生物药剂学和药物动力学计算题.docx

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生物药剂学和药物动力学计算题

第八章单室模型

例1

给某患者静脉注射一单室模型药物,剂量1050mg,测得不一样时辰血药浓度数据以下:

 

试求该药的k,t1/2,V,CL,AUC以及12h的血药浓度。

解:

(1)作图法

依据lgC

k

,以lgC对t作图,得一条直线

tlgC0

 

(2)线性回归法

采纳最小二乘法将相关数据列表计算以下:

 

计算得回归方程:

lgC其余参数求算与作图法同样

例2

某单室模型药物静注20mg,其除去半衰期为3.5h,表观散布容积为50L,问除去该药物注射剂量的95%需要多少时间?

10h时的血药浓度为多少?

 

例3

静注某单室模型药物200mg,测得血药初浓度为20mg/ml,6h后再次测定血药浓度为12mg/ml,

试求该药的除去半衰期?

解:

 

例4

某单室模型药物100mg给患者静脉注射后,准时采集尿液,测得积累尿药排泄量

Xu以下,试

求该药的k,t1/2及ke值。

t(h)

0

Xu(mg)

0

 

例6

 

某一单室模型药物,生物半衰期为

 

5h,静脉滴注达稳态血药浓度的

 

95%,需要多少时间?

解:

 

例5某药物静脉注射1000mg后,准时采集尿液,已知均匀尿药排泄速度与中点时间的关系

lg

Xu

c

30L,求该药的t1/2,ke,CLr

t

,已知该药属单室模型,散布容积

以及

80h的积累尿药量。

解:

 

例7

某患者体重50

kg,以每分钟20mg

的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态血药浓度是多少?

滴注

经历10h的血药浓度是多少?

(已知

t1/2=3.5h,V=2L/kg)

解题思路及步骤:

k0

k0

①剖析都给了哪些参数?

Css

C

(1

e

kt

kV

kV

②求哪些参数,对应哪些公式?

③哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式?

k0

20

60

1200

mg/

h)

V

50

2

100(

L

k

t1/2

例8

对某患者静脉滴注利多卡因,已知

t1/2=1.9h,V=100L,若要使稳态血药浓度达到

3mg/ml,

应取k0

值为多少?

k0

解题思路及步骤:

Css

k0

CsskV

①剖析都给了哪些参数?

kV

②求哪些参数,对应哪些公式?

③哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式?

 

k

93

t1/2

例9

某药物生物半衰期为3.0h,表观散布容积为10L,今以每小时

30mg速度给某患者静脉滴注,

8h即停止滴注,问停药后2h体内血药浓度是多少?

解题思路及步骤:

①剖析都给了哪些参数?

②求哪些参数,对应哪些公式?

C=C0+e-kt

③哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式?

k0

k

C

例10

t1/2

kV

给患者静脉注射某药

20mg,同时以

多少?

(已知V=50L,t1/2=40h)

解:

 

(1ekt)

20mg/h速度静脉滴注该药,问经过4h体内血药浓度

 

例11地西泮治疗癫痫发生所需血药浓度为0.5-2.5mg/ml,已知V=60L,t1/2=55h。

今对一患者,

先静脉注射10mg,半小时后,以每小时10mg速度滴注,试问经2.5h能否达到治疗所需浓

度?

解:

 

例12

已知某单室模型药物口服后的生物利用度为

70%,ka=0.8h-1,k=0.07h-1,V=10L,如口

服剂量为200mg,试求服药后3h的血药浓度是多少?

如该药在体内的最低有效血药浓度为

8mg/ml,问第二次服药在什么时间比较适合?

解:

(1)

C

kaFX0(ekt

ekat)

V(ka

k)

(2)

 

例13

已知大鼠口服蒿本酯的ka=1.905h-1,k=0.182h-1,V=4.25L,,如口服剂量为150

mg,试计算tmax、Cmax及AUC。

tmax

lgka

kak

k

Cmax

FX0

e

ktmax

V

AUCFX0

kV

例14

口服单室模型药物100mg后,测得各时间的血药浓度以下,试求该药的k,t1/2及ka,t1/2(a)

值。

t(h)

C(ug/ml)

 

例15

口服某抗生素

250mg后,实验数据以下表所示,试求该药的

k,t1/2及尿药排泄百分数。

t

(h)

△Xu(mg)

4

5

 

作业:

1、某药物静注

求k,t1/2,V

位:

h)

 

50mg,药时曲线为

lgC

0.0739t

,AUC,CL

99%需要多少时间?

(式中:

C单位:

mg/ml;t单

除去该药物注射剂量的

2、某患者体重

50kg,以每小时

150mg的速度静脉滴注某单室模型药物,

已知t1/2=1.9h,V=2L/kg,

问稳态血药浓度是多少?

达稳态血药浓度

95%

所需要的时间?

连续滴注

10h的血药浓度和达坪分

数?

3、口服某单室模型药物

100mg后测得各时间的血药浓度以下,假设汲取分数F=1,试求该药物的k,

t1/2,ka,t1/2(a),并求

tmax,Cmax,V,AUC,CL。

t

(h)

C(mg/ml)

第九章

多室模型

例1

某二室模型药物静注100mg,各时间血药浓度以下:

t

(h)

C(mg/ml)

 

求:

,t12,t12,A,B,k10,k21,k12

 

C0,Vc,V,AUC,CL

 

解:

1、尾端四点lgC-t回归,截距求B;斜率求

2、残数法截距求A;斜率求,

3、

 

作业:

依据利眠宁的静注各参数,计算它的K10,K12,K21以及Vc,静注剂量为25mg。

(t单位:

h,C单位:

mg/L)

 

CAetBet

 

第十章

重复给药

例1

某抗菌药拥有单室模型特点,一患者静脉注射该药,

Xo为1000mg,V为20L,t1/2为3h,每隔

6h给药一次。

请问:

以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少?

第二次静脉注射后第3小时的血药浓度为多少?

 

例2已知某药物半衰期为4h,静脉注射给药100mg,测得初始血药浓度为10μg/ml,若每隔6h给药一次,共8次,求末次给药后第10h的血药浓度?

解:

1

e

代入数值后:

Cn

C0

e

1

 

nk

ekt

k

8

6

C10(1e

4

10

)e4

6

2.77(ug/ml)

4

 

例2

1.已知某抗生素拥有单室模型特点,表观散布容积为

20L,半衰期为

3h,若每6h静脉注射给药

一次,每次剂量为1000mg,达稳态血药浓度。

求:

①稳态最大血药浓度?

②稳态最小血药浓度?

③达稳态时第3h

的血药浓度?

 

例3

试求给药时间为4个半衰期时,达坪分数是多少?

要使体内药物浓度达到坪浓度的

99%,需要多

少个半衰期?

 

例4

已知某药物k为,V为,临床治疗采纳间歇静脉滴注给药,确立每次滴注1h,

要求

CSSmax为6μg/ml,

Cssmin为1μg/ml,

试求:

①给药间隔时间τ=?

②若患者体重为60kg,k0=?

 

例6已知某药物的汲取速度常数为0.8h-1,除去速度常数为0.07h-1,若每天口服给药4次求服药两天后的达坪分数?

 

例5

已知某口服药物拥有单室模型特点,

ka为,k为,V为30L,F为1,若每隔8h口

服给药,求第7次口服给药后

3h的血药浓度是多少?

 

例7某女患者体重为81kg,口服盐酸四环素,每8h口服给药250mg,服用2周。

已知该药拥有单室模型特点,F=75%,,t1/2=10h,。

求:

①达稳态后第4h的血药浓度;②稳态达峰时间;③稳态最大血药浓度;④稳态最小血药浓度。

 

例8

已知某单室模型药物,每次注射剂量为

,半衰期为,表观散布容积为

115L,最正确治疗

浓度,试设计其给药时间间隔?

 

例9

已知普鲁卡因酰胺拥有单室模型特点,口服胶囊剂的生物利用度为

85%,半衰期为,表观

散布容积为,若患者每4h口服给药一次,剂量为时,求均匀稳态血药浓度是

多少?

FX0

Css

4(mg/L)

Vk

2

4

例10

2次,试求该药物的积蓄系数R?

1.已知某药物的半衰期为

6h,若每天静脉注射给药

解:

1

R

1

e

k

1

0.693

24

1

e

6

2

第十一章

非线性药物动力学

例1:

一患者服用苯妥英,每天给药

150mg的稳态血药浓度为,每天给药300mg达稳态后的血

药浓度为。

求该患者的苯妥英的Km和V’m值。

如欲达到稳态血药浓度为时,

每天服用多大剂量?

解:

R2

R1

V'mCss

Km

R1

R2

R

Css1

Css2

Km

Css

作业一

患者服用某药物,每天给药

300mg的稳态血药浓度为8mg/L,每天给药350mg达稳态后的血药

浓度为20mg/L。

 

(1)求该患者服用该药的Km和V’m值;

 

(2)如欲达到稳态血药浓度15mg/L,每天服用多大剂量?

 

第十三章药物动力学在临床药学中的应用

 

例1.某药物静注最低有效浓度为10mg/ml,t1/2为8h,V为12L,每隔8h给药一次。

①试制定给药方案②若给药间隔由本来的8h改为4h,试计算其负荷剂量及保持剂量?

 

例2.已知某药物ka为,k为0.08h-1,若每次口服给药,每天三次,求负荷剂量?

 

例3已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为,t1/2为,V

(1)若患者每4h给药一次,剂量为时,求均匀稳态血药浓度。

 

为。

 

(2)若保持Css为6ug/ml,每4h给药一次,求给药剂量X0

(3)若口服剂量X0为500mg,体重为76kg的患者,要保持Css为4ug/ml,求给药周期和负荷

剂量

4.某成年患者,体重60kg,口服氨茶碱片,已知F=100%,,V=30L,·h。

该患者氨茶碱有效血药浓度在10-20ug/ml范围。

治疗理想浓度为14ug/ml。

该片现有250mg及300mg两种规格,应怎样设计该患者的给药方案?

 

例5已知某抗生素的t1/2为3h,V为200ml/kg,有效治疗浓度为5~15ug/ml,当血药浓度超出20ug/ml时,出现毒副作用。

请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。

 

例6.已知某药物的t1/2为7h,临床要求稳态最大血药浓度不超出30ug/ml,稳态最小血药浓度不小于

15ug/ml,该药口服后达峰浓度的时间为2h,若每次口服0.25g的片剂,试计算适合的给药间隔时

间。

1

ss

解:

Cmax

tmax

Fk

ln

ss

5L

20ug/ml

1

,k为Cmin-1,V

,该药临床最正确治疗血药浓度为

、某药物的生物利用度

今欲

将该药若每隔8h口服一次,长久服用,求每次服用的剂量。

2、卡那霉素的最小有效浓度为

10ug/ml,最大安全治疗浓度为35ug/ml,t1/2为3h,某患者以

的剂量静脉注射该药后测得

C0=25ug/ml,试设计给药方案。

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