
洁净级别
D级洁净区
使用设备
CH-400型槽型混合机或CH-200型槽型混合机、KLJ-160型摇摆式颗粒机、GMP-Ⅲ热风循环烘箱、SBH-600型三维摆动混合机
工用器具
薄膜袋、盆、周转桶、瓢等
根据槽型混合机的混合量，将吐泻肚痛胶囊粉平均分成3槽。
每槽根据软材实际情况加入适量纯化水，每槽投料量如下：
物料名称
每槽投料量（共3槽）
吐泻肚痛胶囊粉
X/3
纯化水
适量
备注：
X为该批次领取的吐泻肚痛胶囊粉
操作过程：
将每槽物料全部投入槽型混合机内，开机，预混合5min，加适量纯化水搅拌混合，制软材时间25min，混合完成后下料。
软材使用KLJ-160型摇摆式颗粒机用20目筛网制粒。
将制好的颗粒置于热风循环烘箱干燥，干燥温度为55±2℃，干燥时间约为4-5h。
控制颗粒水分≤8.0%。
干燥完毕后，再用KLJ-160型摇摆式颗粒机30目筛网整粒，整粒后颗粒按颗粒总量的0.3%～1%的量加入硬脂酸镁，置SBH-600型三维摆动混合机内，混合40min，出料装入内衬洁净薄膜袋置洁净的周转桶中，薄膜袋扎紧袋口，挂上标签，注明品名、规格、批号、重量、生产日期和操作者等，送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续，由中间站人员填写好请验单检测规定项目。
清场：
按《工前检查和清场操作规程》的规定进行清场
4.5.3.填充、抛光
工艺条件及相关参数：
洁净级别
D级洁净区
使用设备
NJP-1200全自动硬胶囊填充机、JNFP-2胶囊分选抛光机
工用器具
薄膜袋、盆、周转桶、瓢等
胶囊粒重：
0.3克/粒，胶囊填充过程中，装量差异为±8%，操作过程中严格按中间产品内控标准执行。
4.5.3.1.填充
操作过程：
凭生产指令到仓库领取＂0#＂空心胶囊，从中间站领取吐泻肚痛胶囊颗粒。
将0#空心胶囊盛入容器内，打开送囊开关，空胶囊漏斗内保持一定数量的空胶囊，并经常进行补充。
将吐泻肚痛胶囊颗粒投入NJP-1200全自动硬胶囊填充机料斗内适量，置搅拌器按钮于自动位置开始运转，经常补充至适量。
按生产指令的装量（每粒装0.3g）进行充填量的调整，直到每支粉管的充填装量达到要求为止。
装量差异合格后，正式进行生产操作。
控制装量差异为±8%，开机在1小时以内每间隔15min检查一次装量差异，以后每隔30分钟检查一次，根据装置差异，及时调整充填杆进入计量盘的深度。
填充完成后按停止按钮，机器停止运转。
关真空泵，切断电源、停水、停气。
4.5.3.2.抛光
操作过程：
将填充好的中间品运至抛光间，用药品抛光机对已充填的中间产品进行抛光操作，同时剔除空胶囊、烂囊或有漏粉等外观不符合要求的胶囊。
已抛光的中间产品，用内衬塑料胶袋的桶盛放，每个桶内外均附有标签，标签上注明：
品名、规格、批号、毛重、皮重、净重、生产日期、操作人等，送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续。
清场：
按《工前检查和清场操作规程》的规定进行清场，并填写好岗位生产记录和岗位清场记录。
4.5.4.内包装
工艺条件及相关参数：
洁净级别
D级洁净区
使用设备
铝塑包装生产线：
DPH-130铝塑泡罩包装机
DPP-250C平板式铝塑泡罩包装机
DPB-320H铝塑泡罩包装机
工用器具
薄膜袋、瓢等
包装规格
10粒/板
包装前清场：
按清场程序执行，并确认无前批次的物料及包装材料。
领料及核对：
◆凭领料单到仓库领取内包材，并对照领料单复核物料标签，核对名称、编号、规格、数量、包材质量及文字内容等。
◆从中间站领取检查合格后的吐泻肚痛胶囊，并核对物料标签，即品名、批号、数量等内容。
操作过程：
选择相应的铝塑包装机装好相应的模具,按要求安装好铝箔和PVC硬片，调节好批号，打开冷却水、电，压缩空气，对设备进行预热至规定温度（上加热、下加热温度：
125±10℃；热封温度：
165±10℃）。
生产过程中每隔两小时登记1次温度。
启动泡罩包装机，空车运行正常并检查成型的泡罩、批号的位置、铝塑成品网纹、铝塑压合、冲切等均符合要求，检查气密性合格后，向加料斗中加入胶囊，并打开加料器阀门进行铝塑包装。
挑选铝箔板，将其转入外包工序，并附上物料标签，注明品名、规格、批号、日期和操作者等。
清场：
按《工前检查和清场操作规程》的规定进行清场，并填写好岗位生产记录和岗位清场记录。
4.5.5.外包装
工艺条件及相关参数：
洁净级别
一般生产区
使用设备
折纸机、DZP-400D高速枕式包装机、TGB-6透明纸裹包机、自动低台打包机
工用器具
周转筐等
包装规格
10粒/板*3板/盒*240盒/箱
10粒/板*2板/盒*360盒/箱
包装前清场：
按一般生产区清场程序执行，并确认无前批次的物料及包装材料。
领料及核对：
凭领料单到仓库领取外包材，并对照领料单复核物料标签，核对名称、编号、规格、数量、包材质量及文字内容等。
领取吐泻肚痛胶囊铝塑板，并核对物料标签，即品名、批号、数量等。
操作过程：
打盒、折纸、复合膜包装、装盒、裹包
◆根据包装指令将小盒通过纸盒印字机，打印生产批号，生产日期、有效期至内容。
◆将说明书通过折纸机折叠。
◆将待包装半成品经过枕式复合膜包装机进行复合膜包装，检查包装气密性及完整性；
◆将枕包完好的半成品按包装规格要求通过手工包装装入小盒中，同时将1张说明书折好装入小盒内，盖好。
◆将包装后的小盒放入传送带用透明纸裹包机进行裹包，每包装10盒。
◆装大箱
在每个大箱上盖印产品批号、生产日期、有效期至等内容，然后将中包装单元装入大箱内，每大箱装相应包装规格的中包装单元数量，贴上已盖好产品批号及工号的装箱单，用封箱胶带封好大箱。
将装箱完成的产品移送捆扎，用捆扎机进行捆扎，存入成品待验区。
填写生产记录。
◆寄存及入库
一个产品批号包装完毕后，通知仓管员，将待验成品暂存至仓库，填写成品请验单。
检验合格后的成品，凭成品合格报告单办理入库手续。
清场：
按《工前检查和清场操作规程》的规定进行清场，并填写好岗位生产记录和岗位清场记录。
4.6.关键设备的安装位置、型号及操作规程
设备名称
设备型号
编号
位置
操作规程
洗药机
XY-900
03-SC-016
洗润切间R2109
SOP-EM-306
滚刀式切药机
QXG360
03-SC-076
洗润切间R2109
SOP-EM-311
热风循环烘箱
GMP-Ⅲ
03-SC-002~004
干燥间
（一）R2107
SOP-EM-111
可倾式夹层锅
500L
03-SC-005~006
蒸制间R2111
SOP-EM-255
炒药机
CY-Ⅳ
03-SC-015
炒灸间R2110
SOP-EM-305
万能粉碎机
WN-500
03-SC-079
粉碎间R2104
SOP-EM-151
微粉碎机
WFJ-30
03-SC-009～010
粉筛间
（一）R1217
粉筛间
（二）R1220
SOP-EM-301
破碎振动筛粉机
SZP320
03-SC-048
粉筛间
（二）R1220
SOP-EM-308
三维摆动混合机
SBH-1000
03-SC-012
总混间
（二）R1224
SOP-EM-107
槽型混合机
CH-400
06-SC-043
流化床制粒间
（一）R1016
SOP-EM-104
槽型混合机
CH-200
04-SC-028
流化床制粒间
（一）R1016
SOP-EM-104
摇摆式颗粒机
KLJ-160
04-SC-029，153
流化床制粒间
（一）R1016
SOP-EM-105
热风循环烘箱
GMP-Ⅲ
06-SC-042
干燥间R1072
SOP-EM-111
三维摆动混合机
SBH-600
04-SC-071
总混间R1013
SOP-EM-107
全自动硬胶囊填充机
NJP-1200
04-SC-030
胶囊填充间
（二）R1043
SOP-EM-112
胶囊分选抛光机
JNFP-2
04-SC-179
胶囊抛光间R1039
SOP-EM-113
铝塑泡罩包装机
DPH-130
04－SC-032
铝塑内包间
（一）R1046
SOP-EM-115
平板式铝塑泡罩包装机
DPP-250C
04－SC-137
铝塑内包间
（二）R1047
SOP-EM-144
铝塑泡罩包装机
DPB-320H
04-SC-135
铝塑内包间
（一）R1046
SOP-EM-143
高速枕式包装机
DZP-400D
04-SC-131
外包间R1106
SOP-EM-405
透明纸裹包机
TGB-10
04-SC-128
外包间R1106
SOP-EM-408
纸盒印字机
K-420D
04-SC-194
外包间R1106
SOP-EM-155
折纸机
ZE-8B/4
05-SC-009
外包间R1106
SOP-EM-411
爱创电子监管码系统
——
04-SC-171
04-SC-172
04-SC-193
04-SC-196
04-SC-197
04-SC-198
外包间R1106
SOP-EM-160
自动低台打包机
DBA-200L
05-SC-024
05-SC-025
04-SC-151
外包间R1106
SOP-EM-141
4.7.生产过程执行管理制度及SOP
岗位SOP：
药材洗药岗位标准操作规程
SOP-PM-033
药材炮制标准操作规程通则
SOP-PM-005
干燥标准操作规程
SOP-PM-009
粉碎岗位标准操作规程
SOP-PM-010
药材炮制岗位标准操作规程
SOP-PM-006
过筛岗位标准操作规程
SOP-PM-032
混合岗位标准操作规程
SOP-PM-011
制颗粒岗位标准操作规程
SOP-PM-018
胶囊填充岗位标准操作规程
SOP-PM-031
胶囊内包装岗位标准操作规程
SOP-PM-027
装盒岗位标准操作规程
SOP-PM-048
枕式包装岗位标准操作规程
SOP-PM-050
裹包机岗位标准操作规程
SOP-PM-051
打包岗位标准操作规程
SOP-PM-049
工艺卫生管理制度
文件名
编码
工前检查和清场标准操作规程
SOP-HM-019
D级洁净区清洁消毒规程
SOP-HM-002
D级洁净区容器具清洁消毒规程
SOP-HM-012
人员进出D级洁净区更衣程序
SOP-HM-005
一般生产区的清洁规程
SOP-HM-001
物料进出一般生产区清洁规程
SOP-HM-002
人员进出一般生产区更衣程序
SOP-HM-004
监控执行的SOP及管理制度
文件名
编码
中药材前处理提取管理规定
SMP-PM-007
物料平衡管理制度
SMP-PM-014
外包装管理制度
SMP-PM-016
车间清场管理制度
SMP-PM-026
生产过程监控标准操作规程
SOP-PM-003
药材炮制标准操作规程通则
SOP-PM-005
炮制岗位标准操作规程
SOP-PM-023
4.8.工序监控点
工序
关键控制项目
关键控制项目标准
控制方法
监控频次
净制
炮制
来源产地
符合企业规定
检查核对
1次/批
净制、炮制
符合企业规定
检查核对
1次/批
称量
配料
灵敏度，准确度
符合计量器具标准
检查
使用前
核对物料品名、批号、数量等
应符合生产处方要求
现场监督
1次/批
粗粉碎
筛网目数
10目
现场检查
1次/批
微粉碎、
过筛
筛网目数
80目
现场检查
1次/批
总混
总混时间
30min
检查核对
1次/批
细度
全部过80目筛，并过100目筛不少于95%
QA/QC检查
2次/批
水分
不得过8.0%
QC检测
1次/批
微生物限度
应符合内控标准要求
QC检测
1次/批
含量
应符合内控标准要求
QC检测
1次/批
制粒
配料
与配料表相符
现场监称
每槽/批
预混合时间
5分钟
现场计时
2次/批
制软材时间
25分钟
现场计时
2次/批
制粒筛网目数
20目
现场检查
1次/批
干燥温度
55±2℃
温度表核对
2次/批
干燥时间
4-5h
现场计时
2次/批
整粒筛网目数
30目
现场检查
1次/批
总混
混合时间
40min
设置核对
1次/批
外观性状
应符合要求
取样检测
1次/批
水分
不得过8.0%
QC检测
1次/批
填充、
抛光
空胶囊规格
0＃红白空心胶囊
现场目测
1次/班
外观性状
整洁有光泽，无漏粉，变形，长短一致等
现场目测
3次/班
装量差异
0.3g±8%
取样称量
3次/班
崩解时限
应在在20分钟内全部崩解
取样检测
1次/批
内包
上加热温度
125±10℃
现场核对
4次/班
下加热温度
125±10℃
现场核对
4次/班
热封温度
165±10℃
现场核对
4次/班
外观性状
版面完整、批号清晰且无误，纹路清晰，冲切端正，不起皱
现场目测
4次/班
装量
10粒/板
取样核对
4次/班
密封性
无渗漏
取样检测
4次/班
外包
小盒打印
产品批号、生产日期、有效期至
内容核对
3次/班
大箱盖码
产品批号、生产日期、有效期至
内容核对
3次/班
成品装箱单
内容正确无误
检查核对
3次/班
监管码
每箱贴的二级码的条码相一致
检查核对
3次/班
包装
按包装要求包装
取样核对
3次/班
4.9.质量标准
品名
质量标准
木香
ST-QS-071-07
朱砂
ST-QS-159-07
白芍
ST-QS-038-07
赤石脂
ST-QS-076-07
厚朴
ST-QS-085-07
丁香
ST-QS-064-07
茯苓
ST-QS-044-07
广藿香
ST-QS-029-07
甘草
ST-QS-142-07
吐泻肚痛胶囊中间产品
ST-QS-435-08
吐泻肚痛胶囊成品
ST-QS-335-07
4.10.收率与物料平衡
4.10.1.收率计算公式
收率=×100%=
理论值：
为按照所用的原料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值：
为生产过程实际产出量。
4.10.2.物料平衡计算方法
A
B
C
D
E
理论产出量
实际产出量
取样量
损耗量
物料平衡数
上表中：
A理论产出量：
生产中无任何损失或差错情况下得出的最大数量
B实际产出量：
为生产过程中本工序的实际产出量（包括可回收品尾料）
C取样量：
对本工序物料进行取样检验的数量
D损耗量：
包括尾数、残料、不良品等不可回收品引
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