药物化学重点第七版.docx
《药物化学重点第七版.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药物化学重点第七版.docx(68页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
![药物化学重点第七版.docx](https://file1.bdocx.com/fileroot1/2022-12/6/c50eb27d-5adb-41ce-b8d8-0902d113a26a/c50eb27d-5adb-41ce-b8d8-0902d113a26a1.gif)
药物化学重点第七版
第二章中枢神经系统药物
第一节镇静催眠药
药名
异戊巴比妥(Amobarbital)
结构与化学名
5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮
类型
巴比妥类、环丙二酰脲(巴比妥酸)的衍生物
物理性质
白色结晶性粉末
化学性质
弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用;
水解性:
其钠盐水溶液放置易水解,故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂,临用前配制。
鉴别反应
与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀,沉淀溶于过量氨试液中
与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐
体内代谢
肝脏,50%羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合,经肾排出
药物用途
中效催眠药
合成
R1=异戊基,
R2=乙基
巴比妥类构效关系:
1.丙二酰脲的衍生物,5位碳原子的总数在4-8,药物有适当的脂溶性,有利于药效发挥。
碳数超过8,具有惊厥作;
2.引入亲脂基团,将C-2上的氧以硫代替,硫喷妥钠酸性降低,脂溶性增大,起效快、短。
3.在酰亚胺氮引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性,起效快;两个氮上都引入甲基,产生惊厥。
苯巴比妥:
5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮
苯巴比妥的用法
镇静
催眠
麻醉
口服
口服
肌注
0.015-0.03g
0.03-0.09g
0.1-0.2g
一日三次
睡前服
术前1/2-1小时
注意事项:
1.久用能成瘾
2.肝功能严重减退者慎用。
3.注射剂用注射用水配成5-10%溶液,现配现用。
静注宜缓慢。
给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度,以恰能抑制惊厥为宜。
长时
中时
短时
超短时
巴比妥,苯巴比妥
异戊巴比妥,环己烯巴比妥
司可巴比妥,戊巴比妥
海索巴比妥,硫喷妥钠
结构与作用时间长短的关系:
与5位上的取代基的氧化性质有关:
•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收,作用时间长
•5位取代基为支链或不饱和时,代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外,镇静、催眠作用时间短。
影响药效的另外两个因素
1.解离常数:
以分子形式透过生物膜;以离子形式产生作用
2.脂水分配系数:
脂溶性和水溶性的相对大小。
P=C0/Cw
一定的脂水分配系数:
保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位
溶于水:
在体液中转运;溶于脂:
透过细胞膜
药名
地西泮(Diazepam)
结构与化学名
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
类型
苯并二氮杂卓类
物理性质
无色或白色结晶粉末,易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,不溶于水
化学性质
水解性:
4,5位开环为可逆性,不影响生物利用度
鉴别反应
溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀。
体内代谢
肝脏,N-1去甲基、C-3的羟基化,羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出
药物用途
发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用,主要用于治疗神经官能症。
可抗焦虑。
合成
构效关系
七元亚胺内酰胺环是活性必需;
4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用;
在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时,水解反应几乎都在4,5位上进行,安定作用加强;
N-1以长链烃基取代,如环氧甲基,可延长作用
作用特点
⏹较好的抗焦虑和镇静催眠作用
⏹安全范围大
⏹目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物
酒石酸唑吡坦
N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.(半酒石酸盐)
第二节抗癫痫药
药名
苯妥英钠(PhenytoinSodium)
结构
化学名
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
类型
环内酰脲类/乙内酰脲类
物理性质
白色粉末;
化学性质
吸湿性:
空气中易吸收CO2,析出苯妥英
酸性:
水溶液呈碱性
水解:
环状酰脲结构易水解
鉴别反应
与碱加热,分解产生二苯基脲基乙酸,最后生成二苯基氨基乙酸,并释放出氨。
(可供鉴别)
与二氯化汞反应,生成白色沉淀,在氨试液中不溶。
加硝酸银试液,产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液
体内代谢
1.主要被肝微粒体酶代谢
2.具有“饱和代谢动力学”的特点。
如果用量过大或短时内反复用药,可使代谢酶饱和,代谢将显著减慢,并易产生毒性反应
3.约20%以原形由尿排出
4.代谢产物:
无活性的5-(4-羟苯)-5-苯乙内酰脲,与葡萄糖醛酸结合排出体外。
药物用途
治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药,但对小发作无效,且无催眠作用
合成
其他
长期应用苯妥英钠可致牙龈增生!
!
!
药名
卡马西平(Carbamazepine)
结构与化学名
5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺
类型
苯并二氮卓类
物理性质
白色或类白色结晶性粉末,几乎不溶于水,乙醇中略溶,易溶于二氯甲烷
化学性质
稳定性:
干燥和室温下较稳定;片剂在潮湿环境中保存时,药效降至原来的1/3。
避光贮存,长时间光照,由白色变为橙色——形成二聚体
鉴别反应
硝酸处理——加热数分钟后,生成橙色的颜色反应
体内代谢
肝脏,初级代谢物卡马西平的10,11位环氧化物也具有抗癫痫活性,主要由尿中排出
药物用途
用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效
相关药物
10位引入羰基,得到奥卡西平,耐受性更好
第三节抗精神失常药(强大的多巴胺受体阻滞剂)
药名
盐酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)
结构与化学名
N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
类型
吩噻嗪类
物理性质
白色或乳白色结晶性粉末;水溶液显酸性;溶于水、乙醇和氯仿,乙醚和苯中不溶
化学性质
还原性:
有苯并噻嗪(吩噻嗪)母环,易被氧化;注射液在日光作用下,易变质;部分病人用药后会发生严重的光化毒反应
注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等
鉴别反应
1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色
2.与三氯化铁作用——显稳定的红色
体内代谢
在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化,主要有硫原子氧化,苯核羟化,侧链去N-甲基和侧链的氧化等
药物用途
多方面的药理作用,安定作用较强(多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体)
治疗精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。
合成
构效关系
2-位氯原子的作用:
引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征(侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用)
Attention
副作用:
口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等
产生光毒化反应的病人,应避免阳光过渡照射
衍生物
乙酰丙嗪、奋乃静(作用强6-10倍)、氟奋乃静(脂溶性↑长效)、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪
药名
氟哌啶醇(Haloperidol)
结构与化学名
1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮
类型
丁酰苯类(对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶、丁酰苯)
药物用途
治疗精神分裂症、躁狂症。
构效关系
作用特点
首过效应强
普鲁卡因的衍生物:
苯甲酰胺类:
主要作用于多巴胺受体
舒必利
氯氮平(Clozapine)
苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药
广谱抗精神病药,作用强;临床用以治疗多种类型精神分裂症(锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效)。
造成氯氮平毒性反应的原因:
在代谢中产生毒性的硫醚代谢物
第四节抗抑郁药
可能与脑内神经递质浓度的降低有关:
去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)
药名
盐酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride
结构与化学名
N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐
乙撑基替代吩噻嗪的硫
类型
去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)。
物理性质
白色或类白色结晶性粉末;在水、乙醇、氯仿中易溶,不溶于乙醚
化学性质
本品固体及水溶液稳定
鉴别反应
加硝酸显蓝色
体内代谢
在肝脏代谢,生成活性物去甲丙咪嗪(地甘帕明),丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障;
羟基化失活
药物用途
内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿
三环类抗抑郁药
氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平…
药名
盐酸氟西汀FluoxetineHydrochloride
结构与化学名
N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐
结构特点
用外消旋体,S异构体的活性较强
类型
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)
物理性质
白色或类白色结晶性粉末;微溶于水,易溶于甲醇
体内代谢
在胃肠道吸收,在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀,在肾脏消除;在体内S体的代谢消除较慢
药物用途
临床用外消旋体,用于抗抑郁,选择性强;较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性
同类药
氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲达品
第五节镇痛药(阿片受体作用的镇痛药)
药名
盐酸吗啡MorphineHydrochloride
结构与化学名
17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物
结构特点
部分氢化菲核
光学活性:
天然存在的为左旋体五个手性碳:
C-5、C-6、C-9、C-13、C-14;右旋体无作用。
几何异构:
①乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式;②乙胺链与C-4,5的氧桥反式
类型
阿片受体激动剂
物理性质
白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末;溶于水,略溶于乙醇,不溶于氯仿与乙醚
化学性质
1、酸碱性:
两性物质
酸性:
3位酚羟基显弱酸性pKa9.9。
可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解;不与NH4OH成盐溶解
碱性:
叔氮原子呈碱性,pKa(HB+)8.0。
能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等,临床上常用盐酸盐
2、还原性:
可被氧化变色。
光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡,毒性加大。
吗啡盐类水溶液酸性条件稳定,中性或碱性易被氧化,配置注射液:
pH3~5
充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂
3、脱水及分子重排
脱水生成阿扑吗啡-多巴胺受体激动剂——对呕吐中枢有显著兴奋作用,临床上用作催吐剂。
鉴别反应
阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化,可被稀硝酸氧化成邻二醌呈红色;
1.中性三氯化铁试液(酚羟基特有反应,呈蓝色)可待因无此反应,可区别。
2.Marquis反应:
甲醛硫酸试液(芳环特有的反应,呈蓝紫色)
3.Frohde反应:
钼酸铵硫酸溶液(呈紫色,继变为蓝色,最后变为绿色)。
酸性下与亚硝酸钠,加氨水显黄棕色,检查可待因中混入的吗啡。
体内代谢
胃肠道吸收,肝脏首过效应显著,生物利用度低,故常皮下和肌肉注射
1、60~70%,3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合
2、1%,脱甲基为去甲基吗啡(活性低、毒性大)
3、20%,为游离型主要经肾脏排出
药物用途
镇痛、镇咳和镇静作用;用于抑制剧烈疼痛;麻醉前给药;吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中存在阿片受体
构效关系
主要是对3位、6位的羟基,7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造
(1)3-羟基被醚化、酰化,活性及成瘾性均下降,酚羟基为必须基团(甲基化,得可待因)
(2)6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除,活性及成瘾性均增加(3,6-位的两个羟基乙酰化,得海洛因)
(3)双键可被还原,活性和成瘾性均增加
(4)N为镇痛活性的关键,可被不同取代基取代,可从激动剂转为拮抗剂
1去N-甲基,镇痛作用及成瘾性均降低
2N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用
3N-甲基改为苯乙基,镇痛作用为吗啡的6倍
4N-甲基改为烯丙基,保留较弱的镇痛作用,有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用,可作吗啡中毒解救药
盐酸纳洛酮:
17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。
吗啡拮抗剂,用于解救阿片类药物的中毒。
结构与吗啡4处不同
药名
盐酸哌替啶PethidineHydrochloride(度冷丁)
结构与化学名
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
类型
哌啶类,合成类阿片μ受体激动剂
物理性质
白色结晶性粉末;易溶于水或乙醇、溶于氯仿,不溶于乙醚
化学性质
水解性(酯):
在酸催化下容易水解;在pH=4时最稳定,短时间煮沸不致破坏
体内代谢
主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸,与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄
药物用途
用于各种剧烈疼痛的止痛,镇痛活性为Morphine的1/10,成瘾性亦弱,不良反应少
作用特点
起效快,作用时间短常用于分娩疼痛–对新生儿呼吸抑制作用影响较小还具有解痉作用口服效果较Morphine好
药名
盐酸美沙酮
结构
6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐
一个手性C原子;镇痛活性:
左旋体>右旋体;用外消旋体
镇痛效果比Morphine、哌替啶强;左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。
毒性大,成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗
类型
氨基酮类,合成类阿片受体激动剂
药名
喷他佐辛 Pentazocine
结构
三个手性碳,具旋光性。
左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。
用其消旋体。
环上6,11位甲基呈顺式构型。
大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用。
副作用小,成瘾性小
类型
苯吗喃类三环(ABD)化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药
受体部分激动剂,作用κ型受体
镇痛药构效关系:
受体模型:
1.阴离子部位2.凹槽3.适合芳环的平坦区
第六节中枢兴奋药
药名
咖啡因(Caffeine)
结构与化学名
1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物(三甲基黄嘌呤)
类型
磷酸二酯酶(PDE)抑制剂
物理性质
白色或带极微黄绿色,有绿光的针状晶体;味苦;有风化性;受热易升华;易溶于热水和氯仿,略溶于水-乙醇或丙酮中,极微溶于乙醚
化学性质
1,碱性极弱,pKa(HB+)0.6,与强酸不能形成稳定的盐;可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐,加大水中溶解度。
2,水解开环(酰脲结构)对碱不稳定,与碱共热,(开环脱羧)生成咖啡啶——石灰水无影响。
鉴别反应
碘试液反应:
饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应,生成红棕色沉淀;在过量的氢氧化钠试液中,沉淀又复溶解
紫脲酸铵反应:
黄嘌呤类生物碱特征鉴别(氧化后缩合)。
与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干,残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵,再加氢氧化钠,紫色消失。
体内代谢
脱氮上的甲基;8位氧化成尿酸。
产物分别为:
1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸…
药物用途
用于中枢性呼吸衰竭,循环衰竭,神经衰弱和精神抑制等。
还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。
Caffeine:
中枢兴奋药;茶碱:
平滑肌松弛药、利尿及强心药。
同类药物
可可碱、茶碱
中枢兴奋作用:
Caffeine>茶碱>可可碱
兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用:
茶碱>可可碱>Caffeine
药名
吡拉西坦(Piracetam)
结构与化学名
2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺
类型
γ-内酰胺类脑功能改善药
作用特点
对中枢作用的选择性强:
限于脑功能(记忆、意识等)的改善
精神兴奋的作用弱
无精神药物的副作用
无成瘾性
中枢兴奋剂可用于:
解救呼吸、循环衰竭;儿童遗尿症;老年性痴呆的治疗
中枢兴奋药共同的主要不良反应是惊厥
1、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的α氢时,当两个取代基大小不同时,一般应先引入大基团,还是小基团?
为什么?
当引入的两个羟基不同时,一般先引入较大的羟基到次甲基上,经分馏纯化后,再引入小基团。
这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代,才有镇静催眠作用?
未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小,酸性较强,在生理pH时,几乎全部解离,均无疗效。
如5位上引入两个基团,生成的5,5位双取代物,则酸性大大降低,在生理pH时,未解离药物分子的比例较大。
这些分子态药物能透过血-脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
3、请叙述说卤加比(pragabide)作为前药的意义。
前体药物(prodrug):
将一个药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分子发挥作用,这种结构修饰后的药物称作前体药物,简称前药。
卤加比在体内转化成γ-氨基丁酰胺,是GABA(γ-氨基丁酰)受体的激动剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的疗效。
由于γ-氨基丁酰胺得极性太大,如直接使用,因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢,即不能达到作用部位,引起药物的作用。
为此作成希夫氏碱的前药(引入二苯亚甲基作为载体),使极性减小,可进入血-脑脊液屏障,转化后起作用。
4、简述吗啡及其化学合成镇痛药的化学结构共同特点。
第三章外周神经系统药物
第一节拟胆碱药
乙酰胆碱的合成
药名
氯贝胆碱BethanecholChloride
结构
化学名
(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
类型
M-胆碱受体激动剂,季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基
物理性质
无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末,微氨样气味。
极易溶于水,乙醇;不溶于氯仿和乙醚。
化学性质
酸性和稳定性。
S构型异构体的活性大大高于R构型异构体
氨甲基的作用:
不易被化学和酶促水解(由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低)
药物用途
M胆碱受体激动剂:
对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高;对心血管系统几无影响。
作用较乙酰胆碱长:
不易被胆碱酯酶水解
胃肠道或膀胱功能异常:
手术后腹气胀、尿潴留
构效关系
“五原子规则”:
活性随链长度增加而迅速下降;在季铵氮和乙酰基末端氢间,不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性(H-C-C-O-C-C-N)
乙酰氧基部分
活性下降:
为丙酰或丁酰基等取代
抗胆碱作用:
当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后
增加稳定性和作用时间:
以不易水解的基团取代乙酰氧基;酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素
同类药物
毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒蕈碱、醋克利定
药名
毛果芸香碱Pilocarpine(匹鲁卡品)
结构与化学名
(3S-cis)-3-乙基-二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]-2(3H)-呋喃酮
类型
叔胺类(体内:
季铵盐)
药物用途
青光眼、虹膜炎、口腔干燥症、解救阿托品中毒,为阿托品拮抗剂
药名
溴新斯的明NeostigmineBromide
结构与化学名
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
类别
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环。
化学性质
不易水解
季铵离子增强与胆碱酯酶的结合,降低中枢作用
鉴别反应
加氢氧化钠溶液,加热后,加入重氮苯磺酸试液,显红色
体内代谢
口服后在肠内部分被破坏
尿液内无原型药物排出,代谢物之一为水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵
药物用途
重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留。
可用阿托品对抗此药。
作用特点
AChE结合后,形成二甲氨基甲酰化酶(由于氮上孤电子对,复能需要几分钟,导致乙酰胆碱的积聚,延长并增强了乙酰胆碱的作用)
其他
新AChE抑制剂--抗老年痴呆药如:
盐酸多奈哌齐Donepezilhydrochloride(高选择性的可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂)、毒扁豆碱(physostigmine)、嗅吡斯的明(pyridostigminebromine)
第二节抗胆碱药
药名
硫酸阿托品AtropineSulfate
结构
化学名
(±)-α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物
类型
生物碱类M胆碱受体拮抗剂
物理性质
无色或白色结晶性粉末,味苦,极溶于水,易溶于乙醇,不溶于乙醚和氯仿。
化学性质
1.阿托品碱性较强。
碱中易水解(酯键),微酸中性较稳定pH3.5~4.0最稳定。
2.水液呈强碱性,与氯化汞析出黄色沉淀-白色,碱性弱的东莨菪碱无此反应。
Atropine是莨菪碱的外消旋体:
莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化;抗胆碱活性主要来自S(-)-莨菪碱
鉴别反应
Vitali反应:
莨菪酸的特征反应——初显深紫色,后转暗红色,最后颜色消失。
颠茄生物碱类都有此反应
重铬酸钾氧化:
与硫酸及重铬酸钾加热时,水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛,有苦杏仁特异臭味
药物用途
可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体
1抑制腺体分泌(唾液腺、汗腺、胃液)——消化性溃疡
2散瞳
3加速心律、松弛支气管和胃肠道平滑肌等——平滑肌痉挛引起的内脏绞痛等
4解救有机磷(胆碱酯酶抑制剂)中毒
结构改造
东莨菪碱Scopolamine(6,7位间多了一个β取向的桥氧基团)(镇静药)
山莨菪碱Anisodamine(6位羟基化,S构型)
樟柳碱Anisodine(6,7位间多了一个β取向的桥氧基团,并且在α位上多了个羟基)
中枢作用:
东莨菪碱〉Atropine〉樟柳碱〉山莨菪碱
结构分析
R3多数为OH;氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构;环取代基到氨基氮原子之间的距离以2-4个碳原子为好
药名
溴丙胺太林PropanthelineBromide/普鲁本辛(Probanthine)
溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙铵
类型
合成M胆碱受体拮抗剂,较强的外周抗M胆碱作用。
苯乙酸类衍生物
药物用途
抑酸药:
临床主要用于各种酸相关性疾患,如:
胃、十二指肠溃疡、胃-食管反流症、高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等;肠胃道痉挛;妊娠呕吐;多汗
特点
选择性高,作用强,毒性低
哌仑西平——三环的苯并二氮杂卓酮类选择性拮抗胃肠道M1受体,化学性质不稳定
非去极化型/竞争性肌松药,可给予抗胆碱酯酶药逆转。
N受体拮抗剂按结构分类
四氢异喹啉类N受体拮抗剂:
苯磺阿曲库铵Atracuriumbesylate(非去极化型肌松药)
代谢方式:
Hofmann消除反应;酯水解反应
甾类N受体拮抗剂:
泮库溴铵pancuroniumbromide:
具有5α-雄甾烷母核;2位和16位有1-甲基哌啶基取代;3位和17位有乙酰氧基取代;属于甾类非去极化型神经