凝血与抗凝血平衡紊乱试题.docx
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凝血与抗凝血平衡紊乱试题
第十一章凝血与抗凝血平衡紊乱
、选择题
A型题
1.在启动凝血过程中起主要作用的是
A.血小板B.FVDC.F刈D.F皿E.凝血酶
2.正常时表达TF的细胞是
A.血管外层的平滑肌细胞B.血管内皮细胞C.血液单核细胞
D.嗜中性粒细胞E.巨噬细胞
3.局部组织损伤后TF启动的凝血过程不能扩大的原因是由于血液中存在
A.PCB.AT-皿C.肝素D.TFPIE.PS
4.TF-Va促进凝血酶原激活物的形成是因为激活了
A.FWB.FIXC.FXD.F幻E.F刈
5.血小板的激活剂不包括
A.ADPB.凝血酶C.TXA2D.PGI2E.肾上腺素
6.血小板释放反应中，致密颗粒可释放
A.5-HTB.纤维蛋白原C.TXA2
D.纤维连结蛋白E.凝血酶敏感蛋白
7.在抗凝系统中不属于丝氨酸蛋白酶抑制物的是
A.AT-皿B.a2-APC.PCD.C1抑制物E.HCII
8.使AT-皿灭活凝血酶作用明显增强并在血管内皮细胞表达的是
A.PGI2B.NOC.ADP酶D.APCE.HS
9.肝素刺激血管内皮细胞释放的抗凝物质是
A.TXAB.NOC.TMD.TFPIE.PC
10.激活的蛋白C（APC）可水解
A.FIB.F皿C.FVD.FVE.FX
11.APC阻碍凝血酶原激活物的形成是由于其灭活了
A.FIaB.FVaC.FV
12.APC的作用不包括
A.水解FVaB.水解
D.限制FXa与血小板的结合
13.可使PK分解为激肽释放酶的是
D.F
FW
C.
水解FIa
.灭活PAI-1
A.FWaB.FXaC.FXa
14.可通过外源性激活途径使纤溶酶原转变为纤溶酶的是
A.激肽释放酶B.F幻aC.uPAD.凝血酶
D.F
E.F
E.F
15.激活TAFI所必需的高浓度凝血酶的产生主要依赖于
A.F幻aB.FXaC.FXaD.FWaE.FVa
16.不受VtK缺乏影响的凝血因子是
A.FnB.FXC.FVDD.FIXE.F皿
17.由于基因变异而产生APC抵抗的凝血因子是
A.FnB.F皿C.FIVD.FVE.FV
18.全身性shwartzman反应促进DIC发生的原因是
A.抗凝物质合成障碍B.血液高凝状态C.单核-吞噬细胞系统功能受损
D.微循环障碍E.
纤溶系统受抑制
19.使AT-皿消耗增多的情况是
A.肝功能严重障碍
B.
口服避孕药C
.DIC
D.肾病综合征E.
AT-
川缺之、异常症
20.DIC患者最初常表现为
A.少尿B.出血
C.
呼吸困难D.
贫血E.嗜睡
21.导致DIC发生的关键环节是
A.F刈的激活B.F
皿的大量入血C.
凝血酶大量生成
D.纤溶酶原激活物的生成
E.F
V的激活
22.急性DIC过程中，各种凝血因子均可减少，其中减少量最为突出的是：
A.
纤维蛋白原B.
凝血酶原
C.Ca2+D.F
XE.F刈
23.
DIC引起的贫血属于
A.再生障碍性贫血
B.
失血性贫血C.
中毒性贫血
D.溶血性贫血
E.
缺铁性贫血
24.
DIC最主要的病理生理学特征是
A.
大量微血栓形成
B.
凝血功能失常C.
纤溶过程亢进
D
.凝血物质大量被消耗
E.
溶血性贫血
25.引起微血管病性溶血性贫血发生的主要因素是
A.微血管内皮细胞大量受损B.纤维蛋白丝在微血管内形成细网
C.小血管内血流淤滞D.微血管内大量微血栓形成E.小血管强烈收缩
26.关于D-二聚体的表述，哪一项是错误的
A.在继发性纤溶亢进时，血中D-二聚体增高
B.在原发性纤溶亢进时，血中FDP增高，D-二聚体并不增高
C.D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物
D.D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白原的产物
E.D-二聚体是DIC诊断的重要指标
27.DIC时，血液凝固性表现为
A.凝固性增高B.凝固性降低C.凝固性先增高后降低
D.
凝固性先降低后增高
E.
凝固性无明显变化
28.大量使用肾上腺皮质激素容易诱发
DIC是因为
A.
组织凝血活酶大量入血
B.
血管内皮细胞广泛受损
B.
增加溶酶体膜稳定性
D.
单核-吞噬细胞系统功能抑制
E.
肝素的抗凝活性减弱
29.TF-
Va复合物经传统通路可激活
A.F
VB.FXC.F
D.
F
幻E.FX
30.F-
Va复合物经选择通路可激活：
A.F
VB.FXC.F
D.
F
幻E.FX
B型题
A.F
VB.FWC.F
X
D.FXE.F幻
1.血友病A缺乏的凝血因子是
2.血友病B缺乏的凝血因子是
3.血友病C缺乏的凝血因子是
A.活化的蛋白CB.纤维连结蛋白C.抗磷脂抗体
D.a2-巨球蛋白E.蛋白S
4.可抑制蛋白C活化的是
5.可作为APC的辅酶起作用的是
6.可水解Fa、FWa的是
病C.华-佛综合征
A.醛固酮增多症B.Addison
D.Cushing综合征E.
7.DIC累及肾上腺时可发生
8.DIC累及垂体时可发生
A.Ia型AT-皿缺乏、异常症
C.IIa型AT-皿缺乏、异常症
E.IIc型AT-皿缺乏、异常症
席汉综合征
B.Ib型AT-皿缺乏、异常症
D.IIb型AT-皿缺乏、异常症
9.AT-皿的生物活性、数量均减少，但与肝素结合部位无异常者为
10.AT-皿的数量正常、活性部位异常，但与肝素结合部位无异常者为
11.AT-皿的数量正常、活性部位异常，与肝素结合部位异常者为
12.AT-皿生物活性、数量均减少，且与肝素结合部位异常者为
X型题
1.活性受TFPI抑制的凝血因子有
A.FWaB.FWaC.FFIXaD.FXa
2.体内存在的抑制纤溶系统活性的物质有
A.PAI-1B.a2抗纤溶酶C.a2-巨球蛋白
D.TAFI
3.可引起纤溶功能亢进的情况有
A.AT-皿缺乏症B.异常纤溶酶原血症C.肝癌
D.DIC
4.血管内皮细胞可产生
A.TFB.TAFIC.PAI-1D.TFPI
5.妊娠三周开始，孕妇血液中增多的物质有
A.PAIB.AT-皿C.t-PAD.血小板
6.纤维蛋白（原）降解产物中，具有抗凝血酶作用的片段是
A.D片段B.E片段C.Y片段D.X片段
7.引起急性DIC常见的原因有
A.恶性肿瘤B.严重创伤C.严重感染D.异型输血
8.在DIC发病过程中容易发生功能衰竭的脏器有：
A.心脏B.肾脏C.肝脏D.肺脏
、名词解释
1.resistancetoactivatedproteinC
2.proteinC
3.proteinS
4.Thrombomodulin
5.tissuefactorpathwayinhibitor
6.thrombin-activatablefibrinolysisinhibitor
7.diffuseintravascularcoagulation
8.D-dimer
9.plasmaprotaminparacoagulationtest
10.schistocyte
11.microangiopathichemolyticanemia
三、填空题
1.正常时，血管外层的、、、和等细胞可恒定表达
TF。
2.在启动凝血过程中起主要作用的是凝血因子；凝血启动阶段产生的少量凝血酶可激活凝
血因子、和，产生高浓度凝血酶以维持凝血过程。
3.激活的血小板膜糖蛋白，作为的受体，与相结合，使血小板聚集。
4.VEC的抗凝作用包括：
VEC可产生，抑制外源性凝血系统的启动。
VEC表面可表达
通过系统产生抗凝作用。
VEC表面可表达样物质，与AT-皿结合产生抗凝作用。
5.凝血因子的生成障碍常见于缺乏和功能障碍等情况。
6.在血栓形成的发生机制中，的变化不可能是唯一的决定因素。
的相互作用在其发
生机制中是最重要的。
7.影响DIC发生发展的因素有系统受损；功能严重障碍；血液状态和
障碍。
8.严重创伤等所致组织损伤可释放大量入血，并与F%/VDa结合成复合物，启动
外源性凝血系统。
产生的凝血酶又可反馈激活、、和
等凝血因子，扩大凝血反应，促进DIC的发生。
四、问答题
1•简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起DIC的机制。
2•简述严重感染导致DIC的机制。
3•简述DIC引起岀血的机制。
4•简述引起APC抵抗的原因及其机制。
5•简述凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）抑制纤溶过程的机制。
6•简述组织因子途径抑制物使FVa-TF失去活性的机制。
7•简述TM-PC系统的抗凝机制。
【参考答案】
一、选择题
A型题
1.D2.A3.D4.C5.D6.A7.C8.E9.D10.C11.B12.C13.E14.C
15.A16.E17.D18.C19.C20.B21.C22.A23.D24.B
25.B26.D27.C28.D29.B30.E
B型题
1.B2.C3.E4.C5.D6.A7.C8.E9.A10.D11.E12.B
X型题
1.AD2.ABCD3.CD4.ACDE5.AD6.BC7.ABCD8.BD
二、名词解释
1.APC抵抗（APCR）:
是指正常情况下，在血浆中加入APC,由于FVa和F忸a失活，使APTT（部
分凝血激酶时间）延长。
但在一部分静脉血栓形成患者的血浆如想获得同样的APTT延长时间，
则必须加入更多的APC产生APC抵抗的原因有：
抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV
或FVIII基因突变等。
2.蛋白C:
蛋白C是一种由肝脏合成的糖蛋白，属蛋白酶类凝血抑制物，以酶原形式存在
于血液中，可被凝血酶激活。
凝血酶可特定从蛋白C高分子链的N-未端将其分解成为一个由12个氨基酸组成的活性多肽，即激活的蛋白C（APC。
激活的蛋白C可灭活FVa
和F忸a，发挥抗凝作用。
3.蛋白S:
蛋白S是存在于血管内皮细胞或血小板膜上的一种蛋白质。
其分子中含有丫-羧基
谷氨酸（Ca2+M合氨基酸）。
蛋白S作为细胞膜上APC受体或者与APC协同，促进APC青除凝血酶原激活物中的Xa因子，发挥抗凝作用。
目前认为，蛋白S是作为APC的辅酶而起
作用的。
4.血栓调节蛋白:
血栓调节蛋白是血管内皮细胞膜上的凝血酶受体之一。
与凝血酶结合后
可降低凝血酶的凝血活性，而加强其激活蛋白C的活性。
由于被激活的蛋白C具有抗凝
作用，因此，TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子。
5.组织因子途经抑制物：
组织因子途经抑制物是由276个氨基酸残基构成的糖蛋白，主要由血
管内皮细胞合成。
血浆中有游离的和与脂蛋白结合的两种类型的TFPI，一般认为游离型起
抗凝作用。
TFPI是十分重要的FVIIa抑制物，同时也可抑制FXa的活性。
6.凝血酶激活的纤溶抑制物：
TAFI是由423个氨基酸组成的糖蛋白，主要在肝脏合成，以酶
原的形式存在于血浆中。
此外，血小板a颗粒中，也存在TAFI，并在受刺激时可释放岀。
由FXI的活化而产生的高浓度凝血酶对激活TAFI是必需的，因此也称为FXI依赖性的。
现认为，激活TAFI的不是单纯的凝血酶，而是凝血酶-TM复合物。
7.弥散性血管内凝血（DIC）:
弥散性血管内凝血是临床常见的病理过程。
其基本特点是：
由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的微血栓。
微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白溶解功能增强，导致患者岀现明显的岀血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。
8.D-二聚体：
D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白（Fbn）的产物。
纤维蛋白原首先被凝血酶分
解产生纤维蛋白多聚体，然后纤溶酶再分解纤维蛋白多聚体，最后生成D-二聚体。
可见
只有在继发性纤溶亢进时，才会产生D-二聚体。
因此，D-二聚体是反映继发性纤溶亢进
的重要指标。
原发性纤溶亢进时，如富含纤溶酶原激活物的器官（子宫、卵巢、前列腺等）因手术、损伤等原因导致纤溶亢进时，血中FDP增高，但D—二聚体并不增高。
D-二聚体
是DIC诊断的重要指标。
除用于DIC的诊断外，还用于血栓性疾病，如急性心肌梗死溶栓疗法的监测等。
9.
FDP
“3P”试验：
即鱼精蛋白副凝试验,其原理是：
将鱼精蛋白加入患者血浆后，可与
结合，使血浆中原与FDP结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。
这种不需酶的作用而形成纤维蛋白的现象称为副凝试验，DIC患者呈阳性反应。
10.裂体细胞：
DIC患者外周血涂片中可见一些特殊的形态各异的变形红细胞，外形可呈盔形、星形、新月形等。
将这些脆性较高的红细胞碎片称裂体细胞。
11.微血管病性溶血性贫血:
DIC时，由于产生凝血反应，大量纤维蛋白丝在微血管腔内形成
细网，当血流中的红细胞流过网孔时，可粘着、滞留或挂在纤维蛋白丝上。
由于血流不断冲击，可引起红细胞破裂。
当微血流通道受阻时，红细胞还可从微血管内皮细胞间的裂隙被“挤压”出血管外，也可使红细胞扭曲、变形、破碎。
除机械作用外，某些DIC的病因
（如内毒素等）也有可能使红细胞变形性降低，使其容易破碎。
大量红细胞的破坏可产生
—种特殊类型的贫血-微血管病性溶血性贫血。
三、填空题
1.平滑肌，成纤维，周，星形，足状突
2.F皿，F幻，FW，FV
3.GPHb/皿a,纤维蛋白原，纤维蛋白原
4.TFPI，TMTM-PC肝素
5.VitK，肝
6.基因，基因-环境
7.单核-吞噬细胞，肝，高凝，微循环
8.TF，Wa-TF，FK，FX,F幻，F刈
四、问答题
1•缺氧、酸中毒、抗原-抗体复合物、严重感染、内毒素等原因，可损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损可产生如下作用：
（1）促凝作用增强，主要是因为：
①损伤的血管内皮细胞可释放TF，启动凝血系统，促凝
作用增强；②带负电荷的胶原暴露后可通过F刈a激活内源性凝血系统。
（2）血管内皮细胞的抗凝作用降低。
主要表现在：
①TM/PC和HS/AT皿系统功能降低；②产生的TFPI减少。
（3）血管内皮细胞的纤溶活性降低，表现为：
血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多，
（4）血管内皮损伤使NOPGI2、ADP酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促进血小板粘附、聚集。
（5）胶原的暴露可使F刈激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。
激肽和补体产物（C3a、C5a）也可促进DIC的发生（图11-1）。
缺氧、酸中毒、抗原-抗体复合物、严重感染、内毒素
1
r
r1
rTM/PC,
卩I
释放TF胶原暴露HS/AT皿tPAPAITNO*、PGI2、ADP酶
TFPI
VDa/TF
外源性凝内源性凝激肽补
血系统血系统体系统
激肽
C3a、C5a血小板粘附
促凝作用抗凝作用纤溶作用聚集功能
弥散性血管内凝血
图11-1血管内皮细胞损伤引起DIC机制示意图
2.严重的感染引起DIC可与下列因素有关：
①内毒素及严重感染时产生的TNFa、LI-1等细胞
因子作用于内皮细胞可使TF表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TMHS的表达明显减少
（可减少到正常的50%左右），这样一来，血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态；
②内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放ADRTXA等
进一步促进血小板的活化、聚集，促进微血栓的形成。
此外，内毒素也可通过激活RAF,促
进血小板的活化、聚集；③严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，并使其抗凝功能降低；④产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA减少，而RAI-1产生增多。
使生成血栓的溶解障碍，也与微血栓的形成有关。
总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与抗凝功能平衡紊乱，促进微血栓的形成，导致DIC的发生、发展。
3.DIC导致出血的机制可能与下列因素有关：
（1）凝血物质被消耗而减少：
DIC时，大量微血栓形成过程中，消耗了大量血小板和凝血因子，血液中纤维蛋白原、凝血酶原、FV、F忸、FX等凝血因子及血小板明显减少，使凝血过程障碍，导致出血。
（2）纤溶系统激活：
DIC时纤溶系统亦被激活，激活的原因主要为：
①在F刘激活的同
时，激肽系统也被激活，产生激肽释放酶，激肽释放酶可使纤溶酶原变成纤溶酶，从而激活
了纤溶系统；②有些富含纤溶酶原激活物的器官，如子宫、前列腺、肺等，由于大量微血栓
形成，导致缺血、缺氧、变性坏死时，可释放大量纤溶酶原激活物，激活纤溶系统；③应激
时，肾上腺素等作用血管内皮细胞合成、释放纤溶酶原激活物增多；④缺氧等原因使血管内
皮细胞损伤时，内皮细胞释放纤溶酶原激活物也增多，从而激活纤溶系统，纤溶系统的激活可产生大量纤溶酶。
纤溶酶是活性较强的蛋白酶，除可使纤维蛋白降解外，尚可水解凝血因
子如：
FV、F忸、凝血酶、F刘等，从而导致出血。
（3）FDP的形成：
纤溶酶产生后，可水解纤维蛋白原（Fbg）及纤维蛋白（Fbn）。
产生纤维蛋白（原）降解产物（FgDP或FDP这些片段中，X,Y,D片段均可妨碍纤维蛋白单体聚合。
Y,?
E片段有抗凝血酶作用。
此外，多数碎片可与血小板膜结合，降低血小板的粘附、
聚集、释放等功能。
这些均使患者出血倾向进一步加重。
4.产生APC抵抗的原因和机制主要为：
（1）抗磷脂综合征：
抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗体，APA可抑制蛋白C的活化或抑制APC的活性及使蛋白S减少等作用，因而产生APC抵抗。
（2）FV基因突变产生的APC氐抗：
现认为，APC灭活FVa的机制是：
APC与FVa轻链结合，分解FVa重链的506、306、679三个位点上的精氨酸（Arg），而使其灭活。
同时，被APC分解
的FVa作为一种辅助因子也参与APC对F忸a的分解。
因此，FV具有凝血作用的同时，由于促进了APC分解F忸a也发挥着抗凝作用。
当FV基因核苷酸序列第1691位上的鸟嘌吟（G）变为腺嘌吟（A）（G1691A）时，则所编码的蛋白质506位上的精氨酸被置换为谷氨酰胺，这一变化不仅使FVa对APC的分解产生抵抗，
也同时使F忸a对APC的分解产生抵抗。
同样FV分子306位上的精氨酸被苏氨酸（Thr）置换
（Arg306Thr）也可产生APC抵抗。
APC抵抗可使抗凝活性明显降低，而FVa、FWa的促凝活性
明显增强，导致血栓形成倾向。
此外，因为蛋白S作为APC的辅酶，可促进APC清除凝血酶原激活物中的FXa，发挥抗凝作用。
蛋白S缺乏也可产生APC抵抗；而抗PC抗体当然也可产生APC抵抗。
5．TAFI抑制纤溶的机制:
TAFI抑制纤溶的机制目前认为，凝血发生后，纤维蛋白原变成纤维蛋白。
部分被降解的纤维蛋白分子中C末端赖氨酸残基可以和纤溶酶原的赖氨酸结合位点结合，
同时并与tPA结合为tPA-纤维蛋白-纤溶酶原复合物，其中tPA分解纤溶酶原产生纤溶酶。
与纤维蛋白结合的纤溶酶可不被a2-巨球蛋白等灭活；另一方面产生的纤溶酶可再降解纤维
蛋白使其产生新的C末端赖氨酸残基，形成更多的tPA-纤维蛋白-纤溶酶原复合物，使纤溶酶的产生进一步增多，形成正反馈。
而激活的TAFI可降解纤维蛋白的C末端赖氨酸残基，从而使tPA-纤维蛋白-纤溶酶原复合物形成减少，限制了纤溶酶的产生。
虽然血浆中凝血酶可激活TAFI，但效率较低，而
如果凝血酶与TM、TAFI结合为凝血酶-TM-TAFI复合物则可使凝血酶对TAFI的激活作用增加1250倍。
这一结果提示：
激活TAFI的是凝血酶-TM复合物；而且TAFI的活化主要发生在纤维蛋白凝块内或表面。
因此，有望应用TAFI的抑制物，如羧肽酶抑制物（CPI）治疗血
栓病时，即可提高溶栓效果，又不会引起出血倾向。
为临床治疗血栓性疾病提供新途径。
6.组织因子途经抑制物是由276个氨基酸残基构成的糖蛋白。
是十分重要的FVIIa抑制物。
血
浆中有游离型和与脂蛋白结合的TFPI，一般认为体内起抗凝作用的是游离型TFPI。
TFPI主
要由血管内皮细胞合成。
肝素刺激可使血浆中TFPI明显增多，这可能是肝素刺激后，原与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖结合的TFPI释放入血所致。
TFPI的抗凝作用
通过二步完成。
首先是TFPI的K2区（第二个Kunitz区）的精氨酸残基与FXa结合成FXa-TFPI复合物，并抑制FXa的活性；然后FVIIa-TF中VIIa再与复合物中TFPI的K1区的丝氨酸残基结合为FXa-TFPI-FVIIa-TF四合体，从而使VIIa-TF失去活性。
7.TM-PC系统是血管内皮细胞的重要抗凝机制之一。
血栓调节蛋白是内皮细胞膜上凝血酶受体之一。
可与凝血酶可逆性结合。
结合后的凝血酶其促凝血活
性，如激活血小板的能力、促进纤维蛋白形成的能力及激活FV、FW的能力
等均明显降低或丧失，却大大加强了其激活蛋白C的作用。
在肝脏合成的，
以酶原形式存在于血液中的蛋白C可被凝血酶特定地从其高分子链的N-未端将其分解成为一个由12个氨基酸组成的活性多肽，即激活的蛋白C（APC）。
APC可水解FVa、FWa，使其灭活。
既阻碍了由FWa和FIXa组成的FX因子激活物；也阻碍了由FVa和FXa组成的凝血酶原激活物的形成。
此外APC
还有限制FXa与血小板的结合；使纤溶酶原激活物
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