软性接触镜上市前临床实验指导原那么征求意见稿.docx

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软性接触镜上市前临床实验指导原那么征求意见稿

软性接触镜上市前临床实验指导原那么

（征求意见稿）

一、目的

随着科学技术的不断进展，软性接触镜产品日趋增多。

为了进一步标准该类产品上市前的临床实验，并指导该类产品申请者/生产企业在申请产品注册时临床实验资料的预备，特制订本指导原那么。

本指导原那么尽管为该类产品的临床实验及申请者/生产企业在申请产品注册时临床实验资料的预备提供了初步指导和建议，可是可不能限制医疗器械相关治理部门对该类产品的技术审评、行政审批和申请者/生产企业对该类产品临床实验资料的预备工作。

随着软性接触镜材料的进步和眼科相关诊治技术的进展、相关法规政策和标准的更新，本指导原那么还会不断地完善和修订。

二、适用范围

依照《医疗器械注册治理方法》规定需在国内进行上市前临床实验的日戴软性接触镜注册申报项目，可参考本指导原那么制定临床实验方案并实施。

本指导原那么适用于采纳光学成像原理、矫正屈光不正的日戴软性接触镜。

特殊功能设计的软性接触镜产品须结合申报产品自身特点另行制定其上市前临床实验方案,原那么上不该低于本项指导原那么的要求。

三、大体原那么

软性接触镜的临床实验应符合国家食物药品监督治理局公布的《医疗器械临床实验质量治理标准》及其他相关法律、法规的规定。

临床实验单位要进行临床实验的设计、实施、监查、记录、总结临床实验结果，并保证临床实验进程标准，结果真实、科学、靠得住和可追溯。

进行上市前临床实验的软性接触镜应已通过相对科学的实验室研究和动物实验验证，且研究结果可大体证明产品平安、有效。

四、临床实验方案

（一）临床实验目的及注意事项

软性接触镜产品的临床实验目的是评判申报产品是不是具有预期的临床平安性和有效性。

在临床实验中推荐利用LogMAR视力表（也称为EDTRS视力表），同时涉及屈光度检查时，均应以受试者主觉验光值（包括球镜度及柱镜度）为准，客观验光数值（包括球镜度及柱镜度）应记录并作为参考。

因临床方案是说明实验的整体设计、实验目的、实验方式和步骤等内容的文件，应当最大限度地保障受试者的平安和健康，应当由负责临床实验的医疗机构和实施者按规定的格式一起设计制定，报伦理委员会认可后实施，假设有修改，必需经伦理委员会同意。

（二）临床实验设计

以申请软性接触镜上市为目的的临床实验应是前瞻性、多中心、随机对照临床实验。

对照用医疗器械应选择境内已经批准上市的同类产品，其要紧功能原理必需与受试产品一致，配戴方式必需一致，配戴周期相同，镜片材料相似，不建议采纳历史对照或非平行对照。

（三）临床实验样本量

要紧评判指标：

戴镜有效率。

有效概念：

戴镜当天别离检查两眼矫正视力均大于等于（标准对数视力表）为“有效”。

依照对照用软性接触镜的相应指标的循证医学相关资料做出查验假设并计算样本量。

同时，样本量的确信与选择的假设查验类型（优效、非劣效、等效性查验）及I、II类错误和具有临床意义的界值（疗效差）有关，同时还应考虑估量排除及临床失访的病例数。

临床实验样本量的确信应当符合临床实验的目的和统计学要求，而且完成所有访视的受试者不该少于本指导原那么中规定的最低样本量。

目前，软性接触镜产品的有效性、平安性的评估均应采纳临床上通用的评判标准，每一个评判病例应该是完整的双眼数据，临床实验最终完成总样本量很多于120例，按1:

1设置对照，实验组很多于60例。

（四）临床实验随访时刻

不同产品的临床实验随访时刻不完全一致，随访时刻的确信应该具有医学文献资料支持，要有医学共识。

目前，软性接触镜的临床实验至少应别离于戴镜当天和戴镜1周、1个月、3个月进行随访观看。

（可结合实验产品的临床观看具体情形设定更为频繁的观看时刻）

（五）入选标准

实验组和对照组需采纳统一的入选标准和排除标准，要求受试者别离检查两眼，框架镜最正确矫正视力均能达到。

其他入选标准和排除标准的具体内容由临床实验负责单位具体讨论决定。

（六）评判项目

1.有效性评判项目

（1）视力：

裸眼视力、框架镜最正确矫正视力、接触镜矫正视力

可利用我国标准对数视力表检查受试者的裸眼（远用、近用）视力、框架镜最正确矫正视力和接触镜矫正视力（远用、近用）并记录。

（2）屈光状态：

屈光度和角膜曲率，应提供受试者戴镜前、后的屈光度转变（球镜度及柱镜度）和角膜曲率转变。

2.平安性评判项目

（1）眼部情形：

在临床实验期间要求按期随访观看眼部的转变，包括：

眼睑、睑缘、泪液膜、结膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶状体、眼底、眼压等，在临床观看期间需周密监控并记录临床并发症的发生，随访次数由实验负责单位设计确信，原那么上不能少于三次

（2）镜片配适状态：

第一次配戴及按期随访中需观看镜片在眼表的位置（中心定位）、覆盖度、松紧度、活动度，并评判和记录其品级。

（3）镜片状态:

在按期随访中观看镜片的污损情形如：

沉淀、变形、变色、锈斑、划痕、破损等。

目前软性接触镜的临床常规疗效评判指标可参见附录Ⅰ和附录Ⅱ（七）确信护理系统

依照受试产品的特性选择适合的并已经在我国批准上市的护理产品。

要求实验组与对照组利用同品牌、同批次护理用品。

在定期随访中同时观看护理液有无混浊、杂质、沉淀及对眼睛的刺激病症等。

（八）临床随访观看内容

在随访中对软性接触镜产品的有效性、平安性、舒适性等方面进行评估。

（随访评估内容可参见附录Ⅲ）

五、临床实验报告和统计分析报告

（一）临床实验报告

由临床实验牵头单位依照基于所有入选受试者的总的统计分析报告，出具临床实验报告。

各临床实验单位出具临床实验小结。

各临床实验单位不需要单独出具分中心统计报告。

临床实验报告内容包括：

实验目的、实验假设、要紧评判指标、评判方式、对照品、入选/排除标准、样本量及计算依据、受试者资料、实验质量操纵方法、数据治理及质控方法、实验结果、伴随医治、不良事件、并发症及其处置、实验结论、适用范围、禁忌症和注意事项、存在问题及改良意见等。

另外，需注意以下问题：

（1）临床实验报告应与临床实验方案维持一致。

（2）明确所有病例是不是全数完成随访，所有同意了器械医治的病例是不是均纳入最终的统计分析，失访病例需明确失访缘故。

（3）提交疗效评判与平安性评判统计进程中所涉及到的原始数据。

（4）报告所有不良事件发生的时刻、缘故、后果及与实验用器械的关系，关于所采取的处置方法需予以明确。

（二）统计分析报告

应将所有中心的数据归并在一路进行统计分析，并出具总的统计分析报告。

应付随机对照部份和单组部份数据别离进行统计分析，并出具相应的统计分析报告。

为了保证受试者的平安性和数据的完整性，建议采纳中央注册或中央随机系统分派医治。

应付所有入选的受试者进行数据治理和质量操纵，遇有不清楚的问题时，应通过临床实验的监查员与原始记录查对。

统计分析报告应至少包括如下四部份内容：

1.临床实验完成情形描述：

包括临床实验概况（挑选人数、入组人数、完成实验人数、失访/退出/剔除人数等）；

2.基线描述：

应付所有入选受试者（ITT分析集）的基线人口统计学指标、生命体征及其他相关病史指标等进行描述；

3.疗效/成效评判：

应付全分析集和符合方案集别离进行统计分析；

4.平安性评判时，应付所有入组的受试者进行分析，不能遗漏所有发生的任何不良事件。

同时，详细描述每一病例显现的全数不良事件的具体表现、程度、预后及其与研究产品的关系。

附录I：

接触镜临床实验眼部观看指标

一．结膜观看

（一）睫状充血

可按以下分级

0级正常无充血

1级轻度轻度睫状充血（角膜周边轻度整体充血）

2级中度明显睫状充血（明显的局限性充血）

3级重度严峻的睫状充血（角膜周边严峻充血）

（二）球结膜充血

可按以下分级

0级正常无充血

1级轻度轻度弥漫性充血

2级中度明显的局限性或弥漫性充血

3级重度弥漫性的巩膜浅层充血

（三）球结膜镜片压迹/凹陷：

0为无,1为有。

（四）睑结膜观看

结膜最大反映位置可按下述分级记录:

0级正常结膜面均匀光泽

1级轻度直径小于1mm的轻微或散在的乳头或滤泡

2级中度a）直径小于1mm的明显乳头或滤泡,

b）1个乳头顶端染色

3级重度a）直径1mm或以上局限性或弥漫性的乳头或滤泡

b）1个以上乳头顶端染色

另外,结膜反映按六个眼睑区域别离记录:

上眼睑:

1=上睑结膜

2=中睑结膜

3=下（框缘区域）睑结膜

4、5=内、外眦睑结膜

下眼睑：

1.=下眼睑的睑结膜

二．角膜观看

（一）角膜水肿

1.上皮水肿

0级正常无水肿，角膜清楚透明

1级轻度上皮轻度雾状混浊

2级中度明显的局部或整体上皮雾状混浊

3级重度普遍的上皮云雾状混浊,可能显现大泡

大泡的存在与否必需说明，同时说明它们的数量。

显现大泡必需看做可报告的4级严峻上皮水肿。

2.基质水肿

基质水肿可按以下分级：

0级正常无水肿

1级轻度轻度角膜中心混浊，瞳孔边缘清楚可见

2级中度角膜混浊，瞳孔边界模糊可见或有后弹力层皱折。

3级重度角膜中心混浊，瞳孔边界不可见显现明显后弹力层皱褶

（二）角膜上皮微囊

0级无裂隙灯后部反光照射下未发觉微囊泡。

1级轻度中心或旁中心区角膜少量微囊，少于于30个，表面无染色和其他异样。

2级中度多量微囊显现，多于30个，并有融合，可伴有明显染色或干燥斑。

3级重度大量微囊显现，大于50个，并融合成片，伴有明显染色或上皮糜烂。

（三）角膜内皮多形性转变（图1）

0级无年龄段正常值（40岁以下）细胞密度高（通常高于2500/mm2），大小均匀，规那么六角形内皮镶嵌，CV值（形态变异系数）＜25，六角形细胞比率＞65%。

1级微度偶有个别内皮细胞增大，CV值25～28六角形细胞比率＜65%。

2级轻度个别内皮细胞增大，形态仍较规那么，CV值＞30，六角形细胞比率＜60%。

3级中度内皮细胞增大，密度有所降低，细胞大小散布不均匀,形态不规那么,CV值＞35，六角形细胞比例下降＜55%。

4级重度内皮细胞明显增大，密度明显降低（低于2000/mm2），大小显著不同,形态极不规那么，CV值＞40，六角形细胞比例明显降低＜50%。

图1角膜内皮细胞多形性改变分级

（四）角膜新生血管形成

角膜新生血管按血管伸入角膜透明区的范围分级：

0=无无血管延伸

1=微度<1mm血管延伸

2=轻度≥1mm至≤血管延伸

3=中度>mm至≤2mm血管延伸

4=重度血管延伸>2mm

另外，血管延伸的深度和位置可做如下述报告

深度：

a）表层

b）基质层

位置：

N鼻侧T颞侧

I下方S上方

C全周X其他的（需具体描述）

（五）角膜浸润

角膜点状浸润可按以下分级：

0级正常无浸润

1级微度少于5个点状浸润

2级轻度大于5个少于8个点状浸润

3级中度>8个点状浸润

4级重度显现片状浸润或深基质浸润

（六）角膜的其他损害

1.角膜糜烂

局部全层角膜上皮细胞缺损。

2.周边角膜溃疡

呈圆形，在炎症浸润的基础上全层上皮缺损，位于角膜周边区。

3．感染性角膜溃疡

明显充血，全层角膜上皮缺失，基质炎症和坏死，位于角膜的中央区或旁中央区。

附录Ⅱ视觉、屈光和接触镜性能和主观可同意程度的评判程序

一、概述

临床方案如包括这些程序，应考虑下述分类。

二、视觉性能

为评判视觉性能，应测量视力。

另外，在有眩光光源时，也应测试低对照的视力、对照灵敏度和视觉性能。

三、屈光性能

应提供受试者戴镜前、后的屈光度转变（球镜度及柱镜度）。

四、角膜散光测量

应记录受试者角膜强弱主径线曲率及角膜散光度和散光轴位的结果。

五、接触镜的配戴特性

（一）概述

可利用下述分类评判接触镜眼内配戴特性

（二）镜片中心定位

镜片在角膜上的稳固位置，应按如下3分值记录:

0=最正确镜片中心定位

1=可同意的非中心定位

2=不可同意的非中心定位

（三）镜片移动

应记录镜片的移动

眨眼后当即记录相关于镜片的基础位置的镜片移动

下睑上推，镜片复位运动的结果，用以下数字记录：

-2=不可同意的移动过小

-1=可同意的移动过小

0=最正确移动

+1=可同意的过度移动

+2=不可同意的过度移动

六．镜片表面特性

（一）前表面湿润度

0=反射面滑腻均匀

1=表面粗糙模糊,在每一眨眼刹时看起来清楚，凝望时变得模糊。

2=表面有局限性干燥斑（不湿润）

3=镜片表面不湿润

（二）前表面沉淀物

0=无表面清洁

1=微度仅在泪液干燥后可见

2=轻度易去除的可见沉淀物

3=中度不可去除的沉淀物

4=重度不可去除的沉淀物，阻碍舒适度

（三）后表面沉淀物

0=无表面清洁

1=微度3点或更少的可去除微粒

2=轻度最多至10点的可去除微粒

3=中度3点或更少的不可去除沉积

4=重度4点或更多的沉积物和（或）角膜压迹.

六、主观可同意程度

（一）舒适度

0=疼痛,不能同意镜片

1=超级不舒畅，有强烈刺激或不耐受

2=轻微不舒畅，有刺激性或不耐受

3=舒适,有镜片存在感但无刺激感

4=超级舒畅，偶有镜片存在感

5=极佳，无镜片存在感

（二）视觉

0=不可同意,镜片不能配戴

1=很差，视力不良，不可同意

2=差，视力模糊，但可同意

3=好，偶然视力模糊，但可同意

4=专门好，轻微视物模糊，可同意

5=极佳，无视觉模糊。

（三）可操作性

0=极差,不能对镜片操作

1=很差，有困难和超级偶然才能成功戴上和掏出

2=差，有困难，偶然地戴上和掏出成功

3=好,有一些问题，但通常能成功地戴上和掏出

4=专门好,偶然有镜片戴上和掏出困难

5=极佳，镜片的戴上和掏出没问题.

（四）镜片的清洁性

0=极差,不能清洁镜片

1=很差，大体不能清洗干净镜片

2=差，有困难，偶然清洁困难

3=好,有一些问题，但通常能清理干净镜片

4=专门好,偶然有清洁困难

5=极佳，镜片处置很干净

附录Ⅲ：

随访和评估

随访时间

评估项目

1.配镜前和戴镜当天基础检查

2.发放镜片及护理产品

裸眼视力

矫正视力

1.眼科常规检查：

裂隙灯检查（角膜、结膜、泪液膜），眼底检查，眼压检查等等

2.屈光状态检查（框架眼镜、接触镜）

3.护理产品过敏测试等

1.镜片参数和质量确认2.护理产品包装、外观、及物理性状检查

镜片配适状态检查：

静态和动态评估

首次使用镜片后自觉症状调查评分

按试验需求填写其他检查项目

框架镜

接触镜

戴镜后

1周

接触镜矫正视力（需要时进行追加矫正）

1.眼科常规检查：

裂隙灯检查（角膜、结膜、泪液膜），眼底检查，眼压检查等等

2.屈光状态检查

1.镜片观察：

清洁度、污损、沉淀、变形、变色、锈斑、划痕、破损等

2.护理液检查：

混浊、杂质、沉淀等

3.镜盒外观和清洁程度

同上

自觉症状调查评分

其他特殊检查项目

戴镜后

1月

同上

同上

同上

同上

同上

同上

戴镜后

3月

同上

同上

同上

同上

同上

同上

注：

若是是短周期镜片需要将镜片回收并检查镜片状态。