生物制品学doc.docx

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生物制品学doc

【生物制品学】

一、名词解释

1.基因疫苗（P4）：

又称DNA疫苗或核酸疫苗将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组表达质粒DNA，将其直接导入动物体内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。

2.亚单位疫苗（P4）：

病原体经物理和化学方法处理，除去其无效的毒性物质，提取其有效抗原部分制备的疫苗。

3.多价疫苗（P4）：

指同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗。

4.混合疫苗（P5）：

又称多联苗，指利用不同微生物增殖培养物，按免疫学原理方法组合而成。

6.同源疫苗（P5）：

指利用同种、同型或同源微生物株制备的，又应用于同种类动物免疫预防的疫苗。

7.微生态制剂（P6）：

又称益生素、活菌制剂或生菌剂。

是用非病原微生物，如乳酸杆菌，蜡样芽孢杆菌等活菌制剂，口服治疗畜禽正常菌群失调引起的下痢。

8.灭活（P44）：

指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力和致病性，但尽可能不影响其免疫原性，被灭活的微生物主要用于生产灭活疫苗；或指破坏诊断血清或待检血清中的补体活性，以避免补体对诊断试验的干扰作用。

9.保护剂（P48）：

又称稳定剂，是指一类能防止生物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。

10.佐剂（P51）：

凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均称为佐剂。

11.乳化剂（P54）：

“乳剂”是将一种溶液或干粉分散成细小的微粒，混悬与另一不相溶的液体中所形成的分散体系。

两相间的界面活性物质称为乳化剂。

12.ISCOM（P61）：

免疫刺激复合物（TheImmunostimulatingComplex,ISCOM）是由抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷QuilA,与胆固醇按1：

1：

1混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。

13.抗体酶（催化抗体）（P122）：

是具有催化活性的免疫球蛋白。

14.近交系动物（P144）：

近交系是指近交程度相当于20代以上连续全同胞或亲子交配，近交系数达98.6%以上、群体基因达到高度纯合和稳定的动物群。

15.封闭群动物（P145）：

通常把5a以上不从外部引种，只在群体内进行随机交配，由此生产的群体称之为封闭群。

16.清洁级动物（P150）：

清洁级动物载微生物控制方面，除要求必须带有人兽共患病原和烈性传染病病原及常见传染病病原之外，还要求排除对科学实验研究干扰大的病原体的动物。

17.SPF动物（P151）：

无特定病原体动物指动物体内外不带有特定的微生物和寄生虫。

18.悉生动物（P152）：

又称已知菌动物，是动物体带有确知的微生物，并在隔离系统内饲养的动物。

二、简答题

1.活疫苗与死疫苗的比较？

（它们各有哪些特点）

优点

缺点

活

疫

苗

一次免疫接种即可成功，能刺激机体产生全面的系统免疫反应和局部免疫反应；免疫力持久，有利于清除局部野毒；产量高，生产成本低。

残毒在自然界动物群体中持续传递后，毒力有增强和返祖危险；疫苗中存在的污染毒有可能扩散；存在不同抗原的干扰现象，从而影响免疫效果；要求在低温、冷暗条件下运输、储存。

死

疫

苗

比较安全，不发生全身性副作用，无返祖现象；有利于制备多价、多联等混合疫苗；制品稳定，受外界条件影响小，有利于运输保存。

接种次数、剂量多而大，免疫途径必须注射；只诱导机体产生体液免疫和免疫记忆，需要高浓度抗原物质，生产成本高。

2.常用灭活剂的使用浓度？

（P45-46）

答：

使用浓度：

①甲醛：

需氧细菌0.1%-0.2%，厌氧菌0.4%-0.5%，病毒0.05%-0.4%（多数为0.1%-0.3%）。

②苯酚：

0.3%-0.5%。

③β-丙酰内酯：

水中溶解度37%（V/V）。

④烷化剂：

乙酰基乙烯亚胺：

在口蹄疫病毒培养液中加入最终浓度为0.05%。

二乙烯亚胺BEI：

市购商品为0.2%的BEI溶液，按1/10（V/V）（终浓度为0.02%）加入口蹄疫病毒悬液中。

缩水甘油醛：

水溶液含量为15-31mg/ml。

3.影响灭活作用的因素？

（P47）

答：

①灭活剂特异性②微生物种类与特性③灭活剂浓度④灭活温度⑤灭活时间⑥酸碱度⑦有机物存在。

4.保护剂的作用机理（P49）；冻干保护剂的组成（P48）；兽医常用的冻干保护剂有哪些？

（P48）

答：

⑴冻干保护剂的作用机制：

①防止活性物质失去结构水及阻止结构水形成结晶而导致生物活性物质的损伤；②降低细胞内外的渗透压差、防止细胞内结构水结晶，以保持细胞的活力；③保护或提供细胞复苏所需的营养物质。

⑵冻干保护剂通常由营养液、赋形液和抗氧化剂三部分组成。

⑶兽医常用的冻干保护剂有：

①5%蔗糖（乳糖）脱脂乳保护剂：

用途是羊痘、鸡新城疫、鸡痘和鸭瘟等病毒性活疫苗的保护剂。

②明胶蔗糖保护剂：

用途是猪肺疫和猪丹毒等细菌性活疫苗保护剂。

③聚乙烯吡咯烷酮（PVP）乳糖保护剂。

④SPGA保护剂：

用途是鸡马立克氏病火鸡疱疹病毒活疫苗等。

5.佐剂的主要作用包括哪些？

（P51）

答：

①改变正常免疫机能，吸引大量巨噬细胞以吞噬抗原；②改变抗原的构型，使抗原物质降解并加强其免疫原性；③延长抗原在组织内的贮存时间，使抗原缓慢降解和缓释，并发挥免疫系统的细胞间协同作用（巨噬细胞与T细胞，T细胞与B细胞）。

6.举出3-5个新型免疫佐剂（P56-62）

答：

①细胞因子类佐剂：

白细胞介素-1（IL-1）、IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ。

②CpGDNA③基因工程减毒素：

霍乱毒素（CT）、大肠杆菌不耐热毒素（LT）、破伤风类毒素（TT）。

④ISCOM。

⑤脂质体佐剂⑥MF59佐剂。

7.兽医生物制品菌种和毒种筛选的基本原则是什么？

菌毒株除毒力标准不同外，还应符合哪些标准？

（P63）

答：

⑴基本原则：

根据所生产制品的用途、使用方法、使用方式、生产过程和条件等因素，从细菌和病毒的安全性、免疫原性、遗传稳定性及生产实用性等方面进行评价和筛选。

⑵还应符合的标准有：

①生物学特性明显、历史清楚；②遗传学上相对纯一与稳定；③反应原性与免疫原性优良；④毒力应在规定范围以内。

8.强毒（或弱毒）中的选育过程（图示）？

（P64-65）

强毒种的选育

弱毒种的选育

9.细菌（或病毒）疫苗的制造工艺流程？

（P88-89）

细菌疫苗的制造工艺流程

病毒疫苗的制造工艺流程

10.免疫血清使用注意事项？

（P99）

答：

①正确诊断，尽早使用；②血清的用量根据动物的体重和年龄不同而定；③静脉注射血清的量较大时，最好将血清加温至30℃左右再注射；④皮下或肌肉注射，当血清最大时，可分几个部位注射，并加揉压使之分散。

⑤对不同动物源的血清（异源血清），有时可能引起过敏反应。

11.如何制备单克隆抗体？

（P117-119）

答：

先获得稳定的杂交瘤细胞克隆后，即可用于生产单克隆抗体。

可采用以下方法：

⑴动物体内生产系统：

可将杂交瘤细胞注入小鼠腹腔，杂交瘤细胞可在小鼠腹腔中无限繁殖，导致腹水产生，每毫升腹水可获得5-20mg的单克隆抗体，一般一次课收腹水5-10ml，间隔3-4d采一次，可多次反复采集。

为了刺激腹水产生，应在注射杂交瘤细胞前2周给小鼠腹腔注射液体石蜡或降植烷0.5ml。

此外有报道可将杂交瘤细胞种入牛或羊的子宫而制备单克隆抗体。

⑵细胞培养生产系统。

12.简述无菌室净化技术原理和要求？

（P127）

答：

13.净化工作台有什么作用？

在使用过程中应注意哪些问题？

（P129）

答：

14.微生物培养需要哪些重要装置？

（P129）

答：

①温室②细胞培养转瓶机③发酵培养罐④生物反应器⑤微生物浓缩装置——中空纤维超滤器。

15.胶体磨和高压匀浆泵有什么用途？

（P133）

答：

①立式胶体磨是制造油佐剂疫苗的工具之一，是油乳剂制造及抗原与油预混合的设备。

②高压匀浆泵是一种制备超细液-液乳化物或液-固分散物的通用设备，是胶体磨得替代产品。

16.实验动物的给药途径有哪些？

（P162-164），具体操作时应注意些什么？

答：

⑴给药途径有：

①摄入法给药：

自动摄入法、经口喂药法、强制灌胃给药；②注射法给药：

皮内注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、静脉注射。

⑵①强制灌胃给药：

在灌药之前，要特别注意确证胃管是否插入食道，可将导管一端置于一杯清水中，若连续有气泡，说明插入了呼吸道，应立即拔出胃管，重新操作；若无气泡说明没有插入气管，即可灌药。

此法灌药时应注意动物的反应，操作时不可动作过猛，以免动物食管的损伤。

17.课本中所列个实验动物的生物特性（P145-147表格）？

18.按微生物学控制程度，将实验动物分为哪几个等级（P147）；按遗传学控制分为哪几类？

（P144）

答：

⑴按微生物学控制程度，将实验动物分为四个等级：

普通级动物、清洁级动物、无特定病原体动物、无菌动物与悉生动物。

⑵按遗传学按遗传学质量控制，实验动物分：

近交系动物、杂交群动物、突变系动物、封闭群动物。

19.兽医生物制品的质量含义是什么？

（P169）

答：

①广义上讲，质量是产品或服务满足规定或潜在需要的特征和特性总和。

②通俗地讲，兽医生物制品质量是其安全性、有效性和可接受性的直接或间接地综合反映。

安全性：

生物制品使用应安全，副反应低。

有效性：

生物制品用于预防或治疗应有效，用于诊断应准确。

可接受性：

制品的生产工艺、条件及成品的药效稳定性、外观、包装、使用方法以致价格等都以接受。

20.GMP？

（P171）兽医生物制品GMP包括哪些内容？

（P173）

答：

⑴GMP是兽药（药品）生产质量管理规范。

⑵GMP包括以下三方面：

①人员；②厂房设备和原材料（硬件）；③管理制度和要求（软件）。

21.生物制品质量检验主要包括哪些内容？

（P181）

答：

生物制品质量检验主要包括物理性状检验、无菌或纯粹检验、支原体检验、鉴别检验、活菌计数或病毒含量测定、安全检验、外源病原体检验、效力检验（效价或特异性检验）、剩余水分检验、真空度测定及灭活剂和防腐剂的检查等。

22.生物制品安全检查的检验内容有哪些？

（P183）如何进行安全检查？

（检查要点）（P183）

答：

⑴生物制品安全检查的检验内容有：

①检验外源性污染；②检查杀菌、灭菌或脱毒情况；③检查残余毒力或毒性物质；④检查对胚胎的毒性。

⑵检查要点：

①动物；②剂量；③外源性病原体检查。

23.生物制品效力检验的内容有哪些？

如何检验？

（P184）

答：

⑴生物制品效力检验的内容有：

①免疫原性；②制品的免疫持续期；③抗原的热稳定性；④抗原量的测

定。

⑵检验方法：

①动物保护力试验：

A.定量免疫定量强毒攻击法：

以待检制品接种动物，经2-3周后，用相应的强毒攻击。

观察动物接种后所建

立的自动免疫抗感染水平，即以动物的存活或不受感染的情况来判定制品的效力。

B.定量免疫变量攻击法：

把动物分为两大组，一为免疫组，一为对照组，两大组各分为相等的若干小组，每

小组的动物数相等。

免疫动物均用同一剂量的制品接种免疫，经一定时间后，与对照组同时用不同稀释倍数

强毒攻击，比较免疫组与对照组的存活率。

C.变量免疫定量攻击法：

将疫苗稀释为各种不同的免疫剂量，并分别接种动物，间隔一定时间待动物的免疫力建立以后，各免疫组均用同一剂量的强毒攻击，观察一定时间，用统计学方法计算能使50%的动物得到保护的免疫剂量。

D.被动免疫抗体测定：

用经高度免疫的动物抗病血清注射易感动物，经一定时间（一般1-3d）用相应的强毒攻击，观察血清抗体被动免疫所引起的保护作用。

②活菌计数与病毒量的滴定；③血清学试验。

【免疫学】

一、名词解释

1.免疫：

指机体对病原微生物的在感染有抵抗力，不患病，即抗感染。

P1

2.抗原：

指凡能刺激机体免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与抗体或致敏淋巴细胞结合发生特异性免疫反应的物质。

P24

3.抗原决定簇：

也叫抗原表位，是暴露在抗原分子表面具有特殊立体构型