安瓿检漏灭菌合同技术参量.docx
《安瓿检漏灭菌合同技术参量.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《安瓿检漏灭菌合同技术参量.docx（22页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
安瓿检漏灭菌合同技术参量
安瓿检漏灭菌柜
用户需求书
项目名称：
赛隆药业新厂建设项目
类别：
工艺设备
审批表
----
职务
姓名
签字
日期
起草人
车间主任
曾翔
审核人
生产技术部经理
陈凯
审核人
设备工程部经理
姜跃武
审核人
副总经理
周蓓
批准人
质量管理部经理/质量受权人
侯军
目录
1.总则4
2.适用的法规和指南4
3.缩写和定义5
4.设备系统描述6
5.技术要求6
6.文件和培训14
7.参考条件17
8.相关系统17
9.变更历史17
1.
总则
1.1本用户需求书所列技术要求适用于长沙新厂小容量注射剂车间的安瓿灭菌检漏柜的采购。
新引进的设备在设计、制造技术及性能上达到国内外先进水平，符合中国GMP、欧盟GMP及FDACGMP要求。
1.2本URS描述了该设备的基本需求，包括：
工作性能需求、关键技术参数要求、安全要求、符合中国、欧盟、FDAGMP要求及其他要求。
同时，这份用户要求文件也是开展后续相关验证工作的基础，包括：
FAT草案和报告、SAT草案和报告、IQ草案和报告、OQ草案和报告。
1.3在本URS中用户仅提出基本的技术要求和设备的基本要求，并未涵盖和限制卖方设备具有更高的设计与制造标准和更加完善的功能、更完善的配置和性能、更优异的部件和更高水平的控制系统。
投标方应在满足本URS的前提下提供卖方能够达到的更高标准和功能的高质量设备及其相关服务。
卖方的设备应满足中国有关设计、制造、安全、环保等规程、规范和强制性标准要求。
如遇与卖方所执行的标准发生矛盾时，应按较高标准执行（强制性标准除外）。
1.4供货范围
一台安瓿灭菌检漏柜。
提供能满足两年正常运作要求的备品备件。
2.适用的法规和指南
以下为在本用户需求标准URS中所参考的文献标准：
1.EN60204-1机械安全-机械电气设备.
2.中国压力容器标准（GB150）
3.GAMP5–生产自动化管理规范第5版
4、中国：
药品生产质量管理规范
5、美国：
CGMP现行药品生产质量管理规范
6、欧盟：
药品生产质量管理规范
7、GEP–GoodEngineeringPractice.良好工程管理规范
8、21CFRPart11电子记录；电子签名.
9、（国家质量监督检验检疫总局特种设备许可办公室）相关法规
3.缩写和定义
缩写
定义
BOM
BillofMaterials
材料清单
BPE
Bio-ProcessingEquipment.
生物加工设备
CDA
CleanDryAir.
干燥的洁净空气
CIP
CleanInPlace.
在位清洗
COC
CertificateOfConformance.
证书
DP
DifferentialPressure.
压差
ETV
ElectronicExpansionValve
电子安全阀
FAT
FactoryAcceptanceTesting.
出厂验收测试
FIT
FilterIntegrityTest.
过滤器完整性测试
FS
FunctionalSpecification.
功能标准
GA
GeneralArrangement.
总布置图
HDS
HardwareDesignSpecification.
硬件设计标准
I/O
Input/Output.
输入/输出
IQ
InstallationQualification
安装确认
OIP
OperatorInterfacePanel.
人机界面
OQ
OperationQualification
运行确认
NEMA
NationalElectricalManufacturersAssociation.
美国电器制造商协会
P&ID
ProcessandInstrumentationDiagram
工艺仪器布局图
PLC
ProgrammableLogicController.
程序逻辑控制器
PW
PurifiedWater
纯化水
RTD
ResistanceTemperatureDetector.
电阻式温度检测器
SAT
SiteAcceptanceTest.
工厂接受测试
SCADA
SystemControl&DataAcquisitionSystem.
数据采集与监视控制系统
SDS
SoftwareDesignSpecification.
软件设计标准
SIP
SterilizationInPlace.
在位灭菌
SOP
StandardOperationProcedure
标准操作规程
TBA
ToBeAgreed.
待同意
TBD
TobeDetermined.
待定
T/C
Thermocouple.
热电偶
UPS
UninterruptedPowerSupply.
不间断电源
URS
UserRequirementsSpecification.
用户需求标准
VIT
VendorInternalTesting.
供应商内部测试
WFI
WaterForInjection.
注射用水
4.设备系统描述
4.1基本描述
本设备用于车间2ml安瓿产品的灭菌和检漏。
安瓿灭菌检漏柜为传递式，灌液、密封后的安瓿瓶在一般区装载到托盘后放置到移动小车上的灭菌小车，在一般区灭菌前室打开装载侧门，通过移动小车将灭菌小车推进灭菌柜内，灭菌、检漏完成后，打开一般区灭菌后室的卸载门，将灭菌小车转移到一般区灭菌后室的移动小车上，在一般区进行卸料。
要求每次可灭菌、检漏的产品数量为200000支2ml安瓿瓶。
4.2工艺设计和原材料性质
要求每次可灭菌、检漏的产品数量为200000支2ml安瓿瓶。
4.3人员数量：
1名操作人员。
5.技术要求
5.1安瓿检漏灭菌柜基本性能要求
5.1.1设备安装在一般区，装载侧门向一般区灭菌前室开启，卸载侧门向一般区后室开启。
装载门和卸载门必须有密封圈。
门密封条需能耐受150℃的温度。
5.1.2该设备为双端传递式设计。
灭菌检漏柜开门两侧均需要安装仪表板。
仅能由一般区进入灭菌检漏柜的技术区。
所有泵、热交换器、管道、电动和气动装置均安装在技术区内。
5.1.3带安瓿检漏清洗及清洗后干燥装置和程序，采用倒立式真空检漏。
5.1.4程序结束后安瓿瓶表面应干燥，表面特性应无损害，安瓿瓶温度不超过40℃。
5.1.5通过装载含有超过106个嗜热脂肪杆菌芽孢的指示剂进行挑战性试验，必须证明生物负荷至少降低6个对数单位。
5.1.6检漏的检出率能达到100%。
5.1.7设备硬件、管路系统及软件控制系统应有合适措施预防器具灭菌后的二次污染。
5.1.8供应商需提供设备的平立面图纸、能源需求及消耗量。
5.1.9供应商需提供机外车、机内车；需提供产品装载盒的图纸供买方自行加工。
5.2总体要求
5.2.1设备主体要求
序号
要求
1
灭菌腔的内胆、门板的材质应使用经供应商鉴定确认的AISI316Ti不锈钢或其他必须符合FDA注册要求且耐磨、耐高温（135℃）、不脱落颗粒物的材质。
表面经机械抛光处理,光亮滑洁、表面粗糙度为Ra<0.8um。
2
内胆的所有内角为圆弧型，平滑，无焊渣。
内表面抛光至表面粗糙度<0.4m。
3
框架、外壳、前封板等的材质为AISI304不锈钢或无毒不脱落颗粒的耐腐蚀材质,加强筋为碳钢。
4
所有管路、阀门、卡箍的材质根据其内容介质或设计的需求采用相应材质的不锈钢管道，如饮用水、压缩空气、补气管道，真空管道采用AISI304不锈钢管道，纯蒸汽采用AISI316L不锈钢管道等，采用的材质必须为不锈钢或无毒不脱落颗粒的耐腐蚀材质。
所有的管口和管线的连接采用卫生型快接。
所用的阀门为AISI316L不锈钢隔膜阀。
5
灭菌柜采用双铰门（机动门），门上装有安全装置，当检测到障碍物时自动停止。
前后门破门密封时，应相互独立，相互之间不影响密封性（如开装载侧门时，卸载侧门应能继续保持密封。
6
内胆和夹套形状为长方体，四周圆弧过渡，符合中国压力容器的设计、制造和检测必须根据《钢制压力容器》GB150-1998+2002第一号修改单/《钢制压力容器焊接规程》JB/T4709-2000/《压力容器安全技术监察规程》/《压力容器无损检测》JB4730-94，或依据中国压力容器监管部门接受的其他标准，并有第三方检测证书。
设计温度不低于135℃，设计压力不低于0.25MPa。
腔体应向排水口有倾斜度，使水和蒸汽冷凝物能完全排出。
底部的排水管与排出阀的距离尽可能短，排水口有一个金属过滤网。
排水口要有空气隔断设施，灭菌柜底部疏水管进口应有防止玻屑及其它异物进入的设施，防止堵塞。
7
夹套管道与灭菌室管道分别使用不同管路系统，夹套使用工业蒸汽，灭菌室使用纯蒸汽或过热水；工业蒸汽、纯蒸汽或过热水进入灭菌柜前的末端，安装自动疏水阀及压力表，纯蒸汽压力表应使用卫生压力表。
8
纯蒸汽入口管道需使用卫生级的快接和取样阀连接，可进行三项蒸汽测试程序，即无可凝性气体、过热及干燥度。
同时可进行进行冷凝后蒸气的取样。
9
内胆冷凝物排水管路需设置取样阀，用于收集冷凝物样品。
11
设备安装有水汽分离器，排水、汽管路与下水管道应有空气隔断，避免下水道污染物倒灌，同时应避免设备短时大量排放水汽导致室内温湿度升高和对下水道产生较大的压力，所有可能存在纯蒸汽冷凝水的管道内冷凝水均能完全排尽。
12
水环泵系统与箱体连接的管路、箱体排水管路安装有单向阀，避免因箱体负压而倒吸外界空气或异物，饮用水滤网安装于饮用水管道末端，方便拆卸清洗。
13
垫圈、密封硅橡胶和O型圈等密封圈应使用医药/食品级材料。
生理无害，不粘连。
必要时应可提供经FDA批准的有相应证书的（如，CFR-构造证书）密封圈。
14
保温材料应是不含纤维、不含石棉的，并全部用304不锈钢焊接覆盖。
15
设备箱体预留验证接口，验证孔至少可以插入16个验证探头。
并提供配套的验证接线器。
16
配备的水环真空泵的抽气量应保证可在12分钟内将灭菌腔室内的极限真空抽至60mbar。
真空泵应适用于处理空气/蒸汽冷凝物，或二者以任意比混合。
材质应适合于洁净蒸汽排空蒸汽装置，真空泵不应选用油封型。
17
灭菌腔泄漏率低于10分钟1300Pa。
18
所有蒸汽疏水阀的安装都应满足无水渗状态下产生的最大冷凝物的排放。
所有蒸汽疏水阀应为恒温式，且与洁净蒸汽一致。
19
与内腔连接的阀门有信号反馈装置并与控制系统互锁。
20
灭菌过程中，设备空载热分布最大温差应在±0.5℃，负载热穿透试验，最大温差应在±1℃范围内。
21
设备进料端安装有显示夹套及内室压力的压力表，出料端安装有内室压
力的压力表，其中内室的压力表应为卫生级。
设备两侧应安装LED显示门的开关。
22
设备夹套和内室均至少需安装安全阀各一个，其中内室的安全阀应为卫生级。
23
配电管线安装符合规范。
所有设备和控制配线应贴上标签并经确认。
24
每个阀门都要贴标处理。
标记要和在部件清单，图面和手册中的相一致。
25
有设备运行时间计时装置（与设备电源开关联动，可掌握设备累积运行时间）；打印机打印的时间应显示系统运行时的时间而不是打印时的时间。
26
设备控制系统配有UPS，用于停电时，能保证控制系统继续运行10min并自动保存当前数据。
5.2.2设备运行监测及自动控制
序号
要求
1
采用先进的PLC（西门子）+平板电脑控制系统，通过有中英文的人机界面监控，用户必须使用登录名和密码在操作屏幕上登录操作，至少设置三级权限等级：
操作员、工程师/维修人员、系统管理员；每个等级拥有相应的可设置权限，用于使用屏幕数据或修改参数。
各个等级的权限应仅由系统管理员设置。
2
监控软件具有数据采集、工况监控、显示和查阅工作曲线、编辑和打印工艺报表等功能。
3
灭菌程序要求的灭菌循环，应在设备出厂就设计完成，并且在FAT期间进行测试。
4
灭菌干燥程序可根据需要自动或手动分步运行，各工艺过程的运行参数如灭菌温度、时间等可根据具体的工艺需求分别设定储存后运行；
可编制至少10组不同灭菌、干燥工艺程序，供调用；
分级密码管理。
5
控制程序应有合理措施预防物料灭菌后受到二次污染。
6
有系统泄漏测试程序，每次灭菌前自动进行系统泄漏测试并记录，测试结果异常时应有蜂鸣报警并暂停下一程序运行。
7
系统管理员可按生产工艺要求在操作界面上设置并储存不少于99个生产产品的工艺参数，并在设备上配备记录打印仪，工艺参数至少要有产品名称、批号、生产日期等，灭菌温度、时间、压力，热风干燥时间、温度等，工艺参数在操作面板显示并能在设定参数内运行，系统运行稳定性和重复性应良好。
8
设备在纯蒸汽或过热水灭菌时应至少能控制下列的工艺参数：
1、灭菌保持温度116±1℃（5个温度检测传感器测量，其中2个位于冷凝水排放口）；
2、2、灭菌保持压力：
0.11～0.13MPａ；
3、灭菌保持时间：
30分钟；
上述参数中温度、时间可由使用方根据各个产品的实际工艺要求进行设定。
9
热风干燥温度、时间及真空、热风干燥次数，应可根据具体工艺要求设定；干燥热风的最高温度为80℃。
10
供应商应提供执行所有控制、调整、排序、互锁、报警和供应商提供设备相关功能的记录。
应提供备用程序。
11
控制系统必须确保满足灭菌要求。
应根据时间&温度的分析或程序的F0值。
两项指标可同时使用。
降温过程中继续进行F0值的计算。
F0值范围是0.0-999.9。
灭菌时间范围应为（mm:
ss）0:
00-99:
59。
12
可以应用下列独立程序：
a）腔内压力泄漏测试
b）腔内压力渗漏测试（在正常操作压力下进行）
c）BowieDicktest蒸汽渗透检测布维-狄（Bowie和Dick）型测试
13
如一个程序失控，引发“工艺故障”报警，门保持锁定至进行某种特定手动操作为止。
设备保护门的释放需经过批准。
电源供应的断开和恢复既不用于清除故障也不可越权处理。
14
控制系统应直接互锁或经公用工程供应间接互锁，以便防止在公用工程供应不足时开启设备。
15
冷凝水排放口同时还应安装1个记录探头和控制设备工作的温度探头，并另配备3根移动温度探头，灭菌时放置于被灭菌物品中，程序根据控制温度探头温度控制设备工作，同时检测、记录置于被灭菌物品及冷点的F0值，灭菌过程运行至终点时，所有温度检测点F0应大于设定要求（设定值可根据需要调整），否则程序应暂停并在显示屏上有故障显示。
16
控制系统应产生生产批次详细内容文件。
控制系统应将批次文件保存在本地网络里，并遵循21CRFPart11要求。
控制系统最多记录10位数批次编号和6位装载编号。
17
设备应配备以太网通讯模块和SCADALIST，可供用户的SCADA系统进行数据采集，实现远程监视和打印。
18
湿热灭菌柜使用者界面在装载一侧，由人机界面和打印机组成。
人机界面使用耐75%酒精清洗的触摸板。
设备的操作、维护、仪表检验、程序改进等由装载侧的人机界面执行。
19
人机界面和控制系统应主要根据公开的标准配置。
供应商应给出人机界面和控制系统的详细描述。
20
供应商应给出所有必要软件的详细信息和版本号，包括正常操作和维护所需软件，软件源代码或第三方认可的详细内容。
21
控制系统和打印机记录器的设计应确保打印机可以在一次断电后继续使用，且可以从中断的步骤手动启动。
22
配备打印机进行批记录的打印，生产结束后手动驱动打印，记录方式便于保存；控制探头和记录探头的温度必须分开打印。
23
设置一个6通道记录仪，与控制系统分离，实现数据的实时记录。
不得使用热敏纸。
具有箱体蒸汽灭菌温度、压力、温度及时间记录、显示功能。
24
系统的打印时间应显示系统运行时的时间而不是打印时的时间。
25
装载和卸载门采用电动联锁，自动检测门的开关状态并控制、保证两侧门互锁。
灭菌开始后不可开门，卸载侧的门在灭菌周期结束后方可打开，未达到灭菌温度禁止开门。
未完成灭菌过程卸载侧门无法打开，内室压力未在安全压力范围内，两侧门均无法打开。
26
提供多种的实时及历史数据查询程序。
27
提供批生产记录及查询程序。
28
提供各种联锁保护及断电自动恢复程序。
29
设备出现以下异常情况时能够实现自动声音报警，在显示屏上有停机原因提示并自动记录：
1，运行状态的紧急停车；
2，蒸汽压力高于安全限度
3，门打开
4，发现漏气
5，蒸汽压力在某一段长时间内低于设定点
6，真空在某一段长时间低于设定点
7，压缩空气供应低于气动操作的要求
在灭菌保持阶段，灭菌控制温度低于可接受的温度范围。
8，任一阀门故障，应有报警显示该阀门故障；
9，水环真空泵缺水报警。
30
腔内有多个温度传感器，其中一个是主控的，当其失效时系统应有报警并自动选择位于冷点的其它探头继续程序运行。
31
设备完成安装、调试后，应备份设备的最终版本软件（包括PLC的梯形图、人机操作系统的软件系统、配制的计数机的程序软件包等），并备份的最终软件应确保是可用的，应进行验证、确认其正确无误。
5.2.3职业健康、安全与环保
序号
要求
1
设备制造商需具备中国压力容器制造许可证，并提供能满足需求方向中国技术监督局进行压力容器报装的资料。
2
设备运行噪音：
≤70dB（A）。
供应商提供噪音等级检测方案，出厂验收测试（FAT）时免费为客户服务。
3
如果发生设备故障或失去公用工程支持，设备单元应含有必须的保护装置确保设备和物品保持在一个安全的条件。
4
所有零部件、焊缝等应进行倒角、抛光等处理，提供最少的锐角转角、最少的接缝和平整光滑的连接，设备的设计应提高清洁的可操作性。
5
供应商应就明显影响工艺操作的不同安全问题提出建议。
6
设备应安装有应急停止开关。
7
所有设备应配有主断电器（控制柜）和紧急停止按钮。
经主断电器或急停装置可立即切断设备电源使设备停止运行。
急停装置应安装在方便操作的位置。
8
供应商应提供用于外部电缆的信号接地和屏蔽的控制柜内部接地棒。
9
设备应有保温层，有良好的隔热效果，保温层应密封良好，设备外表温度低于40℃。
10
所有电力系统应配有安全标志，设备电气箱接地装置应可靠，所有接线应坚固，同时有明显警示标识。
11
所有的电机及泵均有短路、过载等保护。
12
门和自动锁紧装置能够安全的承受干燥箱内的蒸汽所产生的压力。
13
所有的电磁阀、加热回路等输出执行器件均安装单独的保护装置。
14
供应商提供所有必须的防护装置、互锁、安全栏和警示牌，以避免设备移动、玻璃破碎、高温等可能造成的人员伤害，由于电源故障造成操作员处于危险状态的情况发生。
15
除非腔体内压力达到周围环境压力，否则门不能打开。
6.文件和培训
6.1文件要求
一
文件总体要求
1.1
所有的文件都符合中国、欧盟、FDA现行版GMP，GEP和GAM5要求。
1.2
所有纸质版本的文件同时应该提供电子版本（Word或PDF）
1.3
使用手册章节须清晰。
1.4
所有供应商提供的图纸应该单独成卷且用塑料口袋包装起来。
1.5
对所有文件进行编码，并提供所有文件的清单（目录）。
二
所需提供文件类别
2.1
合同签订后六周内，供应商须提供操作，安装和维护手册初稿。
2.2
供应商须提供设备的详细的功能标准FS。
功能标准FS须由赛隆审核。
包括以下内容：
2.2.1
设备描述和设备功能
2.2.2
设备操作步骤
2.2.3
带截屏功能的人机界面
2.2.4
故障指示列表
2.2.5
联锁装置列表
2.2.6
输入/输出和功能列表
2.2.7
主要部件、装置和仪表的关键列表，包括它们的特殊功能，规格一览表
2.2.8
介质接触表面和它们的制造材料列表
2.2.9
设备示意图/总装图
2.3
供应商须为设备提供硬件设计标准HDS。
2.4
供应商须为设备提供软件（PC系统和PLC系统）设计标准SDS。
2.5
当功能标准FS，硬件设计标准HDS和软件设计标准SDS完成之后，供应商须提供一个追溯矩阵，将这些文件和URS的设计标准联系起来。
所有文件初稿在FAT前两周提供。
2.6
在完成FAT之前，须提供完成的VIT文件。
2.7
在FAT四周前，供应商须为设备提供详细的FAT文件，FAT文件须经赛隆审核。
2.8
供应商须提供详细GMP风险分析。
GMP风险分析须由赛隆审核。
2.9
在FAT四周前，供应商须为设备提供详细的SAT文件，SAT文件须经赛隆审核。
2.10
供应商提供用于验证的技术文件包。
2.11
供应商须为设备提供详细的IQ文件，IQ文件须经赛隆审核。
在发货前至少两周。
2.12
供应商须为设备提供详细的OQ文件，OQ文件须经赛隆审核。
在发货前至少两周。
2.13
供应商应提供至少2套包括下列文件的交货包。
（1）手册中应包含所有设备的开机，操作，关机和程序说明，操作面板，报告描述，警告，校验要求和程序。
（2）设备表面的保养和清洁（列出所有清洁材料）。
（3）预防性维护措施
（4）操作者/维护安全说明（安全手册）
（5）外购部件的操作和维护手册。
（6）详细的设备调节程序
（7）管道和腔体的焊接检查报告
（8）关键部件的产品数据清单和供应商数据
（9）所有接触产品的部分的材质证明
（10）所有安装的关键仪器的校验证书。
（11）备件清单
2.14
通过OPC以太网连接的SCADA系统相关的文件须提供
（1）软件供应商手册
（2）所使用程序的名称，日期和版本
（3）硬件和软件的配置选择（跳线，DIP开关，文件配置设置等等）
2.15
万一计算机系统瘫痪时，设备控制系统的软件恢复程序。
2.16
完整的供应商内部测试文件。
2.17
安装确认和运行确认文件。
2.18
完工后的功能标准FS。
2.19
完工后的硬件设计标准HDS。
2.20
完工后的软件设计标准SDS。
2.21
设备最终竣工图。
2.22
连同报价单一起，清楚标记所有公用工程必需尺寸和位置的详细图表（平面图和至少一个立面图），以及在图上标明公用工程的要求。
2.23
完工后的管路仪表流程图。
2.24
完工后的电气图。
2.25
软件梯形逻辑/操作和控制流程图。
2.26
控制系统输入/输出检查数据和报告。
2.27
每台设备以及主要外购部件，例如PLC、打印机、记录仪和仪表等的保证书。
6.2培训要求
序号
要求
6.2.1
良好的人机界面系统有显示故障原因、位置，简单的排除方法等。
6.2.2
提供
升级会员 