甲磺酸酚妥拉明片再验证方案.docx

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甲磺酸酚妥拉明片再验证方案

甲磺酸酚妥拉明片

产品工艺再验证报告

张家口圣大药业有限公司

2007年9月

验证立项申请表

立项题目

甲磺酸酚安拉明片生产工艺再验证

申请日期

2007年7月30日

类别

工艺验证

拟完成日期

2007年9月25日

验证原因及内容：

1、验证原因：

产品工艺验证是在厂房、设施、设备以及各种活洁方法再验证工作已经完成，原辅料厂商已经确认的基础上，按甲磺酸酚妥拉明片生产工艺规程、有关的标准操作规程及验证文件要求，甲磺酸酚妥拉明片连续生产二批，对验证数据进行归纳、分析、总结，从而确认设计的生产工艺是否发生偏移，是否能够保证产品符合药品质量标准要求。

通过产品工艺再验证确认生产工艺的技术参数，为进一步修改工艺规程和批生产记录提供充分依据。

2、验证内容：

由丁在生产过程中配料、制粒、压片等操作过程是片剂生产中影响药品质量的关键步骤，因此按生产工艺及各岗位标准操作规程操作对配料、制粒、压片进行验证，证实生产甲磺酸酚妥拉明片的工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产

品；

工艺员签名：

年月曰

生产部意见

签名：

年月曰

质量部意见

签名：

年月曰

验证领导小组组长签名：

年月曰

备注:

1.0珠述

甲磺酸酚妥拉明片是我公司生产的老产品，现收载丁《中国药典〉〉2005版二部，批准文号:

国药准字H20020359其中配料总混、制粒、压片、内包等操作过程是甲磺酸酚妥拉明片生产中影响药品质量的关键步骤，因此生产前必须进行验证，然后进行日常严密监测和控制。

确认甲磺酸酚妥拉明片同步验证过的生产工艺没有发生偏移，确认按该工艺规程能够

生产出质量稳定、符合质量标准的产品。

1.1验证依据及验证范围

1.1.1验证依据

药品生产质量管理规范（1998^修订）

《中华人民共和国药典》2005版

1.1.2验证范围

本验证方案适用丁本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的生产，当上述条件改变时，应重新验证。

1.2验证小组成员及职责

姓名

职务

职责

崔文柱

质量部经理

组织验证工作实施，产品质量的现场监控，验证报告审核

戚大刚

生产部经理

协调工艺验证的实施

田占亮

车间主任

安排工艺验证的实施

牛凯

工艺员

负责验证计划和方案的起草对原始记录的整理并完成验证报告.

王俊英

车间质量员

验证过程中的质量监控

武卫东

车问班组长

验证过程的实验

塔卫东

车问班组长

验证过程的实验

甄丛立

质检中心经理

验证过程中质量检验及分析数据的整理

1.3主要生产设备设施简介

设备名称

型号

设备编号

操作员

漩震筛

「ZS—350

B区0009B

r刘芳

槽型混合机

DH200—1

B区0012B

武卫东

摇摆式颗粒机

YK—160

B区0010B

p于素琴「

烘箱

「HX-20

B区0013A

武卫东

旋转压片机

ZP19

B区0061A

郭玉明

平■板式铝塑包装机

DPP—250型

B区0004A

王云霞

1.4、再验证涉及文件

粉碎过筛岗位SOP

SOP—SC.008

生广车间

牛凯

配料岗位SOP

SOP—SC.010

生广车间

牛凯

总混岗位SOP

SOP—SC.011

生广车间

牛凯

一步制粒岗位SOP

SOP—SC.012

生广车间

牛凯

干燥岗位SOP

SOP—SC.009

生广车间

牛凯

旋转压片岗位SOP（B）

SOP—SC.034

生广车间

牛凯

压片机冲模管理程序

SOP—SC.004

生广车间

牛凯

车间原辅料管理程序

SOP—SC.028

生广车间

牛凯

物料称量标准操作程序

SOP—SC.001

生广车间

牛凯

车间活理外包程序

SOP—SC.002

生广车间

牛凯

车间活场标准操作规程

SOP—SC.007

生广车间

牛凯

甲磺酸酚妥拉明片质量标准

QJ/SD01.10—2002—Ai

质量部

杜海龙

甲磺酸酚妥拉明原料药质量标准

QJ/SD04.30—2002—Ai

质量部

杜海龙

糖粉辅料质量标准

QJ/SD04.17—2001—Ai

质量部

杜海龙

淀粉辅料质量标准

QJ/SD04.06—2001—A1

质量部

杜海龙

硬脂酸镁

QJ/SD04.08—2001—A1

质量部

杜海龙

2.产品处方

0.4kg

1.68kg

2kg

甲磺酸酚妥拉明

淀粉

乳糖

日落黄色锭4.9g

日落黄-600.81g

硬脂酸镁8.2g

压成1万片

3生产工艺流程

备料T称量配料T混合T制粒T整粒T压片T内包T外装

3.1甲磺酸酚妥拉明片工艺验证一一环境监测（附件1）

4验证目的

按照甲磺酸酚妥拉明片生产工艺及各岗位标准操作规程操作，考查生产工艺的重现性和可

靠性，确保按制订的生产工艺生产出的产品达到质量要求

5生产工艺过程介绍

5.1过筛（附件2）

将经过检查核对后的辅料送入过筛、粉碎问，过80目筛，

5.2称量配料（附件3）

开电子台秤开关。

在原辅料暂存问内核对原辅料品名、入库编号、批号并记录。

依据生产指令依次领取物料到称量室称量，并做好称量记录。

将称量好的物料移入总混问，将称量后剩

余的物料填写物料卡退回原辅料暂存问。

称量完毕后关闭电子台秤电源。

5.3制粒（附件4）

5.3.1将配好的原料、内加辅料过80目筛混合8遍至均匀，然后加入适量过筛后的热色素溶

液（日落黄-60、日落黄色锭按处方量称量后加入适量的热纯化水，不断搅拌使色素溶解）

制得适宜软才。

5.3.2将制得的软才过40目筛3遍，使得所制颗粒色泽均匀，然后过20目筛制粒。

5.3.3将所制颗粒置丁烘箱中丁51C干燥约2小时。

（注意干燥过程中要不断的翻腾物料以防

干燥后颗粒色泽不均匀）

5.3.4将干燥后的颗粒过18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，交中转站。

5.4压片（附件5）

安装三角形异型冲模。

从中间站领取颗粒。

核对品名、批号、重量、日期。

手动ZP19型旋转式压片机试运行，无异常后加入物料，调节片重至合格，不合格品回收。

质检员取样检测，检查硬度合格、重量差异应在±3.0%之间。

启动ZP19型旋转式压片机每隔15分钟称量片重

（10片）。

同时筛片，筛出的细粉回收。

压片接近结束（药粉不足料斗体积1/3时），随时

调整填充量。

当料斗中无剩余料时，收集尾料，关机。

将素片填写物料卡移入中间站

5.5内包（附件6）

到内包材暂存问领取铝箔。

从中间站领取待包品，核对其品名、批号、数量、待包品重量。

在

加料斗中加入中间产品，包装过程中随时补加，启动平板式铝塑包装机进行铝塑包装，调慢运

行速度，检查批号的位置、铝塑成品网纹、铝塑压合、冲切等均符合要求后，调快运行至适宜的速度，以不影响产品质量为宜。

将废片称重，填写物料卡送入中间站。

6、验证结果:

岗位

批号

验证项目

要求

结果

过筛

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

岗位操作

符合要求

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

岗位操作

符合要求

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

岗位操作

符合要求

口符合□不符合

配料

称量

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

总混

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

制粒

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

压片

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

内包

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

7.QC务工艺验证生产的三批产品按照甲磺酸酚妥拉明片成品质量标准和成品检验标准操作规程进行检验。

（附三批成品检验报告单）。

8.再验证结果评价及建议

验证结束，通过对验证结果的分析，做出验证结论。

并对验证结果的评审作出以下评价：

8.1验证测试项目是否有遗漏？

8.2验证实施过程中对验证方案有无修改？

8.3验证记录是否完整？

8.4验证试验结果是否符合标准要求？

有无偏差？

是否需要进一步做补充试验？

8.5生产工艺是否稳定？

按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？

8.6是否需改进设备、生产条件、操作步骤？

8.7生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？

评价人：

日期：

9.再验证周期

每年验证一次、在生产工艺、设备、原材料等因素变动，有可能涉及产品质量或工艺

发生重大变更时需要再验证

10.工艺验证报告及验证证书

再验证过程及记录

1、原辅料来源及环境监测记录

1.1原辅料来源及批号记录

名称

070503

070506

070807

甲磺酸酚妥拉明

淀粉

乳糖

硬脂酸镁

检查人：

复核人：

日期:

1.2环境监测记录

品名：

甲磺酸酚妥拉明片

规格：

40mg

监测区域：

固体剂型车间洁净区

洁净级别：

30万级

项目

标准

监测结果

温度（C）

18—26

合格口不合格口

相对湿度（％

20—30

合格口不合格口

压差（Pa）

洁净区与室外压差〉10

>10PcCv10PcC

相邻郴级别房间的静压差〉5Pa

>5PcCv5PaD

结论：

生产区域环境条件是否符合GM妙求?

口是□否

操作人：

复核人：

日期：

2生产工艺过程介绍（附批生产记录）

2.1过筛

2.1.1生产前，由岗位负责人及质量检验员对该岗位进行全面检查，是否有上批活场合格证，容器具是否齐全并已活洁，计量器具是否活洁，生产设备是否活洁完好，确认合格后,开始生产.

2.1.2将经过检查核对后的辅料送入过筛问，将辅料过80目振荡筛，

2.1.3过筛检查记录

产品名称：

甲磺酸酚妥拉明片

）丁与

物料名称

070503

070506

070807

过筛过程

过筛过程

过筛过程

1

淀粉

口合格□小合格

口合格□小合格

口合格□小合格

2

乳糖

口合格□小合格

口合格□小合格

口合格□小合格

记录人签字：

复核人签字：

2.1.4结果评价

当过筛岗位生产环境符合GM度求时，在设备及工艺件满足设定生产条件情况下，质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？

评价人：

日期：

2.2配料称量

2.2.1配料称量前检查：

由岗位负责人及质量监督员对该岗位进行全面检查，无与本批无关的指令及记录。

无与本批无关的物料。

电子台秤洁净并在活洁有效期内。

容器具洁净且在活洁有效期内

2.2.2操作：

开电子台秤开关。

在原辅料暂存问内核对原辅料品名、入库编号、批号并记录。

依据生产指令依次领取物料到称量室称量，并做好称量记录。

将称量好的物料移入总混室，将称量后剩余的物料填写物料卡退回原辅料暂存问。

称量完毕后关闭电子台秤电源。

2.2.3称量检查记录产品名称：

甲磺酸酚妥拉明片

）丁与

物料名称

070503

070506

070807

称量操作过程

称量操作过程

称量操作过程

1

甲磺酸酚妥拉明

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

2

淀粉

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

3

乳糖

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

4

硬脂酸镁

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

记录人签字：

复核人签字：

2.2.4结果评价

当配料称量岗位生产环境符合GM度求时，在设备及工艺件满足设定生产条件情况

下，质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？

口是□否

评价人：

日期：

2.3制粒：

2.3.1开工前检查：

无与本批无关的指令及记录。

无与本批无关的物料。

制粒所用不锈钢筛、

托盘洁净并在活洁有效期内。

容器具洁净且在活洁有效期内

2.3.2制粒：

按处方量取处理好的原料、内加辅料过80目筛混合8遍至均匀，然后加入适量过筛后的热色素溶液（日落黄-60、铝色锭按处方量称量后加入适量的热纯化水，不断搅拌使色素溶解）制得适宜软才。

将制得的软才过40目筛3遍，使得所制颗粒色泽均匀，然后过20目筛制粒。

将所制颗粒置丁烘箱中丁51C干燥约2小时。

（注意干燥过程中要不断的翻腾物料以防干燥后颗粒色泽不均匀）将干燥后的颗粒过18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混合均匀。

将制好的颗粒交中转站。

2.4.3制粒检查记录

项目

标准

监测结果

颗粒颜色

颗粒色泽均匀

合格口不合格口

颗粒大小

通过18目筛，流动性良好

合格口不合格口

操作人签字：

复核人签字：

2.4.4结果评价

当制粒岗位生产环境符合GMP要求时，在设备及工艺件满足设定生产条件情况下，质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？

口是□否

评价人：

日期：

2.5压片

2.5.1开工前检查：

无与本批无关的指令及记录。

无与本批无关的物料。

ZP19型旋转式高速压

片机，DL-320吸尘器内、外部洁净并在活洁有效期内。

容器具洁净且在活洁有效期内。

上、下冲模完好无损、洁净。

2.5.2操作：

安装三角形异型冲模。

从中间站领取颗粒。

核对品名、批号、重量、日期。

开启

吸尘器，手动ZP19型旋转式压片机试运行，无异常后加入物料，调节片重至合格，不合格

品回收。

质检员取样检测，检查硬度合格、重量差异应在土4.5%之间。

启动ZP19型旋转式压片机每隔15分钟称量片重（10片）。

同时进行筛片，筛出的细粉回收。

压片接近结束（药粉不足料斗体积1/3时），随时调整填充量。

当料斗中无剩余料时，收集尾料，关机。

将素片填写物料卡移入中间站。

2.5.3压片检查记录

产品名称：

甲磺酸酚妥拉明片批号：

项目

标准

监测结果

外观

无麻面、掉盖、松片、裂片

合格口不合格口

片重差异

土5%

合格口不合格口

溶出度

>90%

合格口不合格口

含量

90.0%--110.0%

合格口不合格口

操作人签字：

复核人签字:

产品名称：

甲磺酸酚妥拉明片批号：

项目

标准

监测结果

外观

无麻面、掉盖、松片、裂片

合格口不合格口

片重差异

土5%

合格口不合格口

溶出度

>80%

合格口不合格口

含量

90.0%--110.0%

合格口不合格口

操作人签字：

复核人签字:

产品名称：

甲磺酸酚妥拉明片批号：

项目

标准

监测结果

外观

无麻面、掉盖、松片、裂片

合格口不合格口

片重差异

土5%

合格口不合格口

溶出度

>80%

合格口不合格口

含量

90.0%--110.0%

合格口不合格口

操作人签字：

复核人签字：

2.5.4结果评价

当压片岗位生产环境符合GMP要求时，在设备及工艺件满足设定生产条件情况下，质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？

口是□否

评价人：

日期：

2.6内包（附件6）

2.6.1生产前准备：

无与本批无关的指令及记录。

无与本批无关的物料。

检查平板式铝塑包装机洁净，并在活洁有效期内。

容器具已活洁、并在效期内

2.6.2到内包材暂存问领取铝箔。

从中间站领取待包品，核对其品名、批号、数量、待包品重

量。

在加料斗中加入中间产品，包装过程中随时补加，启动平■板式铝塑包装机进行铝塑包装，调慢运行速度，检查批号的位置、铝塑成品网纹、铝塑压合、冲切等均符合要求后，调快运行至适宜的速度，以不影响产品质量为宜。

将废片称重，填写物料卡送入中间站。

2.6.3内包装密封性检查记录

产品名称：

甲磺酸酚妥拉明片

）丁与

取样时间

070503

070506

070807

1

口合格□小合格

口合格□小合格

口合格□小合格

2

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

3

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

4

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

5

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

6

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

7

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

8

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

9

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

10

口合格口』、合格

口合格口』、合格

口合格口』、合格

记录人签字：

复核人签字：

2.6.4结果评价

当内包装岗位生产环境符合GMP^求时，在设备及工艺条件满足设定生产条件情况下,质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？

口是□否

评价人：

日期：

3、验证结果：

岗位

批号

验证项目

要求

结果

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

岗位操作

符合要求

口符合□不符合

过筛

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

岗位操作

符合要求

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

岗位操作

符合要求

口符合□不符合

配料

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

总混

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

制粒

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

压片

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070807

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

内包

070503

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符

产品质量

符合工艺设定的质量

口符合□不符合

070506

环境监测

30万级

口合格□不合格

设备及工艺

与设定条件相符

口相符□不相符