细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项.docx
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细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择
原则
（1）药物相互作用原则
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有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。
（2）刺激性原则
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使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
（3）细胞动力学原则
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生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。
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生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序
1、联用顺铂化疗
化疗方案?
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联用药物?
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用药顺序?
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原因
GP?
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吉西他滨?
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先用GEM?
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顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。
TP?
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紫杉醇?
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先用PTX?
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顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制
FP?
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5-FU?
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先用DDP?
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小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
PP?
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培美曲塞?
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先用Alimta，30min后用顺铂?
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说明书
2、联合长春新碱化疗
化疗方案?
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联用药物?
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用药顺序?
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原因
CHOP?
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环磷酰胺?
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先用VCR，6-8小时后在给CTX?
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VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效
VCM?
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甲氨蝶呤?
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先用VCR?
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VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度
VDLP?
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门冬酰胺酶?
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先用VCR?
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合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药
3、甲氨蝶呤
化疗方案?
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联用药物?
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用药顺序?
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原因
CMF?
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5-FU?
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用MTX4～6h后用5-FU?
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序贯抑制MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂
VCM?
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甲氨蝶呤?
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先用VCR?
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阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR
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门冬酰胺酶?
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使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶?
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门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G1期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。
4、紫杉醇
化疗方案?
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联用药物?
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用药顺序?
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原因
A-T-C?
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阿霉素?
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先用ADM?
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紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。
紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX在给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。
5、5-FU
化疗方案?
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联用药物?
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用药顺序?
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原因
FOLFOX6?
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亚叶酸钙?
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先用LV?
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亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5—FU产生协同作用
FOLFIRI?
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CPT-11，LV?
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CPT-11ivgtt30-90min，立即给与lv，之后5-FU?
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说明书
6、多西他赛
化疗方案?
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联用药物?
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用药顺序?
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原因
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阿霉素、环磷酰胺?
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给予ADM，CTX一小时后，给予TXT?
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说明书
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曲妥珠单抗?
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首次：
赫赛汀第一次用药后一天，如果耐受良好：
紧随赫赛汀静脉用药之后?
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说明书
7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:
CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂（VP-16）的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。
溶媒
吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。
延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒的量的选择（100ml）。
5-FU。
半衰期短，静滴时间不得少于6~8个小时。
培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超过10min。
丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，迅速降解成无活性的物质，故应选用生理盐水作为溶媒。
吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9%氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。
盐酸多柔吡星脂质体（楷莱）在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5%葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。
表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快，以注射用水初溶，0.9%Nacl进一步稀释为宜。
紫杉醇脂质体（力朴素）只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。
长春瑞滨溶于125ml生理盐水，短时（15-20min）静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。
依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定，可形成细微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀释，浓度不能超过0.25mg/ml。
给药时间>30min
伊立替康滴注时间30--90min，活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小时内达到最高血药浓度。
顺铂建议用Nacl溶液稀释。
低氯无氯的环境中不稳定；低氯形成顺铂二聚体，加重肾小管损伤。
奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。
奥沙利铂在配置液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。
保肝药
易善复：
严禁用电解质溶液（生理氯化钠、林格溶液）稀释，用5%、10%葡萄糖溶液稀释。
思美泰：
本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。
注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
分类?
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药名?
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溶媒?
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溶解方法?
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注意事项
铂类?
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奥沙利铂
建议避光?
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5%GS?
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1、静滴2-6小时，须在5-FU前使用；
2、为神经剂量限制性毒性；
3、药物禁止接触氯化物，碱性药物，铝；
4、不要与碱性药物或溶液（特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液，氨丁三醇）或氯化物包括任何浓度的氯化钠一起使用。
5、如果不立即稀释，应贮存在2-8℃之间，可保存4-48小时。
稀释的溶液:
应立即使用。
6、不得进食冷食；
7、建议避光。
铂类?
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卡铂
避免直接日晒?
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5%GS?
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先用5%GS制成浓度为10mg/ml的溶液，再加入5%GS250-500ml稀释?
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1、本品一经稀释，应在8小时内用完；
2、滴注及存放应避免直接日晒；
3、药物禁止接触铝制品；对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用
铂类?
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洛铂?
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注射用水?
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每50mg用5mL注射用水溶解?
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1、2-8℃存放，4小时内使用；
2、弹丸式注射，注射时间不超过1分钟；
3、与NS配伍禁忌
铂类?
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奈达铂
避免日光照射?
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NS500ml?
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1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液（如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）；
2、存放和滴注时应避免日光照射；
3、滴注时间≥1h；
4、NS溶解后稀释至500mL，结束后继续输液1000mL以上。
铂类?
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顺铂
避光输注?
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NS、5%GS?
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1、药物禁止接触铝制品；
2、需充分水化；
3、避光输注
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物?
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阿霉素（多柔比星）
避免日光直射?
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首选NS，必要时选用GS?
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1、先用灭菌注射用水溶解，浓度为2mg/ml；
2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中?
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1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌；
2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起组织溃疡和坏死；
3、室温可保持稳定48小时；建议溶液在2-8℃避光保存，24小时内使用。
4、避免日光直射。
5、累计用药总剂量不超过400mg/m2；
6、不能鞘内注射。
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物?
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多柔比星脂质体?
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5%GS250ml?
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稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。
静滴>30min?
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1、除5%GS外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀；
2、本品禁用于肌肉和皮下注射
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物?
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柔红霉素?
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NS?
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1、先用NS5-10ml溶解；
2、再加入NS中稀释成2-5mg/ml的药液。
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1、与肝素钠、地塞米松、氨曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶碱配伍禁忌；
2、迅速静脉注射，不宜静脉滴注；
3、保持足够的尿量；
4、用药期间不能进行放疗，特别是胸部放疗。
停止放疗后至少3-4周才能用本药。
5、如出现口腔溃疡，应立即停药。
干扰转录和阻止RNA合成的药物?
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吡喃阿霉素（吡柔比星）
建议配置好后避光?
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5%GS或注射用水?
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1、先用5%GS或灭菌注射用水10ml溶解；
2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml中?
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1、室温下放置不超过4h，ph6最稳定。
2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影响效价或浑浊。
难溶于生理盐水。
3、静脉注射（速度不超过5mg/min），静脉滴注（30-60分钟）。
4、建议配置好后避光。
干扰转录和阻止RNA合成的药物?
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表阿霉素（表柔比星）
避光滴注?
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NS或GS?
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加入灭菌注射用水或NS中使药物完全溶解，溶液必须避光保存。
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1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌；
2、不能长期与碱性溶液接触；
3、不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注；
4、与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色；
5、避光滴注。
干扰转录和阻止RNA合成的药物?
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放线菌素D
避光?
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NS、注射用水、5%或10%GS?
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1、避光；
2、静脉滴注最高浓度为10ug/mL，滴注时间〉15min；
3、与非格司亭、维生素B2、含苯甲基乙醇的注射液配伍禁忌
干扰转录和阻止RNA合成的药物?
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米托蒽醌
避光?
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大于50ml的NS或5%GS?
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1、缓慢静脉滴注，时间不少于30min，总累积量〈140mg-160mg/m2，胸部放疗、心脏病〈100mg/m2；
2、避光；
3、遇低温可能析出结晶，可温热待晶体溶解后使用。
干扰转录和阻止RNA合成的药物?
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伊达比星?
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5%GS?
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1、与肝素配伍禁忌；
2、静脉用药，建议将本药稀释于5%的葡萄糖注射液中（浓度不超过1mg/ml），缓慢静脉注射（不低于10-15分钟）。
抗肿瘤抗体类?
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利妥昔单抗
尽量避光?
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NS或5%GS?
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稀释浓度1-4mg/ml?
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1、滴速：
首次开始时50mg/h，每30分钟增加50mg/h，最大400mg/h；
2、配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时，在冰箱中（2～8℃）可保存24小时，尽量避光。
抗肿瘤抗体类?
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曲妥珠单抗
尽量避光?
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NS?
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用30ml溶媒BWFI（含1.1%苯甲醇作为保存剂）配制本药，浓度为21mg/ml，使用时再用NS稀释?
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1、不能用GS溶解；
2、不能静脉注射；
3、每周方案：
首次负荷量4mg/Kg，滴注90min，维持量2mg/Kg，30min
抗肿瘤抗体类?
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西妥昔单抗
尽量避光?
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开启后立即使用?
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1、初始剂量为400mg/㎡体表面积，建议滴注时间为120分钟，其后每周250mg/㎡体表面积，滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过5mL/min；
2、必须使用单独的输液管，滴注快结束时必须使用NS冲洗输液管；
3、使用孔径0.2um或0.22um的微孔膜过滤器。
破坏DNA的抗生素?
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博来霉素
避免日晒?
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NS、注射用水?
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静脉给药：
需5ml或5ml以上的稀释液溶解。
肌内或皮下：
1-5ml溶液溶解。
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1、总剂量不可超过300mg；
2、静注超过10分钟，注射前先口服50mg消炎痛，用药后应避免日晒；
3、首次用药建议先肌注三分之一量观察反应。
破坏DNA的抗生素?
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平阳霉素?
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5%GS、NS?
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稀释后浓度：
4-15mg/mL
破坏DNA的抗生素?
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丝裂霉素
建议避光?
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NS?
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1、不可肌注、皮下注射；
2、溶解后4-6小时内使用；
3、与维生素B1、B6、C同时静注可使本药疗效降低。
4、建议避光
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂?
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羟喜树碱
建议避光?
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NS?
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只能用NS稀释，不宜用葡萄糖等酸性药液溶解或稀释，建议避光。
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂?
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拓扑替康
放置时尽量避光?
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NS、5%GS?
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先用4mL无菌注射用水溶解本药4mg，然后稀释，配好后立即使用。
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静滴30min，放置时尽量避光。
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂?
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伊立替康?
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NS或5%GS?
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静滴时间：
30-90min，不可静推；注意中性粒细胞减少及腹泻。
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂?
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替尼泊苷
避光?
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NS?
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1、不可用5%GS稀释本药；
2、配置好后立即使用，避免震荡，以免产生沉淀，有沉淀时禁止使用；
3、与肝素配伍禁忌；
4、静脉滴注30-60min，溶液浓度0.5mg-1mg/mL，不可输注过快。
5、避光
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂?
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依托泊苷
尽量避光?
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NS?
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NS、注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射液氯化钠液稀释后立即使用。
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1、静滴时间〉30min，不宜静脉推注，不得作胸腔，腹腔，鞘内注射；
2、溶液浓度不超过25mg/dL，配置好后立即使用；尽量避光。
3、本药有剧毒；
4、20-25℃的室温下或2-8℃的冷藏条件下可保存24小时；
5、本药在5%GS中不稳定。
烷化剂?
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达卡巴嗪
尽量避光?
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用NS10～15ml，溶解后用5％GS250～500ml稀释后滴注。
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1、本药与氢化考的松琥珀酸钠有配伍禁忌；
2、溶解后立即注射，并尽量避光
3、滴注30分钟以上
烷化剂?
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氮芥?
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NS?
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稀释后不稳定，应于10min内注射，不可静滴
烷化剂?
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环磷酰胺
建议室温，避光?
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NS?
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稀释后不稳定，应于2-3小时内使用。
建议室温，避光
烷化剂?
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异环磷酰胺?
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林格氏液、5%GS、NS?
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1、静注浓度〈4%；静滴：
溶于5%GS500mL中滴注3-4小时；
2、本品水溶液不稳定，须现配现用。
抑制蛋白质合成与功能的药物?
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高三尖杉酯碱
建议避光?
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5%GS?
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静脉滴注速度要慢，500ml应静脉滴注≥3h，建议避光。
抑制蛋白质合成与功能的药物?
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左旋门冬酰胺酶?
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NS或5%GS,注射用水溶解,再用输液稀释后使用?
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1、要求皮试：
首次用药或停药至少一周者；
2、用药时大量补充液体，碱化尿液；
3、注射时间不少于30min；
4、药物稀释后应在8小时内使用
影响核酸生物合成的药物?
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阿糖胞苷
建议避光?
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注射用水、NS、5%GS、10%GS?
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25℃下必须在24h内使用，配制液若无防腐剂应立即使用。
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1、鞘内注射时建议用不含防腐剂的NS配置，静注时浓度≤0.5mg/ml；
2、使用本品时，应适当增加患者液体的摄入量，使尿液保持碱性；
3、建议避光。
影响核酸生物合成的药物?
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氟达拉滨?
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先用注射用水溶解，再用NS?
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稀释液最终浓度NS?
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1、50mg本品用灭菌注射用水2mL溶解，再进行相应的稀释。
2、静滴大于30分钟。
3、妊娠期的医务人员不易接触本药。
影响核酸生物合成的药物?
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氟尿苷?
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影响核酸生物合成的药物?
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氟尿嘧啶
建议避光?
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5%GS、NS?
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溶于5%GS500-1000mL缓慢静滴，与MTX合用时，在MTX6小时后给本药。
建议避光。
影响核酸生物合成的药物?
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吉西他滨?
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NS?
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1、每200mg吉西他滨至少注入0.9%氯化钠注射液5mL（只能用生理盐水溶解），溶解后进一步稀释。
2、室温储存并在24h内使用,不得冷藏,以防结晶析出。
3、静脉滴注30min（最长不超过60分钟）。
影响核酸生物合成的药物?
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甲氨蝶呤
建议避光?
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注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；溶于5%或10%GS500m中静脉滴注?
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1、临用前先用灭菌注射用水2mL溶解。
2、输注时间≤6h。
静脉滴注太慢易增加肾毒性。
3、与阿糖胞苷、氟尿嘧啶、泼尼松龙配伍禁忌。
4、充分补充液体，碱化尿液；
5、建议避光。
影响核酸生物合成的药物?
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培美曲塞二钠?
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NS100ml?
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静脉滴注>10min?
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1、本药500mg用0.9%氯化钠注射液20ml溶解为25mg/ml的稀释液，然后计算出用药剂量，用NS稀释至100ml。
2、配好溶液，室温（15-30℃）,冰箱冷藏（2-8℃），无需避光，24小时稳定。
3、不能溶于含有钙的稀释剂，包括林格氏液。
4、本药应在给予吉西他滨90分钟后给予。
5、静脉滴注超过10min.
影响核酸生物合成的药物?
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替加氟?
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NS、5%GS?
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1、本品忌与酸性药物配伍。
2、避免与含钙、镁离子的药物合用
3、注射用替加氟遇冷时析出结晶，可待温热溶解后摇匀使用。
影响微管蛋白?
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长春地辛?
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NS、5%GS?
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1、不能肌注、皮下及鞘内注射；
2、药物溶解后在6个小时内使用；
3、缓慢静脉滴注（6～12小时）。
影响微管蛋白?
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长春碱
建议避光?
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NS、5%GS?
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生理盐水或5%GS20~30mL稀释后静注?
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1、仅用于静脉给药，禁用于肌注、皮下及鞘内注射；
2、一次注射约1分钟
3、建议避光。
影响微管蛋白的药物?
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长春瑞滨
尽量避光?
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NS?
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1、禁用于肌注、皮下及鞘内注射；
2、静脉注射时稀释浓度为1.5-3mg/ml，静脉滴注时稀释浓度为0.5-2mg/ml，稀释于NS125ml中，滴注15-20分钟。
3、稀释液在密封玻璃瓶中室温下可保存24小时；
4、不得用碱性溶液稀释，以免引起沉淀；
5、静脉给药时，将本药从离输液袋最近的侧口加入，随后用至少75-125ml溶液冲洗静脉通道；
6、尽量避光。
影响微管蛋白的药物?
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长春新碱
避光?
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NS?
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1、避光；
2、不能肌注、皮下及鞘内注射；
3、与门冬酰胺酶、异烟肼、维生素B6合用可能增加本品的毒性；
影响微管蛋白的药物?
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多西他赛
尽量避光?
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NS、5%GS?
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粉针剂先用指定溶剂溶解，再用NS或5%GS稀释后使用?
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1、最终浓度不超过0.74mg/ml；
2、静脉滴注一小时，每三周一次；
3、一经配置，立即使用。
4、尽量避光。
影响微管蛋白的药物?
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多西他赛（艾素）
尽量避光?
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NS、5%GS?
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粉针剂先用指定溶剂溶解，再用NS或5%GS稀释后使用?
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1、最终浓度不超过0.9mg/ml；
2、静脉滴注一小时，每三周一次；
3、一经配置，立即使用。
4、尽量避光。
影响微管蛋白的药物?
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紫杉醇
建议避光?
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NS、5%GS、5%GNS?
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1、稀释浓度为0.3-1.2mg/ml；
2、滴注紫杉醇时应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器，孔径小于0.22um的微孔膜过滤器；
3、静滴3小时。
4、建议避光。
其他?
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鸦胆子油乳注射液?
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NS?
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250毫升?
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1、最大剂量30ml；
2、稀释后立即使用
其他?
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康艾注射液?
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NS、5%GS?
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40-60ml：
250-500ml/日?
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1、30天为一疗程。
或遵医嘱
其他?
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斑蝥酸钠维生素B6注射液（艾易舒）?
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NS、5-10%GS?
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10-50ml：
适量稀释1次/日?
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1、肾功能不全者慎用；
2、泌尿系统出现症状应暂停用药；
3、孕妇及哺乳期妇女慎用。
其他?
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艾迪注射液（斑蝥、人参、黄芪、刺五加）10ml?
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NS、5-10
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