风湿病常用血清学检查ppt.docx

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风湿病常用血清学检查ppt

风湿病常用血清学检查

风湿病的常用血清学检杳是风湿病诊断、鉴别诊断的重要辅助手段之一，部分检测项R可以作为病情和预后判断、疗效考察的参考指标。

临床实践中应综合临床和实验室资料对疾病作出正确的诊断和评估。

.狼疮细胞

1•定义：

狼疮细胞即LE细胞，是指胞浆屮有一个苏木粘染色呈紫红色的很大的椭圆形小休，而细胞核却被推挤在一边的吞瞰细胞（多为多形核（-1细胞）。

2,1：

'场彳山・学人Bf14*1；

3点义：

LE细胞检查是N、六十年代检测ANA的主要方法.对于SLE具有一定的特界性。

由于LE细胞检杳费时、费力，而且受吞噬细胞功能等W索的影响，11HU临床上基本己不再开展。

尽筲如此，LE细胞的发现推动了继后的SLE等n身免疫病中多种抗核抗体的研究，JI冇重要W史意义。

1.抗核抗体（ANA）

1•定义：

抗核抗体（ANA）泛指作用于细胞核（浆）内蛋门质、（脱氧）核酸或山其组成的人分了复合物等多种抗原成份的口少抗体，迄今为止已发现几I•种以上。

2.意义：

许名自身免疫性风湿病的患者血淸中右■:

在多种ANA,ANA的检测和识别町以为风湿性疾病的诊断、鉴别诊断乃至病情判断提供重耍的实验室依据。

:

•抗核抗体（ANA）

3.ANA筛选实验的方法：

间接免疫荧光抗核抗体检测（IFANA）O

H前以HEp・2细胞（人喉癌上皮细胞）为抗原基质的IFANA是国际公认的高敏感性标准ANA筛选实验。

•抗核抗体（ANA）

4.ANA筛选实验基本原理:

患者血淸屮存在的ANA（第一抗体）能与相应细胞核（浆）抗原成分结合，再用炎光标记的抗人球蛋口抗体（第二抗休）复染，经过荧光显微镜观察即能反映ANA的存在，而□.通过对患者血清做一定稀释后的检测还可以对抗体含量作半定暈（滴度）测定。

二.抗核抗体（ANA）

5・ANA阳性的定义:

一般将超过95%正常人群ANA水平的

数值定义为ANA阳性，对大多数实验室而言，通常认为

80为阳性。

6.ANA阳性的临床意义：

可见于多种临床怙况，除了自身免

疫性风湿病（农n外,还町见丁各种庾因引起的肝®化、白

身免疫性肝病、肿瘤以及少数正常人尤其是老年人.但在

正常人中通常IFANA滴度较低。

二•抗核抗体（ANA）

疾病

SLE

童勺物性狼疮

SSc

MCTD

SS

PM/DM

表1•不同风湿病的HANA阳性率（HI；p.2细胞为抗僚基质）

ANA阳性率（知

99

100

97

93

90

78

•易2域：

d,Hftfdin|A,Craft；Antinuc^afAntibodinInKeLcy'OPW,HjmtEC、RuddySledgeCB（ecl}TstbosLq£Kiinimatola^Idtliedition'CPJ3.S^uodcCompmy1997.

二•抗核抗体（ANA）

7.ANA荧光核型足抬在荧光显微镜下观察到的核荧光染色的类型。

&常见荧光核世冇（以HEp-2细胞株为基质的1FANA）；周边羽、均质书、颗粒幷9、核仁羽、着丝点型及增殖细胞核抗原（PCNA）型等。

9億义:

核熨的不同反映了标本血洁屮存在针对不同核抗原的自身抗体龙I:

核仁熨多见JPSS,周边型多见J-SLE.

基本荧光核型

英光ttffi

荧光娥色特点

相关杭体

相关好1

＜核〉均质型Homofveneou*

细胞核均匀染色•分裂期细胞染色体区域着染.

抗组S白扰体.抗dsDNA抗体

SLE.

药物性狼疮.英它

（M＞局边型Bcrinuclcnr

细胞檢均匀染色.枝周集色更S：

分裂期细胞染色体区域强若架•

抗屋粘*抗核核孔复合物・抗DMA

慢性活动性肝如

SLE

（核〉斑块型Speckle

细胞核頼粒状、块状着染,核仁通常不着染；分裂期細脂染色体区城不着染・

抗埜水町抽提核抗KCENA）抗体

SLE,MCTD.SS-SSc,其它

核仁型Nucleolar

挨仁着染・衰现为tt内几个大的块状或19較状柴色（通常不fl过6个）•

抗tt仁tt体

SSc

着丝点9

CentroDere

间期堀胞核内均匀分布细《粒集色*分裂中期《胞中妇赣粒沿染色体中板呈找性分知•

抗«丝粒/动粒抗体

CREST嫁合征

PCNA型

同一視野阴性.阳性染色细》共存；不同细K周期的细胞染色类型不同・

ttPCNAtt体

SLE

•抗核抗休（ANA）

10•药物性狼疮:

普鲁卡W酰胺、脐苯达嗪、苯妥英钠、异烟阱、奎尼丁等…些药物町诱导出现ANA阳性，其屮部分病人有发热、关巧痛、肌痛、浆膜炎、而部皮疹、I」腔溃疡、狼疮发等临床表现而肾脏、血液、神经系统仗少受累称为药物性狼疮。

在这种借况卜，停用相应药物后数月至数年内ANA仍可阳性，其ANA匸要作用于组＜KA,抗组蛋口抗体是诊断药物性狼抢的必要实验室条件。

二•抗核抗体（ANA）

11.何谓AZA谱:

AZA谱是由针对一组重要的核抗原（包括部分胞浆抗原）的各种特异性自身抗体组成的，这些自身抗体的检测与识别对于自身免疫性风湿病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。

标准的ANA谱包括：

抗cbDNA、抗Sm、抗I门RNP、抗SS-A/Ro.SS・B/I*抗核糖体P蛋白、抗组蛋白、tflScl-70,抗着丝点蛋白、抗Jo・l抗体等。

各种自身抗体的临床意义见表2。

表2:

H身免疫性风湿病的抗核抗休谱（阳性率％）

:

•抗核抗体（ANA）

抗dsDNA抗体

抗dsDNA

抗Sm

抗RNP

抗SS-A/Ro

抗SS-B/La

»体

Pffi白■

抗

Scl-

70

抗Jo-1

抗着丝点S白

抗组S白

SLE

i

40*70%

15-

30%

30%

35%

15%

5-1W

一

一

SOTO%

分物性

t

—

—

—

—

—

—

—

—

95-100*

ss

—

少见

60*70%

50*60%

■

—

—

—

SSc

—

—

低

—

—

-

15-75%

—

—

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4*^^41・■■■■■*1•»X■

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-

RA

—

—

—

1莎i

少見

-

—

—

30%

1•是SLE的特异性抗体，特界性为90%〜95%,敏感性约70%。

2.JIJELISA法可同时检测IgG,IgA和IgM等亚型，不同亚型与不同的SLE临床表咆冇关。

3•临口型町能与3LE皮肤损害有关，而存在TgG亚型抗体的思者具冇较《的狼疮性浮炎发生率。

ForgerFtMatH^iasT.OppcrmsumKheral.Clinic含bignificacceofantidsDNAantibodyisoly|>es:

IgG/IgMratioofanti-rlsDNAantibodiesasaplogiiosticmarkerforhijMxsnephritis[f]Liipiis^004,15

（1）'36

:

航核抗体（ANA）--i祚m抗体

1•在SLE屮阳性率约为30%,特异性儿乎达100%,对早期不典型SLE的诊断有重要意义。

2.Srn抗原为核内小核糖体蛋门，抗原成分中包括了U1RNP,两者联合检测冇一定恵义。

3•抗Sm抗体和抗uIRNP抗体-口出现•般会保持■个相对恒定的水平，它们不会在疾病的静||：

期消失。

:

•抗核抗体（ANA）—抗ulRNP抗体

1•高滴度的抗U1RXP抗体是混合性结缔组织病（MCTD）诊断的重要指标，几乎出现于95%的MCTD患者中。

但该抗体的特异性较差，尚町见于约3（）%SLE及15。

％〜20%的其他疾病患者。

2•抗休滴度变化无助于评价病惜和疗效以及判断预后。

:

•抗核抗体（ANA）fSSA/Ro和SSB/Lu抗体

1.抗SSA抗体町见于60%nSS患者，约35%SLE及16%UCTDS者可呈阳性皮应。

2.国外Rodolay等预测?

SSA抗体阳性的早期UCTD患者5年随访66%可进雇为SSI%

3•在ANA阴性的SLE患者,SSA抗休阳性率可鮫高。

斗航SSB抗体在SS中的阳性率与SSA抗体近似，而特异性较SSAWO

5.两人抗体联合检测冇利于SS的诊断，冇报道两者均阳件的患者约83%符合SS诊断标准。

■lIBodolay£,Ci*lujSsebsK*Z,eulFrve'VtMXoScwAipo£66SHun»uMipwithiKuliifcccntutedconnectnreunucdazw（UcIIjJOJClu£xpRJieuaiJktol,J003,213】3

■•抗核抗体（ANA）—抗S40抗体

1.抗Scl・70抗体针对抗原成分为DNA拓扑异构酚1降解产物，该抗体是系统性破化症（SSc）的标记抗体,阳性率15%~75%,依人种和种族不同而有差异，在矣国黑人屮阳性率约37%而在亚洲人中阳性率狡高，比如泰国为88%。

2•冇研究报m,Scl-70抗体阳性患者肺间质纤维化的危险性明显增加，并H.提示预后不良。

:

•抗核抗体（ANA）_抗组蛋白抗体

1.抗组蛋口抗体组生口包括Hl,H2A,H2B,H3,H4等亚型，是核小体的币浚组成部分，抗组蛋白抗体（AHA）与抗DNA抗体令一宦和关性，且与疾病活动度冇关。

2.AHA在异烟脐，脐苯哒嗪，普鲁卡W酰胺等诱r的药物性狼疮屮阳性率几乎达到100%,是诊断药物件狼疮的雨要抗体。

掺弓丈*，中学2005年2〃询QttGiM

三•抗核小体抗体

1.核小休足染色质的星木结构巾位-抗核小休抗休的靶抗原为核小休复合物。

2•国内苏茵零报道抗核小体抗体（AxniA）在SLE思者中墩感性和特异性为69.9%和97.9%」1.与疾病活动度冇关叭

3.国外研究咸赤在抗＜bDNA抗体阴件的SLE患者中,A门uA阳性率约为60%.而伴肾脏损宙音均为阳性•提示AnuAtt抗dsDNA抗体阴性患者诊断及旃悄评估的取些指标孔

4•由于受核小体纯化制备方法、检测人群和SLE活动度不同等因索的嫌响，迄今为I上的研究结果还存在一宣的分歧，还需进行大样本、多中心的研究。

m苏因,《蕾，棠占国尊.抗核小休杭休側运丫任系统性红斑股^^诊断中的恋义口中华风穆病学杂

:

£2003,13⑴悒74

pJMitipIJGfnSJ.PonkSH,etai-Anti-tucldoiomeaiitjbody:

®igmifi-Canceinlupusparentslackinganci・dcubS・mendedDNAfln&bodyj]CbnExpRhmmftWl^002^0:

13-

四•类风湿因子

1•定义：

类风湿因子（RF）足指针对人或动物IgG分子Fc段上抗原决定簇的特界性抗体，RF包扌IgG,IgA或IgE型，其中Tg\[・RF是RF主耍类型，也是I临床上常规开展检测的RZ

2.临床盘义：

IgM-RF的常用检测方法是半定量的乳胶凝集试验，一般认为RF滴度>1:

80^1：

160具有临床意义。

H前许多实验羞己开展应川比浊度法或FJJSA法定呈检测IgM-RP,的者的止常值范西约为V20Ill/mlo

四•类风湿因子

R卜与名种疾病相关•町概括为“CHRONIC见卜•），此外•上常人尤其是老年人（>5比也口J以RF阳性.rfnKRfi年龄的堀长RFH性率可増高，所以RF对RA的诊断不貝特并性.

CII（ChronictUseases）tS性疾病•尤Jt是川脏和肺的疾病如川锁化、慢性活训肝炎、弥逆性帅间质纤维化、结节病、口球蛋门血症筲；

R（Rlieumatoidarthritis）RA;

O（Otherdicumaticdiseases）其它风湿性疾病・如SLE»硕皮病（SSc）,混吞性结缔组织病（MCTD），干燥综合症（SS）,多肌炎/皮肌炎（PK（/DM）等；

N（Neoplasms）肿瘤j

I{Infection^感染•如AIDS,单核细胞增多症，寄生虫感染，慢性病奇感染，谊性细菌感染（结核.

亚急牲细菌性心内膜炎，具它〉：

C（Cryogjobuhnemia）冷球蛋门血症・

五•抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）

1.1998年sdwlkk"等首次证实含瓜氨酸的肽序列是抗

核周因子、抗角蛋白抗休等抗休的共同抗原决定簇,

可用ELIS八方法检测抗瓜氨酸肽抗体。

2.2000年，Schcllcken"?

?

报道用人工合成CCP作为底物

检测抗CCT抗体对RA诊断貝冇更启J的敏感性和相

同的高度特异性。

Sch£：

ekensGAVKerHJ^e21ongBA.eta]ThediagncKhcPiop«li«ofthrumatoxlsithntisAnybodiest«cDgni2：

nga

pyeheeitrulUnttedpeprideArrhnTitRheum,2000,431552163

五•抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）

1•戴辰程等⑴报道抗CCP抗体对类风湿关［丫炎诊断的敬感件为634%,特界件为97.30仓与曾小峰等3.Bas⑶等报道结果相似，可见抗CCP抗体的特异性校RF（约70%）禹。

2.抗CCP抗体联介RF的检测可进一步捉高其对RA诊断的特异性，抗CCP抗休的检测自助于指导早期积极治疗。

釋段冽邓东阵弟抗坏瓜孰酸肚抗体检测4:

类KW关U灸诊新中的价fhGuangdongMedicalJournalIi*n-2005,VoL264Uo,6

2曾小族•殳脉兴山小刖月航环瓜女®从抗休检泗仕类14捉X节炎中的J&义，屮华丿4湿病学杂2U0Q）：

28l

3Ba8S,Pemcg«'TY.Diagnosticre®"forchetimMoidArThntu:

corr^ftritcnofAnti-^ycIiccictrullmatedpepHdeAntibodic.Anti-ketHCinjumbodiesluidIgl-Iclicumjitoidfflctccs.R]ictimjilology^002,-^1（7）:

809

五•抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）

1.曾小峰】等、周彬2等报道分别冇47.3%及44%RF阴性血淸可检出抗CCP抗体，抗CCP抗体与RF没有相关性，可以在RA早期出现，并与骨关节的破坏有关。

2.抗CC2P抗体与RA病情不和平行，不能作为判断RF病情活动及某些药物疗效的指标。

:

«小峰.工1*兴・H小W•璋抗坏瓜岂«吐抗体2测金类域《关\\»中的盘文申举WI洱磺学杂左.ROl•孔5）281

2氐彬.人的.刘建戈?

•扰坏瓜執«狀执休并H卅类WU关H刎｛啲诊断及穩圻A文探讨.中华/<馬呛^*^200+8,360362

六•抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）

L定义：

（ANCA）足指一组与屮性粒细胞或单核细胞胞浆中的一些特并性抗原发4二反应的口身抗体，其抗原成份包括：

丝氨酸蛋口酶3CPR-3）>ffiS过氧化酶（MPO）.杀苗/通透性増高蛋白（PBI）、人口细胞弹性蛋白酶（ITLE）、乳铁蛋白①巧、组织蛋白酚G（CG）等。

2.荧光分型：

在荧光显微镜卜根据荧光分布町将ANCA主要分为胞浆型ANCA（gANCA）和核周型ANCA（p-ANCA）,前者的主耍靶抗原成份是PR-3,后者是MPO。

非典型（A-ANCzK或X・ANCA）,为上述两型的混介型。

六•抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）

1.C-ANCA在活动性韦氏肉芽肿（WG）中阳性率儿乎100%,特异性在90%以上，也可见丁•显微镜下多血管炎等原发性血•管炎,H与疾病活动度貝•有明显相关性。

2.p2ANCA则主要与坏死性血管炎，特发性坏死性新/]抵性肾小球府炎（NCGN）,Churg-Strauss综合征及炎症性肠病等冇关，在SLE患者可冇10%〜15%阳性RA虑者存在关节外损害及血管损吿时也可呈阳性。

中【1（丈旳诛斷学2«5"：

2力JJSIWI

七・血沉和CRP

l.CRP^ESR均属于非特异性指标，在临床上对r评估•般炎症状况具有重耍参考价值。

2影响血沉测定的因索较多，因此右时其结采并不粘确；而（：

12是一种急性时相反应物质，莫测＞|^结果不受年龄、性别、贫血、妊娠、高球蛋白血症等因索的彫响；CRP升高和恢复比血沉快，此外，CR卩升高幅度较大。

总之，CRP较血沉更为敏感，在•般悄况下更有助于早期诊断和动态观察。

八.补体

补体（complement）:

是止常新鲜血清屮存在的一组具有酶活性的球蛋白，在免疫反应和炎症反应中具有重耍功能，活性不稳定，加热56吃30分钟即被火活。

八.补体

补体系统在自身免疫性疾病的预防发病及疾病损伤屮，起着所谓“双刃剑”的作用。

-方而，补体系统功能的正常，可以有效地促进循环免疫复合物的运送及淸除：

另一方面，补体系统功能的缺陷，包括组分的缺失或功能的失常，乂会参与对组织的损伤。

•场文MlWaip0r（MJ.DaviesKAC0rrpIomenfandlmmunocoEploxRc5tmmunaI,1996.1*7-103-109.

八•补体

1.在临床上同时测定总补体活性ai50以及补体成份C3、04可以反映补体功能、筛查补体缺陷并J1评估补体的经典激活途径和旁路激活途径的活性。

2.免疫复合物形成导致补体由经典途径激活时CH50、C3、C4均下降，而补体经旁路途径激活时CH5（）、C3降低，C4水平则保持正常。

3•血清中补体C3含暈垠多，C3活性增高或减低与CH50+1I似，但更为傲感。

八•补体

与低补体血症冇关的H身免疫性风湿病4要是SLE,尤只是急件SLE、活动性狼疮件肾炎、中枢狼疮等,以CH50以及C3水平•最为敏感，病情控制后补体nJ逐步回复到止常水平。

此外，仃关IF外表现或类风湿因子滴度很高的RA、冷球蛋白血症、系统性血行炎（尤其是结巧性多动脉炎、学麻疹件血管炎）等亦町出现低补休血症。

儿补体

其它与低补体血症右•关的疾病还右•链

球菌感染后的肾小球肾炎和膜增殖性

肾小球肾炎以及感染性疾病，如亚急

性细菌性心内膜炎、细菌性脓毒症（肺

炎球菌，革兰氏阴性菌）、病毒血症（尤

其是乙型肝炎）、寄生虫感染等。

九•补体Clq和抗Clq抗体

Clq是补体经典途径第•补体成分C1的一个亚基,是补体经典途径激活的始动［大］索＜1＞。

近年国外的研究发现，血淸中Clq水平的降低及抗Clq口身抗体（ClqAb）水平的升高与SLE的肾脏损害以及病悄活动之间密切相关（2,3）°

1陈克tti.朱緡华.C1q分r生ttry.«*仪7分厂I•物分«・1995.7

2GunnarssonI*SundeI1nB.HeimburgerM.ets1.Rapes（cdrenalb10payinpro]ifcrat,vclupusncpliritis—pr■dietIVeroIrof<・rumClqjnda1huinInurIi.JRh□inxt

oI.2002,29,693-69fl.

1995.

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rbur«M.DeIPN,ndiavnosini：

Rrney[J1$.2001.3

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九•补体Clq和抗Clq抗体

备组血沽Clq的浓喪（X+S）mg/L

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通过对比松辆徂弓对閱殂血淸Clq水平.证实了LN忠A与IIIZ的$口5您者血消eg浓度均显苦低丁lE常人、ft他风湿性疾林也石・及其他疗脏疚病患乩尤以S4慰齐血清Clq浓度的降低明显•患拧血淸Clq浓度的水平显甘低于卄

JZ的患齐-山此町以押:

测，血沽Gq水平》jSLE・尤比足SUS您拧的疗脏损•幷Z何存在杵明确的相关件•

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九•补体Clq和抗Clq抗体

诊断为LN的患者密切检测抗Clq抗体的滴度冇助于早期发现病惜活动。

总之抗Clq抗体可用于：

1.狼疮及LN的诊断。

2•狼疮患者随访中的监测。

3.早期识别LN复发。

4•指导治疗。

匕血清铁蛋白

1.定义：

血淸诙蛋口（SF）是山蛋口质外壳即去饮蛋白和恢核心即氏3+形成的复合物构成。

肝是合成铁蛋白的主要场所。

2.参考值：

男性15-200ug/L；

女性为12-150ug/Lo

3.SF是肌休内缺铁的早期指标，也是肿瘤标志物及急性时相反映蛋白，见于：

肿瘤、炎症、肝胆疾病、AOSD等。

诊版P423

匕血清铁蛋白

1.近年人们注意到成人Srill病患者血清铁蛊白显若升高的现象1。

2.对“不明原因发热”的病人，检测血淸铁蛋门,对诊断成人Sbll病有巫耍的临床意义亠

3.许多学者赞同将血清铁蛋口增高作为成人Still病的一个指征3。

.氷*存.杨SUh怪狂金尊・级rm咸人斯希尔中的赵Itfi义"咋风》储学么£2002:

12头】2哄2辻枫等・血沾«低口水TQ戚人W«^購診ftW枪价ffh中华/<«*）f^^Ai-A-2005^rfi«»9Tt5R6WSCuthJJAduIt-otiMtStilftdit«wBullRheumCtt200949l-<

十.血清铁蛋白

1.连帆等研究报道选取血淸铁蛋白的3个截断/A：

750ug/L,1250ug/L,2500ug/L,它们诊断成人Smi病的敏感性分别为81.58%,68-42%和39-47%,特开性