体外诊断试剂校准品物质控品物研究技术指导原则征求意见稿剖析.docx
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体外诊断试剂校准品物质控品物研究技术指导原则征求意见稿剖析
附件5：
体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则
——体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则
体外诊断试剂校准品（物）（包含真切度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及督查检
验结果正确一致的主要工具，也是保证量值有效传达的计量实物标准。
校准品、质控品研究技术资料应包含产品技术要求、试验方法等重要信息，是指导注册申请人（简称申请人）独自申请注册校准品、质控品的重要技术性文件之一。
本研究技术指导原则基于国家食品药品督查管理局《体外诊断试剂注册管理方法（试行）》、《医疗器材标准管理方法》的相关规定。
参照国际标准化组织（ISO）、美国食品药品督查管理局（FDA）、临床化学国际联合会（IFCC）等相关体外诊断试剂方面的指南，对编写的格式及各项内容的要求进行了详细的说
明。
其目的是为体外诊断试剂校准品、质控品独自注册申报进行原则性的指导，同时，也为注册管理部门审查体外诊断试剂校准品、质控品供应参照。
因为校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目的差异大，所以，申请人应依据产品特色及临床使用目的编写技术资料，以便于关注者获取正确的信息。
申请人应当供应校准品、质控品产品标准和技术资料，技术
资料的要求拜见《体外诊断试剂注册管理方法（试行）》。
产品标
准格式和详细内容以下（不限于）：
一、范围
应明确陈说本标准规范的对象和所涉及的方面，指明使用的
界限。
二、规范性引用文件
应包含指引语和规范性引用文件的一览表。
一览表中引用文
件的摆列序次为：
国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件
等。
比方：
以下文件中的条款经过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后全部的更正单（不包含勘误的内
容）或订正版均不合用于本标准，但是，鼓舞依据本标准完成协
议的各方研究能否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的
引用文件，其最新版本合用于本标准。
标准化工作导则第1部分：
标准的结构和
编写规则
GB/T191-2000包装储运图示标记
YY0466-2003医疗器材用于医疗器材标签、标记和供应信息的符号
ISO17511体外诊断医疗器材生物源性样品中量的测
量校准品和质控物质赋值的计量学溯源性
ISO18153体外诊断医疗器材生物源性样品中量的丈量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性
三、分类和构成及其余
（一）构成成份
应说明主要构成成份及其生物学本源。
（二）标示值
应注明校准品赋值及不确立度、质控品的赋值及同意范围，非定值质控品没有指定的参照范围，可以经过在标贴上标示目标浓度（如：
低、高、中）表示。
（三）规格
应注明规格。
（四）用途
应详细注明校准品、质控品的预期用途。
（五）稳固性
应供应包含最少一批成品在实质储蓄条件下保留至有效期
后的稳固性、开瓶稳固性研究资料，必需时应当供应加快破坏性试验资料。
该资料可放入产品标准的规范性附录中。
（六）校准品溯源性，校准品、定值质控品互换性、赋值统计学办理
校准品应有溯源性要求。
计量学溯源链的说明应始于校准品产品的值，止于所使用的计量上最高参照标准。
定值质控品和非定值质控品无溯源性要求，定值质控品应有赋值正确度要求。
应最少供应一批校准品靶值的赋值程序及丈量不确立度资
料，并应供应校准品互换性考据时对其赋值进行统计学办理、订正的研究资料。
应最少供应一批定值质控品靶值的赋值程序及丈量不确立度资料，并应供应定值质控品经过多个实验室丈量后进行统计学办理、订正的研究资料。
上述资料可放入产品标准的规范性附录中。
（七）生物安全性
生物源性基质（如血清、血浆、羊水等）的校准品、质控品需供应生物安全性资料。
生物安全性检测应采纳国家药品督查管理机构认同的、不低于国家法定用于血源筛查体外诊断试剂敏捷
度的检测试剂，对校准品、质控品的HBsAg、HIV抗体、HCV抗体等进行检测。
该资料可放入产品标准的规范性附录中。
（八）校准品、质控品主要原资料、工艺及半成品等质量控
制
对于按第三类产品申请注册的校准品、质控品，其主要原资料、工艺及半成品等质量控制研究资料应参照《生物制品规程》（2000版）编制。
校准品、质控品生产企业应具备相应的专业技术人员、相适
应的仪器设备和生产环境，获取《医疗器材生产同意证》；应当
依照《体外诊断试剂生产实行细则（试行）》建立相应的质量管
理系统，形成文件和记录，加以实行并保拥有效运转；应当经过
《体外诊断试剂生产企业质量核查评定标准（试行）》的核查。
校准品、质控品生产过程中所用的各种资料，涉及生物安全性时
应按相关规定严格控制。
1、校准品、质控品原资料质量控制
该部摆列出主要原资料质量控制重点，重点原资料，如抗原、血清等应注明本源，性质和质控指标等。
（1）主要生物原料
与生产的产质量量最亲近相关的生物资料包含各种活性抗原、抗体、细胞等生物原料。
依照工艺要求对这种生物原资料进行质量检验，以保证其达到规定的质量要求。
（2）生物辅料
生物辅料指的是在生产过程中作为蛋白保护剂用途的一类生物原料，主要包含牛血清、羊血清、牛血清白蛋白等。
这种生物原料的质量标准应吻合《中国生物制品主要原辅资料质控标准》上规定的标准要求，而且要适合于本企业的生产。
（3）化学原资料
参照《中国生物制品主要原辅资料质控标准》解析纯级别检定。
主要的检测指标包含一些基本的一般盐类检测、溶液pH值、
重金属检测、溶解状况检测、干燥失重的检测等。
可由供应商供应合格报告。
（4）其余原辅料
其余原辅料如铝箔袋、包装盒、干燥剂和分装小瓶等都应建
立适合本企业的质量控制标准。
可由供应商供应合格报告。
2、校准品、质控品生产工艺
应重点列出各组分生产中应写进质量标准（规程）的工艺要
点及质量控制重点，应尽量做到在检查时可依照其内容观察企业
能否依照所报工艺生产。
3、校准品、质控品生产企业质量控制
（1）校准品、质控品半成质量量控制
生产企业检验人员按批号抽取规定数目的半成品。
依据国家标准、行业标准的规定（若无国家标准、行业标准，依据生产企
业产品标准）对所抽样的半成品进行均一性、稳固性和正确性等方面的检测。
（2）校准品、质控品成质量量控制
生产企业检验人员按批号抽取规定数目的成品。
依据国家标准、行业标准的规定（若无国家标准、行业标准，依据生产企业产品标准）对所抽样的成品进行均一性、稳固性和正确性等方面的检测。
上述资料均可放入产品标准的规范性附录中。
四、要求
（一）外观
应注明试剂（如冻干品或干粉试剂复溶后）的外观。
（二）装量
校准品、质控品的最小包装单元中的实质质量或体积与标称
的质量或体积/检测人份数或试验次数应吻合规定的要求（如
20mg装量偏差应小于10%）。
（三）校准品、质控品丈量正确度
校准品、定值质控品的丈量正确度应不低于国家标准、行业标准的规定，若无国家标准、行业标准，其丈量正确度应吻合生产企业规定的要求。
非定值质控品没有丈量正确度要求。
（四）均一性
校准品、定值质控品的均一性应不低于国家标准、行业标准的规定，若无国家标准、行业标准，其均一性应吻合生产企业规定的要求。
五、试验方法
（一）外观
采纳目测法。
（二）装量
使用通用量具测定装量，在装量为检测人份数或试验次数时可经过测试系统检测装量。
（三）丈量正确度
1、校准品丈量正确度
应给出选择高一级别同类量标准物质或参照丈量程序校准
1个最小包装单元连X2）和标准差S2；
丈量程序后丈量该校准品的试验方法。
此中采纳多中心合作赋值的校准品，可选择此中1-2种方法
对校准品进行丈量。
2、定值质控品丈量正确度
应给出校准品校准丈量程序后丈量该定值质控品的试验方
法。
（四）均一性
取同批号的必定数目最小包装单元的校准品、质控品，每包
装单元测试1次，按下边的公式计算测试结果的均匀值（X1）和
标准差S1；另用上述校准品、质控品中的续测试同样次数，计算测试结果的均匀值（
按以下各公式计算瓶间重复性CV%，全部参数的瓶间重复性结果均应吻合要求。
最小装量不够完成瓶间差检测的只进行批内精美度检测。
n
公式1
xi
X
i1
n
2（
Xi）2
公式2
S
Xi
n
n1
公式3
S瓶间S1
2
S2
2
公式4
CV瓶间（%）
S瓶间/X1
100
当S1时，令CV瓶间=0
式中：
X----均匀值；
S----标准差；
n----丈量次数；
xi----指定参数第i次丈量值。
六、检验规则
若有检验规则，应供应检验规则内容。
七、标记、标签、使用说明书
（一）包装、标签
应当吻合《医疗器材说明书、标签和包装表记管理规定》的要求。
外包装上的标签一定包含通用名称、生产企业名称、产品批号、注意事项。
可同时标明产品的通用名称、商品名称和英文名。
对于校准品、质控品产品，其包装、标签上一定标明该组份的中文名称和批号。
假如同批号产品、不一样批号的各种组份不可以替代，则既要注明产品批号，也要注明各种组份的批号。
（二）产品说明书
按《体外诊断试剂说明书编写指导原则》和《医疗器材说明书、标签和包装表记管理规定》的相关要求履行。
说明书中的产品名称可同时包含通用名称、商品名称和英文名称。
通用名称应当吻合《体外诊断试剂注册管理方法》中相关的命名原则。
八、包装、运输和储存
应当吻合《医疗器材说明书、标签和包装表记管理规定》的相关要求。
校准品、质控品的最小包装单元应贴有标准物质标签，校准品、质控品的储蓄条件和运输应适合该校准品、质控品的要乞降有益于特征量值的稳固。
九、规范性附录
应在标准附录中列出标准正文附带条款，按规定编写附录。
计量学溯源性
丈量结果或标准的值经过连续的比较链与必定的参照标准
相联系的属性，参照标准平时是国家或国际标准，比较链中的每一步比较都有给定的不确立度。
真切度控制品
用于议论丈量系统丈量偏移的参照物质。
质控物（品）
用于体外诊断的质量控制物质（定值和非定值），是一种旨在
用于医学用途的检测系统中使用的物质、资料、物件或设备，其
目的是议论或考据丈量精美度、丈量正确度、因为试剂或解析仪
器的变化检测系统可能产生的解析偏差等性能特色。
质量控制物
质（定值和非定值），可用于能力考据、实验室内质量控制。
定值质控品
定值质控品有制造商使用适合的解析方法或过程解析的参
考值，并指定参照范围。
非定值质控品
非定值质控品可以在标贴上标示目标浓度（如：
低、高、中），但是没有指定的参照范围，可以不用指定非定值质控品应用的解析测试系统，但需满足质量控制的系统规则。
校准物（品）
其值在一个校准函数顶用作独立变量的参照物质。
应拥有定值和已知的丈量不确立度，其目的应是校准某一丈量系统，从而建立此系统丈量结果的计量学溯源性。
物质的互换性
用两种丈量程序测定某一给定物质的量时所测定结果的数学关系，与用这些丈量程序丈量实质临床样品时丈量结果的数学关系的一致程度。
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