05111吐泻肚痛胶囊工艺规程增加指令.docx

1、05111吐泻肚痛胶囊工艺规程增加指令题 目吐泻肚痛胶囊工艺规程编码ST-MF-051-11制订人日期审核人日期审核人日期批准人日期颁发部门办公室颁发日期生效日期分发部门生产部、质管部、物料部、前处理提取车间、固体制剂车间变更记载原编码 批准日期 生效日期ST-MF-051-10 2016.07.29 2016.08.01变更原因增加批生产指令和批包装指令目 录1. 目的 22. 范围 23. 职责 24. 内容 24.1. 产品概述 24.2. 处方和处方依据 34.3. 吐泻肚痛胶囊工艺流程图 44.4. 前处理生产工艺操作及工艺要求 54.5. 制剂生产 74.6. 关键设备的安装位置、

2、型号及操作规程 114.7. 生产过程执行管理制度及SOP 124.8. 工序监控点 134.9. 质量标准 154.10. 收率与物料平衡 155. 参考 176. 附件 171. 目的本工艺规程用于规范吐泻肚痛胶囊生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等要求。2. 范围本工艺规程适用于本公司吐泻肚痛胶囊的生产。3. 职责3.1. 生产部 负责本工艺规程的起草和审核 负责在本工艺规程范围内给予车间技术指导3.2. 前处理车间和固体制剂车间 负责本工艺规程的审核 负责按本工艺规程要求进行吐泻肚痛胶囊的生产3.3. 质管部 负责本工艺规程的审核 负责根据本工艺规程对吐泻肚痛胶囊的生产过

3、程进行监控3.4. 质量受权人 负责本工艺规程的批准4. 内容4.1. 产品概述序号项目内容1. 产品名称吐泻肚痛胶囊2. 代码C0504、C05063. 剂型胶囊剂4. 规格每粒装0.3克5. 包装规格C0504：铝塑板包装，10粒/板*3板/盒*240盒/箱C0506：铝塑板包装，10粒/板*2板/盒*360盒/箱6. 性状本品为胶囊剂，内容物为棕色的粉末；气香，味微甘、涩7. 有效期36个月8. 贮藏密闭9. 批量60万粒4.2. 处方和处方依据4.2.1. 前处理生产处方（60万粒/批）序号物料代码原辅料名称标准处方（g）前处理生产处方60万粒处方量（kg）1. J1063木香3822

4、.82. J1048白芍2917.43. P1001姜厚朴4124.64. J1135丁香2112.65. J1018茯苓4426.46. J1214广藿香70427. J1004甘草35218. J1312朱砂1710.29. Z1315赤石脂粉2917.44.2.2. 制剂投料处方：（60万粒）序号物料代码原辅料名称制剂生产处方60万粒处方量（kg）1. Z3507吐泻肚痛胶囊粉X2. F2005硬脂酸镁0.3%1%（以颗粒重量计算）备注：X为一批次前处理处方得到的吐泻肚痛胶囊粉量。4.2.3. 处方依据 执行标准：部颁中药成方制剂第十二册P51 标准号WS3-B-2315-97 批准文号

5、：国药准字Z440201054.3. 吐泻肚痛胶囊工艺流程图4.3.1. 前处理工艺流程图厚朴24.6kg姜制木香22.8kg白芍17.4 kg丁香12.6 kg茯苓26.4 kg广藿香42 kg甘草21 kg净制配料粗粉碎SZP320破碎振动筛粉机200目赤石脂17.4kg过筛WFJ-30微粉碎机；80目过筛微粉过筛SBH-1000三维混合机总混30min总混朱砂10.2kg 按中间产品标准检验吐泻肚痛胶囊粉一般生产区D级洁净区4.3.2. 制剂工艺流程图吐泻肚痛胶囊粉X 纯化水适量制软材用KLJ-160型摇摆式颗粒机制粒（20目）制粒用KLJ-160型摇摆式颗粒机整粒（30目）干燥温度为5

6、52，时间约为4-5h。控制颗粒水分8.0%干燥、整粒用SBH-600三维摆动混合机，混合40min0.3%1%硬脂酸镁总混NJP-1200全自动胶囊填充机粒重0.3g装量差异8%胶囊填充抛光内包装外包装成品10粒/板内包材3板/盒*240盒/箱2板/盒*360盒/箱外包材按标准检验D级洁净区一般生产区入库4.4. 前处理生产工艺操作及工艺要求4.4.1. 净制、炮制工艺条件及相关参数洁净级别一般生产区使用设备XY-900洗药机、QXG650滚刀式切药机、GMP-/ GMP-IV热风循环烘箱、CY-炒药机工用器具盆、周转桶、瓢等操作过程：按药材炮制标准操作规程，对药材分别进行净制或炮制。清场：

7、按工前检查和清场操作规程的规定进行清场4.4.2. 制备七味药材细粉4.4.2.1. 称量配料工艺条件及相关参数洁净级别一般生产区使用设备电子秤（0.02kg）工用器具盆、周转桶、瓢等操作过程：按批生产指令处方领取广藿香、木香、白芍、茯苓、甘草、丁香、厚朴（姜制）净药材配好。4.4.2.2. 粗粉碎工艺条件及相关参数洁净级别一般生产区使用设备WN-500万能粉碎机工用器具盆、周转桶、瓢等操作过程：启动粗粉碎机，待电机转动正常，将七味药材用粗粉碎机进行粗粉碎【筛网目数：10目】，粉碎完毕，空机运转35分钟后方可停机，将得到的粗粉装桶称重，贴上标签移送微粉碎工序并办理移交手续。清场：按工前检查和清

8、场操作规程的规定进行清场。4.4.2.3. 微粉碎、过筛工艺条件及相关参数洁净级别D级洁净区使用设备WFJ-30微粉碎机、SZP320破碎振动筛粉机工用器具盆、周转桶、瓢等操作过程：启动WFJ-30微粉碎机，待运行正常34分钟后，开始投料，将粗粉投入微粉碎机进行微粉碎，投料时加料要均匀，粉碎过程中，不应超出额定电流，应经常观察主机后面进风口风量的大小，如风量明显减小，管道温度持续上升，主机电流较大时，则应停机清理滤袋。【微粉碎细粉筛网规格：80目】将七味药材微粉碎好的药粉用SZP320破碎振动筛粉机过筛80目；赤石脂过SZP320破碎振动筛粉机200目，分别用洁净周转桶盛装，称重并贴上标签，填

9、写生产记录，贴上标签移送总混工序并办理移交手续。清场：按工前检查和清场操作规程的规定进行清场。4.4.3. 总混工艺条件及相关参数洁净级别D级洁净区使用设备SBH-1000型三维摆动混合机工用器具电子秤、周转桶等操作过程：将吐泻七味药材细粉和朱砂、赤石脂极细粉加入SBH-1000型三维摆动混合机内混合，【混合时间：30min】；混合后吐泻肚痛胶囊粉装入内衬洁净薄膜袋的周转桶中，扎紧薄膜袋袋口，贴上物料标签，注明品名、规格、批号、重量、生产日期和操作者等，及时送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续，填写请验单检测规定项目。清场：按工前检查和清场操作规程的规定进行清场。4.5. 制剂生产4.5.1

10、. 领料凭领料单到仓库领料，所领物料应已检验合格，在领料过程中，复核批号和数量，核对实物与领料单是否一致，确认无误后在领料单上签名。4.5.2. 制粒、总混工艺条件及相关参数： 洁净级别D级洁净区使用设备CH-400型槽型混合机或CH-200型槽型混合机、KLJ-160型摇摆式颗粒机、GMP-热风循环烘箱、SBH-600型三维摆动混合机工用器具薄膜袋、盆、周转桶、瓢等根据槽型混合机的混合量，将吐泻肚痛胶囊粉平均分成3槽。每槽根据软材实际情况加入适量纯化水，每槽投料量如下：物料名称每槽投料量（共3槽）吐泻肚痛胶囊粉X/3纯化水适量备注：X为该批次领取的吐泻肚痛胶囊粉操作过程：将每槽物料全部投入槽

11、型混合机内，开机，预混合5min，加适量纯化水搅拌混合，制软材时间25min，混合完成后下料。软材使用KLJ-160型摇摆式颗粒机用20目筛网制粒。将制好的颗粒置于热风循环烘箱干燥，干燥温度为552，干燥时间约为4-5h。控制颗粒水分8.0%。干燥完毕后，再用KLJ-160型摇摆式颗粒机30目筛网整粒，整粒后颗粒按颗粒总量的0.3%1%的量加入硬脂酸镁，置SBH-600型三维摆动混合机内，混合40min，出料装入内衬洁净薄膜袋置洁净的周转桶中，薄膜袋扎紧袋口，挂上标签，注明品名、规格、批号、重量、生产日期和操作者等，送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续，由中间站人员填写好请验单检测规定项目。

12、清场：按工前检查和清场操作规程的规定进行清场4.5.3. 填充、抛光工艺条件及相关参数：洁净级别D级洁净区使用设备NJP-1200全自动硬胶囊填充机、JNFP-2胶囊分选抛光机工用器具薄膜袋、盆、周转桶、瓢等胶囊粒重：0.3克/粒，胶囊填充过程中，装量差异为8%，操作过程中严格按中间产品内控标准执行。4.5.3.1. 填充操作过程：凭生产指令到仓库领取0#空心胶囊，从中间站领取吐泻肚痛胶囊颗粒。将0#空心胶囊盛入容器内，打开送囊开关，空胶囊漏斗内保持一定数量的空胶囊，并经常进行补充。将吐泻肚痛胶囊颗粒投入NJP-1200全自动硬胶囊填充机料斗内适量，置搅拌器按钮于自动位置开始运转，经常补充至适

13、量。按生产指令的装量（每粒装0.3g）进行充填量的调整，直到每支粉管的充填装量达到要求为止。装量差异合格后，正式进行生产操作。控制装量差异为8%，开机在1小时以内每间隔15min检查一次装量差异，以后每隔30分钟检查一次，根据装置差异，及时调整充填杆进入计量盘的深度。填充完成后按停止按钮，机器停止运转。关真空泵，切断电源、停水、停气。4.5.3.2. 抛光操作过程：将填充好的中间品运至抛光间，用药品抛光机对已充填的中间产品进行抛光操作，同时剔除空胶囊、烂囊或有漏粉等外观不符合要求的胶囊。已抛光的中间产品，用内衬塑料胶袋的桶盛放，每个桶内外均附有标签，标签上注明：品名、规格、批号、毛重、皮重、净

14、重、生产日期、操作人等，送至中间站贮存，并办理中间产品交接手续。清场：按工前检查和清场操作规程的规定进行清场，并填写好岗位生产记录和岗位清场记录。4.5.4. 内包装工艺条件及相关参数：洁净级别D级洁净区使用设备铝塑包装生产线：DPH-130铝塑泡罩包装机DPP-250C平板式铝塑泡罩包装机DPB-320H铝塑泡罩包装机工用器具薄膜袋、瓢等包装规格10粒/板包装前清场：按清场程序执行，并确认无前批次的物料及包装材料。领料及核对： 凭领料单到仓库领取内包材，并对照领料单复核物料标签，核对名称、编号、规格、数量、包材质量及文字内容等。 从中间站领取检查合格后的吐泻肚痛胶囊，并核对物料标签，即品名、

15、批号、数量等内容。操作过程：选择相应的铝塑包装机装好相应的模具,按要求安装好铝箔和PVC硬片，调节好批号，打开冷却水、电，压缩空气，对设备进行预热至规定温度（上加热、下加热温度：12510；热封温度：16510）。生产过程中每隔两小时登记1次温度。启动泡罩包装机，空车运行正常并检查成型的泡罩、批号的位置、铝塑成品网纹、铝塑压合、冲切等均符合要求，检查气密性合格后，向加料斗中加入胶囊，并打开加料器阀门进行铝塑包装。挑选铝箔板，将其转入外包工序，并附上物料标签，注明品名、规格、批号、日期和操作者等。清场：按工前检查和清场操作规程的规定进行清场，并填写好岗位生产记录和岗位清场记录。4.5.5. 外包

16、装工艺条件及相关参数：洁净级别一般生产区使用设备折纸机、DZP-400D高速枕式包装机、TGB-6透明纸裹包机、自动低台打包机工用器具周转筐等包装规格10粒/板*3板/盒*240盒/箱10粒/板*2板/盒*360盒/箱包装前清场：按一般生产区清场程序执行，并确认无前批次的物料及包装材料。领料及核对：凭领料单到仓库领取外包材，并对照领料单复核物料标签，核对名称、编号、规格、数量、包材质量及文字内容等。领取吐泻肚痛胶囊铝塑板，并核对物料标签，即品名、批号、数量等。操作过程：打盒、折纸、复合膜包装、装盒、裹包 根据包装指令将小盒通过纸盒印字机，打印生产批号，生产日期、有效期至内容。 将说明书通过折纸

17、机折叠。 将待包装半成品经过枕式复合膜包装机进行复合膜包装，检查包装气密性及完整性； 将枕包完好的半成品按包装规格要求通过手工包装装入小盒中，同时将1张说明书折好装入小盒内，盖好。 将包装后的小盒放入传送带用透明纸裹包机进行裹包，每包装10盒。 装大箱在每个大箱上盖印产品批号、生产日期、有效期至等内容，然后将中包装单元装入大箱内，每大箱装相应包装规格的中包装单元数量，贴上已盖好产品批号及工号的装箱单，用封箱胶带封好大箱。将装箱完成的产品移送捆扎，用捆扎机进行捆扎，存入成品待验区。填写生产记录。 寄存及入库一个产品批号包装完毕后，通知仓管员，将待验成品暂存至仓库，填写成品请验单。检验合格后的成品

18、，凭成品合格报告单办理入库手续。清场：按工前检查和清场操作规程的规定进行清场，并填写好岗位生产记录和岗位清场记录。4.6. 关键设备的安装位置、型号及操作规程设备名称设备型号编号位置操作规程洗药机XY-90003-SC-016洗润切间R2109SOP-EM-306滚刀式切药机QXG36003-SC-076洗润切间R2109SOP-EM-311热风循环烘箱GMP-03-SC-002004干燥间（一）R2107SOP-EM-111可倾式夹层锅500L03-SC-005006蒸制间R2111SOP-EM-255炒药机CY-03-SC-015炒灸间R2110SOP-EM-305万能粉碎机WN-5000

19、3-SC-079粉碎间R2104SOP-EM-151微粉碎机WFJ-3003-SC-009010粉筛间（一）R1217粉筛间（二）R1220SOP-EM-301破碎振动筛粉机SZP32003-SC-048粉筛间（二）R1220SOP-EM-308三维摆动混合机SBH-100003-SC-012总混间（二）R1224SOP-EM-107槽型混合机CH-40006-SC-043流化床制粒间（一）R1016SOP-EM-104槽型混合机CH-20004-SC-028流化床制粒间（一）R1016SOP-EM-104摇摆式颗粒机KLJ-16004-SC-029，153流化床制粒间（一）R1016SOP-

20、EM-105热风循环烘箱GMP-06-SC-042干燥间R1072SOP-EM-111三维摆动混合机SBH-60004-SC-071总混间R1013SOP-EM-107全自动硬胶囊填充机NJP-120004-SC-030胶囊填充间（二）R1043SOP-EM-112胶囊分选抛光机JNFP-204-SC-179胶囊抛光间R1039SOP-EM-113铝塑泡罩包装机DPH-13004SC-032铝塑内包间（一）R1046SOP-EM-115平板式铝塑泡罩包装机DPP-250C04SC-137铝塑内包间（二）R1047SOP-EM-144铝塑泡罩包装机DPB-320H04-SC-135铝塑内包间（一

21、）R1046SOP-EM-143高速枕式包装机DZP-400D04-SC-131外包间R1106SOP-EM-405透明纸裹包机TGB-1004-SC-128外包间R1106SOP-EM-408纸盒印字机K-420D04-SC-194外包间R1106SOP-EM-155折纸机ZE-8B/405-SC-009外包间R1106SOP-EM-411爱创电子监管码系统04-SC-17104-SC-17204-SC-19304-SC-19604-SC-19704-SC-198外包间R1106SOP-EM-160自动低台打包机DBA-200L05-SC-02405-SC-02504-SC-151外包间R1

22、106SOP-EM-1414.7. 生产过程执行管理制度及SOP岗位SOP：药材洗药岗位标准操作规程SOP-PM-033药材炮制标准操作规程通则SOP-PM-005干燥标准操作规程SOP-PM-009粉碎岗位标准操作规程SOP-PM-010药材炮制岗位标准操作规程SOP-PM-006过筛岗位标准操作规程SOP-PM-032混合岗位标准操作规程SOP-PM-011制颗粒岗位标准操作规程SOP-PM-018胶囊填充岗位标准操作规程SOP-PM-031胶囊内包装岗位标准操作规程SOP-PM-027装盒岗位标准操作规程SOP-PM-048枕式包装岗位标准操作规程SOP-PM-050裹包机岗位标准操作规

23、程SOP-PM-051打包岗位标准操作规程SOP-PM-049工艺卫生管理制度文件名编码工前检查和清场标准操作规程SOP-HM-019D级洁净区清洁消毒规程SOP-HM-002D级洁净区容器具清洁消毒规程SOP-HM-012人员进出D级洁净区更衣程序SOP-HM-005一般生产区的清洁规程SOP-HM-001物料进出一般生产区清洁规程SOP-HM-002人员进出一般生产区更衣程序SOP-HM-004监控执行的SOP及管理制度文件名编码中药材前处理提取管理规定SMP-PM-007物料平衡管理制度SMP-PM-014外包装管理制度SMP-PM-016车间清场管理制度SMP-PM-026生产过程监控

24、标准操作规程SOP-PM-003药材炮制标准操作规程通则SOP-PM-005炮制岗位标准操作规程SOP-PM-0234.8. 工序监控点工序关键控制项目关键控制项目标准控制方法监控频次净制炮制来源产地符合企业规定检查核对1次/批净制、炮制符合企业规定检查核对1次/批称量配料灵敏度，准确度符合计量器具标准检查使用前核对物料品名、批号、数量等应符合生产处方要求现场监督1次/批粗粉碎筛网目数10目现场检查1次/批微粉碎、过筛筛网目数80目现场检查1次/批总混总混时间30min检查核对1次/批细度全部过80目筛，并过100目筛不少于95%QA/QC检查2次/批水分不得过8.0%QC检测1次/批微生物限

25、度应符合内控标准要求QC检测1次/批含量应符合内控标准要求QC检测1次/批制粒配料与配料表相符现场监称每槽/批预混合时间5分钟现场计时2次/批制软材时间25分钟现场计时2次/批制粒筛网目数20目现场检查1次/批干燥温度552温度表核对2次/批干燥时间4-5h现场计时2次/批整粒筛网目数30目现场检查1次/批总混混合时间40min设置核对1次/批外观性状应符合要求取样检测1次/批水分不得过8.0%QC检测1次/批填充、抛光空胶囊规格0红白空心胶囊现场目测1次/班外观性状整洁有光泽，无漏粉，变形，长短一致等现场目测3次/班装量差异0.3g8%取样称量3次/班崩解时限应在在20分钟内全部崩解取样检测

26、1次/批内包上加热温度12510现场核对4次/班下加热温度12510现场核对4次/班热封温度16510现场核对4次/班外观性状版面完整、批号清晰且无误，纹路清晰，冲切端正，不起皱现场目测4次/班装量10粒/板取样核对4次/班密封性无渗漏取样检测4次/班外包小盒打印产品批号、生产日期、有效期至内容核对3次/班大箱盖码产品批号、生产日期、有效期至内容核对3次/班成品装箱单内容正确无误检查核对3次/班监管码每箱贴的二级码的条码相一致检查核对3次/班包装按包装要求包装取样核对3次/班4.9. 质量标准品名质量标准木香ST-QS-071-07朱砂ST-QS-159-07白芍ST-QS-038-07赤石脂

27、ST-QS-076-07厚朴ST-QS-085-07丁香ST-QS-064-07茯苓ST-QS-044-07广藿香ST-QS-029-07甘草ST-QS-142-07吐泻肚痛胶囊中间产品ST-QS-435-08吐泻肚痛胶囊成品ST-QS-335-074.10. 收率与物料平衡4.10.1. 收率计算公式收率= 100% = 理论值：为按照所用的原料(包装材料)量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产过程实际产出量。4.10.2. 物料平衡计算方法ABCDE理论产出量实际产出量取样量损耗量物料平衡数上表中：A 理论产出量：生产中无任何损失或差错情况下得出的最大数量B 实际产出量：为生产过程中本工序的实际产出量（包括可回收品尾料）C 取样量：对本工序物料进行取样检验的数量D损耗量：包括尾数、残料、不良品等不可回收品引