1寄生虫感染与单核巨噬细胞doc.docx

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11.寄生虫感染与单核巨噬细胞

   巨噬细胞是一类几乎参与一切免疫反应的细胞，它们在调节淋巴细胞功能和免疫应答上的重要作用已为人们所重视。

近年来，对巨噬细胞的功能及其在调节免疫应答中的作用的研究很多，发展很快。

特别是寄生虫感染中巨噬细胞与寄生虫的相互作用，巨噬细胞与特异的体液免疫、细胞免疫和其它非特异免疫之间的相互关系等方面，已作了相当多的研究。

为此，我们将近年来的部分文献资料进行复习，相信今后在这方面将会有较大的进展。

11.1单核巨噬细胞的来源及其主要功能

   各种巨噬细胞均起源于骨髓干细胞，经前大单核细胞分化增殖为单核细胞，单核细胞循环于血液中，当它穿出血管壁，进入组织，则分化成熟为巨噬细胞。

   巨噬细胞的主要功能包括分解各种异物并与之相互作用，刺激和增进淋巴细胞的免疫活性；作为破坏肿瘤细胞和某些微生物的效应细胞；以及作为免疫应答的调节者。

由于巨噬细胞具有高度的异质性，所以上述这些功能不是由所有的巨噬细胞在同一时间内执行的，也不是所有的巨噬细胞都具有这些功能。

巨噬细胞的异质性的形成是由于其不同成熟和分化阶段所致，还是存在有起源上、细胞表面标志和功能等方面有差异的巨噬细胞尚无定论。

11.2 巨噬细胞在寄生虫感染的免疫应答中协同作用

11.2.1巨噬细胞作为抗原递呈细胞处理和递呈寄生虫抗原

   在抗寄生虫感染的免疫应答中需要协助细胞。

协助细胞包括有巨噬细胞、嗜酸性细胞、自然杀伤细胞等。

巨噬细胞在寄生虫感染的免疫应答的诱导期中起着处理抗原、并将抗原以适当的形式和剂量递呈给淋巴细胞，以引起最大效应的免疫应答。

   巨噬细胞对抗原的处理、递呈分为粘附、摄入、消化加工和传递几个步骤。

巨噬细胞通过其细胞膜结合抗原，然后细胞膜反折形成胞内小泡包绕内吞抗原，在细胞内处理抗原。

处理过的抗原从细胞内再循环显示于细胞膜上，与免疫相关抗原（Ia抗原）相关联，并为淋巴细胞所识别。

抗原递呈过程是通过巨噬细胞与淋巴细胞接触来完成的。

   已知执行抗原递呈功效的巨噬细胞必须是携有Ia抗原的亚群，而巨噬细胞递呈抗原的作用又是受遗传基因控制的。

也有报告巨噬细胞的Fc受体与其递呈抗原作用有关。

有趣的是作为某些寄生原虫宿主细胞的巨噬细胞和血吸虫肉芽肿巨噬细胞也可处理和递呈寄生虫抗原。

   曾观察到被不同种的利什曼原虫寄生的人和鼠的巨噬细胞表面有来自寄生虫的抗原决定簇，但这样的抗原成分是否直接与诱导免疫应答有关还不清楚。

亦发现只有当培养基中含有利什曼原虫抗原和脾或腹腔Ia抗原阳性的巨噬细胞，对该原虫有特异性的小鼠T细胞才发生增殖反应。

将这种巨噬细胞依赖的T细胞与被利什曼原虫寄生的巨噬细胞一起孵育，即使在细胞外无抗原的条件下，T细胞也发生增殖反应，这提示被原虫寄生的巨噬细胞本身也可作为抗原递呈细胞。

   在鼠曼氏血吸虫感染时，肉芽肿中巨噬细胞占30%，这些巨噬细胞有密集的Fc受体和C3受体，大约50%肉芽肿巨噬细胞表现出有Ia抗原。

这些携有Ia抗原的肉芽肿巨噬细胞可递呈颗粒性和可溶性抗原，在体液和细胞免疫应答中起一种辅助细胞的作用。

在体外，将感染曼氏血吸虫小鼠的肉芽肿巨噬细胞与纯淋巴结细胞共育，并加入由免疫反应基因（Irgene）控制的一种人工合成的多耽抗原（L-谷氨酸60-L-丙氨酸60-L-酪氨酸10），可见到淋巴细胞中的T细胞发生增殖反应；加入能识别Ia抗原的单克隆抗体，则能有效地阻断这种由肉芽肿巨噬细胞诱导的T细胞对上述抗原的反应。

这实验表明，肉芽肿巨噬细胞可以有抗原递呈功效，而该功能又是由H-2I区基因所控制的。

还发现肉芽肿巨噬细胞和正常脾巨噬细胞在诱导迟发型超敏反应的能力上是相同的，两者的表现型难以区分。

11.2.2巨噬细胞的激活与抑制

   巨噬细胞要发挥生物效应需要先使之激活。

在各种刺激剂的作用下，巨噬细胞的形态、生化和功能上发生一系列较大的改变，从而吞噬能力、粘附能力、扩散力及抗微生物和细胞毒等能力都有明显的增强。

相反，巨噬细胞功能低下，则可能是由于受到某些抑制物质作用的结果。

对巨噬细胞有激活作用的物质有：

特异性抗原、特异性抗体、抗原抗体复合物、细菌的细胞壁、脂多糖、干扰素诱导剂、IFN、胸腺素、淋巴因子及某些中药等。

对巨噬细胞有抑制作用的物质有：

特异性抗巨噬细血清、放射线、过量皮质激素以及某些病毒、原虫、细菌及其产物等。

   1978年Cohn提出了组织巨噬细胞与血液单核细胞的激活过程。

激活的巨噬细胞通过多种机制杀伤靶细胞。

单核巨噬细胞系统的细胞毒素具有两个系统，一个是氧依赖系统，在抗微生物效应中起决定性的作用。

单核巨噬细胞抗微生物活性是因为触发氧爆发产物及释放溶菌酶等活性蛋白质所致。

单核巨噬细胞的氧爆发反应可能与其吞噬颗粒时引起的膜紊乱有关。

另一个是氧不依赖的系统，溶菌酶等属于该系统产物，这个系统也参与杀微生物活性。

单核巨噬细胞抗肿瘤细胞的细胞毒效应的部分机制属于氧不依赖系统的作用。

是氧依赖，还是氧不依赖的机制在抗寄生虫感染中起主导作用则因各个实验模型而异。

   已知利什曼原虫、锥虫、疟原虫、曼氏血吸虫和某些寄生线虫可以激活巨噬细胞。

寄生虫感染中单核巨噬细胞功能低下的实例不多，曾发现感染罗得西亚锥虫（Trypanosomarhod-esiense）的小鼠携有Ia抗原的巨噬细胞的百分率低于正常对照，而且，其递呈抗原给致敏T细胞的能力亦显著低于对照组。

LaucellaSA（1996）指出，IFN-γ在抗枯氏锥虫中是一种保护性淋巴因子，它激活巨噬细胞，引起一氧化氮（NO）和氧代谢产物的释放。

而IL4、IL-l0和转化生长因子（TGF—β）能下调这种激活的巨噬细胞控制细胞内枯氏锥虫的作用。

11.2.3 以各种方式激活的巨噬细胞作为效应细胞防御或杀伤寄生虫

11.2.3.1 直接杀伤和防御作用用IR-106-12株溶组织内阿米巴直接注入纯系金仓鼠，于接种前，或接种前、后都用兔抗巨噬细胞血清处理金仓鼠，结果可使病灶显著增多，脓肿增大，病灶转移扩散增多，从而作者认为在实验动物至少有一种控制阿米巴病的效应细胞即巨噬细胞。

用感染尤氏疟原虫的红细胞与小鼠腹腔细胞共育，发现腹腔细胞对疟原虫有较强的杀伤作用，但把腹腔细胞中的巨噬细胞粘附于塑料器皿上后，再用其不粘附部分进行试验，则被杀死的原虫数较少，以及抗巨噬细胞血清能抑制腹腔细胞对原虫的杀灭作用，这两者都证实了腹腔细胞杀疟原虫的作用有巨噬细胞参与。

NagaoT（1996）在恶性疟感染中将新鲜单核细胞与巨噬细胞释放TNF与吞噬活性进行了比较，认为TNF诱导因子主要存在于感染有成熟裂殖体的红细胞中，该因子可以刺激新鲜单核细胞而不是巨噬细胞释放TNF，但巨噬细胞的吞噬活性比新鲜单核细胞高得多。

陈国荣等（1990）将肺巨噬细胞与用51Cr处理的卫氏并殖吸虫后尾蚴共育后，发现同位素的释放率明显高于不加巨噬细胞组。

表明后尾蚴受到巨噬细胞作用后，虫体表面细胞变性坏死，细胞膜通透性增加，以致同位素释放率增加，由此说明巨噬细胞对后尾蚴有损伤作用。

11.2.3.2 特异或非特异激活的巨噬细胞作为效应细胞杀伤寄生虫 体内外实验表明特异或非特异地激活的巨噬细胞可以作为效应细胞，通过其细胞毒作用或分泌的可溶性物质导致寄生虫的杀伤。

   动物实验证实接种卡介苗激活巨噬细胞可使受者免于克氏锥虫和各种利什曼原虫的感染；感染克氏锥虫的鼠的腹腔巨噬细胞用卡介苗或克氏锥虫刺激后，在体外能破坏该种锥虫。

用短小棒状杆菌（Corbacteriumparvsm）处理的C57BL／6小鼠腹腔巨噬细胞对曼氏血吸虫童虫的杀伤率，由正常腹腔巨噬细胞的10±2增加至66±3。

   在体外用抗原或有丝分裂原刺激的淋巴细胞可以激活巨噬细胞，巨噬细胞再杀伤克氏锥虫、弓形虫和利什曼原虫。

T细胞分泌的巨噬细胞激活因子（MAF）和IFN可分别激活寄生有热带利什曼原虫的鼠腹腔渗出巨噬细胞和人单核细胞衍化的巨噬细胞，使之释放H202，破坏和杀伤利什曼原虫。

致敏淋巴细胞激活的巨噬细胞对感染柏氏疟原虫的红细胞摄入量增加2—3倍。

ConA刺激的脾细胞产生的经过部分纯化的MAF激活鼠炎性巨噬细胞，杀伤60.9％（SE±5.3）的曼氏血吸虫童虫。

致敏T细胞还可激活感染曼氏血吸虫小鼠肝肉芽肿巨噬细胞，使后者产生杀童虫作用，故而认为肉芽肿巨噬细胞在血吸虫感染的免疫中可能起效应细胞的作用。

   WynnTA（1996）发现IL—12处理的鼠表现出明显的抗曼氏血吸虫感染的能力，促进了巨噬细胞的NO依赖的杀虫活性。

认为IL—12可以用来作为抗曼氏血吸虫感染的体液和细胞介导的保护性反应的佐剂。

Deckert—SchluterM（1996）的研究发现在IFN-γ受体缺陷的鼠，巨噬细胞活性不足，则对刚地弓形虫病高度易感，结论是，在弓形虫病中巨噬细胞是至关重要的。

足够的巨噬细胞活性需要IFN-γ。

如果巨噬细胞活性不足，是不能用其它免疫机制来替代的。

AlbrightJW（1997）指出鼠锥虫（T.musuli）感染可以迅速激活脾N.K细胞的细胞毒活性，涉及巨噬细胞与N.K细胞的遗传免疫作用可以控制但不可治愈该锥虫感染。

Mur-rayHW（1995）的研究发现在T细胞免疫缺陷的BALB／c裸鼠，尽管γ-IFN可以激活巨噬细胞，但不影响其杀伤杜氏利什曼原虫的作用，作者认为在杀利什曼活性中要有T细胞机制的参与。

他还观察了粒细胞巨噬细胞克隆刺激因子（GM-CSF）对该原虫的作用，认为GM-CSF可以用作抗利什曼原虫的治疗。

11.2.3.3 激活的巨噬细胞分泌的可溶性物质对寄生虫的破坏作用巨噬细胞不仅是吞噬细胞，而且也是分泌细胞，其分泌功能可能与吞噬功能同样重要。

迄今为止，已知的巨噬细胞分泌的可溶性因子达数十种之多，其中主要起效应活性作用的有补体成分、溶菌酶、H202、O2-、IL、NO、IFN、肿瘤坏死因子（TNF）、精氨酸酶、中性蛋白酶等，这些成分对寄生虫也有破坏作用，特别是巨噬细胞产生的白细胞介素（IL-1）在寄生虫感染的免疫中也起着重要的作用。

例如在疟原虫感染时，巨噬细胞分泌的可溶性物质中有IFN、TNF。

对感染伯氏疟原虫（Plasmodiumberghei）的小鼠转移IFN，可增强其对疟原虫的抵抗力；对其注射抗IFN血清，可使小鼠原虫血症及死亡率均增高。

TNF阳性血清可杀伤尤氏疟原（P.yoelii），兔抗TNF血清则能解除这种对原虫的毒性。

又如，小鼠巨噬细胞分泌精氨酸酶、H202、02-增多的同时，对曼氏血吸虫童虫的杀伤作用也增强。

此外，巨噬细胞分泌的某些可溶性物质如白细胞介素1（IL1）和前列腺素还可参与寄生虫感染的免疫调节和免疫病理过程。

   近些年来，对于各种因子特别是rIFN、aTNF、IL激活的巨噬细胞释放的NO抗寄生虫感染作用的研究报道很多，已知rIFN、aTNF、IL-1通过诱导型NO合成酶（iNOS）催化诱导高水平NO而具有细胞毒作用。

溶组织阿米巴原虫对NO介导的杀伤作用敏感。

aTNF通过增加巨噬细胞的iNOS的mRNA表达而增加NO产生，从而增强活化的巨噬细胞对阿米巴原虫的杀伤作用。

   Buchmuller—Rouillery（1995）发现谷肮甘肤（GSH）对用rIFN和LPS激活的巨噬细胞产生的NO合成有重要作用，耗竭细胞内GSH能强烈抑制杀利什曼效应。

而且巨噬细胞内iNOS活性低则不能产生足够的NO以抵御利什曼原虫的侵袭。

NorrisKA（1995）研究通过增加可利用的精氨酸，观察LPS和rIFN激活的鼠巨噬细胞的NO产生是否增加，因为精氨酸是NO生物合成的底物。

结果证明增加精氨酸和瓜氨酸，可以引起激活的巨噬细胞NO明显的增加和细胞内杀枯氏锥虫的作用。

同时也证明在激活的巨噬细胞内存在有一个高活性的瓜氨酸—NO循环。

作者认为增加血浆中精氨酸含量可以增加激活的巨噬细胞体内杀虫活性。

   弓形虫感染使巨噬细胞产生aTNF，TNF以自分泌形式诱导NO产生，抑制弓形虫在细胞内生长。

rIFN激活的巨噬细胞—NO杀伤疟原虫作用与NO的量呈正相关。

在血吸虫感染巨噬细胞产生的NO有杀灭尾蚴的作用，其机制有二：

一是自身直接作用，二是NO与O2-结合成ONOO-（过氧化亚硝酸根阴离子）发挥作用。

   TaylorMJ（1996）报告无细胞培养存在的条件下，盘尾丝虫微丝蚴对H202诱导的毒高度敏感，表现在其运动能力和生存能力迅速下降，这种H202诱导的杀伤作用外源性的过氧化氢酶中止。

马来丝虫微丝蚴则对H202有相当的抵抗力，在H202高达50μmol/L时。

对其运动力、生命力没有明显影响。

但与rIFN激活的巨噬细育，则这两种丝虫的运动力、生命力均有显著的下降。

这两种丝虫对NO同样敏区对H202有不同的敏感性。

对马来丝虫的杀伤力取决于rIFN诱导的NO的产生。

11.3.4巨噬细胞与抗体的协同作用 早在70年代就已知巨噬细胞具有Fc受体，其体的类型已证实的有IgG2b／IgGl受体、IgG2a受体、IgE受体、IgM受体和IgA。

近年还有证实巨噬细胞膜表面的某些受体可因生理功能的需要而移动。

抗体通过细胞膜上Fc受体激活巨噬细胞，可触发巨噬细胞内O2-、H202等生成，从而介导噬细胞对靶细胞的杀伤作用。

在寄生虫感染的免疫中，受到特异抗体的调理作用，细胞吞噬和破坏寄生虫的能力增强。

   免疫血清能增强鼠腹腔巨噬细胞对感染尤氏疟原虫鼠红细胞的吞噬作用。

正常人单胞在体外与免疫血清孵育后，可见到IgG介导的对恶性疟原虫裂殖子的吞噬作用。

   Cottrell（1989）用健康成年男、女静脉血分离单核细胞，加IFN-γ共育过夜，平均率为37.9%；与抗血清共育48小时，杀虫率为36.5％；而未刺激的单核细胞杀伤率为10％。

将单核细胞在体外转化的巨噬细胞与IFN-γ共育48小时后可杀伤6的童虫。

   在特异抗体存在下，小鼠巨噬细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞均可粘附于日本血吸虫表面，使童虫死亡。

这3种效应细胞杀虫率以巨噬细胞＞嗜酸性细胞＞中性粒细但无显著差异。

加入葡萄球菌A蛋白可使童虫表面粘附细胞减少，提示粘附是通过血清中特异性抗体的Fc段与效应细胞表面的Fc受体的桥连而成的。

在血吸虫感染的获得性免疫中，抗体依赖细胞介导的细胞毒活性（ADCC）是一种的作用，其中IgE介导的巨噬细胞的细胞毒作用不可忽略。

将正常巨噬细胞与免疫孵育后加入童虫，可见到巨噬细胞粘附于童虫，数小时后，童虫结构上发生明显的，最后可导致童虫死亡。

经检测这免疫血清为特异的抗血吸虫IgE。

超微结构研究地提示单核细胞不仅粘附于寄生虫表面，而且也引起寄生虫明显的损伤，并可见到细胞的微绒毛插入寄生虫的体被。

含有特异性IgE和血吸虫可溶性抗原的免疫复合可激活人和狒狒单核细胞及激活狒狒巨噬细胞，引起单核细胞对曼氏血吸虫童虫的和巨噬细胞对童虫的细胞毒作用。

 在某些线虫感染期间，有特异的IgE存在时，巨噬细胞亦可起效应细胞功能。

免疫试验和免疫抑制试验证明IgE能促进巨噬细胞和嗜酸性粒细胞粘附于维特氏棘唇线Dipetalonemaviteae）微丝蚴。

嗜酸性粒细胞的粘附及其随后发生的脱颗粒于微丝蚴能使微丝蚴不动，但不能杀死之，而巨噬细胞的粘附则伴随有细胞内溶酶体酶样出现以及微丝蚴的破坏。

这种作用似乎具有期特异性。

 在对巨噬细胞杀虫机制的研究中见到IgE免疫复合物一旦与巨噬细胞结合，便可促噬细胞释放β-葡萄糖苷酸酶、氨基葡萄糖过氧化物离子、中性蛋白酶、纤维蛋白溶原激活剂等。

进而导致寄生虫的破坏。

多聚体IgE也可提高巨噬细胞内cGMP水释放酶类。

有人发现曼氏血吸虫童虫能分泌蛋白水解酶如丝氨酸蛋白酶和硫醇氨基多肽酶等，这些酶可以水解结合在童虫体表的IgG，其水解片段进入周围组织可抑制巨噬细胞脱颗粒，大大降低IgE依赖性巨噬细胞介导的对童虫的杀伤力，这可能是血吸虫逃避免疫的机制之一。

11.2.3.5巨噬细胞与补体的协同作用 巨噬细胞有多种补体受体，如C1受体、C3受体和C5a受体。

已知寄生原虫和寄生蠕虫的表面可选择性激活补体。

通过补体成分与补体受体的结合激活巨噬细胞，从而调理单核巨噬细胞的吞噬功能。

此外，补体对巨噬细胞参与炎症反应及炎症介质释放是十分必要的。

在体外，把墨西哥利什曼原虫的前鞭毛体和无鞭毛体与人、小鼠和脉鼠新鲜血清孵育后，在30—45分钟内即可出现诱导小鼠巨噬细胞的一种趋化活性。

在体外有补体存在时，巨噬细胞能粘附于旋毛虫和巴西日圆线虫各期虫体的表面，杀伤巴西日圆线虫感染性幼虫，并能增强IgG依赖的嗜酸性粒细胞介导的对旋毛虫幼虫的杀伤作用。

感染巴西日圆线虫2天、8天和32天的大鼠支气管肺泡洗出细胞（含＞90％肺泡巨噬细胞），在有补体存在条件下，可粘附于巴西日圆线虫的幼虫，但只有感染后8天和32天的洗出细胞能杀死第3期幼虫。

这种补体依赖的杀伤作用显然与感染后8天和32天的洗出细胞中具有C3受体的肺泡巨噬细胞数量增多有关。

这种补体依赖的肺泡巨噬细胞杀蠕虫活性可能在肺的抗蠕虫定居和移行中起重要作用。

11.3巨噬细胞在寄生虫感染的免疫应答中的抑制作用

 通过移去或灭活巨噬细胞能使免疫应答恢复或增强；加入巨噬细胞可使免疫应答减弱；以及用某些巨噬细胞激活剂处理后的动物的淋巴细胞在体外不能进行正常的免疫应答等均证实了感染非洲锥虫、疟原虫、弓形虫、丝虫和血吸虫时有抑制性巨噬细胞存在。

 尤氏疟原虫感染可使脾巨噬细胞辅助功能丧失，这过程需与T细胞接触才发生，说明这是由疟原虫及其产物激活的T细胞介导的由巨噬细胞起效应的抑制作用。

 克氏锥虫感染的小鼠血清中有一种由T细胞和巨噬细胞介导激活的、并可抑制抗体反应的物质。

 弓形虫感染可导致巨噬细胞介导的宿主免疫应答抑制。

弓形虫初次感染首先激活巨噬细胞，诱导TH1型重要的细胞因子产生，如IL12，IL12诱导自然杀伤细胞增殖，分泌IFN-γ，随后T细胞和巨噬细胞活化产生IL10，IL10产生，宿主免疫系统呈低应答性，原虫血症持续存在。

IL6、IL10可抑制IFN-γ活化的巨噬细胞杀弓形虫作用。

IL10抑制活化的巨噬细胞产生NO，导致免疫应答抑制。

由于IL10降低IL12诱导的免疫应答，此时CD8+细胞产生IFN-γ以控制急性感染，并抑制IL10的产生，机体呈慢性寄生虫病的平衡状态。

 11例感染湄公血吸虫（Schistostosomamekongi）病人外周血单核细胞与其自身血清培养后，再用成虫和虫卵抗原刺激，其淋巴细胞对抗原的增殖反应与对照组无明显差异，但从外周血中除去粘连的单核细胞，并用正常血清孵育后，有8例患者的淋巴细胞对抗原的增殖反应增加，从而提示循环血中有抑制细胞和抑制因子调节淋巴细胞对寄生虫抗原的增殖反应，即通过粘连的单核细胞和血清抑制因子调节慢性泪公血吸虫感染的免疫应答。

 小鼠感染曼氏血吸虫后，肉芽肿反应在感染6—8周达高峰，以后逐渐减弱，这种宿主反应性下降的调节，归功于T细胞介导的抑制作用。

有实验表明，血吸虫虫卵肉芽肿巨噬细胞能诱导T抑制细胞，从而减轻肉芽肿反应。

 在人的马来丝虫和班氏丝虫感染中，特异性T细胞反应低下和抗体生成减少是特征性的表现，AllenJE（1996）研究了巨噬细胞抗原递呈能力下降导致不能激活特异性T细胞的可能性，发现粘附腹腔渗出细胞可以完全阻断伴白蛋白特异性T细胞克隆D10G4的繁殖。

 在寄生虫感染中，免疫抑制的发生往往是T细胞、巨噬细胞、血清抑制因子等诸因素共同作用的结果。

寄生虫感染时伴随有免疫抑制，对于寄生虫的生存有时可能是有利的，但在大多数情况下，几乎没有可靠证据表明免疫抑制能有意义地损害宿主对感染的寄生虫本身的反应。

现将几种寄生虫感染的免疫抑制归纳如表11—1。

表11—1某些寄生虫感染的免疫抑制 

虫种

抗体介导的反应

细胞介导的反应

抑制细胞

抑制性寄生虫因子

抑制性血清因子

特异性免疫抑制

南美洲锥虫病非洲锥虫病利什曼病  弓形虫病  疟疾      血吸虫病  丝虫病    盘尾丝虫病

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+，-

+

+

+

T

T、M

T

T、M

T、M

T、M

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

T：

T细胞，M：

巨噬细胞

11.4巨噬细胞对寄生虫感染免疫应答的调节

 巨噬细胞如今已被列为免疫应答的重要调节细胞。

它除了处理、递呈抗原外，还通过与淋巴细胞接触或释放某些可溶性物质来调节免疫应答的强度。

 寄生虫感染时，巨噬细胞不仅通过摄取、处理、递呈寄生虫抗原，激活淋巴细胞。

促进淋巴因子和抗体的生成来增进免疫应答，而且还可抑制免疫应答，具有双重功能，共同组成免疫调节。

巨噬细胞的调节功能主要由它的分泌产物所介导，具有代表性的分泌产物有IL1和前列腺素。

IL1可促进免疫应答，促进T细胞和B细胞增殖及IL2产生。

前列腺素则抑制免疫应答，抑制丁细胞活化及IL2的生成，呈负性调节。

疟原虫感染时，巨噬细胞可分泌IL1；曼氏血吸虫肉芽肿巨噬细胞可分泌前列腺素。

 巨噬细胞在免疫应答中起刺激作用还是抑制作用，除与不同亚群或不同分化阶段的巨噬细胞的激活有关外，还与寄生虫本身及其它多种因素有关。

11.5巨噬细胞在某些寄生虫感染的免疫病理中的作用

 疟疾：

疟疾患者的巨噬细胞不仅吞噬有原虫寄生的红细胞，而且还大量吞噬正常红细胞，这是疟疾贫血的原因之一。

在猴疟和鼠疟中已证实这现象与特异抗体的调理作用有关。

疟疾时发生的热带巨脾综合征有人认为是一种对多种疟原虫抗原反复刺激的异常免疫应答，在这样的患者脾脏中巨噬细胞分裂很活跃。

疟疾发热与红细胞破坏裂殖子释出和某种毒素物质有关。

近来证实脾、淋巴结、肝和肺的巨噬细胞和血中单核细胞具有合成“内源性热原”的能力，内毒素或与之相似的刺激物及吞噬过程本身均可使巨噬细胞释出“内源性热原”，从而引起发热。

由于内毒素或内毒素样产物的刺激，激活的巨噬细胞释放的可溶性物质可以引起许多病理现象，如TNF可抑制骨髓细胞分裂；IL1具有的淋巴细胞介导活性提示其可能是疟疾时高丙种球蛋白血症的一种中间介质，还可作为热原质影响下丘脑引起发热；糖皮质激素拮抗因子可造成明显的肾上腺功能不足，可阻断多种酶的作用，使糖原不能异生，导致低血糖等等。

在某些危重型疟疾时，这些可溶性物质可能起杀死红细胞内原虫的作用以及导致随后的保护性免疫力的产生，同时也可使宿主发生各种病症。

   血吸虫：

曼氏血吸虫虫卵肉芽肿巨噬细胞可以产生较多量的O2-和前列腺素。

O2-在组织破坏及抗微生物和肿瘤的细胞毒活性中的作用是重要的，而前列腺素抑制淋巴细胞繁殖和淋巴因子的产生，同时用肉芽肿巨噬细胞本身又受到前列腺素的调节。

在慢性曼氏血吸虫感染的鼠血清中血管紧张素I转换酶（angiotensin-I-convertingenzyme）的水平增高，同时伴有肉芽肿反应减弱。

在自然情况下，血管紧张素I转换酶的底物之一是舒缓激肽。

舒缓激肽可以影响鼠淋巴细胞的功能，在炎症反应中起重要作用。

血管紧张素I转换酶水平增高可致舒缓激肽灭活增加，这可能与曼氏血吸虫感染后期炎症反应减弱，肉芽肿退化有关。

肉芽肿的减退与抑制性巨噬细胞的作用也有关。

有实验证明鼠血吸虫病时，肉芽肿巨噬细胞是血管紧张素I转换酶的主要来源，而淋巴细胞可能起调节肉芽肿巨噬细胞产生血管紧张素I转换酶的作用。

11.6 结语

   在寄生虫感染的免疫中，巨噬细胞与丁细胞和B细胞共同组成参与免疫应答的三大类细胞。

这些细胞之间有着错综复杂的作用和反作用，从而使机体得以发挥免疫应答的有效性和维持机体的平衡。

对于巨噬细胞在寄生虫感染的免疫中的作用及作用机制等方面，我们了解得还很