呼吸机相关性肺炎诊断预防和治疗指南.docx
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呼吸机相关性肺炎诊断预防和治疗指南
呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南(2013)
吸机相关性肺炎(ventilator.associatedpneumonia,VAP)是重症医学科
(ICU)内机械通气患者最常见的感染性疾病之一。
VAP 可使机械通气患者住院时
间和 ICU 留治时间延长,抗菌药物使用增加,并导致重症患者病死率增加,严
重影响重症患者的预后。
随着我国重症医学的发展,机械通气技术在 ICU 应用
的日益普及,如何正确诊断、有效预防与治疗 VAP 成为重症医学领域最关注的
问题之一。
中华医学会重症医学分会结合近年来国内外在该领域的热点问题和
研究成果,组织专家进行讨论,应用循证医学的方法制定了本指南,旨在对我
国 ICU 内机械通气患者 VAP 的诊断、预防和治疗方面的管理达成共识。
定义与流行病学
AP 指气管插管或气管切开患者在接受机械通气 48h 后发生的肺炎。
撤机、
拔管 48h 内出现的肺炎,仍属 VAPE[1-2]。
目前 VAP 在国内外的发病率、病死率均较高,导致 ICU 留治时间与机械通
气时间延长,住院费用增加。
国外报道,VAP 发病率为 6%~52%或(1.6~52.7)例
/1000 机械通气日,病死率为 14%~50%;若病原菌是多重耐药菌或泛耐药菌,
病死率可达 76%,归因死亡率为 20%~30%[3-9]。
在我国,VAP 发病率在
4.7%~55.8%或(8.4—49.3)例/1000 机械通气日,病死率为 19.4%一
51.6%[10-12]。
VAP 导致机械通气时间延长 5.4—14.5d,ICU 留治时间延长
6.1~17.6d,住院时间延长 11~12.5d[3,13-16]。
在美国,VAP 导致住院费用增
加超过 4000 美元/每次住院[16-17]。
重症患者存在多种与发生 VAP 相关的危险因素,包括与患者的基础状态、
诊疗相关操作及药物治疗相关因素等[1,3,7,10,18]。
根据 VAP 发病时间,可将 VAP 分为早发 VAP 和晚发 VAP。
早发 VAP 发生在
机械通气≤4d,主要由对大部分抗菌药物敏感的病原菌(如甲氧西林敏感的金
黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等)引起;晚发 VAP 发生在机械通气>15d,主要由多
重耐药菌或泛耐药菌[如铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、甲氧西林耐药的金黄色
葡萄球菌(MRSA)]引起[3,9]。
在我国,VAP 的致病菌多为铜绿假单胞菌和鲍曼不
动杆菌[10,12,19],而部分的早发 VAP,也可由多重耐药的病原菌(如铜绿假单胞菌
或 MRSA)引起[20-21]。
诊 断
VAP 的诊断困难,争议较大。
临床表现和影像学的改变均缺乏特异性。
活
检肺组织培养是肺炎诊断的金标准。
因其是有创检查,临床取材困难,早期不
常进行,不利于指导早期初始的经验用药。
文献报道的多种检测方法目前尚无
统一标准,因此各种病原学检测方法对 VAP 诊断的准确性受到质疑。
根据现有的研究证据,VAP 的诊断主要依据临床表现、影像学改变和病原
学诊断。
近年来,一些与感染相关的生物标志物可提高临床对感染的识别,其
对 VAP 的诊断意义值得关注。
而临床肺部感染评分(CPIS)可行性好,能对 VAP
的诊断量化,有助于临床诊断 VAP。
一、临床诊断。
[22]
1.胸部 X 线影像可见新发生的或进展性的浸润阴影是 AP 的常见表现。
2.如同时满足下述至少 2 项可考虑诊断 VAP:
(1)体温>38%或<36℃;
(2)外
周血白细胞计数>10×109/L 或<4×109/L;(3)气管支气管内出现脓性分泌物。
需除外肺水肿、急性呼吸窘迫综合征、肺结核、肺栓塞等疾病。
二、微生物学诊断
1.标本的留取:
VAP 的临床表现缺乏特异性,早期获得病原学检查结果
对 VAP 的诊断和治疗具有重要意义。
疑诊 AP 患者经验性使用抗菌药物前应留取
标本行病原学检查。
获取病原学标本的方法分为非侵人性和侵入性,非侵人性方法一般指经气
管导管内吸引(endotrachealaspiration,ETA)分泌物;侵入性方法常包括经
气管镜保护性毛刷(protectedspecimenbrush,PSB)和经气管镜支气管肺泡灌
洗(bronchialveolar lavage,BAL)获取样本。
用上述方法获取的标本进行定量
培养有助于病原微生物的诊断,因此建议有条件的单位应开展细菌的定量培养。
ETA 留取标本的优点是取样快、操作简单且费用低,在临床上较易实施;缺点
是容易被上气道定植菌污染。
ETA 常以定量培养分离细菌菌落计数≥105CFU/ml
为阳性阈值。
不同的研究报道该方法的敏感性和特异性变化较大,敏感性为
38%一 100%,特异性为 14%~100%。
因此该方法主要用于指导开始抗菌药物
的目标治疗的药物选择及治疗过程中对病原学的动态监测。
PSB 以定量培养分
离细菌菌落计数≥103CFU/ml 为阳性阈值,其敏感性为 50%(38%~62%),
特异性为 90%(79%一 97%);BAL 以定量培养分离细菌菌落计数≥104CFU/ml
为阳性阈值,其敏感性为 65%(54%~74%),特异性为 82%(71%~91%) [23-
28]。
目前的研究[29-33]表明,与 ETA 相比,通过 PSB 和 BAL 留取标本做定量培养
是更准确的病原学诊断方法,但与上述有创检查方法相比,ETA 留取标本的操
作简单,费用低廉,更易实施。
推荐:
与 ETA 相比,PSB 和 BAL 取气道分泌物用于诊断 VAP 的准确性更高
(1B)
2.气道分泌物涂片检查:
气道分泌物定量培养需要 48~72h,耗时较长,
不利于 VAP 的早期诊断与指导初始抗菌药物的选择。
分泌物涂片检查(革兰染色
法)则是一种快速的检测方法,可在接诊的第一时间初步区分革兰阳性菌、革兰
阴性菌和真菌。
研究表明。
以≥2%的白细胞内有微生物吞噬为阳性标准,分泌
物涂片具有较高的敏感性和特异性(敏感性为 80%,特异性为 82%)[34-35]。
O’Horo 等[36]对 24 项相关研究进行 Meta 分析发现,对发病率在 20%一 30%的
VAP,与分泌物培养相比,分泌物涂片对 VAP 诊断的敏感性和特异性分别为
79%和 74%,其中阳性预测值为 40%,阴性预测值超过 90%。
因此对疑诊 VAP
患者,分泌物涂片阳性对 VAP 微生物学诊断的参考价值有限,不应作为初始经
验性治疗的抗菌药物选择的惟一依据[36-37]。
而分泌物涂片阴性,特别是革兰阳
性菌的涂片结果为阴性时,对除外 VAP 更有意义。
推荐:
气道分泌物涂片检查,有助于 VAP 诊断和病原微生物类型的初步判
别(1C)
三、感染的生物标志物
c 反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)是近年来临床上常用的判断感染的生物
学指标[38]。
由于 CRP 水平在非感染性疾病中也常升高,因此对感染性疾病的诊
断特异性较低。
PCT 与肺部感染密切相关,其水平升高常提示机体存在细菌感
染,且随着病原微生物被清除,PCT 的水平下降[39]。
研究表明,在疾病治疗过
程中动态监测 PCT 的变化有助于指导抗菌药物的使用及缩短其使用周期,但由
于其敏感性较低,并缺乏高质量的 RCT 研究,目前还无证据支持 PCT 有助于
VAP 的诊断[40-41]。
对机械通气患者的前瞻性研究提示,人可溶性髓系细胞触发受体
(solubletriggering receptor expressedonmyeloid 一 1,sTREM 一 1)的表达
水平是肺炎非常强的独立预测因素,但是否有助于 VAP 的诊断,研究结果则差
异较大,甚至相反[42-44]。
因此,目前 sTREM.1 尚未能在临床推广使用。
1,3-Β—D 葡聚糖(BG)和半乳甘露聚糖(GM)是目前协助临床诊断侵袭性
真菌感染常用的生物标志物。
一项对免疫功能抑制患者的研究发现,支气管肺
泡灌洗液中的 GM 对鉴别曲霉菌引起的 VAP 有较好的敏感性和特异性,但 BG 和
GM 在免疫功能正常的机械通气患者中研究甚少,能否作为 VAP 病原学鉴别的生
物标志物尚需更多的证据支持[45-46]。
四、感染和定植的鉴别分析
机械通气患者如果出现感染的临床征象(如发热、黄痰、外周血白细胞增多
或减少)及肺部渗出的影像学表现,则需行微生物学检查以明确病原菌。
下气道
分泌物定量培养结果有助于鉴别病原菌是否为致病菌,经 ETA 分离的细菌菌落
计数≥105CFU/ml、经气管镜 PSB 分离的细菌菌落计数≥103CFU/ml,或经
BAL 分离的细菌菌落计数≥104 CFU/ml 可考虑为致病菌;若细菌浓度低于微生
物学诊断标准,仍需结合宿主因素、细菌种属和抗菌药物使用情况综合评估[47-
49]。
五、血培养和胸腔积液的培养
血培养是诊断菌血症的金标准,但对 VAP 诊断的敏感性一般不超过 25%,
且 ICU 患者常置入较多的导管,即使血培养阳性,细菌亦大部分来自肺外,源
自肺炎的菌血症不超过 10%[51-52]。
胸腔积液的培养在 VAP 诊断中的研究尚少,
若患者有胸腔感染的征象,则要进行诊断性胸腔穿刺,以排除是否并发脓胸或
肺炎旁胸腔积液[53]。
六、CPIS
对 VAP 的诊断进行量化有利于 VAP 的诊断。
1991 年 Pugin 等[54]提出了
CPIS,该评分是综合了临床、影像学和微生物学的情况,用于诊断肺炎并评估
感染的严重程度,由 6 项内容组成:
(1)体温;
(2)外周血白细胞计数;(3)气管
分泌物情况;(4)氧合指数(PaO:
/FiO:
);(5)胸部 x 线片示肺部浸润进展;
(6)气管吸出物微生物培养。
2003 年 Luna 等[54]纠对 CPIS 进行了修订,去除了
对痰培养结果的要求,称为简化 CPIS,利于早期评估患者肺部感染程度。
2011 年发表的评价 CPIS 在 VAP 诊断中作用的 Meta 分析,共收录了 13 篇
文献,大部分以支气管肺泡灌洗液定量培养作为诊断标准,2 篇文章与病理结
果对比,1 篇文章与 PSB 定量培养结果对比,结果显示,CPIS 诊断 VAP 的敏感
性为 65%(95%C161%~69%),特异性为 64%(95%CI60%一 67%),诊断 OR
值为 4.85(95%CI2.42—9.71),曲线下面积为 0.748(95%C10.65~0.85),
CPlS 在 VAP 的诊断强度属于中等[56]。
由于该评分系统简单易行,研究显示其可
用于评估感染的严重程度,指导抗菌药物的调整时机,及时停用抗菌药物,减
少不必要的暴露。
因此,应用 CPIS 系统有助 VAP 的诊断。
推荐:
CPIS 有助于诊断 VAP(1C)
预 防
VAP 是机械通气患者常见并发症,不仅延长通气时间和住院时间,增加医
疗成本,且还是危重病患者重要的致死原因。
目前已证实多种预防措施可降低
VAP 的发病率,故采用适当的措施以预防 VAP 对临床非常重要。
一、与器械相关的预防措施
1.呼吸机清洁与消毒:
呼吸机的消毒主要是指对呼吸机整个气路系统,如
呼吸回路、传感器、内部回路及机器表面的消毒,若未按照呼吸机说明书的正
规程序执行,或将规定一次性使用的物品重复使用,会影响其安全性和有效性
[57]。
清洁、消毒呼吸机时,应遵照卫生行政管理部门对医疗机构的消毒管理规
定和呼吸机的说明书规范进行,所有一次性部件使用后应按照卫生部门相关规
定丢弃并保证环境安全。
2.呼吸回路的更换:
呼吸回路污染是导致 VAP 的外源性因素之一。
既往研
究认为,每天更换呼吸回路可减少 VAP 的发生。
近年的 RCT 研究分别比较了使
用加热湿化器(heatedhumidifiers,HHs)/热湿交换器(heatand
moistureexchangers,HMEs),2d 更换和不定期更换呼吸回路(管路破损或污
染时随时更换) [58-59],结果显示,两种更换方法对 VAP 发病率无影响。
还有 2
项 RCT 研究发现,无论呼吸回路 7d 更换、2~3d 更换,还是不定期更换,VAP
的发病率均无明显差别[60-61],不定期更换呼吸回路产生的费用更少[60]。
Han
和 Liu[62]的 Meta 分析也发现,延长呼吸回路更换时间有降低 VAP 发病率的趋势。
因此,机械通气患者无需定期更换呼吸回路,当管路破损或污染时应及时更换。
推荐:
机械通气患者无需定期更换呼吸回路(1A)
3.湿化器类型对 VAP 发生的影响:
HHS 是以物理加热的方法为干燥气体提
供适当的温度和充分的湿度,为主动湿;HMEs 是模拟人体解剖湿化系统而制造
的替代性装置,它收集并利用呼出气中的热量和水分以温热和湿化吸入的气体,
为被动湿化方式。
对需要高流量(60~100L/min)送气的患者或存在气道分泌物
异常黏稠、黏液栓或有痰痂形成时通常选用 HHs,而 HMEs 常在运输、麻醉等短
时间的通气时应用。
在 VAP 的预防方面,两种湿化方式孰优孰劣仍存争议。
早
期研究[63-65]表明,HMEs 较 HHs 可降低 VAP 的发病率。
随着含加热导丝的 HHs 在
临床的应用,近年来的研究认为,两种湿化方式对 VAP 的发病无明显影响[66-67],
甚至使用 HHs 的 VAP 发病率会更低[68]。
多篇 Meta 分析显示,应用 HMEs 与 HHs
间 VAP 的发病率差异无统计学意义[69-72],且对患者的总体病死率、ICU 留治时
间、机械通气时间及气道阻塞发生率亦无影响[69]。
亚组分析显示,与不含加热
导丝的 HHs 相比,HMEs 组 VAP 的发病率更低[72]。
目前研究表明,机械通气患者
无论采用 HMEs 还是含加热导丝的 HHS 作为湿化装置,均不影响 VAP 的发生[73-80],
但具体选用何种湿化装置尚需结合各自的适应证和禁忌证综合考虑。
建议:
机械通气患者可采用 HMEs 或含加热导丝的 HHs 作为湿化装置(2B)
4.HMEs 的更换:
HMEs 因具有节约费用、保持管路干洁和减少护理工作量
等优点广泛应用于临床。
多数产品说明书建议每天更换 1 次[51]。
但 2 项 RCT 研
究[81-82]显示,每 5 天或 7 天更换 HMEs 与每天更换相比,两者在 VAP 发病率、
气道细菌定植及对气道阻力的影响方面差异均无统计学意义,而频繁更换湿化
器明显增加费用。
推荐:
机械通气患者若使用 HMEs,每 5~7 天更换 1 次,当 HMEs 受污、气
道阻力增加时应及时更换(1B)
5.细菌过滤器:
细菌过滤器常放置在吸气管路和(或)呼气管路端。
放置
在吸气管路端可防止呼吸机送出气体内的病原体进入患者气道,放置在呼气管
路端可防止患者呼出气中所含病原体污染呼吸机,细菌过滤器使用的缺点是可
增加气道阻力和无效腔。
已有 RCT 研究[83-84]显示,在呼吸机的吸气管路和呼气
管路端均放置细菌过滤器,并未降低 VAP 的发病率,也不能缩短患者 ICU 留治
时间和机械通气时间。
对疑似或确诊为肺结核的机械通气患者,应在呼气管路
端放置细菌过滤器,避免污染呼吸机和周围环境[85]。
建议:
机械通气患者不常规使用细菌过滤器(2C)
6.吸痰装置及更换频率:
吸痰是机械通气患者最常进行的侵入性操作之一,
对清除气道分泌物、维持气道通畅、改善氧合具有重要意义[86]。
以往多采用开
放式吸痰装置,但由于在操作过程中需要分离患者与呼吸机间的管道连接,不
利于保持气道压力和密闭性。
20 世纪 80 年代后期引入了密闭式吸痰装置[87],
因其不影响患者与呼吸机管路的连接,可维持呼气末正压和减少对周围环境的
污染[86],临床上应用日渐增多。
但多篇[86,88-89]。
Meta 分析提示,密闭式吸痰
装置和开放式吸痰装置在机械通气患者的 VAP 发病率、病死率及 1CU 留治时间
方面均无明显差异。
目前研究[90-99]表明,采用开放式或密闭式吸痰装置均不影
响 VAP 的发生。
对于使用密闭式吸痰装置时的更换频率,2 项 RCT 研究表明,与 24h 更换
相比,48h 更换甚至不更换对 VAP 的发病率无影响[100-101],2 组在住院病死率、
住院时间方面也无差异,而不更换组则明显节约医疗费用[100]。
推荐:
除非破损或污染,机械通气患者的密闭式吸痰装置无须每日更换(1B)
7.纤维支气管镜:
在 ICU 内,纤维支气管镜(以下简称纤支镜)的应用常包
括纤支镜引导下气管插管、纤支镜诊断(分泌物取样、活检)和经纤支镜气道分
泌物引流等。
2 个观察性研究[102-103]显示,ICU 的纤支镜操作是 VAP 发生的独立
危险因素。
采用细菌分子流行病学调查的方法对纤支镜和患者分泌物培养出的
铜绿假单胞菌进行同源性分析显示来源一致,说明纤支镜在患者间的细菌传播
中起重要作用[104]。
提醒我们严格管理内镜的消毒、灭菌和维护具有重要的临
床意义。
二、与操作相关的预防措施
1.气管插管路径与鼻窦炎防治:
有创机械通气患者所建立的人工气道(包
括气管插管和气管切开)目的是进行机械通气、清理呼吸道分泌物以及保持患者
气道通畅。
气管插管可通过经 VI 途径和经鼻途径建立。
虽然两种途径建立的人
工气道各有不同的优缺点,包括建立的难易、管径的不同、可放置时间的差异、
患者的舒适程度、对口腔及口腔护理的影响、气道阻力及气道管理特点等不同,
临床可根据具体情况选择应用[105-107]。
有 RCT 研究认为,尽管经口气管插管的
气道并发症较经鼻气管插管多,但经口气管插管可降低鼻窦炎的发病率。
气管
插管患者继发鼻窦炎是 VAP 的高危因素,且缺乏临床特征。
临床医生应对机械
通气患者保持识别鼻窦炎的警惕,当机械通气患者出现不明原因的发热时,需
考虑是否并发鼻窦炎[108]。
床旁鼻窦 x 光片检查有助于诊断,确诊则需行鼻窦
CT 检查。
一项 RCT 研究比较了 2 组患者,实验组在经鼻插管后行常规 cT 检查,
若存在鼻窦炎,立即开始抗菌药物治疗;对照组则不进行 cT 检查,也未予治疗
鼻窦炎。
结果显示,实验组 VAP 发病率明显低于对照组。
Pneumatikos 等[109]的
研究中使用塞洛唑啉滴鼻液及布地奈德预防鼻窦炎,可减少影像学上的鼻窦炎
的发生,但并不降低 VAP 的发病率。
推荐:
经鼻气管插管可增加鼻窦炎的发病率(1B)
建议:
经鼻气管插管患者出现难以解释的发热,需行影像学检查评估是否
患有鼻窦炎,并及时治疗(2B)
建议:
应用药物可预防鼻窦炎,但不降低 VAP 的发病率(2C)
2.声门下分泌物引流:
上气道分泌物可聚集于气管导管球囊上方,造成局
部细菌繁殖,分泌物可顺气道进入肺部,导致肺部感染。
因此采用声门下分泌
物引流可有效预防肺部感染[110-111]。
持续声门下吸引是采用负压吸引装置对气
管导管球囊上方分泌物进行持续性引流,且引流充分,但可出现局部黏膜干燥、
出血、影响局部血供等并发症。
间断声门下吸引则间断进行分泌物的引流,如
患者分泌物较多时则不能保证充分引流,增加感染几率。
近期 11 项 RCT 研究
[112-122]的 Meta 分析显示,持续吸引和间断吸引声门下分泌物均可明显降低 VAP
的发病率;但目前暂无研究比较持续和间断声门下吸引对 VAP 发病率的影响。
推荐:
建立人工气道患者应行声门下分泌物引流(1B)
3.气管切开的时机:
长期机械通气的患者常需要行气管切开术,相对于气
管插管,气管切开能减少无效腔、增加患者的舒适度、利于口腔护理和气道分
泌物引流、可能有助于缩短机械通气时间。
但由于是有创性操作,可出现出血、
皮下/纵隔气肿及气道狭窄等并发症,因此选择气管切开的时机非常重要[123-
124]。
目前对气管切开的时机可分为早期和晚期,多项 RCT 研究界定早期气管切
开为机械通气 8d 以内,晚期气管切开为机械通气 13d 以上[123-129]。
多项 RCT 研
究[123-129]的 Meta 分析提示,与晚期气管切开相比,早期行气管切开不降低已建
立人工气道患者 VAP 的发病率,且两者对早期病死率的影响无明显差别。
建议:
机械通气患者早期气管切开不影响 VAP 的发病率(2B)
4.动力床治疗(kineticbedtherapy):
机械通气患者需保持相对静止的半
坐卧位,可引起黏膜纤毛运输能力下降、肺不张及肺静脉血流改变[130],因此
临床上可用人工为机械通气患者翻身或动力床治疗以改变患者体位,减少并发
症。
动力床治疗是对机械通气的重症患者使用可持续旋转及保持至少 50。
以上
翻转的护理床,减少患者因长期卧床而出现的并发症。
通常包括连续横向旋转
治疗、振动治疗和连续振荡治疗等方法[131-138]]。
目前关于动力床在重症患者使
用方面的研究并未考虑患者对此项治疗的耐受力,因此研究结果具有一定的局
限性。
多项 RCT 研究[139-141]的 Meta 分析显示,与人工为机械通气患者翻身相比,
动力床治疗可降低 VAP 的发病率,但尚无证据提示其能降低 ICU 病死率、缩短
机械通气时间及 ICU 留治时间,且费用、安全性和可行性等缺陷限制了其应用。
建议:
机械通气患者应用动力床治疗可降低 VAP 的发病率(2B)
5.抬高床头使患者保持半坐卧位:
半坐卧位最初只用
于行肠内营养的患者,Drakulovic 等[142]于 1999 年提出半坐卧位在 VAP 的
预防方面亦有重要作用。
美国胸科学会、加拿大重症监护试验中心及疾病控制
与预防中心均推荐抬高床头(30。
~45。
)可有效预防 VAP,尤其利于行肠内营养
的患者,可减少胃内容物反流导致的误吸。
但抬高床头 45。
不仅患者难以耐受,
且增加护理难度[143]。
Drakulovic 等[142]的研究显示,抬高床头 45。
(实验组 39
例)与平卧位 O。
(对照组 47 例)相比,抬高床头的患者 VAP 的发病率较对照者有
所下降(RR:
0.23;95%C/0.07—0.72)。
Keeley[144]的 RCT 研究显示,抬高床
头 45。
(实验组 17 例)与 25。
(对照组 7 例)相比,患者 VAP 的发病率无明显差异
(RR=0.55;95%C/0.22~1.33)。
由于上述 2 项研究均为小样本研究,其结果
尚存争议。
近期 3 项 RCT 研究[142,144-145]的 Meta 分析结果提示,半坐卧位虽可
降低 VAP 的发病率;但 vanNieuwenhoven 等[145]的研究指出,多数患者无法持
续耐受抬高床头至 45。
(实验组患者 85%的时间无法拾高床头至 45。
)。
因此对
机械通气的患者,在保证患者可以耐受,且不影响医疗效果、不增加护理难度
的条件下,抬高床头使患者保持半坐卧位可提高氧合,减少面部水肿,减少肠
内营养患者出现反流和误吸。
推荐:
机械通气患者应抬高床头以降低 VAP 的发
病率(1C)
6.俯卧位通气:
较早的 RCT 研究指出,俯卧位通气用于急性肺损伤和急性
呼吸窘迫综合征患者,可在一定程度上降低 VAP 的发病率、缩短机械通气时间
及 ICU 留治时间。
由于这些 RCT 均为小样本研究,降低 VAP 发病率的机制不明,
其结果尚存争议[146-149]。
Beuret 等[150]的研究发现,对昏迷(格拉斯哥昏迷评分
≤